引用本文： 王德, 李守軍, 郭少先, 花中東, 張浩. 可吸收性心包膜填補材料預防心包粘連效果及安全性的隨機對照試驗. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2016, 23(10): 944-948. doi: 10.7507/1007-4848.20160227 復制
在心臟外科尤其是復雜先天性心臟病（先心病）外科臨床實踐中，相當一部分患者需進行二次心臟手術，甚至三次手術[1-2]。由于首次開胸心臟手術后一段時間，心臟、大血管與胸骨后等周圍組織產生不同程度的粘連，再次心臟手術時出現致命性大出血風險顯著增加[3]，發生率達2%～6%[4-5]。近年來，由于心臟外科技術的進步和手術適應證的擴大，需再次手術的復雜先心病患者數量呈逐年上升趨勢，預防心外科術后心包粘連已顯得尤為重要。不少學者亦開展了防止術后心包粘連的相關研究，應用生物可降解高分子薄膜作為心包替代材料是重要方法之一[6-7]。可吸收性心包膜填補材料（GM042，郡是株式會社研制）是由明膠薄膜與聚乙醇酸（PGA）網組成的可吸收生物膜，在心外科手術時用于重建心包膜，通過發揮屏障作用來防止心肌與胸膜之間粘連，術后24周左右可被完全吸收[8]，其前期動物試驗及小規模臨床試用結果滿意[8-9]。本研究擬通過隨機臨床對照試驗進一步驗證GM042的臨床療效及安全性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
該研究經由我院倫理委員會批準實施，并經患者（或其監護人）知情同意。患者入選標準：（1）心臟血管外科手術患者，主要為復雜先心病患者，包括肺動脈閉鎖、法洛四聯癥、單心室、右心室雙出口、矯正型大動脈轉位、完全性大動脈轉位及三尖瓣閉鎖等，術前通過超聲心動圖和（或）心血管造影明確診斷；（2） 臨床試驗實施期間（3年）預計實施或者有可能實施再次開胸手術患者；（3） 對明膠不過敏（通過問診及特異性明膠IgE抗體檢查判定）。
共80例患者入組，患者使用Randomization Adviser1.0軟件隨機分組為試驗組（40例）及對照組（40例）。具體采用分層隨機分組，設定樣本量為80，分組數量為2，Seed Number為20090806，分層樣本量為4，將受試者分為A、B兩組。采用隨機方法（擲幣法）確定隨機分組結果中的A組為試驗組，B組為對照組。試驗組患者年齡（1.79±1.72）歲，對照組患者年齡（1.63±1.52）歲；兩組年齡差異無統計學意義（P=0.463）。最終入組患者73例：試驗組，36例，男23例、女13例；對照組，37例，男20例、女17例。兩組患者性別差異無統計學意義（P=0.478）。
?對照組在手術時不使用GM042填補心包膜缺損部位。試驗組在手術時將GM042填補于心包膜缺損部位，用于心包膜的修復與重建。具體方法如下：剪裁適當大小和形狀的GM042，用間斷單針縫合至兩邊縱行切開過的心包邊緣上。在上、下端各留一缺口，使可能產生的心包積液排出。隔膜的放置要使右心房、右心室、腔靜脈及升主動脈得到較好的覆蓋。術者對GM042的操作性能進行評價。
1.2 評價指標
主要評價指標包括縫合性、修剪性、柔軟性。次要評價指標包括肉眼能否觀察到術野、是否對組織有傷害、是否對心臟造成壓迫。
臨床試驗實施期間內進行安全性評價，包括如下指標：（1）副作用及不良反應；（2）血、生化及尿液檢查等。
對實施了再次開胸手術的患者進行有效性評價。主要評價指標包括防止粘連的效果，依據評分標準將粘連程度分為4級：沒有粘連現象出現為0分，可以用手或鈍性器械剝離的輕度粘連為1分，可以輕易地用剪刀等銳利器械剝離的中度粘連為2分，使用剪刀等銳利器械也很難剝離的重度粘連為3分[10]。次要評價指標包括心外膜引發的炎癥是否造成心包膜肥厚、能否觀察心臟表面、是否鈣化、有無心包積液、GM042有無體內殘留、手術時間。
1.3 統計學分析
