急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是心臟術后常見的高死亡率的并發癥之一,國內外先后建立了多個心臟術后 AKI 預測模型。本文介紹國內外常用的 14 種心臟術后 AKI 預測模型的構成特點、臨床應用以及預測能力的比較。年齡、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)、高血壓、左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)、糖尿病、瓣膜手術、冠狀動脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting,CABG)聯合瓣膜手術、急診手術、術前肌酐、術前腎小球濾過率估值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、紐約心臟協會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級>Ⅱ級、既往心臟手術史、體外循環(cardiopulmonary bypass,CPB)時間和術后低心排血量綜合征(low cardiac output syndrome,LCOS)等危險因素被多次(>3 次)納入不同的預測模型。歐美人群中比較 Cleveland、Mehta 和 SRI 模型對 AKI 和需腎臟替代治療(renal replacement therapy,RRT)的 AKI(RRT-AKI)的預測能力時,Cleveland 有較高的分辨度,但對于中國人群,以上 3 種模型對 AKI 和 RRT-AKI 的預測能力均欠佳。
引用本文: 吳東辰, 王琦, 張楊楊. 心臟術后急性腎損傷預測模型的研究現狀. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2018, 25(3): 237-248. doi: 10.7507/1007-4848.201612020 復制
急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是常見的心臟術后并發癥之一,死亡率高[1-4]。由于 AKI 定義的差異,AKI 的發生率約為 5%~42%,其中 1%~4% 的患者需行腎臟替代治療(renal replacement therapy,RRT)[5-10]。心臟術后 AKI 會延長住院時間并增加患者術后遠期的死亡風險[11-13]。即使術后輕微的 AKI(肌酐升高>3 mg/L)仍會增加患者術后 30 d 死亡率[11, 14-16],術后需 RRT 治療的 AKI(renal replacement therapy-acute kidney injury,RRT-AKI)患者死亡率是未發生 AKI 患者的 9 倍[17]。AKI 發生 24~48 h 內及時治療可有效改善患者預后[18]。為精確預測心臟術后 AKI 的發生,國內外先后建立了多個預測模型,以便及時診斷和治療,從而更好地改善患者預后和配置醫療資源[18]。在風險、損傷、衰竭、腎功能喪失、終末期腎病工作組標準(risk,injury,failure,loss of kidney function and end-stage renal failure,RIFLE)、急性腎損傷網絡工作小組標準(Acute Kidney Injury Network,AKIN)和改善全球腎臟病預后工作組標準(Kindney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)[19]中,RRT-AKI 定義為需行 RRT 的嚴重 AKI。本文介紹了目前國內外常用的 14 種心臟術后 RRT-AKI 和 AKI 預測模型。
1 心臟術后 RRT-AKI 預測模型
1.1 CICSS(continuous improvement in cardiac surgery study)預測模型
1997 年 Chertow 等[20]對 1987~1994 年 43 642 例單純冠狀動脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting,CABG)和瓣膜手術的患者進行隊列研究,建立了 CICSS 預測模型。篩選其中 42?773 例患者為建模組,以 1994 年 4~10 月期間手術治療的3 795 例患者為驗證組。研究以 RRT-AKI 為研究終點,RRT-AKI 定義為腎功能惡化且術后 30 d 內需行 RRT。建模組 RRT-AKI 發生率為 1.1%。該預測模型的危險因素為:瓣膜手術、估計肌酐清除率≤100 ml/min、術前主動脈內球囊反搏(intra-aortic balloon pump,IABP)、既往心臟手術史、紐約心臟協會(New York Heart Association,NYHA)心功能Ⅳ級、外周血管疾病(peripheral vascular disease,PVD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)<35%、肺部啰音、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、140 mm Hg≤收縮壓≤159 mm Hg、收縮壓<120 mm Hg 合并瓣膜手術、收縮壓≥160 mm Hg 合并瓣膜手術、收縮壓≥160 mm Hg 合并 CABG。建模組的受試者工作特征曲線下面積(area under receiver operating characteristic curve,AUROC)為 0.76,分辨度良好。該預測模型為大樣本、多中心和前瞻性研究,10 個危險因素均為術前指標,方便臨床使用。
1.2 Cleveland 預測模型
2005 年 Thakar 等[21]對 33 217 例心臟手術患者進行隊列研究,建立心臟術后 RRT-AKI 預測模型,即 Cleveland 預測模型。預測模型納入 13 個術前危險因素:性別、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)、LVEF<35%、術前 IABP、COPD、胰島素依賴性糖尿病、既往心臟手術史、急診手術、瓣膜手術、CABG 合并瓣膜手術、其他心臟手術、術前肌酐 12~21 mg/L、術前肌酐≥21 mg/L。根據危險因素對應分值,對患者進行評分。Cleveland 預測模型評分范圍在 0~17 分,由于該研究沒有收錄評分>13 分的患者,故分為 4 組(0~2 分、3~5 分、6~8 分、9~13 分),各組術后急性腎功能衰竭(acute renal failure,ARF)的發生率為 0.5%~22.1%,RRT-ARF 為研究終點。建模組 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.83)],驗證組 AUROC=0.82[95%CI(0.80,0.85)],提示分辨度良好。Cleveland 預測模型納入的 13 個危險因素均為術前指標,臨床使用便捷,該預測模型建模樣本量大,增強了預測能力,但該預測模型缺乏多中心和前瞻性的驗證研究。
1.3 Mehta 預測模型
