引用本文： 奚小祥, 呂必宏, 葉婷, 陳瑞, 徐翔. DC-CIK生物治療在食管癌綜合治療中作用的隨機對照研究. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2015, 22(8): 765-769. doi: 10.7507/1007-4848.20150191 復制
食管癌是最常見的實體消化道腫瘤之一，全世界每年約有30萬人死于食管癌[1]，我國是世界上食管癌的高發地區之一，每年約有15萬人死于食管癌，因此食管癌的治療方案的選擇顯得尤為重要，一般有外科手術、放療、化療、免疫及中醫中藥等治療方法，目前共識的是采取以手術為主的綜合治療方案[2]。隨著生物分子治療技術和免疫試驗技術的迅猛發展，腫瘤生物治療技術已經成為繼手術、放療、化療之后的第四種治療方式[3]，在惡性腫瘤的綜合治療中占有重要地位。我科自2013年5月至2014年10月開展DC-CIK干預下食管癌的綜合治療，對52例患者的外周血淋巴細胞亞群和細胞因子、卡氏評分、不良反應等指標進行監測，取得初步的研究成果。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取2013年5月至2014年10月通過我院胃鏡及64排螺旋CT行頸胸腹部CT檢查，初步分期在Ⅱ-ⅢB期的食管癌患者52例，用隨機數字表法產生隨機序列，將序列號放入不透光的密閉信封里，按序列號將患者分為觀察組和對照組，每組各26例，觀察組經手術化療后行DC-CIK生物治療，其中男14例、女12例，年齡60 （49～67） 歲；對照組僅行手術及化療，其中男16例、女10例，年齡62 （48～65） 歲，隨訪時間6～17個月。入選標準：重要臟器功能正常，無自身免疫疾病，患者KPS評分≥60分，預計生存＞6個月，患者同期未進行其它治療，治療前心、肝、腎功能大致正常。排除標準：懷孕或哺乳期婦女，臟器移植者，嚴重的不可控制感染，阻礙簽署及理解知情同意者、嚴重自身免疫性疾病者。在接受治療后1個月進行療效評價，本研究經本院倫理委員會批準通過，所有患者或法定代理人均簽署知情同意書。
1.2 治療方法
1.2.1 手術方案
52例患者根據胃鏡、上消化道造影的結果，結合術前CT檢查中上段食管癌均采取全身麻醉、雙腔氣管內插管下上腹部、右胸、左頸部三切口食管癌根治術，下段食管癌采取上腹部、右胸二切口（Ivor-Lewis）食管癌根治術。觀察組三切口手術11例，二切口手術15例；對照組三切口手術9例，二切口手術17例。所有手術均由同組手術醫師執行。
1.2.2 DC-CIK生物治療
1.2.2.1 DC-CIK制備及回輸流程
DC-CIK細胞制備：26例患者在術后第2周人工采集患者外周血100～150 ml，常規Ficoll （上海華精生物高科技有限公司）分離外周血單個核細胞（PBMC），經洗滌離心收集純化的PBMC，進行貼壁分離RPMI-1640培養基（WISENT公司） 培養，分別誘導DC及CIK的活化：DC培養基30 ml，添加細胞因子rhIL-4 （Peprotech 公司） 及GM-CSF （Peprotech公司），第5 d添加rhIL-1（Peprotech公司） 及腫瘤壞死因子（TNF） -α （Peprotech 公司）誘導成熟，第7 d收獲DC刺激CIK；CIK培養基30 ml，調整細胞密度3 M/ml，抗人CD3單抗（Peprotech公司） 包被液處理，添加因子干擾素（IFN） -γ（Peprotech公司）、rhIL-1、 rhIL-2 （Peprotech公司）進行誘導活化，后期添加rhIL-2進行增殖擴瓶。將培養8～10 d左右的細胞離心，洗滌收獲，取部分細胞進行細菌、霉菌的檢測，然后按每次6×108～8×108的量溶于100 ml生理鹽水中，2 h內回輸至患者體內，每天回輸1次，連續5次為一個療程。
