引用本文: 王立群, 段閃閃, 廖燈彬, 羅振宇, 侯曉玲. 人工關節置換術后間歇充氣壓力泵使用時間對下肢深靜脈血栓形成的影響. 中國修復重建外科雜志, 2020, 34(5): 585-590. doi: 10.7507/1002-1892.201907095 復制
人工關節置換術已經成為治療各類中晚期關節疾病的標準術式之一,是股骨頭壞死、膝關節骨關節炎等骨科常見疾病的最終治療手段,能有效緩解疼痛、矯正畸形、改善關節功能、提高患者生活質量。深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是指各種原因導致的深靜脈管腔內血液超正常凝集,阻塞靜脈腔,引起靜脈血液循環障礙[1]。研究報道,在不采取預防措施情況下,人工全髖、膝關節置換術后經靜脈造影證實的 DVT 發生率分別為 42%~57% 和 41%~85%,早期血栓脫落形成的肺栓塞更是危及患者生命[2-3],后期的 DVT 形成后綜合征亦嚴重影響患者生活質量。
間歇充氣壓力泵(intermittent pneumatic compression,IPC)是目前臨床常用的 DVT 物理預防措施,已廣泛用于骨科、產科和普外科術后。它是通過間歇性充氣及排氣,加快下肢靜脈血流速度,預防靜脈淤血并促進其排空,同時有效預防血液中凝血因子的聚集及凝血因子對血管內膜的黏附,進而發揮預防 DVT 的作用[4]。現已被多部國內外指南推薦用于骨科大手術患者 DVT 的預防[5-6]。但對于 IPC 使用時間國內罕見報道,為此我們進行了本次研究,以探究 IPC 使用時間與人工全髖、膝關節置換術后下肢 DVT 發生風險的相關性。報告如下。
1 臨床資料
1.1 患者選擇標準
以 2018 年 10 月—2019 年 2 月于我院行人工全髖、膝關節置換術患者作為研究對象。排除標準:① 入院 24 h 內彩色超聲多普勒檢查明確有血栓者;② 既往有靜脈栓塞史、肺栓塞史等凝血疾病影響研究結果者;③ 入院前連續使用抗凝藥物者;④ 有精神疾患不能配合研究者。共 94 例患者符合標準納入研究,按照隨機數字表法隨機分為對照組(47 例)及試驗組(47 例)。
1.2 一般資料
試驗組:男 18 例,女 29 例;年齡 30~78 歲,平均 60.6 歲,其中≥60 歲 27 例、<60 歲 20 例。均為單側置換;其中人工全髖關節置換術 20 例、人工全膝關節置換術 27 例。置換原因:膝關節骨關節炎 23 例、類風濕性關節炎 4 例;髖關節發育不良繼發骨關節炎 8 例、股骨頭壞死 12 例。
對照組:男 13 例,女 34 例;年齡 21~82 歲,平均 63.1 歲,其中≥60 歲 32 例、<60 歲 15 例。均為單側置換;其中人工全髖關節置換術 24 例、人工全膝關節置換術 23 例。置換原因:膝關節骨關節炎 20 例、類風濕性關節炎 3 例;髖關節發育不良繼發骨關節炎 17 例、股骨頭壞死 7 例。
兩組患者性別、年齡、手術部位及手術原因比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法
兩組手術均由同一組醫師完成,均按照常規關節置換步驟操作。試驗組患者術后返回病房即開始 IPC 治療,直至手術當天晚上 9 點;對照組患者術后返回病房即開始 IPC 治療,直至術后第 1 天早上 8 點。IPC 方法:髖關節置換患者使用雙小腿腿套加壓,膝關節置換患者使用小腿及患肢足底腳套加壓。注意腿套必須牢固但不能太緊,以能伸進 2 個手指為宜。IPC 系統完成自檢后開始正常工作,壓力范圍遠端 10.4 kPa±15%、近端 9.1 kPa±15%,由遠端開始序列充氣,壓力模式為梯度間歇壓力,遠端和近端壓力達到峰值后持續 6 s 后開始放氣,間歇 24 s 后再次充氣,循環 1 次共 30 s。