2006 年 Mehta 等[22]對多中心 449 524 例心臟手術患者臨床資料進行分析,建立了包括糖尿病、心源性休克、NYHA 心功能分級等 22 個危險因素的預測模型,最終簡化為包含術前最后一次肌酐、年齡≥55 歲、心臟手術類型(瓣膜手術,CABG 聯合瓣膜手術)、糖尿病、21 d 內心肌梗死、種族、COPD、糖尿病、既往心臟手術史、心源性休克、NYHA 心功能分級Ⅳ級等 10 個危險因素的 Mehta 預測模型。該研究以 RRT-AKI 為研究終點,采用 MDRD(modification of diet in renal disease)公式計算腎小球濾過率估值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。預測模型建模組 AUROC=0.83,分辨度良好。在數據處理中,患者缺失的 LVEF 賦值為 50%,缺失的其他類型數據賦值為人群正常值,影響了術后 AKI 預測的準確性。此外,過多的危險因素限制了該預測模型的臨床應用效果[23]。
1.4 SRI(simplified renal index)預測模型
2007 年 Wijeysundera 等[24]對雙中心 20 131 例心臟手術患者臨床資料進行回顧性分析,建立了 SRI 預測模型。該研究以多倫多總醫院 1999~2004 年的 10 751 例心臟手術患者為建模組,多倫多總醫院 2004~2005 年 2 566 例患者和渥太華心臟中心 1999~2003 年 6 814 例患者為驗證組。以 RRT-AKI 為研究終點,確定了 31 ml/(min·1.73 m2)≤術前 eGFR≤60 ml/(min·1.73 m2)、術前 eGFR≤30 ml/(min·1.73 m2)、糖尿病、LVEF<40%、既往心臟手術史、非 CABG 或房間隔缺損修補術、術前 IABP 和非擇期手術 8 個術前獨立危險因素,賦值 0~8 分。建模組、多倫多驗證組和渥太華驗證組的術后 RRT-AKI 發生率分別為 1.3%、1.8% 和 2.2%,AUROC 分別為 0.81[95%CI(0.78,0.84)]、0.78[95%CI(0.72,0.84)]和 0.78[95%CI(0.74,0.81)]。該預測模型參數較少且容易獲得,方便臨床使用,但采用精確度不夠高的 Cockcroft-Gault 公式計算 eGFR[25],研究終點 RRT 的指征缺乏統一標準,影響了預測模型的預測效能。
1.5 Pannu 預測模型
2016 年 Pannu 等[26]分析 10 787 例心臟手術患者的臨床資料,建立并驗證了預測術后 14 d 內 RRT-AKI 風險的 Pannu 預測模型。該模型納入 8 個危險因素:CHF、加拿大心血管協會分級(Canadian Cardiovascular Society,CCS)Ⅲ或Ⅳ級、糖尿病、基礎 eGFR<90 ml/(min·1.73 m2)(CKD-ERI 計算術前 3 個月內最近一次 eGFR)、術前貧血和蛋白尿。建模組(n=6 061)和驗證組(n=4 467)中 RRT-AKI 發生率分別為 2.5% 和 3.1%。該研究以術后 RRT-AKI 作為終點事件,采用 Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗和標定斜率(calibration slope,理想值為 1)評價預測模型的校準度,建模組 AUROC=0.87[95%CI(0.85,0.90)],P=0.7,標定斜率=0.96,提示分辨度和校準度良好。根據預測模型評分高低對患者進行分組,采用再分類優化指數(net reclassification improvement index,NRI)評估 Pannu 預測模型對患者術后 AKI 風險分組的效果。該預測模型所需數據均來自術前臨床和實驗室數據,方便臨床使用。由于蛋白尿檢測不是心臟術前常規檢查,25% 的病例沒有尿蛋白數據,影響了該預測模型的預測效能。另外,Pannu 預測模型建模組和驗證組中的病例樣本來自加拿大阿爾伯塔,在其他國家和地區是否有良好的預測能力,仍需多中心、大樣本進一步的驗證。
2 心臟術后無需 RRT 的 AKI 預測模型
2.1 MCSPI(multicenter study of perioperative ischemia)預測模型
2007 年 Aronson 等[27]對 16 個國家的 70 個研究中心 4 801 例體外循環(cardiopulmonary bypass,CPB)的 CABG 患者進行前瞻性研究,其中 2 381 例為建模組,2 420 例為驗證組,建立了預測腎臟復合事件的 MCSPI 預測模型。腎臟復合事件包括腎功能不全或腎衰竭,腎功能不全定義為術后肌酐>20 mg/L 同時肌酐至少比術前基礎肌酐高 7 mg/L。腎衰竭定義為需要 RRT 的腎功能不全或尸檢結果為腎衰竭。建模組中腎臟復合事件的發生率為 4.8%。該模型的獨立危險因素為:年齡>75 歲、術前脈壓>40 mm Hg、CHF、術前心肌梗死、術前腎病史、術中使用正性肌力藥物和 CPB 時間>122 min。建模組的 AUROC=0.84,驗證組的 AUROC=0.8,分辨度良好。該模型優點在于建模樣本來自多個中心和地區,但該模型缺乏多中心大樣本的進一步驗證。
2.2 NNECDSG(Northern New England cardiovascular disease study group,NNECDSG)預測模型
2007 年 Brown 等[28]對新英格蘭北部 8 個醫學中心的 8 363 例 CABG 患者資料進行多因素回歸分析,建立了 NNECDSG 預測模型。該模型以重度腎功能不全為研究終點,采用 MDRD 公式計算 eGFR。重度腎功能不全定義為術后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2)。建模組重度腎功能不全的發生率為 3%。模型納入的 11 個術前危險因素分別為:年齡≥60 歲、女性、糖尿病、白細胞數>12 000/mm3、既往 CABG 史、CHF、PVD 和術前 IABP。建模組的 AUROC=0.72[95%CI(0.68,0.75)],Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗的 P 值為 0.28。該研究為多中心研究,樣本量較大,11 個危險因素均為術前指標,方便臨床使用。NNECDSG 預測模型沒有建立驗證組,模型的預測效能仍需進一步驗證。
2.3 AKICS(acute kidney injury following cardiac surgery)預測模型
2007 年 Palomba 等[18]通過對單中心 603 例心臟手術患者隊列研究建立了 AKICS 預測模型。建模樣本包括 CABG、瓣膜手術和 CABG 聯合瓣膜手術的患者,術后 AKI 定義為血肌酐> 20 mg/L 或超過基礎肌酐值的 50%。血肌酐基礎值定義為住院前最后一次肌酐值或入院時第一次肌酐值。預測模型納入 8 個圍術期的危險因素,即手術方式、NYHA心功能分級>Ⅱ級、術前肌酐>12 mg/L、低心排血量綜合征(low cardiac output syndrome,LCOS)、年齡>65 歲、CPB 時間>120 min、術前血糖>1 400 mg/L 和中心靜脈壓(central venous pressure,CVP)>14 cm H2O。對參數賦值,評分在 0~20 之間。評分在 0~4、4.1~8、8.1~12、12.1~16、16.1~20 的患者,術后 AKI 的發生率分別為 1.5%、4.3%、9.1%、21.8%和62.5%。該預測模型對患者 AKI 風險分層效果良好,建模組的 AUROC=0.843[95%CI(0.78,0.89)],提示分辨度良好。該預測模型的建模樣本僅 603 例,AKI 定義也不是目前普遍使用的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 標準,所以仍需多個中心、大樣本數據的進一步驗證[25]。另外 AKICS 預測模型納入了術中、術后的危險因素,限制了術前的臨床應用。