1.2.2.2 術后化療及DC-CIK的綜合治療方案
觀察組26例患者在術后第2周采取外周血100～120 ml 用于DC-CIK細胞的體外培養和擴增，1周后回輸患者體內，術后第4周行第一周期化療。術后第8周行第二療程的生物治療，第9周執行第二療程的化療方案。其后序貫進行第3、4周期的化療。
1.2.3 化療方案
52例患者術后病理均為鱗形細胞癌，術后根據國際抗癌聯盟（UICC）食管癌TNM病理分期標準，其中Ⅱａ期12例、Ⅱｂ期20例、Ⅲａ期20例，均采取TP （紫杉醇+順鉑）4周期化療方案，第1 d紫杉醇135～175 mg/m2，第1～3 d順鉑30 mg/m2；化療過程中均予充分水化、預防過敏，護胃等對癥治療。
1.3 療效評價標準及方法
1.3.1 免疫功能的評價標準
監測綜合治療前后1周淋巴細胞亞群水平的變化，應用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群（總T細胞CD3+、輔助T細胞CD4+、抑制T細胞CD8+、TH/TS、總B細胞CD19+，自然殺傷細胞CD56+）及胞內細胞因子，如白細胞介素-2（IL-2）、IL-12、干擾素-γ（IFN-γ）、TNF-α的水平。
1.3.2 生活質量評定標準
采用Karnofsky功能狀態評分標準（卡氏，KPS百分法），總分為100分，每10分為一等級，根據患者治療前后的卡氏評分的變化，分值提高＞20分為顯效，提高10～20分為有效，提高10分以下、不變或者減低為無效。
1.4 統計學分析
觀察組及對照組數值統計均采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數+標準差（
2 結果
患者流程見圖 1。
圖1
患者流程圖
2.1 治療前后外周血淋巴細胞亞群及細胞因子變化
觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+、CD56+、CD19+較治療前增加（P＜0.05），CD8+較治療前降低（P＜0.05）；見表 1，細胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α的水平于治療后明顯升高（P＜0.05）；對照組治療后淋巴細胞及細胞因子的水平較治療前降低，但差異無統計學意義；見表 2。
表1
治療前后淋巴細胞亞群的比較（%，
表2
治療前后食管癌患者外周血細胞因子的變化（ng/L，2.2 生活質量方面的變化（KPS評分）
觀察組KPS評分較治療前提高10分者8例，提高20分者12例，KPS提高10分以上共占76.92%。對照組KPS評分較治療前提高10分者7例，提高20分者5例，KPS提高10分以上共占46.15%，兩組差異有統計學意義（χ2=5.200，P=0.023）。
2.3 不良反應
兩組患者共同的主要化療毒副反應為骨髓抑制和消化道反應，組間差異無統計學意義。觀察組患者經過DC-CIK生物治療后自我感覺精神好轉，食欲增加，疼痛減輕，26例患者中3例DC-CIK生物治療后出現發熱，體溫均未超過39 ℃，給予退熱對癥處理后均緩解恢復，其它未出現肝腎功能異常等不良反應。
3 討論
