引用本文： 朱志成, 李丹, 王天策, 許日昊, 張曙東, 王勇, 柳克祥. 東北人群人工機械瓣膜置換術后低強度抗凝治療的單中心研究. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2014, 21(2): 160-163. doi: 10.7507/1007-4848.20140050 復制
人工瓣膜，尤其是人工機械瓣膜置換術后，不適當的抗凝強度是導致血栓形成、栓塞和出血等并發癥發生的原因之一[1-2]。國際上歐美人群采用國際標準化比值（INR）監測人工機械瓣膜置換術后的抗凝治療強度，但適合我國患者特點的INR抗凝治療強度尚無統一標準[3]。尤其是至今沒有關于東北人群人工機械瓣膜置換術后患者的基于INR的大宗抗凝治療的研究報道，因此無法提出并確定適合我國東北人群患者特點的抗凝強度標準。
我們對吉林大學第二醫院心血管外科856例人工機械瓣膜置換術后患者，采用了低強度的抗凝治療標準[INR 1.5～2.2：主動脈瓣置換術（AVR）術后：INR 1.5～1.8；二尖瓣置換術（MVR）術后：INR 1.8～2.2]，并進行術后抗凝治療結果的隨訪觀察，分析并發癥與隨訪抗凝強度的關系，總結符合東北人群特點的抗凝治療強度標準，為臨床實踐提供幫助。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
2005年1月至2013年6月在吉林大學第二醫院心血管外科完成的856例人工機械瓣膜置換術后患者。其中已排除手術死亡（手術后30 d內死亡）及同期行三尖瓣置換術者。所有患者均經心臟彩色超聲心動圖診斷為心臟瓣膜病，同時排除合并冠狀動脈病變需同時行冠狀動脈旁路移植術者。其中男406例（47.4%），女450例（52.6%）；平均年齡（45.2±13.3）歲。術前心功能分級（NYHA）Ⅱ級285例（33.3%），Ⅲ級358例（41.8%），Ⅳ級213例（24.9%）。術前平均病程（11.3±8.8）年。術前合并心房顫動362例（42.3%），合并心房血栓121例（14.1%）。所有患者均為出生并成長于吉林省、遼寧省、黑龍江省及內蒙古自治區。
1.2 方法
1.2.1 手術方法
行MVR 477例（55.7%）、AVR 171例（20.0%）及雙瓣膜置換術（DVR）208例（24.3%）。其中置入St.Jude Medical機械瓣312例（36.4%），Sorin Bicarbon機械瓣544例（63.6%）。
所有手術均用中低溫體外循環技術，氧合器為國產鼓泡氧合器或膜肺，經主動脈根部或左右冠狀動脈開口灌注冷血心臟停搏液的心肌保護方法。MVR與AVR均采用間斷縫合技術。
1.2.2 抗凝治療
術后抗凝均單獨口服香豆素類抗凝劑華法林。術后第1 d天開始給予初始劑量3 mg/d，連續抽取靜脈血測量凝血功能，以INR監測抗凝強度，并根據INR調整口服華法林的劑量。AVR患者的預期INR為1.6（1.5～1.8），MVR及DVR的預期INR為2.0（1.8～2.2）。
1.2.3 觀察指標
與心瓣膜置換術后抗凝相關的并發癥參照美國胸外科學會標準。抗凝相關的血栓栓塞：無感染條件下，瓣膜置換術后的血栓栓塞包括中樞性栓塞和周圍性栓塞。抗凝相關的出血是導致死亡、住院、器官永久性損害（如視力消失）或需要輸血的大量內出血和外出血，其中腦出血包括所有影像學檢查證實的顱內出血。
1.2.4 隨訪