2.4 SAKI(Singapore acute kidney injury)預測模型
2016 年 Mithiran 等[29]回顧性分析新加坡單中心 954 例 CABG 患者的臨床資料,建立了針對亞洲人的心臟術后 AKI 預測模型,即 SAKI 預測模型。樣本的 80% 為建模組,20% 為驗證組。AKI 診斷采用 AKIN 標準,建模組 AKI 發生率為 29.34%。SAKI 預測模型納入的圍術期危險因素有:年齡>60 歲、胰島素依賴性糖尿病、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<40%、CPB 時間>140 min 和升主動脈阻斷時間>100 min。根據患者分值進行分組,AKI 發生率在 17%~73%,與實際 AKI 發生率 22%~74% 相近。建模組的 AUROC=0.734[95%CI(0.690,0.767)],驗證組的 AUROC=0.740[95%CI(0.675,0.805)]。SAKI 模型基于亞洲人群建立,優勢在于采用了較新的 AKIN 標準,含有的 6 個危險因素臨床上易獲得,使用方便。SAKI 預測模型是一個單中心回顧性研究,建模樣本量較小,使用 AKIN 標準診斷 AKI 時,忽略了尿量這一變量。另外建模樣本均為 CABG 患者,對其他心臟手術患者是否適用還需多中心、大樣本量和前瞻性的進一步驗證。
2.5 Chuang WN 預測模型
2016 年 Nah 等[30]對新加坡國立大學醫院和新加坡總醫院 2 508 例心臟手術患者臨床資料進行分析,其中符合納入標準的 2 385 例作為建模組,另篩選 500 例患者資料作為驗證組,建立了 Chuang WN 預測模型。研究納入 CABG、瓣膜手術和 CABG 聯合瓣膜手術的患者。采用 AKIN 標準定義 AKI,建模組術后 AKI 發生率為 30.5%。該模型的危險因素有:年齡>65 歲、高血壓、術前貧血、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、術中輸注紅細胞、術中 IABP、CPB 時間>120 min 和 CPB 期間最低血細胞比容<22%。采用 CKD-EPI 公式計算 eGFR。預測模型評分為 0~14 分,并根據評分值(0~4,5~8,9~14)分為 3 組,AKI 發生率分別為 18%、39% 和 64%。建模組 AUROC =0.7[95%CI(0.68,0.72)],驗證組 AUROC=0.75[95%CI(0.7,0.8)],分辨度良好。該研究優勢在于納入了術前貧血、術中輸血等較新的危險因素。但在使用 AKIN 診斷標準時,該研究同樣省略了尿量這一變量。
2.6 CRATE(creatinine score+lactic Acid score+CPB timescore+EuroSCORE score)預測模型
2016 年 Jorge-Monjas 等[31]對西班牙 909 例心臟手術患者進行前瞻性動態隊列研究,納入符合標準的 810 例患者為建模組,另外兩家醫院 741 例心臟手術患者為驗證組,建立 CRATE 預測模型。預測模型收錄 CABG 以及瓣膜手術的患者。建模組 AKI 發生率為 16.9%,驗證組 AKI 發生率為 15.7%。對 AKI 診斷采取 RIFLE 標準。模型納入的危險因素為:肌酐、歐洲心臟手術風險評估系統評分(European system for cardiac operative risk evaluation,EuroSCORE)、乳酸和 CPB 時間。根據評分,患者術后 AKI 風險分為很低、低、中、高、很高 5 組,5 組實際 AKI 發生率分別為 1.69%、8.84%、32.33%、58.66%、84.95%。建模組 AUROC=0.89[95%CI(0.85,0.92)],驗證組 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.85)],模型分辨度較高。使用 RIFLE 標準時,該研究省略了尿量這一變量。臨床易獲得的肌酐、乳酸水平、CPB 時間和 EuroSCORE,使 CRATE 預測模型應用方便快捷,在患者剛進入 ICU 時(1~2 h)就可以評估其 AKI 發生風險,利于臨床醫生對患者術后 AKI 進行早期干預。對于 EuroSCOREⅡ在 CRATE 評分中的應用還需要進一步研究修正。
2.7 Won HK 預測模型
主動脈手術后 AKI 發生率為 18%~55%,比其他心臟手術后 AKI 發生率更高[5-10, 32]。目前心臟術后 AKI 預測模型的建模樣本中,沒有或很少有主動脈手術病例[18, 20-22, 24-33]。2013 年 Kim 等[32]對韓國三星醫學中心 737 例主動脈手術患者臨床資料進行回顧性研究,建立了針對主動脈手術后 AKI 的預測模型,即 Won HK 預測模型。隨機選取 417 例患者為建模組,余 320 例為驗證組。采用 RIFLE 標準診斷 AKI,全組樣本中 29% 術后發生 AKI,5.8% 術后需要 RRT。使用 MDRD 公式計算 eGFR。預測模型納入的獨立危險因素包括:年齡>60 歲、術前 eGFR< 60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<55%、手術時間>7 h、術中尿量<0.5 ml/(kg·h)和術中使用呋塞米,每個危險因素賦值 1 分。建模組 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.79)],驗證組 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.8)]。該預測模型只有 6 個危險因素,方便臨床使用,但樣本量較小(n=737),且該研究為單中心研究,需要在多中心對預測模型進行進一步驗證。由于該樣本數據跨越時間較長(1997~2010 年),期間主動脈手術治療方案和技術變化很大,該模型的預測效能受到了影響。
2.8 Jiang WHⅠ預測模型
2013 年姜物華[25]對復旦大學附屬中山醫院1 394 例心臟手術患者的臨床資料進行分析,排除不符合納入標準的 27 例,以其中 1 067 例患者為建模組,余 300 例為驗證組,建立了 Jiang WHⅠ預測模型。全組樣本中 CABG 占 8.8%,非體外循環冠狀動脈旁路移植術(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)占 25.8%,瓣膜手術占 58.2%,CABG 聯合瓣膜手術占 4.9%。研究采用 KDIGO 作為 AKI 臨床診斷標準,采用 MDRD 簡化公式計算 eGFR。建模組中 20.08% 患者術后發生 AKI。Logistic 逐步回歸分析提示:性別、CABG 聯合瓣膜手術、腦血管病史、術前使用造影劑、術前 NYHA 心功能分級>Ⅱ級、術前血肌酐>13 mg/L、術中輸血漿量>400 ml、術后 LCOS 和術后 CVP>14 mm H2O是心臟術后 AKI 的獨立危險因素。建模組 AUROC=0.81[95%CI(0.757,0.868)],Hosmer-lemeshow 擬合優度檢驗 χ2=10.13,P=0.256,提示該模型分辨度和校準度良好。與國外 AKI 預測模型相比,Jiang WHⅠ預測模型納入的 AKI 危險因素增加了術前使用造影劑、腦血管病史、術中輸血漿量等參數,但該預測模型僅為單中心研究,樣本量較少,需多中心、大樣本的進一步驗證。
2.9 Jiang WHⅡ預測模型