食管癌是一種來源于食管上皮的惡性腫瘤，是較為常見的消化道腫瘤。臨床結果顯示以手術為主的綜合治療效果為佳[4]。據國內外資料統計，食管癌的手術切除率為58%～92%，手術并發癥的發生率為6.3%～20.5%，整體預后不良，5年生存率約10%～20%[5]。我國的統計結果略高于國外水平，但食管癌手術后總體生存率仍然偏低，如何提高食管癌患者的遠期生存率及生活質量，成為臨床醫務工作者急需解決的難題。在筆者的臨床經歷中，許多患者手術后由于體質恢復不理想，不能耐受系統的放化療等進一步治療，或因體質差、免疫功能下降而早期發生淋巴或血行轉移。如何解決這一問題，除了從手術方式和手術技巧方面去減少手術創傷和重視術后營養支持外，是否有方法在患者圍手術期主動介入以提高患者的免疫功能，從而讓患者有接受系統治療的機會顯得尤為重要。
近年來，隨著現代分子生物學、腫瘤學及腫瘤免疫學的飛速發展，腫瘤的生物治療已成為除手術、放療、化療之外的第四種新治療模式。目前的腫瘤生物治療技術包括分子靶點藥物、單克隆抗體、細胞因子、基因治療和細胞免疫治療[6]。DC （dendritic cell）細胞即樹突狀淋巴細胞是正常人體內存在的一種具有抗原提呈功能的一類特殊的細胞，能夠直接攝取、加工和呈遞抗原，刺激體內初始型T細胞活化，是機體免疫應答的啟動者。CIK （cytokines-induced killer cell）細胞即細胞因子誘導的殺傷細胞，其制備方法是無菌抽取患者新鮮外周血，常規Ficoll密度梯度離心法從人體外周血分離出單個核細胞（PBMC）在體外模擬體內環境，應用多種細胞因子，如IL-2、IFN-γ、IL-1、CD3McAb等共同培養增殖后獲得的一群異質細胞，這類細胞具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤廣、識別能力強等諸多特性[7-8]。DC-CIK生物治療方法屬于新一代過繼T細胞免疫治療，目前在國內外應用最為廣泛[9]。
惡性腫瘤患者術后早期進行化療及放射治療的目的是為了盡可能殺滅殘留在局部或全身淋巴、血液系統中的腫瘤細胞，從而減少復發和轉移的機會。食管癌患者同樣如此，手術后放化療對于多數Ⅱ期以上患者成為一種必要的治療手段，但對于這些患者術后化療面臨著以下幾個問題：① 一般體質狀況或（和）免疫功能低下不能耐受化療，從而不能完成周期化療療程。② 腫瘤對化療藥物不敏感，導致一線化療藥物的治療失敗。③ 化療藥物突出的副作用為對患者免疫細胞的直接殺傷作用，免疫細胞數量下降、比例失調，從而導致患者免疫系統的整體崩潰，給抗腫瘤帶來巨大的負面效應。如何有效解決以上問題，在食管癌術后2周至化療前（術后4～5周內）之間的恢復期，適時給予DC-CIK生物治療或許有一些幫助。有研究表明CIK細胞和常規化療的結合能夠發揮良好的協調作用，臨床實踐中，156例胃癌手術患者進行CIK細胞聯合常規化療和僅常規化療的對比研究表明，聯合治療組中位生存期（49個月）明顯長于化療組（27個月） [10]。陳冬波、張世強等研究表明，惡性腫瘤患者經化療后免疫功能降低，應用DC-CIK細胞治療，可以提高其免疫功能，患者的腫瘤標記物亦有明顯的改善[11]。
既往研究表明，DC-CIK生物治療在聯合放化療、中醫中藥、熱療過程中均發揮不同的作用[12-16]，目前在臨床中應用于無法進行手術、放化療的晚期腫瘤患者比較常見[17-18]，對于此類患者的總體生存期的影響并不明顯，筆者認為在食管癌患者圍手術期（術前5～7 d及術后7～12 d）和手術后1～2個月內進行DC-CIK鞏固治療，其結果更有意義。手術后患者體內可能有微小病灶殘留，這與食管癌術后復發與轉移有關，若手術后及時給予DC-CIK生物治療，不僅可以消除目前影像學檢查等無法檢測到的殘留腫瘤細胞，還可以幫助患者盡快恢復和提高機體免疫力，改善患者生活質量。