兩組患者術后均常規使用低分子肝素鈣預防 DVT,使用氟比洛芬酯鎮痛。在醫生指導下,患者開始主動踝關節屈伸及股四頭肌收縮運動,術后第 1 天扶助行器下地活動。
1.4 觀測指標
① 術前及術后 24 h 患者血紅蛋白、血小板計數、D-二聚體水平。② 術前及術后 24 h 血栓彈力圖檢測凝血形成時間(K 值)、凝固角(α 角)、反應時間(R 值)、血栓最大振幅(MA 值)[7]。③ 術前及術后 2、12、24 h 疼痛視覺模擬評分(VAS)。④ 術前 24 h 及術后 2、8、12、24 h 皮尺測量患者小腿周徑,計算術后各時間點與術前 24 h 小腿周徑差值。⑤ 術后第 1 天采用匹茲堡睡眠評估量表評估患者睡眠情況。⑥ 術后采用彩色超聲多普勒檢查下肢 DVT 發生情況。密切關注術后患肢皮膚顏色、溫度,有無患肢疼痛、體溫升高以及心率加快等 DVT 相關癥狀,以及有無感染發生。⑦ IPC 治療結束后,根據自制 IPC 使用評價表評價患者滿意度,分為特別不滿意、不滿意、一般、比較滿意、非常滿意。⑧ 記錄住院時間以及治療費用。
1.5 統計學方法
采用 SPSS20.0 統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用獨立樣本 t 檢驗;計數資料以率表示,組間比較采用 χ2 檢驗及 Fisher 確切概率法;檢驗水準 α=0.05。
2 結果
試驗組及對照組患者術前 D-二聚體及血栓彈力圖 K 值比較,差異有統計學意義(P<0.05),術后 24 h 時差異無統計學意義(P>0.05);兩組手術前后血紅蛋白、血小板計數及其他血栓彈力圖指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 1、2。兩組患者術前及術后各時間點 VAS 評分比較、術后各時間點小腿周徑差值比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 3、4。試驗組術后第 1 天睡眠評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(t=2.107,P=0.038);兩組患者住院時間及治療費用比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 5。















術后試驗組發生下肢 DVT 1 例(2.1%)、對照組 2 例(4.3%),差異無統計學意義(χ2=0.557,P=0.749);試驗組發生肌間靜脈血栓 3 例(6.4%)、對照組 4 例(8.5%),差異無統計學意義(χ2=0.694,P=0.940);試驗組發生感染 1 例(2.1%),對照組無感染發生,差異無統計學意義(P=0.642)。IPC 治療結束后,試驗組患者使用 IPC 不滿意 5 例、一般 25 例、比較滿意 15 例、非常滿意 2 例,滿意率為 89.4%(42/47);對照組不滿意 14 例、一般 21 例、比較滿意 9 例、非常滿意 3 例,滿意率為 70.2%(33/47);試驗組患者滿意率高于對照組,但差異無統計學意義(χ2=0.097,P=0.104)。
3 討論
3.1 IPC 預防下肢 DVT 機制
下肢 DVT 預防分為基礎預防、物理預防及藥物預防,其中 IPC 作為物理預防手段之一,具有安全、方便的特點。IPC 作用原理為通過周期性充氣放氣,加速下肢靜脈血液回流,防止血液淤滯并將其排空,通過壓力泵形成脈沖式血流,加強腿部深靜脈血液流動,預防凝血因子的聚集激活,防止血栓形成[4]。早期有研究人員采取前瞻性隨機對照試驗,證實了 IPC 對 DVT 的預防效果[7]。本研究結果顯示,試驗組 IPC 使用時間短于對照組,但兩組患者術后血小板計數及 D-二聚體差異無統計學意義,可能與 IPC 對患者凝血系統影響有限有關,使用時間對患者下肢 DVT 形成無明顯關系。