2016 年 Jiang 等[33]對 7 233 例心臟手術患者臨床資料進行前瞻性分析,以 6 081 例患者為建模組,余 1 152 例患者為驗證組,建立 Jiang WHⅡ預測模型。預測模型收錄了 CABG、OPCABG、瓣膜手術和 CABG 聯合瓣膜手術的患者,確定性別、年齡>41 歲、CABG 聯合瓣膜手術、術前 NYHA 心功能分級>Ⅱ級、既往心臟手術史、術前腎病史(未 RRT),應用 CPB、術中紅細胞輸注和術后 LCOS 等 9 個危險因素。該預測模型細化了 AKI 的發生時間,可評估術前 AKI,預測 ICU 期間和轉出 ICU 24 h之后的 AKI 發生率。建模組評估 3 個時間點 AKI 的 AUROC 分別為 0.75,0.81 和 0.82;驗證組分別為 0.74,0.75 和 0.82。采用 KDIGO 標準作為 AKI 診斷標準,使用 CKD-ERI 公式計算 eGFR。建模組 AKI 發生率是 35.5%,驗證組 AKI 發生率是 33%。預測模型樣本量較大,納入術中紅細胞輸注量和術后 LCOS 等較新危險因素,但樣本來自單個醫學中心,需多個中心的進一步驗證。
3 心臟術后 AKI 預測模型的特點
本文介紹的 14 種心臟術后 AKI 預測模型建模組及驗證組的分辨度和校準度見表 1。
心臟術后 AKI 預測模型納入的危險因素分析:年齡、CHF、高血壓、LVEF、糖尿病、瓣膜手術、CABG 聯合瓣膜手術、急診手術、術前肌酐、術前 eGFR、NYHA 心功能分級>Ⅱ級、既往心臟手術史、CPB 時間和術后 LCOS 等危險因素被納入多個預測模型(>3 個)。特別的危險因素有:① 術前蛋白尿;② 術前貧血;③ 術中紅細胞輸注;④EuroSCORE 評分;⑤ 術中使用呋塞米;⑥ 腦血管病史;⑦ 術前使用造影劑;見表 2。
建模數據庫手術類型分為:CABG(MCSPI、NNECDSG、SAKI);主動脈手術(Won HK);其余 10 個預測模型包含了多種常見心臟手術。
建模數據庫人群分為:歐洲、北美人群(CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、MCSPI、NNECDSG 和 CRATE);亞洲人群(SAKI、Chuang WN、Won HK、Jiang WHⅠ和 Jiang WHⅡ);南美人群(AKICS)。
AKI 診斷標準方面,Cleveland、Mehta、SRI、MCSPI、NNECDSG 和 AKICS 的建模時間在 2007 年以前,沒有采用較新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 等 AKI 診斷標準;CICSS、Pannu 的研究終點為 RRT-AKI,故也沒有采用;而其余 6 個預測模型的建模時間均在 2013 年以后,均采用了較新的 AKI 診斷標準。
CICSS、Cleveland、Mehta、SRI 和 Pannu 的研究終點為 RRT-AKI,建模組 RRT-AKI 的發生率均<3%;AKICS 把心臟術后 AKI 定義為血肌酐>2.0 mg/dl 或超過肌酐基礎值的 50%,建模組 AKI 的發生率為 11%;MCSPI 把 AKI 定義為術后肌酐>2.0 mg/dl 同時肌酐至少比術前基礎肌酐高 0.7 mg/dl,建模組 AKI 發生率為 4.8%;NNECDSG 把 AKI 定義為用術后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2),建模組 AKI 發生率為 3%;其余的 6 個預測模型 AKI 的發生率均>16%。這是由于在較新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 診斷標準中,AKI 包含 RRT-AKI,相對于嚴重腎損傷的 RRT-AKI,較輕的腎損傷也被定義為 AKI。
在建模樣本量與研究方法方面,CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、NNECDSG 和 Jiang WHⅡ的建模樣本量均>6 000 例,建模樣本量越大,預測模型的預測效能往往越高。CICSS、MCSPI、NNECDSG、Chuang WN 和 CRATE 為多中心和前瞻性研究,其余的預測模型需要多中心前瞻性的進一步驗證研究。在對缺失數據的處理中,Mehta、SRI 和 Pannu 均采用估算的方法見表 3、表 4。
4 心臟術后不同 AKI 預測模型預測效能的比較
Englberger 等[34]對美國梅奧診所 CPB 心臟手術的 12 906 例患者臨床資料進行分析,評估 Cleveland、Mehta 和 SRI 對 RRT-AKI 和嚴重 AKI 的預測能力。嚴重 AKI 定義為肌酐>2.0 mg/dl、較術前肌酐水平升高 2 倍或需 RRT。Cleveland、Mehta 和 SRI 預測 RRT-AKI 的 AUROC 分別為 0.86[95%CI(0.84,0.88)]、0.81 [95%CI(0.78,0.86)]、0.79[95%CI(0.77,0.82)]。Cleveland、Mehta 和 SRI 預測嚴重 AKI 的 AUROC 分別為 0.81[95%CI(0.79,0.83)]、0.76[95%CI(0.73,0.80)]、0.75[95%CI(0.72,0.77)]。Cleveland 預測心臟術后 RRT-AKI 和嚴重 AKI 的分辨度均最高。
Kristovic 等[35]對克羅地亞 1 056 例心臟手術患者臨床資料進行回顧性分析,評估 Cleveland、Mehta 和 SRI 對 RRT-AKI 和 AKI 的預測能力,對 AKI 的定義采用 KDIGO 診斷標準。Cleveland、Mehta 和 SRI 預測 RRT-AKI 的 AUROC 分別為 0.837[95%CI(0.810,0.862)]、0.776[95%CI(0.750,0.801)]和 0.706[95%CI(0.674,0.737)]。Cleveland 預測心臟術后 RRT-AKI 的分辨度最高。Cleveland 在輕度 AKI(KDIGO stageⅠ)、中度 AKI(KDIGO stageⅡ)和重度 AKI(KDIGO stageⅢ)的 AUROC 分別為 0.731[95%CI(0.699,0.761)]、0.811[95%CI(0.783,0.838)]和 0.842[95%CI(0.816,0.867)];Mehta 分別為 0.716[95%CI(0.688,0.744)]、0.746[95%CI(0.718,0.772)]和 0.783[95%CI(0.756,0.807)];SRI 分別為 0.657[95%CI(0.623,0.689)]、0.702[95%CI(0.699,0.733)]和 0.698[95%CI(0.665,0.729)]。Cleveland 在預測 RRT-AKI、KDIGO stageⅠ、KDIGO stageⅡ和 KDIGO stageⅢ中均表現出最高的分辨度。
姜物華[25]通過分析中國單中心 1 067 例心臟手術患者的臨床資料發現,Cleveland 預測 RRT-AKI 的分辨度和校準度較高(AUROC=0.736,P>0.05),但 Cleveland 對 RRT-AKI 發生率的預測值明顯低于實際值(1.69%vs.3.86%)。Metha 預測 RRT-AKI 的分辨度較低(AUROC=0.687,P>0.05),SRI 預測 RRT-AKI 的校準度較低(AUROC=0.830,P<0.05)。三個預測模型均不能很好地預測中國患者術后 RRT-AKI 的發生率。高卿等[36]分析 288 例 OPCABG 中國患者的臨床資料,評估 Cleveland 和 SRI 對心臟術后 AKI 的預測能力,對 AKI 的定義采用 AKIN 診斷標準。Cleveland 的 AUROC=0.560[95%CI(0.480,0.640)],SRI 的 AUROC=0.564[95%CI(0.477,0.651)],Cleveland 和 SRI 均不能很好地預測中國患者心臟術后 AKI。需要建立適合中國患者的心臟術后 AKI 預測模型。