本研究中，食管癌患者經手術結合化療及DC-CIK生物治療后，CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+、CD56+、CD19+較治療前增加（P＜0.05），CD8+較治療前降低（P＜0.05），說明DC-CIK可以增強患者免疫功能。CD19+較治療前增加可能與 DC可以通過直接或者間接的方式影響B細胞的增殖相關機制[19]有關或者CD4+具有協調B細胞分化有關[20]，具體機制有待進一步研究。生物治療增加了細胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α的水平（P＜0.05），與以前文獻報道一致[21-22]，另有文獻報道，食管癌患者癌組織局部分泌的TNF-α越高，預后越好[23]。IL-12由DC分泌，刺激CIK細胞增殖活化，產生大量的炎癥細胞因子，抑制殺傷腫瘤細胞，同時它還能下調抑制性受體表達，抑制腫瘤的生長和轉移[24-25]。IL-2、IFN-γ、TNF-α能增強NK細胞和T細胞的殺傷活性，對控制腫瘤細胞，減少其復發轉移具有重要意義[26]。綜合治療后患者卡氏評分提高76.92%，雖然目前觀察組和對照組組間主要化療毒副反應差異并無統計學意義，但臨床觀察發現觀察組發生骨髓抑制和消化道反應等化療并發癥的幾率更小，發生的時間段更晚，嚴重程度更低，究其原因考慮與臨床樣本量較少、輔助化療藥物及個體耐受力等因素的影響有關。
綜上，我們在食管癌患者手術后恢復期（術后2～5周），適時給予DC-CIK生物治療，能夠有效地幫助患者完成周期性的放化療，其副作用小，近期療效明顯，無明顯的毒副作用。但由于臨床資料偏少，隨訪時間較短，對于總體生存期、生存質量的影響還需要進一步的探索及隨訪，生物治療的介入時機、療程周期的掌握仍然需要經過大量的臨床實踐去總結。值得一提的是，DC-CIK生物治療是一種新型的治療方式，需要有相應的準入制度，而目前國內尚未有統一的診療規范和質量控制標準，在基礎研究和臨床應用上還存在DC-CIK細胞的作用機制還不清楚，治療費用高，缺乏大規模的臨床對照數據和循證醫學資料的評價依據等諸多問題，如何根據腫瘤分型、分期及患者體質狀況等因素選擇合適的病例進行個體化的治療成為生物治療研究的重點和難點，此外臨床治療前和患者及患者家屬作充分的溝通也尤為重要。
食管癌是最常見的實體消化道腫瘤之一，全世界每年約有30萬人死于食管癌[1]，我國是世界上食管癌的高發地區之一，每年約有15萬人死于食管癌，因此食管癌的治療方案的選擇顯得尤為重要，一般有外科手術、放療、化療、免疫及中醫中藥等治療方法，目前共識的是采取以手術為主的綜合治療方案[2]。隨著生物分子治療技術和免疫試驗技術的迅猛發展，腫瘤生物治療技術已經成為繼手術、放療、化療之后的第四種治療方式[3]，在惡性腫瘤的綜合治療中占有重要地位。我科自2013年5月至2014年10月開展DC-CIK干預下食管癌的綜合治療，對52例患者的外周血淋巴細胞亞群和細胞因子、卡氏評分、不良反應等指標進行監測，取得初步的研究成果。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取2013年5月至2014年10月通過我院胃鏡及64排螺旋CT行頸胸腹部CT檢查，初步分期在Ⅱ-ⅢB期的食管癌患者52例，用隨機數字表法產生隨機序列，將序列號放入不透光的密閉信封里，按序列號將患者分為觀察組和對照組，每組各26例，觀察組經手術化療后行DC-CIK生物治療，其中男14例、女12例，年齡60 （49～67） 歲；對照組僅行手術及化療，其中男16例、女10例，年齡62 （48～65） 歲，隨訪時間6～17個月。入選標準：重要臟器功能正常，無自身免疫疾病，患者KPS評分≥60分，預計生存＞6個月，患者同期未進行其它治療，治療前心、肝、腎功能大致正常。排除標準：懷孕或哺乳期婦女，臟器移植者，嚴重的不可控制感染，阻礙簽署及理解知情同意者、嚴重自身免疫性疾病者。在接受治療后1個月進行療效評價，本研究經本院倫理委員會批準通過，所有患者或法定代理人均簽署知情同意書。