統計分析采用SPSS16.0版軟件，所有假設檢驗采用雙側檢驗。雙側檢驗有意義的標準為5%，構成可信區間的可信系數為95%。連續變量使用均數±標準差（X±s）形式表示，組間比較時采用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。對于分類資料，統計各指標的頻數，進行Fisher確切概率檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況
入組后試驗組和對照組各有4例和3例未行首次手術，見圖 1。術前兩組患者年齡（P=0.463）、性別（P=0.478）及體重（P=0.062）差異無統計學意義。術前兩組血液學檢查值（紅細胞數量除外，P=0.035）、生化檢查值差異無統計學意義。初次手術前明膠IgE檢查結果均為陰性。在試驗期間兩組均有脫落及中止患者（試驗組18例、對照組25例），最后進行了再次手術的患者數為37例（試驗組22例、對照組15例），見圖 1。兩次手術間隔時間差異無統計學意義[試驗組（11.07±3.20）個月，對照組（11.44±4.53）個月，P=0.771]。
圖1
試驗流程圖
2.2 手術情況
手術術式為各種先心病姑息性外科手術。試驗組術式包括體肺分流術（13例，36.1%）、右室肺動脈姑息性連接術（9例，25.0%）、右室流出道疏通術（4例，11.1%）、肺動脈環縮術（4例，11.1%）、雙向Glenn手術（3例，8.3%）、其它手術（3例，8.3%），其中體外循環下手術16例（44.4%）。對照組術式包括體肺分流術（10例，27.0%）、右室肺動脈姑息性連接術（8例，21.6%）、右室流出道疏通術（5例，13.5%），肺動脈環縮術（6例，16.2 %）及雙向Glenn手術（6例，16.2%），其它手術（2例，5.4%），其中體外循環下手術14例（37.8%）。
試驗組GM042的使用部位均為心室前，根據患者心表面積將GM042裁剪適當大小，固定GM042時均使用非吸收型、單絲線；對照組均未使用本人心包膜關閉心包（37例，100.0%）。
2.3 安全性評價結果
術后半年兩組患者臨床檢查值（血液、生化及尿液檢查）的組間比較，除單核細胞及鈣以外，差異無統計學意義。試驗組單核細胞異常發生率是39.3%，對照組是77.8%，與GM042沒有因果關系。
試驗組術前與術后半年的組內比較，除紅細胞數量和血紅蛋白外差異均無統計學意義。紅細胞數量術前異常發生率是91.7%，術后異常發生率是53.6%；血紅蛋白數量術前異常發生率是63.9%，術后異常發生率是17.9%，均與GM042沒有因果關系。
研究期間有9例不良反應發生。其中試驗組5例（13.9%，有效評價患者數為36例）：包括1例因術前監護人看護不當導致墜床，1例心包積液，2例活動性出血點，1例廣泛性滲血，均與GM042的使用可能無關。對照組4例不良反應（10.8%，有效評價患者數為37例）：1例呼吸窘迫綜合征，1例溶血，另外2例為嚴重不良事件，因心功能衰竭導致術后院外死亡。
2.4 有效性評價結果
GM042用于修復心包具有良好的縫合性、修剪性和柔軟性，且方便肉眼觀察術野，對組織無傷害、對心臟無壓迫。再次開胸手術時，兩組間粘連防止評分差異有統計學意義。與對照組比較，試驗組的粘連程度有明顯改善，顯示GM042能夠有效防止粘連，見表 1、圖 2。
表1
兩組患者粘連評分情況[例（%）]
圖2
再次開胸手術時心包粘連情況示意圖
注：A為對照組，粘連明確；B為試驗組，未見明顯粘連
次要評價指標結果見表 2，試驗組未見GM042在體內殘留，其余4項目除“有無心包積液”項目外，另外3項P值均＜0.05，可見試驗組和對照組組間差異有統計學意義。
表2
兩組次要評價指標比較[例/（%）]
3 討論