由此可見,在歐美人群中比較 Cleveland、Mehta、SRI 對 RRT-AKI 和 AKI 預測能力時,Cleveland 均有良好的分辨度。但是在中國人群中,Cleveland、Mehta 和 SRI 對 RRT-AKI 和 AKI 的預測能力均欠佳,可能因為中國人群和歐美人群在生理上的差異,基于歐美人群的預測模型運用于中國人群時預測效果往往不理想。
5 總結
隨著中國心臟外科手術量的增多以及老年患者的增多,心臟術后 AKI 發生率會越來越高,AKI 作為一種常見的嚴重并發癥影響著手術效果和長期預后。建立適合本地區、本民族人群生理特點、方便臨床使用、預測效能好的 AKI 預測模型,有利于臨床醫生更好地作出臨床決策,采取及時有效的措施,提高治療效果,改善患者預后。







急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是常見的心臟術后并發癥之一,死亡率高[1-4]。由于 AKI 定義的差異,AKI 的發生率約為 5%~42%,其中 1%~4% 的患者需行腎臟替代治療(renal replacement therapy,RRT)[5-10]。心臟術后 AKI 會延長住院時間并增加患者術后遠期的死亡風險[11-13]。即使術后輕微的 AKI(肌酐升高>3 mg/L)仍會增加患者術后 30 d 死亡率[11, 14-16],術后需 RRT 治療的 AKI(renal replacement therapy-acute kidney injury,RRT-AKI)患者死亡率是未發生 AKI 患者的 9 倍[17]。AKI 發生 24~48 h 內及時治療可有效改善患者預后[18]。為精確預測心臟術后 AKI 的發生,國內外先后建立了多個預測模型,以便及時診斷和治療,從而更好地改善患者預后和配置醫療資源[18]。在風險、損傷、衰竭、腎功能喪失、終末期腎病工作組標準(risk,injury,failure,loss of kidney function and end-stage renal failure,RIFLE)、急性腎損傷網絡工作小組標準(Acute Kidney Injury Network,AKIN)和改善全球腎臟病預后工作組標準(Kindney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)[19]中,RRT-AKI 定義為需行 RRT 的嚴重 AKI。本文介紹了目前國內外常用的 14 種心臟術后 RRT-AKI 和 AKI 預測模型。
1 心臟術后 RRT-AKI 預測模型
1.1 CICSS(continuous improvement in cardiac surgery study)預測模型
1997 年 Chertow 等[20]對 1987~1994 年 43 642 例單純冠狀動脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting,CABG)和瓣膜手術的患者進行隊列研究,建立了 CICSS 預測模型。篩選其中 42?773 例患者為建模組,以 1994 年 4~10 月期間手術治療的3 795 例患者為驗證組。研究以 RRT-AKI 為研究終點,RRT-AKI 定義為腎功能惡化且術后 30 d 內需行 RRT。建模組 RRT-AKI 發生率為 1.1%。該預測模型的危險因素為:瓣膜手術、估計肌酐清除率≤100 ml/min、術前主動脈內球囊反搏(intra-aortic balloon pump,IABP)、既往心臟手術史、紐約心臟協會(New York Heart Association,NYHA)心功能Ⅳ級、外周血管疾病(peripheral vascular disease,PVD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)<35%、肺部啰音、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、140 mm Hg≤收縮壓≤159 mm Hg、收縮壓<120 mm Hg 合并瓣膜手術、收縮壓≥160 mm Hg 合并瓣膜手術、收縮壓≥160 mm Hg 合并 CABG。建模組的受試者工作特征曲線下面積(area under receiver operating characteristic curve,AUROC)為 0.76,分辨度良好。該預測模型為大樣本、多中心和前瞻性研究,10 個危險因素均為術前指標,方便臨床使用。
1.2 Cleveland 預測模型
2005 年 Thakar 等[21]對 33 217 例心臟手術患者進行隊列研究,建立心臟術后 RRT-AKI 預測模型,即 Cleveland 預測模型。預測模型納入 13 個術前危險因素:性別、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)、LVEF<35%、術前 IABP、COPD、胰島素依賴性糖尿病、既往心臟手術史、急診手術、瓣膜手術、CABG 合并瓣膜手術、其他心臟手術、術前肌酐 12~21 mg/L、術前肌酐≥21 mg/L。根據危險因素對應分值,對患者進行評分。Cleveland 預測模型評分范圍在 0~17 分,由于該研究沒有收錄評分>13 分的患者,故分為 4 組(0~2 分、3~5 分、6~8 分、9~13 分),各組術后急性腎功能衰竭(acute renal failure,ARF)的發生率為 0.5%~22.1%,RRT-ARF 為研究終點。建模組 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.83)],驗證組 AUROC=0.82[95%CI(0.80,0.85)],提示分辨度良好。Cleveland 預測模型納入的 13 個危險因素均為術前指標,臨床使用便捷,該預測模型建模樣本量大,增強了預測能力,但該預測模型缺乏多中心和前瞻性的驗證研究。
1.3 Mehta 預測模型
2006 年 Mehta 等[22]對多中心 449 524 例心臟手術患者臨床資料進行分析,建立了包括糖尿病、心源性休克、NYHA 心功能分級等 22 個危險因素的預測模型,最終簡化為包含術前最后一次肌酐、年齡≥55 歲、心臟手術類型(瓣膜手術,CABG 聯合瓣膜手術)、糖尿病、21 d 內心肌梗死、種族、COPD、糖尿病、既往心臟手術史、心源性休克、NYHA 心功能分級Ⅳ級等 10 個危險因素的 Mehta 預測模型。該研究以 RRT-AKI 為研究終點,采用 MDRD(modification of diet in renal disease)公式計算腎小球濾過率估值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。預測模型建模組 AUROC=0.83,分辨度良好。在數據處理中,患者缺失的 LVEF 賦值為 50%,缺失的其他類型數據賦值為人群正常值,影響了術后 AKI 預測的準確性。此外,過多的危險因素限制了該預測模型的臨床應用效果[23]。
1.4 SRI(simplified renal index)預測模型