1.2 治療方法
1.2.1 手術方案
52例患者根據胃鏡、上消化道造影的結果，結合術前CT檢查中上段食管癌均采取全身麻醉、雙腔氣管內插管下上腹部、右胸、左頸部三切口食管癌根治術，下段食管癌采取上腹部、右胸二切口（Ivor-Lewis）食管癌根治術。觀察組三切口手術11例，二切口手術15例；對照組三切口手術9例，二切口手術17例。所有手術均由同組手術醫師執行。
1.2.2 DC-CIK生物治療
1.2.2.1 DC-CIK制備及回輸流程
DC-CIK細胞制備：26例患者在術后第2周人工采集患者外周血100～150 ml，常規Ficoll （上海華精生物高科技有限公司）分離外周血單個核細胞（PBMC），經洗滌離心收集純化的PBMC，進行貼壁分離RPMI-1640培養基（WISENT公司） 培養，分別誘導DC及CIK的活化：DC培養基30 ml，添加細胞因子rhIL-4 （Peprotech 公司） 及GM-CSF （Peprotech公司），第5 d添加rhIL-1（Peprotech公司） 及腫瘤壞死因子（TNF） -α （Peprotech 公司）誘導成熟，第7 d收獲DC刺激CIK；CIK培養基30 ml，調整細胞密度3 M/ml，抗人CD3單抗（Peprotech公司） 包被液處理，添加因子干擾素（IFN） -γ（Peprotech公司）、rhIL-1、 rhIL-2 （Peprotech公司）進行誘導活化，后期添加rhIL-2進行增殖擴瓶。將培養8～10 d左右的細胞離心，洗滌收獲，取部分細胞進行細菌、霉菌的檢測，然后按每次6×108～8×108的量溶于100 ml生理鹽水中，2 h內回輸至患者體內，每天回輸1次，連續5次為一個療程。
1.2.2.2 術后化療及DC-CIK的綜合治療方案
觀察組26例患者在術后第2周采取外周血100～120 ml 用于DC-CIK細胞的體外培養和擴增，1周后回輸患者體內，術后第4周行第一周期化療。術后第8周行第二療程的生物治療，第9周執行第二療程的化療方案。其后序貫進行第3、4周期的化療。
1.2.3 化療方案
52例患者術后病理均為鱗形細胞癌，術后根據國際抗癌聯盟（UICC）食管癌TNM病理分期標準，其中Ⅱａ期12例、Ⅱｂ期20例、Ⅲａ期20例，均采取TP （紫杉醇+順鉑）4周期化療方案，第1 d紫杉醇135～175 mg/m2，第1～3 d順鉑30 mg/m2；化療過程中均予充分水化、預防過敏，護胃等對癥治療。
1.3 療效評價標準及方法
1.3.1 免疫功能的評價標準
監測綜合治療前后1周淋巴細胞亞群水平的變化，應用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群（總T細胞CD3+、輔助T細胞CD4+、抑制T細胞CD8+、TH/TS、總B細胞CD19+，自然殺傷細胞CD56+）及胞內細胞因子，如白細胞介素-2（IL-2）、IL-12、干擾素-γ（IFN-γ）、TNF-α的水平。
1.3.2 生活質量評定標準
采用Karnofsky功能狀態評分標準（卡氏，KPS百分法），總分為100分，每10分為一等級，根據患者治療前后的卡氏評分的變化，分值提高＞20分為顯效，提高10～20分為有效，提高10分以下、不變或者減低為無效。
1.4 統計學分析
觀察組及對照組數值統計均采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數+標準差（
2 結果
患者流程見圖 1。
圖1
患者流程圖
2.1 治療前后外周血淋巴細胞亞群及細胞因子變化
觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+、CD56+、CD19+較治療前增加（P＜0.05），CD8+較治療前降低（P＜0.05）；見表 1，細胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α的水平于治療后明顯升高（P＜0.05）；對照組治療后淋巴細胞及細胞因子的水平較治療前降低，但差異無統計學意義；見表 2。
表1
治療前后淋巴細胞亞群的比較（%，
表2
治療前后食管癌患者外周血細胞因子的變化（ng/L，2.2 生活質量方面的變化（KPS評分）
觀察組KPS評分較治療前提高10分者8例，提高20分者12例，KPS提高10分以上共占76.92%。對照組KPS評分較治療前提高10分者7例，提高20分者5例，KPS提高10分以上共占46.15%，兩組差異有統計學意義（χ2=5.200，P=0.023）。
2.3 不良反應
兩組患者共同的主要化療毒副反應為骨髓抑制和消化道反應，組間差異無統計學意義。觀察組患者經過DC-CIK生物治療后自我感覺精神好轉，食欲增加，疼痛減輕，26例患者中3例DC-CIK生物治療后出現發熱，體溫均未超過39 ℃，給予退熱對癥處理后均緩解恢復，其它未出現肝腎功能異常等不良反應。
3 討論
食管癌是一種來源于食管上皮的惡性腫瘤，是較為常見的消化道腫瘤。臨床結果顯示以手術為主的綜合治療效果為佳[4]。據國內外資料統計，食管癌的手術切除率為58%～92%，手術并發癥的發生率為6.3%～20.5%，整體預后不良，5年生存率約10%～20%[5]。我國的統計結果略高于國外水平，但食管癌手術后總體生存率仍然偏低，如何提高食管癌患者的遠期生存率及生活質量，成為臨床醫務工作者急需解決的難題。在筆者的臨床經歷中，許多患者手術后由于體質恢復不理想，不能耐受系統的放化療等進一步治療，或因體質差、免疫功能下降而早期發生淋巴或血行轉移。如何解決這一問題，除了從手術方式和手術技巧方面去減少手術創傷和重視術后營養支持外，是否有方法在患者圍手術期主動介入以提高患者的免疫功能，從而讓患者有接受系統治療的機會顯得尤為重要。
近年來，隨著現代分子生物學、腫瘤學及腫瘤免疫學的飛速發展，腫瘤的生物治療已成為除手術、放療、化療之外的第四種新治療模式。目前的腫瘤生物治療技術包括分子靶點藥物、單克隆抗體、細胞因子、基因治療和細胞免疫治療[6]。DC （dendritic cell）細胞即樹突狀淋巴細胞是正常人體內存在的一種具有抗原提呈功能的一類特殊的細胞，能夠直接攝取、加工和呈遞抗原，刺激體內初始型T細胞活化，是機體免疫應答的啟動者。CIK （cytokines-induced killer cell）細胞即細胞因子誘導的殺傷細胞，其制備方法是無菌抽取患者新鮮外周血，常規Ficoll密度梯度離心法從人體外周血分離出單個核細胞（PBMC）在體外模擬體內環境，應用多種細胞因子，如IL-2、IFN-γ、IL-1、CD3McAb等共同培養增殖后獲得的一群異質細胞，這類細胞具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤廣、識別能力強等諸多特性[7-8]。DC-CIK生物治療方法屬于新一代過繼T細胞免疫治療，目前在國內外應用最為廣泛[9]。