復雜先心病患者行首次心外科手術時，由于部分自體心包用于矯正畸形或防止縫合心包后壓迫心臟，關胸時往往不關閉自體心包。術后一段時間由于胸骨后組織及心包產生粘連，再次手術時存在致命性大出血風險，大出血所致的死亡率高達37%，其中88%患者在首次手術時未予以縫合心包腔[11-12]。因此，有必要在首次手術時用心包替代物關閉心包腔以減少胸骨后粘連。我們在前期動物試驗及小規模臨床試用結果滿意的基礎上[8-9, 13]，開展此項開放性隨機對照臨床研究，以驗證可吸收性心包膜填補材料GM042的安全性和有效性。本研究中患者可代表分期手術的常見復雜先心病病種，且組間性別、年齡及先心病種類等保持均衡。本研究入組80例患者，其中73例（試驗組36例、對照組37例）進行了初次手術，37例（試驗組22例、對照組15例）進行了再次手術，結果表明：（1）GM042用于重建心包時，具有良好的縫合性、修剪性和柔軟性，對心臟無壓迫；（2）二次開胸手術時，試驗組患者胸骨后及心包粘連程度明顯低于對照組，顯示GM042具有良好的預防心包粘連作用；（3）試驗組患者未見與GM042明顯相關的不良反應。
防粘連薄膜是利用其物理屏障作用，避免手術創面與周圍組織接觸，阻止成纖維細胞侵入創面從而防止粘連。理想的防粘連材料應安全有效、無免疫原性、不易移位、在愈合關鍵期保持穩定、且可完全降解等優點。目前，抗粘連材料分為非吸收性與生物可吸收性材料。前者包括人工合成膜和異種移植物膜，其中人工合成膜包括硅酮橡膠、膨體聚四氟乙烯膜（ePTFE）和滌綸網等。生物可吸收材料包括聚乳酸、明膠薄膜、羧甲基纖維素及透明質酸薄膜等。以往研究中，多種材料（如滌綸網、聚乳酸[14]和動物心包[15]等）均未能令人滿意，常并發持續發熱、感染和膿液形成。異種生物材料由于免疫排斥可引起皺縮、鈣化和移植物增厚以及心臟與心包替代物的粘連。目前臨床上抗粘連材料以ePTFE片應用最廣泛，但其不透明因而影響視野并且作為異物可引起炎癥反應，進而形成纖維包膜干擾再次手術時對心臟結構的觀察，或隨著時間推移會成為感染的隱患[16]。可吸收材料生物相容性良好，可在術后早期炎癥反應及粘連產生較重時起隔離作用以減輕粘連，且又能在一段時間內完全吸收而不干擾傷口的正常愈合；因此，其作為心外科術后防粘連隔離物具有廣闊的發展前景。目前，大多數研究者將重心定位在生物或合成膜片上[17-19]。
明膠是膠原經高溫作用變性而得到的產物，具有良好的生物相容性和生物降解性，在體內可通過酶的作用而降解完全吸收[20]。在術后心包粘連的病理過程中（尤其在術后3～6個月內），宿主對心包膜替代物的炎癥反應、心包膜替代物降解吸收率之間的平衡對心包粘連程度至關重要[6]。由于GM042在完全降解前可保持形態達數周，因此可覆蓋住損傷組織直到組織修復并防止粘連的形成。前期動物試驗結果表明，該明膠薄膜在術后4周、12周逐步由類似心包的自身纖維膜片替代，至24周則完全吸收并由后者代替而不殘留任何異物，未見明顯炎性細胞浸潤，屬于真正意義上的可吸收材料。本研究中，試驗組二次開胸患者中均未見GM042殘留，二次開胸時胸骨后組織與心表組織容易鈍性剝離，且心表心包膜肥厚、鈣化及心表結構可見程度等指標均優于對照組，可減少對冠狀動脈等重要心表結構的誤傷。需要指出的是，首次手術若是采用體外循環可加重心包粘連。本研究結果表明GM042對于首次手術時行體外循環的患者，具有同樣的防粘連效果。
早期研發的GM042是單純由明膠構成的薄膜[13]，存在如下缺點：（1）浸濕后延展性過大而不易于術中裁剪及心表固定；（2）機械強度低下，當用縫線固定于心表或心包邊緣時，其縫合處易斷裂，導致膜片移位或打折，失去隔離屏障作用。為克服上述問題，新一代GM042采用明膠薄膜以及聚乙醇酸（可在體內自然水解吸收）的網狀織物制成，中間為聚乙醇酸網狀物，上下兩面為明膠薄膜（圖 3），此設計可使其機械強度較單純明膠薄膜片強10倍，與ePTFE相當[8]。當GM042在水中浸濕時，呈現為凝膠狀，易于敷貼在心表創面。前期動物試驗和本研究結果均表明GM042具有良好手術操作性能和物理強度，其特有的網格狀骨架結構可在術中使該膜能較好地縫合固定于心表。
圖3
可吸收性心包膜填補材料圖（GM042膜片）