2007 年 Wijeysundera 等[24]對雙中心 20 131 例心臟手術患者臨床資料進行回顧性分析,建立了 SRI 預測模型。該研究以多倫多總醫院 1999~2004 年的 10 751 例心臟手術患者為建模組,多倫多總醫院 2004~2005 年 2 566 例患者和渥太華心臟中心 1999~2003 年 6 814 例患者為驗證組。以 RRT-AKI 為研究終點,確定了 31 ml/(min·1.73 m2)≤術前 eGFR≤60 ml/(min·1.73 m2)、術前 eGFR≤30 ml/(min·1.73 m2)、糖尿病、LVEF<40%、既往心臟手術史、非 CABG 或房間隔缺損修補術、術前 IABP 和非擇期手術 8 個術前獨立危險因素,賦值 0~8 分。建模組、多倫多驗證組和渥太華驗證組的術后 RRT-AKI 發生率分別為 1.3%、1.8% 和 2.2%,AUROC 分別為 0.81[95%CI(0.78,0.84)]、0.78[95%CI(0.72,0.84)]和 0.78[95%CI(0.74,0.81)]。該預測模型參數較少且容易獲得,方便臨床使用,但采用精確度不夠高的 Cockcroft-Gault 公式計算 eGFR[25],研究終點 RRT 的指征缺乏統一標準,影響了預測模型的預測效能。
1.5 Pannu 預測模型
2016 年 Pannu 等[26]分析 10 787 例心臟手術患者的臨床資料,建立并驗證了預測術后 14 d 內 RRT-AKI 風險的 Pannu 預測模型。該模型納入 8 個危險因素:CHF、加拿大心血管協會分級(Canadian Cardiovascular Society,CCS)Ⅲ或Ⅳ級、糖尿病、基礎 eGFR<90 ml/(min·1.73 m2)(CKD-ERI 計算術前 3 個月內最近一次 eGFR)、術前貧血和蛋白尿。建模組(n=6 061)和驗證組(n=4 467)中 RRT-AKI 發生率分別為 2.5% 和 3.1%。該研究以術后 RRT-AKI 作為終點事件,采用 Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗和標定斜率(calibration slope,理想值為 1)評價預測模型的校準度,建模組 AUROC=0.87[95%CI(0.85,0.90)],P=0.7,標定斜率=0.96,提示分辨度和校準度良好。根據預測模型評分高低對患者進行分組,采用再分類優化指數(net reclassification improvement index,NRI)評估 Pannu 預測模型對患者術后 AKI 風險分組的效果。該預測模型所需數據均來自術前臨床和實驗室數據,方便臨床使用。由于蛋白尿檢測不是心臟術前常規檢查,25% 的病例沒有尿蛋白數據,影響了該預測模型的預測效能。另外,Pannu 預測模型建模組和驗證組中的病例樣本來自加拿大阿爾伯塔,在其他國家和地區是否有良好的預測能力,仍需多中心、大樣本進一步的驗證。
2 心臟術后無需 RRT 的 AKI 預測模型
2.1 MCSPI(multicenter study of perioperative ischemia)預測模型
2007 年 Aronson 等[27]對 16 個國家的 70 個研究中心 4 801 例體外循環(cardiopulmonary bypass,CPB)的 CABG 患者進行前瞻性研究,其中 2 381 例為建模組,2 420 例為驗證組,建立了預測腎臟復合事件的 MCSPI 預測模型。腎臟復合事件包括腎功能不全或腎衰竭,腎功能不全定義為術后肌酐>20 mg/L 同時肌酐至少比術前基礎肌酐高 7 mg/L。腎衰竭定義為需要 RRT 的腎功能不全或尸檢結果為腎衰竭。建模組中腎臟復合事件的發生率為 4.8%。該模型的獨立危險因素為:年齡>75 歲、術前脈壓>40 mm Hg、CHF、術前心肌梗死、術前腎病史、術中使用正性肌力藥物和 CPB 時間>122 min。建模組的 AUROC=0.84,驗證組的 AUROC=0.8,分辨度良好。該模型優點在于建模樣本來自多個中心和地區,但該模型缺乏多中心大樣本的進一步驗證。
2.2 NNECDSG(Northern New England cardiovascular disease study group,NNECDSG)預測模型
2007 年 Brown 等[28]對新英格蘭北部 8 個醫學中心的 8 363 例 CABG 患者資料進行多因素回歸分析,建立了 NNECDSG 預測模型。該模型以重度腎功能不全為研究終點,采用 MDRD 公式計算 eGFR。重度腎功能不全定義為術后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2)。建模組重度腎功能不全的發生率為 3%。模型納入的 11 個術前危險因素分別為:年齡≥60 歲、女性、糖尿病、白細胞數>12 000/mm3、既往 CABG 史、CHF、PVD 和術前 IABP。建模組的 AUROC=0.72[95%CI(0.68,0.75)],Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗的 P 值為 0.28。該研究為多中心研究,樣本量較大,11 個危險因素均為術前指標,方便臨床使用。NNECDSG 預測模型沒有建立驗證組,模型的預測效能仍需進一步驗證。
2.3 AKICS(acute kidney injury following cardiac surgery)預測模型
2007 年 Palomba 等[18]通過對單中心 603 例心臟手術患者隊列研究建立了 AKICS 預測模型。建模樣本包括 CABG、瓣膜手術和 CABG 聯合瓣膜手術的患者,術后 AKI 定義為血肌酐> 20 mg/L 或超過基礎肌酐值的 50%。血肌酐基礎值定義為住院前最后一次肌酐值或入院時第一次肌酐值。預測模型納入 8 個圍術期的危險因素,即手術方式、NYHA心功能分級>Ⅱ級、術前肌酐>12 mg/L、低心排血量綜合征(low cardiac output syndrome,LCOS)、年齡>65 歲、CPB 時間>120 min、術前血糖>1 400 mg/L 和中心靜脈壓(central venous pressure,CVP)>14 cm H2O。對參數賦值,評分在 0~20 之間。評分在 0~4、4.1~8、8.1~12、12.1~16、16.1~20 的患者,術后 AKI 的發生率分別為 1.5%、4.3%、9.1%、21.8%和62.5%。該預測模型對患者 AKI 風險分層效果良好,建模組的 AUROC=0.843[95%CI(0.78,0.89)],提示分辨度良好。該預測模型的建模樣本僅 603 例,AKI 定義也不是目前普遍使用的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 標準,所以仍需多個中心、大樣本數據的進一步驗證[25]。另外 AKICS 預測模型納入了術中、術后的危險因素,限制了術前的臨床應用。
2.4 SAKI(Singapore acute kidney injury)預測模型
2016 年 Mithiran 等[29]回顧性分析新加坡單中心 954 例 CABG 患者的臨床資料,建立了針對亞洲人的心臟術后 AKI 預測模型,即 SAKI 預測模型。樣本的 80% 為建模組,20% 為驗證組。AKI 診斷采用 AKIN 標準,建模組 AKI 發生率為 29.34%。SAKI 預測模型納入的圍術期危險因素有:年齡>60 歲、胰島素依賴性糖尿病、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<40%、CPB 時間>140 min 和升主動脈阻斷時間>100 min。根據患者分值進行分組,AKI 發生率在 17%~73%,與實際 AKI 發生率 22%~74% 相近。建模組的 AUROC=0.734[95%CI(0.690,0.767)],驗證組的 AUROC=0.740[95%CI(0.675,0.805)]。SAKI 模型基于亞洲人群建立,優勢在于采用了較新的 AKIN 標準,含有的 6 個危險因素臨床上易獲得,使用方便。SAKI 預測模型是一個單中心回顧性研究,建模樣本量較小,使用 AKIN 標準診斷 AKI 時,忽略了尿量這一變量。另外建模樣本均為 CABG 患者,對其他心臟手術患者是否適用還需多中心、大樣本量和前瞻性的進一步驗證。