本組患者的隨訪工作從2005年3月開始至2013年7月，在856例患者中完成隨訪645例，總隨訪率為75.4%。隨訪時間1～78（18.3±12.2）個月，共983.6人年。隨訪方式采用電話隨訪及門診復查隨訪。門診復查421例（65.3%），電話隨訪224例（34.7%）。本地及外地門診隨訪患者采用在我院門診復查的結果，電話隨訪的外地患者以市級以上醫院的復查結果為準。
1.3 統計學分析
統計學數據均采用SPSS10.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（
2 結 果
平均主動脈阻斷時間（58.8±23.4）min，平均體外循環時間（90.6±35.6）min。
2.1 術后控制抗凝強度
術后口服華法林劑量為（3.4±0.8）mg/d，INR為1.94±0.54，凝血酶原時間（PT）為（20.2±3.4）s。其中AVR患者術后INR為1.72±0.33，MVR及DVR患者術后INR為1.99±0.48。在隨訪的645例患者中，465例（72.1%）患者的抗凝強度在預期抗凝范圍內，116例（18.0%）患者的抗凝強度低于預期抗凝標準，64例（9.9%）患者的抗凝強度高于預期抗凝標準。
2.2 術后血栓栓塞
本組患者術后隨訪過程中出現左心房血栓患者21例（3.3%），發生血栓栓塞12例（1.86%），其中10例為中樞性栓塞（1.55%），2例為周圍性栓塞（0.31%）。發生于MVR的8例（1.24%），DVR的4例（0.62%），AVR患者無血栓栓塞發生。使用Sorin Bicarbon瓣者8例（1.24%），St. Jude Medical瓣者4例（0.62%）。12例發生栓塞患者的INR為1.56±0.37，與無血栓栓塞發生患者的INR 1.94±0.53之間的差異有統計學意義（P<0.01）。
發生血栓栓塞的12例患者中同時合并左心房血栓者5例，占全部栓塞患者的41.7%。
2.3 術后與抗凝相關的出血
本組患者術后隨訪發生與抗凝相關的出血10例（1.55%），其中腦出血4例（0.62%），消化道出血6例（0.93%）。發生于MVR的5例（0.78%），DVR的4例（0.62%），AVR的1例（0.15%）。本組10例發生出血患者的INR為2.60±0.48，無出血組患者的INR 1.94±0.53，兩者差異有統計學意義（P<0.01）。
隨訪過程中有7例女性患者出現月經過多、經期過長現象，14例患者出現輕度牙齦出血，109例患者出現輕度皮下出血點及皮下瘀血，22例患者出現輕度鼻出血，經調整華法林用量后均好轉。
3 討 論
心臟瓣膜置換術是治療嚴重瓣膜性心臟病的一種有效治療方法。自20世紀60年代成功施行人工機械瓣置換術以來，世界上每年約有20萬患者接受這種手術，中國每年行機械瓣置換術患者超過1萬例[4]。但是由于血液與機械瓣膜表面材料的相互作用、機械瓣的非生理性血流動力學特性[5]，導致機械瓣置換術后患者可能出現瓣膜血栓形成、血栓栓塞等并發癥[2, 6]，因此常常需要終身服用雙香豆素類的抗凝藥華法林預防血栓栓塞性事件的發生。
由于華法林的安全范圍較窄，其治療劑量接近中毒劑量，個體差異巨大，使得用藥劑量不易掌握，容易出現抗凝過量引起的出血和抗凝不足引起的血栓栓塞等常見的嚴重并發癥[7]。其中出血發生率約為3.1%～6.4%，高于血栓栓塞發生率1.0%～2.0% [8]。因此在臨床工作中抗凝強度的監測與調控對預防血栓形成、栓塞及出血有著至關重要的作用[9-10]。