惡性腫瘤患者術后早期進行化療及放射治療的目的是為了盡可能殺滅殘留在局部或全身淋巴、血液系統中的腫瘤細胞，從而減少復發和轉移的機會。食管癌患者同樣如此，手術后放化療對于多數Ⅱ期以上患者成為一種必要的治療手段，但對于這些患者術后化療面臨著以下幾個問題：① 一般體質狀況或（和）免疫功能低下不能耐受化療，從而不能完成周期化療療程。② 腫瘤對化療藥物不敏感，導致一線化療藥物的治療失敗。③ 化療藥物突出的副作用為對患者免疫細胞的直接殺傷作用，免疫細胞數量下降、比例失調，從而導致患者免疫系統的整體崩潰，給抗腫瘤帶來巨大的負面效應。如何有效解決以上問題，在食管癌術后2周至化療前（術后4～5周內）之間的恢復期，適時給予DC-CIK生物治療或許有一些幫助。有研究表明CIK細胞和常規化療的結合能夠發揮良好的協調作用，臨床實踐中，156例胃癌手術患者進行CIK細胞聯合常規化療和僅常規化療的對比研究表明，聯合治療組中位生存期（49個月）明顯長于化療組（27個月） [10]。陳冬波、張世強等研究表明，惡性腫瘤患者經化療后免疫功能降低，應用DC-CIK細胞治療，可以提高其免疫功能，患者的腫瘤標記物亦有明顯的改善[11]。
既往研究表明，DC-CIK生物治療在聯合放化療、中醫中藥、熱療過程中均發揮不同的作用[12-16]，目前在臨床中應用于無法進行手術、放化療的晚期腫瘤患者比較常見[17-18]，對于此類患者的總體生存期的影響并不明顯，筆者認為在食管癌患者圍手術期（術前5～7 d及術后7～12 d）和手術后1～2個月內進行DC-CIK鞏固治療，其結果更有意義。手術后患者體內可能有微小病灶殘留，這與食管癌術后復發與轉移有關，若手術后及時給予DC-CIK生物治療，不僅可以消除目前影像學檢查等無法檢測到的殘留腫瘤細胞，還可以幫助患者盡快恢復和提高機體免疫力，改善患者生活質量。
本研究中，食管癌患者經手術結合化療及DC-CIK生物治療后，CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+、CD56+、CD19+較治療前增加（P＜0.05），CD8+較治療前降低（P＜0.05），說明DC-CIK可以增強患者免疫功能。CD19+較治療前增加可能與 DC可以通過直接或者間接的方式影響B細胞的增殖相關機制[19]有關或者CD4+具有協調B細胞分化有關[20]，具體機制有待進一步研究。生物治療增加了細胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α的水平（P＜0.05），與以前文獻報道一致[21-22]，另有文獻報道，食管癌患者癌組織局部分泌的TNF-α越高，預后越好[23]。IL-12由DC分泌，刺激CIK細胞增殖活化，產生大量的炎癥細胞因子，抑制殺傷腫瘤細胞，同時它還能下調抑制性受體表達，抑制腫瘤的生長和轉移[24-25]。IL-2、IFN-γ、TNF-α能增強NK細胞和T細胞的殺傷活性，對控制腫瘤細胞，減少其復發轉移具有重要意義[26]。綜合治療后患者卡氏評分提高76.92%，雖然目前觀察組和對照組組間主要化療毒副反應差異并無統計學意義，但臨床觀察發現觀察組發生骨髓抑制和消化道反應等化療并發癥的幾率更小，發生的時間段更晚，嚴重程度更低，究其原因考慮與臨床樣本量較少、輔助化療藥物及個體耐受力等因素的影響有關。
綜上，我們在食管癌患者手術后恢復期（術后2～5周），適時給予DC-CIK生物治療，能夠有效地幫助患者完成周期性的放化療，其副作用小，近期療效明顯，無明顯的毒副作用。但由于臨床資料偏少，隨訪時間較短，對于總體生存期、生存質量的影響還需要進一步的探索及隨訪，生物治療的介入時機、療程周期的掌握仍然需要經過大量的臨床實踐去總結。值得一提的是，DC-CIK生物治療是一種新型的治療方式，需要有相應的準入制度，而目前國內尚未有統一的診療規范和質量控制標準，在基礎研究和臨床應用上還存在DC-CIK細胞的作用機制還不清楚，治療費用高，缺乏大規模的臨床對照數據和循證醫學資料的評價依據等諸多問題，如何根據腫瘤分型、分期及患者體質狀況等因素選擇合適的病例進行個體化的治療成為生物治療研究的重點和難點，此外臨床治療前和患者及患者家屬作充分的溝通也尤為重要。
