引用本文: 周瑞芳, 張亞明. 對“胸外科圍手術期氣道管理專家共識(2012年版)”中地塞米松描述的商榷. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2014, 21(1): 139-140. doi: 10.7507/1007-4848.20140042 復制
《中國胸心血管外科臨床雜志》2013年第3期刊登了“胸外科圍手術期氣道管理專家共識(2012年版)” [1]一文(以下簡稱為“專家共識”)。“專家共識”中,針對胸外科圍手術期術前、術中及術后的肺部并發癥危險因素及防治措施分別進行分析和闡述。但“專家共識”中對地塞米松的部分描述值得提出商榷。
“專家共識”中說:“地塞米松結構上無親脂性基團,水溶性較大,難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合而發揮治療作用”。據《中華人民共和國藥典》 [2]2010年版二部中記載,地塞米松“在水中幾乎不溶”。可見,地塞米松是一種脂溶性糖皮質激素。我們通常所說的地塞米松是指地塞米松磷酸鈉,它是地塞米松的結構經過改造后制成的水溶性制劑,由于其滲透性高,作用時間長,易溶于水,故臨床上擴大了給藥途徑和應用范圍。除可以口服給藥、靜脈給藥、肌內注射、皮內注射、腔內注射、鞘內注射外,還可以經眼給藥、局部給藥(軟膏、貼片)和吸入給藥(用1.7%~2.3%地塞米松磷酸鈉氣霧劑噴霧吸入用于過敏性鼻炎的治療)[3]。臨床上,控制腦水腫、降低顱內壓多選用地塞米松,而不用其它糖皮質激素。如果說地塞米松“難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合發揮治療作用”,那么,它又是通過何種途徑來發揮以上治療作用的呢?
事實上,糖皮質激素抗炎作用的基本機制是基因效應,基因效應是指脂溶性的糖皮質激素自由通過胞膜進入細胞后結合胞漿內糖皮質激素受體,調節特定基因的轉錄,最終影響蛋白質的合成而產生的作用[4]。所以,所有糖皮質激素的治療作用都是通過刺激體內各種組織細胞胞漿內的糖皮質激素受體來實現[5]。糖皮質激素屬于甾體(類固醇)類激素,它是少數可以在體內依靠單純擴散方式通過細胞膜的物質之一[6]。教科書《藥理學》 [7]中明確記載:“激素作為一種脂溶性分子,易于通過細胞膜進入細胞,與胞漿內的糖皮質激素受體(GR)結合”。地塞米松是一種人工合成的長效糖皮質激素,也是一種甾體類化合物,它可以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合發揮治療作用。
“專家共識”報道,“地塞米松難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合而發揮治療作用”的原因是地塞米松“結構上無親脂性基團,水溶性較大”。地塞米松磷酸鈉的化學名為:16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽,其基本結構中的甾環就是憎水基(也稱疏水基團或親脂性基團)。藥物分子通過細胞膜的方式有濾過(水溶性擴散)、簡單擴散(脂溶性擴散)和載體轉運。藥物必須先溶于體液才能抵達細胞膜,水溶性太低不利于通過細胞膜,故藥物在具備脂溶性的同時,仍需具有一定的水溶性才能迅速通過細胞膜[8];小分子的水溶性物質可自由通過細胞膜的膜孔擴散從而被吸收[9];在脂溶性、分子量等相同的情況下,水溶性大的物質較水溶性小的物質容易通過細胞膜。人工合成的糖皮質激素有好幾種,同為脂溶性的藥物,為何地塞米松的給藥途徑比其它糖皮質激素廣,原因之一就是地塞米松水溶性較大,可以制成水溶性制劑。因此,“水溶性較大”并不是影響藥物通過細胞膜的因素。
由此看來,以上“專家共識”中關于地塞米松的描述不正確。
以上只是管窺之見,不當之處,敬請批評指正。
《中國胸心血管外科臨床雜志》2013年第3期刊登了“胸外科圍手術期氣道管理專家共識(2012年版)” [1]一文(以下簡稱為“專家共識”)。“專家共識”中,針對胸外科圍手術期術前、術中及術后的肺部并發癥危險因素及防治措施分別進行分析和闡述。但“專家共識”中對地塞米松的部分描述值得提出商榷。
“專家共識”中說:“地塞米松結構上無親脂性基團,水溶性較大,難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合而發揮治療作用”。據《中華人民共和國藥典》 [2]2010年版二部中記載,地塞米松“在水中幾乎不溶”。可見,地塞米松是一種脂溶性糖皮質激素。我們通常所說的地塞米松是指地塞米松磷酸鈉,它是地塞米松的結構經過改造后制成的水溶性制劑,由于其滲透性高,作用時間長,易溶于水,故臨床上擴大了給藥途徑和應用范圍。除可以口服給藥、靜脈給藥、肌內注射、皮內注射、腔內注射、鞘內注射外,還可以經眼給藥、局部給藥(軟膏、貼片)和吸入給藥(用1.7%~2.3%地塞米松磷酸鈉氣霧劑噴霧吸入用于過敏性鼻炎的治療)[3]。臨床上,控制腦水腫、降低顱內壓多選用地塞米松,而不用其它糖皮質激素。如果說地塞米松“難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合發揮治療作用”,那么,它又是通過何種途徑來發揮以上治療作用的呢?
事實上,糖皮質激素抗炎作用的基本機制是基因效應,基因效應是指脂溶性的糖皮質激素自由通過胞膜進入細胞后結合胞漿內糖皮質激素受體,調節特定基因的轉錄,最終影響蛋白質的合成而產生的作用[4]。所以,所有糖皮質激素的治療作用都是通過刺激體內各種組織細胞胞漿內的糖皮質激素受體來實現[5]。糖皮質激素屬于甾體(類固醇)類激素,它是少數可以在體內依靠單純擴散方式通過細胞膜的物質之一[6]。教科書《藥理學》 [7]中明確記載:“激素作為一種脂溶性分子,易于通過細胞膜進入細胞,與胞漿內的糖皮質激素受體(GR)結合”。地塞米松是一種人工合成的長效糖皮質激素,也是一種甾體類化合物,它可以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合發揮治療作用。
“專家共識”報道,“地塞米松難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合而發揮治療作用”的原因是地塞米松“結構上無親脂性基團,水溶性較大”。地塞米松磷酸鈉的化學名為:16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽,其基本結構中的甾環就是憎水基(也稱疏水基團或親脂性基團)。藥物分子通過細胞膜的方式有濾過(水溶性擴散)、簡單擴散(脂溶性擴散)和載體轉運。藥物必須先溶于體液才能抵達細胞膜,水溶性太低不利于通過細胞膜,故藥物在具備脂溶性的同時,仍需具有一定的水溶性才能迅速通過細胞膜[8];小分子的水溶性物質可自由通過細胞膜的膜孔擴散從而被吸收[9];在脂溶性、分子量等相同的情況下,水溶性大的物質較水溶性小的物質容易通過細胞膜。人工合成的糖皮質激素有好幾種,同為脂溶性的藥物,為何地塞米松的給藥途徑比其它糖皮質激素廣,原因之一就是地塞米松水溶性較大,可以制成水溶性制劑。因此,“水溶性較大”并不是影響藥物通過細胞膜的因素。
由此看來,以上“專家共識”中關于地塞米松的描述不正確。
以上只是管窺之見,不當之處,敬請批評指正。