通過對以上臨床試驗結果的研究分析，我們認為GM042生物相容性好，未發現與之相關的不良反應。作為心臟外科手術心包膜替代材料，具有防止粘連的效果，適用于再次手術可能性高的患者，特別是需要多次手術的復雜先心病患者。
在心臟外科尤其是復雜先天性心臟病（先心病）外科臨床實踐中，相當一部分患者需進行二次心臟手術，甚至三次手術[1-2]。由于首次開胸心臟手術后一段時間，心臟、大血管與胸骨后等周圍組織產生不同程度的粘連，再次心臟手術時出現致命性大出血風險顯著增加[3]，發生率達2%～6%[4-5]。近年來，由于心臟外科技術的進步和手術適應證的擴大，需再次手術的復雜先心病患者數量呈逐年上升趨勢，預防心外科術后心包粘連已顯得尤為重要。不少學者亦開展了防止術后心包粘連的相關研究，應用生物可降解高分子薄膜作為心包替代材料是重要方法之一[6-7]。可吸收性心包膜填補材料（GM042，郡是株式會社研制）是由明膠薄膜與聚乙醇酸（PGA）網組成的可吸收生物膜，在心外科手術時用于重建心包膜，通過發揮屏障作用來防止心肌與胸膜之間粘連，術后24周左右可被完全吸收[8]，其前期動物試驗及小規模臨床試用結果滿意[8-9]。本研究擬通過隨機臨床對照試驗進一步驗證GM042的臨床療效及安全性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
該研究經由我院倫理委員會批準實施，并經患者（或其監護人）知情同意。患者入選標準：（1）心臟血管外科手術患者，主要為復雜先心病患者，包括肺動脈閉鎖、法洛四聯癥、單心室、右心室雙出口、矯正型大動脈轉位、完全性大動脈轉位及三尖瓣閉鎖等，術前通過超聲心動圖和（或）心血管造影明確診斷；（2） 臨床試驗實施期間（3年）預計實施或者有可能實施再次開胸手術患者；（3） 對明膠不過敏（通過問診及特異性明膠IgE抗體檢查判定）。
共80例患者入組，患者使用Randomization Adviser1.0軟件隨機分組為試驗組（40例）及對照組（40例）。具體采用分層隨機分組，設定樣本量為80，分組數量為2，Seed Number為20090806，分層樣本量為4，將受試者分為A、B兩組。采用隨機方法（擲幣法）確定隨機分組結果中的A組為試驗組，B組為對照組。試驗組患者年齡（1.79±1.72）歲，對照組患者年齡（1.63±1.52）歲；兩組年齡差異無統計學意義（P=0.463）。最終入組患者73例：試驗組，36例，男23例、女13例；對照組，37例，男20例、女17例。兩組患者性別差異無統計學意義（P=0.478）。
?對照組在手術時不使用GM042填補心包膜缺損部位。試驗組在手術時將GM042填補于心包膜缺損部位，用于心包膜的修復與重建。具體方法如下：剪裁適當大小和形狀的GM042，用間斷單針縫合至兩邊縱行切開過的心包邊緣上。在上、下端各留一缺口，使可能產生的心包積液排出。隔膜的放置要使右心房、右心室、腔靜脈及升主動脈得到較好的覆蓋。術者對GM042的操作性能進行評價。
1.2 評價指標
主要評價指標包括縫合性、修剪性、柔軟性。次要評價指標包括肉眼能否觀察到術野、是否對組織有傷害、是否對心臟造成壓迫。
臨床試驗實施期間內進行安全性評價，包括如下指標：（1）副作用及不良反應；（2）血、生化及尿液檢查等。
對實施了再次開胸手術的患者進行有效性評價。主要評價指標包括防止粘連的效果，依據評分標準將粘連程度分為4級：沒有粘連現象出現為0分，可以用手或鈍性器械剝離的輕度粘連為1分，可以輕易地用剪刀等銳利器械剝離的中度粘連為2分，使用剪刀等銳利器械也很難剝離的重度粘連為3分[10]。次要評價指標包括心外膜引發的炎癥是否造成心包膜肥厚、能否觀察心臟表面、是否鈣化、有無心包積液、GM042有無體內殘留、手術時間。
1.3 統計學分析