3.2 IPC 使用時間選擇
作為物理預防措施,IPC 是利用機械性原理促使下肢靜脈血流加速,有效降低術后下肢 DVT 發生率[8]。第 9 版美國胸外科醫師學會循證臨床實踐指南中,建議 IPC 使用時間為 18 h[5]。Eisele 等[9]發現人工關節置換術后每日 IPC 治療 6 h 以上較 6 h 以下能更顯著降低 DVT 發生率。但也有研究表明 IPC 使用時間不是越長越好[10]。本研究對照組 IPC 使用時間為術后返回病房至術后第 1 天早上 8 點,試驗組則調整為術后返回病房至手術當天晚上 21 點。研究結果顯示,短時間應用 IPC 不會增加 DVT 發生風險,還可改善患者睡眠情況。
3.3 不同使用時間療效比較
3.3.1 血栓彈力圖比較
血栓彈力圖為凝血過程動態監護儀器,廣泛用于創傷手術、體外循環手術中,監測患者凝血功能變化[11]。研究表明,血栓彈力圖對下肢 DVT 診斷的準確性在 70% 左右,是判斷骨科大手術患者圍術期血液高凝狀態的敏感指標[12]。本研究結果顯示,兩組患者術后血栓彈力圖檢測指標差異均無統計學意義,提示 IPC 短時間使用與長時間使用效果無明顯差異。
3.3.2 下肢腫脹及生化指標比較
患者下肢腫脹與血液流變學指標的改變有關,IPC 充氣泵能漸進性促進靜脈血液和淋巴液從遠心端回流至近心端,加快肢體血液流速,避免發生 DVT[13-14]。本研究選擇測量術后 2、8、12、24 h 患者小腿周徑,并計算與術前小腿周徑的差值。結果顯示試驗組患者手術前后小腿周徑差值總體小于對照組,提示短時間使用 IPC 后患者肢體腫脹程度輕于長時間使用患者,分析可能與較早停止使用 IPC 后,醫護人員指導患者行患肢抬高、主動鍛煉(踝泵運動等),減輕了患肢腫脹程度有關。但兩組小腿周徑差值差異無統計學意義,分析與本研究樣本量較小有關,因此該結論有待進一步擴大樣本量觀察明確。同時,在相同鎮痛方案下,兩組患者疼痛 VAS 評分無顯著差異,提示短時間使用 IPC 不會提高患者疼痛程度。
另外,兩組患者除術前 D-二聚體差異有統計學意義外,其他相關生化指標術前及術后比較差異均無統計學意義,考慮本研究樣本量有限,關于 IPC 使用時長是否對患者凝血機制產生影響,仍需進一步研究。
3.3.3 DVT 及肌間靜脈血栓比較
小腿肌間靜脈叢為血栓好發部位之一,主要原因為小腿肌肉內靜脈瓣數量較少,血流速度慢,周圍無深筋膜等組織,血管容易擴張并交織成靜脈網[15]。同時小腿肌間靜脈叢具有分支多、管徑細等特點,靜脈栓塞后通常不易被發現,如果未得到及時治療,部分會由近端 DVT 發展成遠端 DVT,因此術后需密切觀察小腿肌間靜脈血栓形成情況。
本研究兩組術后發生下肢 DVT 及肌間靜脈血栓發生率差異均無統計學意義,分析原因有兩方面:一方面,IPC 形成的壓力梯度在腳踝、小腿處,將血液、淋巴液驅向肢體近心端[16];另一方面,兩組患者返回病房后均開始主動踝泵運動,術后第 1 天下地活動,使患者下肢靜脈血流加速,微循環得到改善,從而達到預防下肢 DVT 的作用。
3.3.4 其他指標比較
試驗組患者術后睡眠評分小于對照組,差異有統計學意義,說明 IPC 短時間使用可有效改善患者睡眠質量。
綜上述,人工關節置換術后短時間應用 IPC,不會增加疼痛、小腿腫脹程度及下肢 DVT 發生風險,還可有效改善患者睡眠情況,有利于術側肢體康復。但有研究提示,IPC 對 DVT 發生的影響,可能與患者發生 DVT 的風險等級和患者對該裝置的依從性等諸多因素有關[17]。因此,關于 IPC 使用時間的合理選擇問題,需要更深入地研究探討。