2.5 Chuang WN 預測模型
2016 年 Nah 等[30]對新加坡國立大學醫院和新加坡總醫院 2 508 例心臟手術患者臨床資料進行分析,其中符合納入標準的 2 385 例作為建模組,另篩選 500 例患者資料作為驗證組,建立了 Chuang WN 預測模型。研究納入 CABG、瓣膜手術和 CABG 聯合瓣膜手術的患者。采用 AKIN 標準定義 AKI,建模組術后 AKI 發生率為 30.5%。該模型的危險因素有:年齡>65 歲、高血壓、術前貧血、eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)、術中輸注紅細胞、術中 IABP、CPB 時間>120 min 和 CPB 期間最低血細胞比容<22%。采用 CKD-EPI 公式計算 eGFR。預測模型評分為 0~14 分,并根據評分值(0~4,5~8,9~14)分為 3 組,AKI 發生率分別為 18%、39% 和 64%。建模組 AUROC =0.7[95%CI(0.68,0.72)],驗證組 AUROC=0.75[95%CI(0.7,0.8)],分辨度良好。該研究優勢在于納入了術前貧血、術中輸血等較新的危險因素。但在使用 AKIN 診斷標準時,該研究同樣省略了尿量這一變量。
2.6 CRATE(creatinine score+lactic Acid score+CPB timescore+EuroSCORE score)預測模型
2016 年 Jorge-Monjas 等[31]對西班牙 909 例心臟手術患者進行前瞻性動態隊列研究,納入符合標準的 810 例患者為建模組,另外兩家醫院 741 例心臟手術患者為驗證組,建立 CRATE 預測模型。預測模型收錄 CABG 以及瓣膜手術的患者。建模組 AKI 發生率為 16.9%,驗證組 AKI 發生率為 15.7%。對 AKI 診斷采取 RIFLE 標準。模型納入的危險因素為:肌酐、歐洲心臟手術風險評估系統評分(European system for cardiac operative risk evaluation,EuroSCORE)、乳酸和 CPB 時間。根據評分,患者術后 AKI 風險分為很低、低、中、高、很高 5 組,5 組實際 AKI 發生率分別為 1.69%、8.84%、32.33%、58.66%、84.95%。建模組 AUROC=0.89[95%CI(0.85,0.92)],驗證組 AUROC=0.81[95%CI(0.78,0.85)],模型分辨度較高。使用 RIFLE 標準時,該研究省略了尿量這一變量。臨床易獲得的肌酐、乳酸水平、CPB 時間和 EuroSCORE,使 CRATE 預測模型應用方便快捷,在患者剛進入 ICU 時(1~2 h)就可以評估其 AKI 發生風險,利于臨床醫生對患者術后 AKI 進行早期干預。對于 EuroSCOREⅡ在 CRATE 評分中的應用還需要進一步研究修正。
2.7 Won HK 預測模型
主動脈手術后 AKI 發生率為 18%~55%,比其他心臟手術后 AKI 發生率更高[5-10, 32]。目前心臟術后 AKI 預測模型的建模樣本中,沒有或很少有主動脈手術病例[18, 20-22, 24-33]。2013 年 Kim 等[32]對韓國三星醫學中心 737 例主動脈手術患者臨床資料進行回顧性研究,建立了針對主動脈手術后 AKI 的預測模型,即 Won HK 預測模型。隨機選取 417 例患者為建模組,余 320 例為驗證組。采用 RIFLE 標準診斷 AKI,全組樣本中 29% 術后發生 AKI,5.8% 術后需要 RRT。使用 MDRD 公式計算 eGFR。預測模型納入的獨立危險因素包括:年齡>60 歲、術前 eGFR< 60 ml/(min·1.73 m2)、LVEF<55%、手術時間>7 h、術中尿量<0.5 ml/(kg·h)和術中使用呋塞米,每個危險因素賦值 1 分。建模組 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.79)],驗證組 AUROC=0.74[95%CI(0.69,0.8)]。該預測模型只有 6 個危險因素,方便臨床使用,但樣本量較小(n=737),且該研究為單中心研究,需要在多中心對預測模型進行進一步驗證。由于該樣本數據跨越時間較長(1997~2010 年),期間主動脈手術治療方案和技術變化很大,該模型的預測效能受到了影響。
2.8 Jiang WHⅠ預測模型
2013 年姜物華[25]對復旦大學附屬中山醫院1 394 例心臟手術患者的臨床資料進行分析,排除不符合納入標準的 27 例,以其中 1 067 例患者為建模組,余 300 例為驗證組,建立了 Jiang WHⅠ預測模型。全組樣本中 CABG 占 8.8%,非體外循環冠狀動脈旁路移植術(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)占 25.8%,瓣膜手術占 58.2%,CABG 聯合瓣膜手術占 4.9%。研究采用 KDIGO 作為 AKI 臨床診斷標準,采用 MDRD 簡化公式計算 eGFR。建模組中 20.08% 患者術后發生 AKI。Logistic 逐步回歸分析提示:性別、CABG 聯合瓣膜手術、腦血管病史、術前使用造影劑、術前 NYHA 心功能分級>Ⅱ級、術前血肌酐>13 mg/L、術中輸血漿量>400 ml、術后 LCOS 和術后 CVP>14 mm H2O是心臟術后 AKI 的獨立危險因素。建模組 AUROC=0.81[95%CI(0.757,0.868)],Hosmer-lemeshow 擬合優度檢驗 χ2=10.13,P=0.256,提示該模型分辨度和校準度良好。與國外 AKI 預測模型相比,Jiang WHⅠ預測模型納入的 AKI 危險因素增加了術前使用造影劑、腦血管病史、術中輸血漿量等參數,但該預測模型僅為單中心研究,樣本量較少,需多中心、大樣本的進一步驗證。
2.9 Jiang WHⅡ預測模型
2016 年 Jiang 等[33]對 7 233 例心臟手術患者臨床資料進行前瞻性分析,以 6 081 例患者為建模組,余 1 152 例患者為驗證組,建立 Jiang WHⅡ預測模型。預測模型收錄了 CABG、OPCABG、瓣膜手術和 CABG 聯合瓣膜手術的患者,確定性別、年齡>41 歲、CABG 聯合瓣膜手術、術前 NYHA 心功能分級>Ⅱ級、既往心臟手術史、術前腎病史(未 RRT),應用 CPB、術中紅細胞輸注和術后 LCOS 等 9 個危險因素。該預測模型細化了 AKI 的發生時間,可評估術前 AKI,預測 ICU 期間和轉出 ICU 24 h之后的 AKI 發生率。建模組評估 3 個時間點 AKI 的 AUROC 分別為 0.75,0.81 和 0.82;驗證組分別為 0.74,0.75 和 0.82。采用 KDIGO 標準作為 AKI 診斷標準,使用 CKD-ERI 公式計算 eGFR。建模組 AKI 發生率是 35.5%,驗證組 AKI 發生率是 33%。預測模型樣本量較大,納入術中紅細胞輸注量和術后 LCOS 等較新危險因素,但樣本來自單個醫學中心,需多個中心的進一步驗證。