統計分析采用SPSS16.0版軟件，所有假設檢驗采用雙側檢驗。雙側檢驗有意義的標準為5%，構成可信區間的可信系數為95%。連續變量使用均數±標準差（X±s）形式表示，組間比較時采用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。對于分類資料，統計各指標的頻數，進行Fisher確切概率檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況
入組后試驗組和對照組各有4例和3例未行首次手術，見圖 1。術前兩組患者年齡（P=0.463）、性別（P=0.478）及體重（P=0.062）差異無統計學意義。術前兩組血液學檢查值（紅細胞數量除外，P=0.035）、生化檢查值差異無統計學意義。初次手術前明膠IgE檢查結果均為陰性。在試驗期間兩組均有脫落及中止患者（試驗組18例、對照組25例），最后進行了再次手術的患者數為37例（試驗組22例、對照組15例），見圖 1。兩次手術間隔時間差異無統計學意義[試驗組（11.07±3.20）個月，對照組（11.44±4.53）個月，P=0.771]。
圖1
試驗流程圖
2.2 手術情況
手術術式為各種先心病姑息性外科手術。試驗組術式包括體肺分流術（13例，36.1%）、右室肺動脈姑息性連接術（9例，25.0%）、右室流出道疏通術（4例，11.1%）、肺動脈環縮術（4例，11.1%）、雙向Glenn手術（3例，8.3%）、其它手術（3例，8.3%），其中體外循環下手術16例（44.4%）。對照組術式包括體肺分流術（10例，27.0%）、右室肺動脈姑息性連接術（8例，21.6%）、右室流出道疏通術（5例，13.5%），肺動脈環縮術（6例，16.2 %）及雙向Glenn手術（6例，16.2%），其它手術（2例，5.4%），其中體外循環下手術14例（37.8%）。
試驗組GM042的使用部位均為心室前，根據患者心表面積將GM042裁剪適當大小，固定GM042時均使用非吸收型、單絲線；對照組均未使用本人心包膜關閉心包（37例，100.0%）。
2.3 安全性評價結果
術后半年兩組患者臨床檢查值（血液、生化及尿液檢查）的組間比較，除單核細胞及鈣以外，差異無統計學意義。試驗組單核細胞異常發生率是39.3%，對照組是77.8%，與GM042沒有因果關系。
試驗組術前與術后半年的組內比較，除紅細胞數量和血紅蛋白外差異均無統計學意義。紅細胞數量術前異常發生率是91.7%，術后異常發生率是53.6%；血紅蛋白數量術前異常發生率是63.9%，術后異常發生率是17.9%，均與GM042沒有因果關系。
研究期間有9例不良反應發生。其中試驗組5例（13.9%，有效評價患者數為36例）：包括1例因術前監護人看護不當導致墜床，1例心包積液，2例活動性出血點，1例廣泛性滲血，均與GM042的使用可能無關。對照組4例不良反應（10.8%，有效評價患者數為37例）：1例呼吸窘迫綜合征，1例溶血，另外2例為嚴重不良事件，因心功能衰竭導致術后院外死亡。
2.4 有效性評價結果
GM042用于修復心包具有良好的縫合性、修剪性和柔軟性，且方便肉眼觀察術野，對組織無傷害、對心臟無壓迫。再次開胸手術時，兩組間粘連防止評分差異有統計學意義。與對照組比較，試驗組的粘連程度有明顯改善，顯示GM042能夠有效防止粘連，見表 1、圖 2。
表1
兩組患者粘連評分情況[例（%）]
圖2
再次開胸手術時心包粘連情況示意圖
注：A為對照組，粘連明確；B為試驗組，未見明顯粘連
次要評價指標結果見表 2，試驗組未見GM042在體內殘留，其余4項目除“有無心包積液”項目外，另外3項P值均＜0.05，可見試驗組和對照組組間差異有統計學意義。
表2
兩組次要評價指標比較[例/（%）]
3 討論