作者貢獻:侯曉玲負責研究設計及文章審校;王立群負責研究設計、實施及文章撰寫;段閃閃負責數據收集整理;羅振宇負責統計分析;廖燈彬負責文章審校。
利益沖突:所有作者聲明,在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突。課題經費支持沒有影響文章觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道。
機構倫理問題:研究方案經四川大學華西醫院生物醫學倫理分委會批準[2017 年審(128)號]。
人工關節置換術已經成為治療各類中晚期關節疾病的標準術式之一,是股骨頭壞死、膝關節骨關節炎等骨科常見疾病的最終治療手段,能有效緩解疼痛、矯正畸形、改善關節功能、提高患者生活質量。深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是指各種原因導致的深靜脈管腔內血液超正常凝集,阻塞靜脈腔,引起靜脈血液循環障礙[1]。研究報道,在不采取預防措施情況下,人工全髖、膝關節置換術后經靜脈造影證實的 DVT 發生率分別為 42%~57% 和 41%~85%,早期血栓脫落形成的肺栓塞更是危及患者生命[2-3],后期的 DVT 形成后綜合征亦嚴重影響患者生活質量。
間歇充氣壓力泵(intermittent pneumatic compression,IPC)是目前臨床常用的 DVT 物理預防措施,已廣泛用于骨科、產科和普外科術后。它是通過間歇性充氣及排氣,加快下肢靜脈血流速度,預防靜脈淤血并促進其排空,同時有效預防血液中凝血因子的聚集及凝血因子對血管內膜的黏附,進而發揮預防 DVT 的作用[4]。現已被多部國內外指南推薦用于骨科大手術患者 DVT 的預防[5-6]。但對于 IPC 使用時間國內罕見報道,為此我們進行了本次研究,以探究 IPC 使用時間與人工全髖、膝關節置換術后下肢 DVT 發生風險的相關性。報告如下。
1 臨床資料
1.1 患者選擇標準
以 2018 年 10 月—2019 年 2 月于我院行人工全髖、膝關節置換術患者作為研究對象。排除標準:① 入院 24 h 內彩色超聲多普勒檢查明確有血栓者;② 既往有靜脈栓塞史、肺栓塞史等凝血疾病影響研究結果者;③ 入院前連續使用抗凝藥物者;④ 有精神疾患不能配合研究者。共 94 例患者符合標準納入研究,按照隨機數字表法隨機分為對照組(47 例)及試驗組(47 例)。
1.2 一般資料
試驗組:男 18 例,女 29 例;年齡 30~78 歲,平均 60.6 歲,其中≥60 歲 27 例、<60 歲 20 例。均為單側置換;其中人工全髖關節置換術 20 例、人工全膝關節置換術 27 例。置換原因:膝關節骨關節炎 23 例、類風濕性關節炎 4 例;髖關節發育不良繼發骨關節炎 8 例、股骨頭壞死 12 例。
對照組:男 13 例,女 34 例;年齡 21~82 歲,平均 63.1 歲,其中≥60 歲 32 例、<60 歲 15 例。均為單側置換;其中人工全髖關節置換術 24 例、人工全膝關節置換術 23 例。置換原因:膝關節骨關節炎 20 例、類風濕性關節炎 3 例;髖關節發育不良繼發骨關節炎 17 例、股骨頭壞死 7 例。
兩組患者性別、年齡、手術部位及手術原因比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法