1982年世界衛生組織建議采用INR監測抗凝強度，以確保在各國間以及各單位間測得的結果具有可比性，使人工機械瓣膜置換術后的抗凝治療得到精確控制。歐洲心臟病學會（ESC）指南建議抗凝強度應和血栓栓塞危險程度呈正比，同時血栓栓塞危險程度與置入心臟瓣膜類型有關。第一代機械瓣膜，推薦抗凝強度標準為INR 3.0～4.5，第二代雙葉機械瓣膜，二尖瓣的抗凝強度推薦為INR 3.0～3.5，主動脈瓣推薦為INR 2.5～3.0 [11]。美國在1992年前應用的抗凝強度標準為INR 3.0～4.5，后因為大量的出血事件于1992年后將抗凝強度標準調整為INR 2.5～3.5[12]；2008年美國胸科醫師學會（ACCP）指南推薦大多數機械瓣INR應維持在2.5～3.5，生物瓣和主動脈機械瓣低危患者INR可維持在2.0～3.0。2010年德國的一項研究將機械主動脈瓣的抗凝強度推薦為2.0（1.6～2.1），機械二尖瓣的抗凝強度推薦為2.3（2.0～2.5）[13]，總之，歐美國家的抗凝治療強度處于下降趨勢[14]。
在亞洲，日本的研究表明黃色人種的凝血功能較歐美國家患者低，更易于出血[15]，對于日本人工機械瓣置換術后患者，INR1.6～2.8的抗凝強度下仍有較高的抗凝相關事件發生率[16]。國內的一些術后隨訪資料表明，我國機械瓣置換患者抗凝治療的主要問題是出血，與抗凝有關的出血發生率明顯高于血栓栓塞發生率，為0.8%人年～9.2%人年[17]，需降低抗凝強度以減少出血并發癥。由此可知，由于種族、地域和飲食習慣等不同，凝血功能也有很大差異，所以國內抗凝治療強度標準不能照搬歐美國家的標準。但是由于國內1996年才開始采用INR監測人工機械瓣膜置換術后抗凝治療的強度，以取代凝血酶原時間比率。起步較晚，強度缺乏大型的隨機對照研究結果，因此對于中國人機械瓣膜置換術后合適的INR范圍一直存在爭論。
北京阜外心血管病醫院胡大一教授等的研究顯示中國人華法林抗凝治療中INR上限的最佳值應為2.5，如果INR超過3.0出血發生率明顯增加，而INR在2.5以下時可減少出血等并發癥的發生。北京安貞醫院孟旭等研究表明人工機械瓣膜置換術后華法林抗凝治療中，維持INR在1.3～2.3范圍內可以獲得滿意的預防血栓栓塞，減少與抗凝有關的出血等并發癥的發生率[18-19]。2010年廣東省心血管病研究所劉媛等的研究表明低強度抗凝（INR1.5～2.0）與標準強度抗凝（INR2.5～3.0）相比，血栓栓塞并發癥及嚴重出血不良反應的發生率差異無統計學意義[20]。關于中國人瓣膜置換術后抗凝強度的大樣本多中心研究也正在進行中。
本研究是東北地區人群人工機械瓣膜置換術后華法林抗凝治療的長期隨訪研究。樣本量856例，隨訪時間1～78個月，隨訪率為75.4%，較好地反映本中心東北人群機械瓣膜置換術后口服抗凝藥物治療的臨床應用現狀。
結合國內的研究結果，本項研究均采用的預期抗凝治療強度范圍為INR 1.5～2.2，其中AVR強度范圍1.5～1.8，MVR強度范圍1.8～2.2。研究中平均口服華法林劑量為（3.4±0.8）mg/d，INR為1.94±0.54，其中AVR患者術后INR為1.72±0.33，MVR及DVR患者術后INR為1.99±0.48。因為華法林抗凝治療受到個體差異、飲食、藥物、體重等變化因素影響，此研究72.1%患者的抗凝強度在預期抗凝范圍內，18.0% 患者低于預期抗凝標準，9.9%患者高于預期抗凝標準，基本達到了預期抗凝目標。