復雜先心病患者行首次心外科手術時，由于部分自體心包用于矯正畸形或防止縫合心包后壓迫心臟，關胸時往往不關閉自體心包。術后一段時間由于胸骨后組織及心包產生粘連，再次手術時存在致命性大出血風險，大出血所致的死亡率高達37%，其中88%患者在首次手術時未予以縫合心包腔[11-12]。因此，有必要在首次手術時用心包替代物關閉心包腔以減少胸骨后粘連。我們在前期動物試驗及小規模臨床試用結果滿意的基礎上[8-9, 13]，開展此項開放性隨機對照臨床研究，以驗證可吸收性心包膜填補材料GM042的安全性和有效性。本研究中患者可代表分期手術的常見復雜先心病病種，且組間性別、年齡及先心病種類等保持均衡。本研究入組80例患者，其中73例（試驗組36例、對照組37例）進行了初次手術，37例（試驗組22例、對照組15例）進行了再次手術，結果表明：（1）GM042用于重建心包時，具有良好的縫合性、修剪性和柔軟性，對心臟無壓迫；（2）二次開胸手術時，試驗組患者胸骨后及心包粘連程度明顯低于對照組，顯示GM042具有良好的預防心包粘連作用；（3）試驗組患者未見與GM042明顯相關的不良反應。
防粘連薄膜是利用其物理屏障作用，避免手術創面與周圍組織接觸，阻止成纖維細胞侵入創面從而防止粘連。理想的防粘連材料應安全有效、無免疫原性、不易移位、在愈合關鍵期保持穩定、且可完全降解等優點。目前，抗粘連材料分為非吸收性與生物可吸收性材料。前者包括人工合成膜和異種移植物膜，其中人工合成膜包括硅酮橡膠、膨體聚四氟乙烯膜（ePTFE）和滌綸網等。生物可吸收材料包括聚乳酸、明膠薄膜、羧甲基纖維素及透明質酸薄膜等。以往研究中，多種材料（如滌綸網、聚乳酸[14]和動物心包[15]等）均未能令人滿意，常并發持續發熱、感染和膿液形成。異種生物材料由于免疫排斥可引起皺縮、鈣化和移植物增厚以及心臟與心包替代物的粘連。目前臨床上抗粘連材料以ePTFE片應用最廣泛，但其不透明因而影響視野并且作為異物可引起炎癥反應，進而形成纖維包膜干擾再次手術時對心臟結構的觀察，或隨著時間推移會成為感染的隱患[16]。可吸收材料生物相容性良好，可在術后早期炎癥反應及粘連產生較重時起隔離作用以減輕粘連，且又能在一段時間內完全吸收而不干擾傷口的正常愈合；因此，其作為心外科術后防粘連隔離物具有廣闊的發展前景。目前，大多數研究者將重心定位在生物或合成膜片上[17-19]。
明膠是膠原經高溫作用變性而得到的產物，具有良好的生物相容性和生物降解性，在體內可通過酶的作用而降解完全吸收[20]。在術后心包粘連的病理過程中（尤其在術后3～6個月內），宿主對心包膜替代物的炎癥反應、心包膜替代物降解吸收率之間的平衡對心包粘連程度至關重要[6]。由于GM042在完全降解前可保持形態達數周，因此可覆蓋住損傷組織直到組織修復并防止粘連的形成。前期動物試驗結果表明，該明膠薄膜在術后4周、12周逐步由類似心包的自身纖維膜片替代，至24周則完全吸收并由后者代替而不殘留任何異物，未見明顯炎性細胞浸潤，屬于真正意義上的可吸收材料。本研究中，試驗組二次開胸患者中均未見GM042殘留，二次開胸時胸骨后組織與心表組織容易鈍性剝離，且心表心包膜肥厚、鈣化及心表結構可見程度等指標均優于對照組，可減少對冠狀動脈等重要心表結構的誤傷。需要指出的是，首次手術若是采用體外循環可加重心包粘連。本研究結果表明GM042對于首次手術時行體外循環的患者，具有同樣的防粘連效果。
早期研發的GM042是單純由明膠構成的薄膜[13]，存在如下缺點：（1）浸濕后延展性過大而不易于術中裁剪及心表固定；（2）機械強度低下，當用縫線固定于心表或心包邊緣時，其縫合處易斷裂，導致膜片移位或打折，失去隔離屏障作用。為克服上述問題，新一代GM042采用明膠薄膜以及聚乙醇酸（可在體內自然水解吸收）的網狀織物制成，中間為聚乙醇酸網狀物，上下兩面為明膠薄膜（圖 3），此設計可使其機械強度較單純明膠薄膜片強10倍，與ePTFE相當[8]。當GM042在水中浸濕時，呈現為凝膠狀，易于敷貼在心表創面。前期動物試驗和本研究結果均表明GM042具有良好手術操作性能和物理強度，其特有的網格狀骨架結構可在術中使該膜能較好地縫合固定于心表。
圖3
可吸收性心包膜填補材料圖（GM042膜片）
通過對以上臨床試驗結果的研究分析，我們認為GM042生物相容性好，未發現與之相關的不良反應。作為心臟外科手術心包膜替代材料，具有防止粘連的效果，適用于再次手術可能性高的患者，特別是需要多次手術的復雜先心病患者。