兩組手術均由同一組醫師完成,均按照常規關節置換步驟操作。試驗組患者術后返回病房即開始 IPC 治療,直至手術當天晚上 9 點;對照組患者術后返回病房即開始 IPC 治療,直至術后第 1 天早上 8 點。IPC 方法:髖關節置換患者使用雙小腿腿套加壓,膝關節置換患者使用小腿及患肢足底腳套加壓。注意腿套必須牢固但不能太緊,以能伸進 2 個手指為宜。IPC 系統完成自檢后開始正常工作,壓力范圍遠端 10.4 kPa±15%、近端 9.1 kPa±15%,由遠端開始序列充氣,壓力模式為梯度間歇壓力,遠端和近端壓力達到峰值后持續 6 s 后開始放氣,間歇 24 s 后再次充氣,循環 1 次共 30 s。
兩組患者術后均常規使用低分子肝素鈣預防 DVT,使用氟比洛芬酯鎮痛。在醫生指導下,患者開始主動踝關節屈伸及股四頭肌收縮運動,術后第 1 天扶助行器下地活動。
1.4 觀測指標
① 術前及術后 24 h 患者血紅蛋白、血小板計數、D-二聚體水平。② 術前及術后 24 h 血栓彈力圖檢測凝血形成時間(K 值)、凝固角(α 角)、反應時間(R 值)、血栓最大振幅(MA 值)[7]。③ 術前及術后 2、12、24 h 疼痛視覺模擬評分(VAS)。④ 術前 24 h 及術后 2、8、12、24 h 皮尺測量患者小腿周徑,計算術后各時間點與術前 24 h 小腿周徑差值。⑤ 術后第 1 天采用匹茲堡睡眠評估量表評估患者睡眠情況。⑥ 術后采用彩色超聲多普勒檢查下肢 DVT 發生情況。密切關注術后患肢皮膚顏色、溫度,有無患肢疼痛、體溫升高以及心率加快等 DVT 相關癥狀,以及有無感染發生。⑦ IPC 治療結束后,根據自制 IPC 使用評價表評價患者滿意度,分為特別不滿意、不滿意、一般、比較滿意、非常滿意。⑧ 記錄住院時間以及治療費用。
1.5 統計學方法
采用 SPSS20.0 統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用獨立樣本 t 檢驗;計數資料以率表示,組間比較采用 χ2 檢驗及 Fisher 確切概率法;檢驗水準 α=0.05。
2 結果
試驗組及對照組患者術前 D-二聚體及血栓彈力圖 K 值比較,差異有統計學意義(P<0.05),術后 24 h 時差異無統計學意義(P>0.05);兩組手術前后血紅蛋白、血小板計數及其他血栓彈力圖指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 1、2。兩組患者術前及術后各時間點 VAS 評分比較、術后各時間點小腿周徑差值比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 3、4。試驗組術后第 1 天睡眠評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(t=2.107,P=0.038);兩組患者住院時間及治療費用比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 5。















術后試驗組發生下肢 DVT 1 例(2.1%)、對照組 2 例(4.3%),差異無統計學意義(χ2=0.557,P=0.749);試驗組發生肌間靜脈血栓 3 例(6.4%)、對照組 4 例(8.5%),差異無統計學意義(χ2=0.694,P=0.940);試驗組發生感染 1 例(2.1%),對照組無感染發生,差異無統計學意義(P=0.642)。IPC 治療結束后,試驗組患者使用 IPC 不滿意 5 例、一般 25 例、比較滿意 15 例、非常滿意 2 例,滿意率為 89.4%(42/47);對照組不滿意 14 例、一般 21 例、比較滿意 9 例、非常滿意 3 例,滿意率為 70.2%(33/47);試驗組患者滿意率高于對照組,但差異無統計學意義(χ2=0.097,P=0.104)。
3 討論
3.1 IPC 預防下肢 DVT 機制