本組患者術后隨訪過程中出現左心房血栓患者21例（3.3%），與國內相關研究接近（4.14%）。發生腦栓塞10例（1.55%），周圍性栓塞2例（0.31%），栓塞事件發生率為1.86%，全部栓塞事件均發生在MVR（8例，1.24%）及DVR（4例，0.62%）術后。考慮栓塞原因：（1）栓塞組患者的INR（1.56）顯著低于與無栓塞組患者（1.94），栓塞與術后抗凝強度不夠有關；（2）有5例栓塞患者經查同時合并左心房血栓，可能與左心房血栓形成并脫落有關；（3）由于二尖瓣瓣口血流速度相對較慢，因此栓塞事件均發生于MVR及DVR術后，而主動脈瓣血流動力學與二尖瓣不同，瓣口血流速度相對較快，理論上亦不易形成血栓，因此單純AVR術后出現栓塞事件的可能性較小。
本組患者發生與抗凝相關的出血10例，其中腦出血4例（0.62%），消化道出血6例（0.93%）。其術后長期抗凝治療嚴重出血并發癥的發生率為1.55%，低于國內外文獻資料報道（3.1%～6.4%）。可能與下列因素有關：（1）本研究設計的抗凝治療強度較低，基本為國內外相關研究中抗凝強度的低限值，所以相關出血的并發癥發生率較低；（2）本研究參照美國胸外科學會制定的抗凝相關的出血標準，僅統計了有影像學檢查證實的顱內出血及導致嚴重貧血的消化道出血。其他如月經過多、經期過長，牙齦出血，輕度鼻出血，輕度皮下出血點及皮下瘀血等發生率較高，但臨床上不需特殊處理的出血均未統計；（3）本研究入選856例患者，由于部分患者醫囑遵從率不高，只完成隨訪645例，隨訪率為75.4%。其中211例患者隨訪資料不完整或無隨訪資料，關于此部分患者出血的發生率尚不清楚，可能會影響總體出血發生率。
本研究是在大量東北人工機械瓣患者病例基礎上的回顧性研究，采用較低的華法林抗凝強度，分析了瓣膜置換術后患者血栓、栓塞、出血等并發癥的預防效果及其安全性，為東北人群人工機械瓣膜置換術后抗凝藥物的規范化地管理和治療提供了依據。
人工瓣膜，尤其是人工機械瓣膜置換術后，不適當的抗凝強度是導致血栓形成、栓塞和出血等并發癥發生的原因之一[1-2]。國際上歐美人群采用國際標準化比值（INR）監測人工機械瓣膜置換術后的抗凝治療強度，但適合我國患者特點的INR抗凝治療強度尚無統一標準[3]。尤其是至今沒有關于東北人群人工機械瓣膜置換術后患者的基于INR的大宗抗凝治療的研究報道，因此無法提出并確定適合我國東北人群患者特點的抗凝強度標準。
我們對吉林大學第二醫院心血管外科856例人工機械瓣膜置換術后患者，采用了低強度的抗凝治療標準[INR 1.5～2.2：主動脈瓣置換術（AVR）術后：INR 1.5～1.8；二尖瓣置換術（MVR）術后：INR 1.8～2.2]，并進行術后抗凝治療結果的隨訪觀察，分析并發癥與隨訪抗凝強度的關系，總結符合東北人群特點的抗凝治療強度標準，為臨床實踐提供幫助。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
2005年1月至2013年6月在吉林大學第二醫院心血管外科完成的856例人工機械瓣膜置換術后患者。其中已排除手術死亡（手術后30 d內死亡）及同期行三尖瓣置換術者。所有患者均經心臟彩色超聲心動圖診斷為心臟瓣膜病，同時排除合并冠狀動脈病變需同時行冠狀動脈旁路移植術者。其中男406例（47.4%），女450例（52.6%）；平均年齡（45.2±13.3）歲。術前心功能分級（NYHA）Ⅱ級285例（33.3%），Ⅲ級358例（41.8%），Ⅳ級213例（24.9%）。術前平均病程（11.3±8.8）年。術前合并心房顫動362例（42.3%），合并心房血栓121例（14.1%）。所有患者均為出生并成長于吉林省、遼寧省、黑龍江省及內蒙古自治區。