3 心臟術后 AKI 預測模型的特點
本文介紹的 14 種心臟術后 AKI 預測模型建模組及驗證組的分辨度和校準度見表 1。
心臟術后 AKI 預測模型納入的危險因素分析:年齡、CHF、高血壓、LVEF、糖尿病、瓣膜手術、CABG 聯合瓣膜手術、急診手術、術前肌酐、術前 eGFR、NYHA 心功能分級>Ⅱ級、既往心臟手術史、CPB 時間和術后 LCOS 等危險因素被納入多個預測模型(>3 個)。特別的危險因素有:① 術前蛋白尿;② 術前貧血;③ 術中紅細胞輸注;④EuroSCORE 評分;⑤ 術中使用呋塞米;⑥ 腦血管病史;⑦ 術前使用造影劑;見表 2。
建模數據庫手術類型分為:CABG(MCSPI、NNECDSG、SAKI);主動脈手術(Won HK);其余 10 個預測模型包含了多種常見心臟手術。
建模數據庫人群分為:歐洲、北美人群(CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、MCSPI、NNECDSG 和 CRATE);亞洲人群(SAKI、Chuang WN、Won HK、Jiang WHⅠ和 Jiang WHⅡ);南美人群(AKICS)。
AKI 診斷標準方面,Cleveland、Mehta、SRI、MCSPI、NNECDSG 和 AKICS 的建模時間在 2007 年以前,沒有采用較新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 等 AKI 診斷標準;CICSS、Pannu 的研究終點為 RRT-AKI,故也沒有采用;而其余 6 個預測模型的建模時間均在 2013 年以后,均采用了較新的 AKI 診斷標準。
CICSS、Cleveland、Mehta、SRI 和 Pannu 的研究終點為 RRT-AKI,建模組 RRT-AKI 的發生率均<3%;AKICS 把心臟術后 AKI 定義為血肌酐>2.0 mg/dl 或超過肌酐基礎值的 50%,建模組 AKI 的發生率為 11%;MCSPI 把 AKI 定義為術后肌酐>2.0 mg/dl 同時肌酐至少比術前基礎肌酐高 0.7 mg/dl,建模組 AKI 發生率為 4.8%;NNECDSG 把 AKI 定義為用術后 eGFR<30 ml/(min·1.73 m2),建模組 AKI 發生率為 3%;其余的 6 個預測模型 AKI 的發生率均>16%。這是由于在較新的 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 診斷標準中,AKI 包含 RRT-AKI,相對于嚴重腎損傷的 RRT-AKI,較輕的腎損傷也被定義為 AKI。
在建模樣本量與研究方法方面,CICSS、Cleveland、Mehta、SRI、Pannu、NNECDSG 和 Jiang WHⅡ的建模樣本量均>6 000 例,建模樣本量越大,預測模型的預測效能往往越高。CICSS、MCSPI、NNECDSG、Chuang WN 和 CRATE 為多中心和前瞻性研究,其余的預測模型需要多中心前瞻性的進一步驗證研究。在對缺失數據的處理中,Mehta、SRI 和 Pannu 均采用估算的方法見表 3、表 4。
4 心臟術后不同 AKI 預測模型預測效能的比較
Englberger 等[34]對美國梅奧診所 CPB 心臟手術的 12 906 例患者臨床資料進行分析,評估 Cleveland、Mehta 和 SRI 對 RRT-AKI 和嚴重 AKI 的預測能力。嚴重 AKI 定義為肌酐>2.0 mg/dl、較術前肌酐水平升高 2 倍或需 RRT。Cleveland、Mehta 和 SRI 預測 RRT-AKI 的 AUROC 分別為 0.86[95%CI(0.84,0.88)]、0.81 [95%CI(0.78,0.86)]、0.79[95%CI(0.77,0.82)]。Cleveland、Mehta 和 SRI 預測嚴重 AKI 的 AUROC 分別為 0.81[95%CI(0.79,0.83)]、0.76[95%CI(0.73,0.80)]、0.75[95%CI(0.72,0.77)]。Cleveland 預測心臟術后 RRT-AKI 和嚴重 AKI 的分辨度均最高。
Kristovic 等[35]對克羅地亞 1 056 例心臟手術患者臨床資料進行回顧性分析,評估 Cleveland、Mehta 和 SRI 對 RRT-AKI 和 AKI 的預測能力,對 AKI 的定義采用 KDIGO 診斷標準。Cleveland、Mehta 和 SRI 預測 RRT-AKI 的 AUROC 分別為 0.837[95%CI(0.810,0.862)]、0.776[95%CI(0.750,0.801)]和 0.706[95%CI(0.674,0.737)]。Cleveland 預測心臟術后 RRT-AKI 的分辨度最高。Cleveland 在輕度 AKI(KDIGO stageⅠ)、中度 AKI(KDIGO stageⅡ)和重度 AKI(KDIGO stageⅢ)的 AUROC 分別為 0.731[95%CI(0.699,0.761)]、0.811[95%CI(0.783,0.838)]和 0.842[95%CI(0.816,0.867)];Mehta 分別為 0.716[95%CI(0.688,0.744)]、0.746[95%CI(0.718,0.772)]和 0.783[95%CI(0.756,0.807)];SRI 分別為 0.657[95%CI(0.623,0.689)]、0.702[95%CI(0.699,0.733)]和 0.698[95%CI(0.665,0.729)]。Cleveland 在預測 RRT-AKI、KDIGO stageⅠ、KDIGO stageⅡ和 KDIGO stageⅢ中均表現出最高的分辨度。
姜物華[25]通過分析中國單中心 1 067 例心臟手術患者的臨床資料發現,Cleveland 預測 RRT-AKI 的分辨度和校準度較高(AUROC=0.736,P>0.05),但 Cleveland 對 RRT-AKI 發生率的預測值明顯低于實際值(1.69%vs.3.86%)。Metha 預測 RRT-AKI 的分辨度較低(AUROC=0.687,P>0.05),SRI 預測 RRT-AKI 的校準度較低(AUROC=0.830,P<0.05)。三個預測模型均不能很好地預測中國患者術后 RRT-AKI 的發生率。高卿等[36]分析 288 例 OPCABG 中國患者的臨床資料,評估 Cleveland 和 SRI 對心臟術后 AKI 的預測能力,對 AKI 的定義采用 AKIN 診斷標準。Cleveland 的 AUROC=0.560[95%CI(0.480,0.640)],SRI 的 AUROC=0.564[95%CI(0.477,0.651)],Cleveland 和 SRI 均不能很好地預測中國患者心臟術后 AKI。需要建立適合中國患者的心臟術后 AKI 預測模型。
由此可見,在歐美人群中比較 Cleveland、Mehta、SRI 對 RRT-AKI 和 AKI 預測能力時,Cleveland 均有良好的分辨度。但是在中國人群中,Cleveland、Mehta 和 SRI 對 RRT-AKI 和 AKI 的預測能力均欠佳,可能因為中國人群和歐美人群在生理上的差異,基于歐美人群的預測模型運用于中國人群時預測效果往往不理想。
5 總結
隨著中國心臟外科手術量的增多以及老年患者的增多,心臟術后 AKI 發生率會越來越高,AKI 作為一種常見的嚴重并發癥影響著手術效果和長期預后。建立適合本地區、本民族人群生理特點、方便臨床使用、預測效能好的 AKI 預測模型,有利于臨床醫生更好地作出臨床決策,采取及時有效的措施,提高治療效果,改善患者預后。