1.2 方法
1.2.1 手術方法
行MVR 477例（55.7%）、AVR 171例（20.0%）及雙瓣膜置換術（DVR）208例（24.3%）。其中置入St.Jude Medical機械瓣312例（36.4%），Sorin Bicarbon機械瓣544例（63.6%）。
所有手術均用中低溫體外循環技術，氧合器為國產鼓泡氧合器或膜肺，經主動脈根部或左右冠狀動脈開口灌注冷血心臟停搏液的心肌保護方法。MVR與AVR均采用間斷縫合技術。
1.2.2 抗凝治療
術后抗凝均單獨口服香豆素類抗凝劑華法林。術后第1 d天開始給予初始劑量3 mg/d，連續抽取靜脈血測量凝血功能，以INR監測抗凝強度，并根據INR調整口服華法林的劑量。AVR患者的預期INR為1.6（1.5～1.8），MVR及DVR的預期INR為2.0（1.8～2.2）。
1.2.3 觀察指標
與心瓣膜置換術后抗凝相關的并發癥參照美國胸外科學會標準。抗凝相關的血栓栓塞：無感染條件下，瓣膜置換術后的血栓栓塞包括中樞性栓塞和周圍性栓塞。抗凝相關的出血是導致死亡、住院、器官永久性損害（如視力消失）或需要輸血的大量內出血和外出血，其中腦出血包括所有影像學檢查證實的顱內出血。
1.2.4 隨訪
本組患者的隨訪工作從2005年3月開始至2013年7月，在856例患者中完成隨訪645例，總隨訪率為75.4%。隨訪時間1～78（18.3±12.2）個月，共983.6人年。隨訪方式采用電話隨訪及門診復查隨訪。門診復查421例（65.3%），電話隨訪224例（34.7%）。本地及外地門診隨訪患者采用在我院門診復查的結果，電話隨訪的外地患者以市級以上醫院的復查結果為準。
1.3 統計學分析
統計學數據均采用SPSS10.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（
2 結 果
平均主動脈阻斷時間（58.8±23.4）min，平均體外循環時間（90.6±35.6）min。
2.1 術后控制抗凝強度
術后口服華法林劑量為（3.4±0.8）mg/d，INR為1.94±0.54，凝血酶原時間（PT）為（20.2±3.4）s。其中AVR患者術后INR為1.72±0.33，MVR及DVR患者術后INR為1.99±0.48。在隨訪的645例患者中，465例（72.1%）患者的抗凝強度在預期抗凝范圍內，116例（18.0%）患者的抗凝強度低于預期抗凝標準，64例（9.9%）患者的抗凝強度高于預期抗凝標準。
2.2 術后血栓栓塞
本組患者術后隨訪過程中出現左心房血栓患者21例（3.3%），發生血栓栓塞12例（1.86%），其中10例為中樞性栓塞（1.55%），2例為周圍性栓塞（0.31%）。發生于MVR的8例（1.24%），DVR的4例（0.62%），AVR患者無血栓栓塞發生。使用Sorin Bicarbon瓣者8例（1.24%），St. Jude Medical瓣者4例（0.62%）。12例發生栓塞患者的INR為1.56±0.37，與無血栓栓塞發生患者的INR 1.94±0.53之間的差異有統計學意義（P<0.01）。
發生血栓栓塞的12例患者中同時合并左心房血栓者5例，占全部栓塞患者的41.7%。
2.3 術后與抗凝相關的出血
本組患者術后隨訪發生與抗凝相關的出血10例（1.55%），其中腦出血4例（0.62%），消化道出血6例（0.93%）。發生于MVR的5例（0.78%），DVR的4例（0.62%），AVR的1例（0.15%）。本組10例發生出血患者的INR為2.60±0.48，無出血組患者的INR 1.94±0.53，兩者差異有統計學意義（P<0.01）。
隨訪過程中有7例女性患者出現月經過多、經期過長現象，14例患者出現輕度牙齦出血，109例患者出現輕度皮下出血點及皮下瘀血，22例患者出現輕度鼻出血，經調整華法林用量后均好轉。
3 討 論
心臟瓣膜置換術是治療嚴重瓣膜性心臟病的一種有效治療方法。自20世紀60年代成功施行人工機械瓣置換術以來，世界上每年約有20萬患者接受這種手術，中國每年行機械瓣置換術患者超過1萬例[4]。但是由于血液與機械瓣膜表面材料的相互作用、機械瓣的非生理性血流動力學特性[5]，導致機械瓣置換術后患者可能出現瓣膜血栓形成、血栓栓塞等并發癥[2, 6]，因此常常需要終身服用雙香豆素類的抗凝藥華法林預防血栓栓塞性事件的發生。
由于華法林的安全范圍較窄，其治療劑量接近中毒劑量，個體差異巨大，使得用藥劑量不易掌握，容易出現抗凝過量引起的出血和抗凝不足引起的血栓栓塞等常見的嚴重并發癥[7]。其中出血發生率約為3.1%～6.4%，高于血栓栓塞發生率1.0%～2.0% [8]。因此在臨床工作中抗凝強度的監測與調控對預防血栓形成、栓塞及出血有著至關重要的作用[9-10]。
1982年世界衛生組織建議采用INR監測抗凝強度，以確保在各國間以及各單位間測得的結果具有可比性，使人工機械瓣膜置換術后的抗凝治療得到精確控制。歐洲心臟病學會（ESC）指南建議抗凝強度應和血栓栓塞危險程度呈正比，同時血栓栓塞危險程度與置入心臟瓣膜類型有關。第一代機械瓣膜，推薦抗凝強度標準為INR 3.0～4.5，第二代雙葉機械瓣膜，二尖瓣的抗凝強度推薦為INR 3.0～3.5，主動脈瓣推薦為INR 2.5～3.0 [11]。美國在1992年前應用的抗凝強度標準為INR 3.0～4.5，后因為大量的出血事件于1992年后將抗凝強度標準調整為INR 2.5～3.5[12]；2008年美國胸科醫師學會（ACCP）指南推薦大多數機械瓣INR應維持在2.5～3.5，生物瓣和主動脈機械瓣低危患者INR可維持在2.0～3.0。2010年德國的一項研究將機械主動脈瓣的抗凝強度推薦為2.0（1.6～2.1），機械二尖瓣的抗凝強度推薦為2.3（2.0～2.5）[13]，總之，歐美國家的抗凝治療強度處于下降趨勢[14]。
在亞洲，日本的研究表明黃色人種的凝血功能較歐美國家患者低，更易于出血[15]，對于日本人工機械瓣置換術后患者，INR1.6～2.8的抗凝強度下仍有較高的抗凝相關事件發生率[16]。國內的一些術后隨訪資料表明，我國機械瓣置換患者抗凝治療的主要問題是出血，與抗凝有關的出血發生率明顯高于血栓栓塞發生率，為0.8%人年～9.2%人年[17]，需降低抗凝強度以減少出血并發癥。由此可知，由于種族、地域和飲食習慣等不同，凝血功能也有很大差異，所以國內抗凝治療強度標準不能照搬歐美國家的標準。但是由于國內1996年才開始采用INR監測人工機械瓣膜置換術后抗凝治療的強度，以取代凝血酶原時間比率。起步較晚，強度缺乏大型的隨機對照研究結果，因此對于中國人機械瓣膜置換術后合適的INR范圍一直存在爭論。
北京阜外心血管病醫院胡大一教授等的研究顯示中國人華法林抗凝治療中INR上限的最佳值應為2.5，如果INR超過3.0出血發生率明顯增加，而INR在2.5以下時可減少出血等并發癥的發生。北京安貞醫院孟旭等研究表明人工機械瓣膜置換術后華法林抗凝治療中，維持INR在1.3～2.3范圍內可以獲得滿意的預防血栓栓塞，減少與抗凝有關的出血等并發癥的發生率[18-19]。2010年廣東省心血管病研究所劉媛等的研究表明低強度抗凝（INR1.5～2.0）與標準強度抗凝（INR2.5～3.0）相比，血栓栓塞并發癥及嚴重出血不良反應的發生率差異無統計學意義[20]。關于中國人瓣膜置換術后抗凝強度的大樣本多中心研究也正在進行中。
本研究是東北地區人群人工機械瓣膜置換術后華法林抗凝治療的長期隨訪研究。樣本量856例，隨訪時間1～78個月，隨訪率為75.4%，較好地反映本中心東北人群機械瓣膜置換術后口服抗凝藥物治療的臨床應用現狀。
結合國內的研究結果，本項研究均采用的預期抗凝治療強度范圍為INR 1.5～2.2，其中AVR強度范圍1.5～1.8，MVR強度范圍1.8～2.2。研究中平均口服華法林劑量為（3.4±0.8）mg/d，INR為1.94±0.54，其中AVR患者術后INR為1.72±0.33，MVR及DVR患者術后INR為1.99±0.48。因為華法林抗凝治療受到個體差異、飲食、藥物、體重等變化因素影響，此研究72.1%患者的抗凝強度在預期抗凝范圍內，18.0% 患者低于預期抗凝標準，9.9%患者高于預期抗凝標準，基本達到了預期抗凝目標。
本組患者術后隨訪過程中出現左心房血栓患者21例（3.3%），與國內相關研究接近（4.14%）。發生腦栓塞10例（1.55%），周圍性栓塞2例（0.31%），栓塞事件發生率為1.86%，全部栓塞事件均發生在MVR（8例，1.24%）及DVR（4例，0.62%）術后。考慮栓塞原因：（1）栓塞組患者的INR（1.56）顯著低于與無栓塞組患者（1.94），栓塞與術后抗凝強度不夠有關；（2）有5例栓塞患者經查同時合并左心房血栓，可能與左心房血栓形成并脫落有關；（3）由于二尖瓣瓣口血流速度相對較慢，因此栓塞事件均發生于MVR及DVR術后，而主動脈瓣血流動力學與二尖瓣不同，瓣口血流速度相對較快，理論上亦不易形成血栓，因此單純AVR術后出現栓塞事件的可能性較小。
本組患者發生與抗凝相關的出血10例，其中腦出血4例（0.62%），消化道出血6例（0.93%）。其術后長期抗凝治療嚴重出血并發癥的發生率為1.55%，低于國內外文獻資料報道（3.1%～6.4%）。可能與下列因素有關：（1）本研究設計的抗凝治療強度較低，基本為國內外相關研究中抗凝強度的低限值，所以相關出血的并發癥發生率較低；（2）本研究參照美國胸外科學會制定的抗凝相關的出血標準，僅統計了有影像學檢查證實的顱內出血及導致嚴重貧血的消化道出血。其他如月經過多、經期過長，牙齦出血，輕度鼻出血，輕度皮下出血點及皮下瘀血等發生率較高，但臨床上不需特殊處理的出血均未統計；（3）本研究入選856例患者，由于部分患者醫囑遵從率不高，只完成隨訪645例，隨訪率為75.4%。其中211例患者隨訪資料不完整或無隨訪資料，關于此部分患者出血的發生率尚不清楚，可能會影響總體出血發生率。
本研究是在大量東北人工機械瓣患者病例基礎上的回顧性研究，采用較低的華法林抗凝強度，分析了瓣膜置換術后患者血栓、栓塞、出血等并發癥的預防效果及其安全性，為東北人群人工機械瓣膜置換術后抗凝藥物的規范化地管理和治療提供了依據。