下肢 DVT 預防分為基礎預防、物理預防及藥物預防,其中 IPC 作為物理預防手段之一,具有安全、方便的特點。IPC 作用原理為通過周期性充氣放氣,加速下肢靜脈血液回流,防止血液淤滯并將其排空,通過壓力泵形成脈沖式血流,加強腿部深靜脈血液流動,預防凝血因子的聚集激活,防止血栓形成[4]。早期有研究人員采取前瞻性隨機對照試驗,證實了 IPC 對 DVT 的預防效果[7]。本研究結果顯示,試驗組 IPC 使用時間短于對照組,但兩組患者術后血小板計數及 D-二聚體差異無統計學意義,可能與 IPC 對患者凝血系統影響有限有關,使用時間對患者下肢 DVT 形成無明顯關系。
3.2 IPC 使用時間選擇
作為物理預防措施,IPC 是利用機械性原理促使下肢靜脈血流加速,有效降低術后下肢 DVT 發生率[8]。第 9 版美國胸外科醫師學會循證臨床實踐指南中,建議 IPC 使用時間為 18 h[5]。Eisele 等[9]發現人工關節置換術后每日 IPC 治療 6 h 以上較 6 h 以下能更顯著降低 DVT 發生率。但也有研究表明 IPC 使用時間不是越長越好[10]。本研究對照組 IPC 使用時間為術后返回病房至術后第 1 天早上 8 點,試驗組則調整為術后返回病房至手術當天晚上 21 點。研究結果顯示,短時間應用 IPC 不會增加 DVT 發生風險,還可改善患者睡眠情況。
3.3 不同使用時間療效比較
3.3.1 血栓彈力圖比較
血栓彈力圖為凝血過程動態監護儀器,廣泛用于創傷手術、體外循環手術中,監測患者凝血功能變化[11]。研究表明,血栓彈力圖對下肢 DVT 診斷的準確性在 70% 左右,是判斷骨科大手術患者圍術期血液高凝狀態的敏感指標[12]。本研究結果顯示,兩組患者術后血栓彈力圖檢測指標差異均無統計學意義,提示 IPC 短時間使用與長時間使用效果無明顯差異。
3.3.2 下肢腫脹及生化指標比較
患者下肢腫脹與血液流變學指標的改變有關,IPC 充氣泵能漸進性促進靜脈血液和淋巴液從遠心端回流至近心端,加快肢體血液流速,避免發生 DVT[13-14]。本研究選擇測量術后 2、8、12、24 h 患者小腿周徑,并計算與術前小腿周徑的差值。結果顯示試驗組患者手術前后小腿周徑差值總體小于對照組,提示短時間使用 IPC 后患者肢體腫脹程度輕于長時間使用患者,分析可能與較早停止使用 IPC 后,醫護人員指導患者行患肢抬高、主動鍛煉(踝泵運動等),減輕了患肢腫脹程度有關。但兩組小腿周徑差值差異無統計學意義,分析與本研究樣本量較小有關,因此該結論有待進一步擴大樣本量觀察明確。同時,在相同鎮痛方案下,兩組患者疼痛 VAS 評分無顯著差異,提示短時間使用 IPC 不會提高患者疼痛程度。
另外,兩組患者除術前 D-二聚體差異有統計學意義外,其他相關生化指標術前及術后比較差異均無統計學意義,考慮本研究樣本量有限,關于 IPC 使用時長是否對患者凝血機制產生影響,仍需進一步研究。
3.3.3 DVT 及肌間靜脈血栓比較
小腿肌間靜脈叢為血栓好發部位之一,主要原因為小腿肌肉內靜脈瓣數量較少,血流速度慢,周圍無深筋膜等組織,血管容易擴張并交織成靜脈網[15]。同時小腿肌間靜脈叢具有分支多、管徑細等特點,靜脈栓塞后通常不易被發現,如果未得到及時治療,部分會由近端 DVT 發展成遠端 DVT,因此術后需密切觀察小腿肌間靜脈血栓形成情況。
本研究兩組術后發生下肢 DVT 及肌間靜脈血栓發生率差異均無統計學意義,分析原因有兩方面:一方面,IPC 形成的壓力梯度在腳踝、小腿處,將血液、淋巴液驅向肢體近心端[16];另一方面,兩組患者返回病房后均開始主動踝泵運動,術后第 1 天下地活動,使患者下肢靜脈血流加速,微循環得到改善,從而達到預防下肢 DVT 的作用。
3.3.4 其他指標比較
試驗組患者術后睡眠評分小于對照組,差異有統計學意義,說明 IPC 短時間使用可有效改善患者睡眠質量。
綜上述,人工關節置換術后短時間應用 IPC,不會增加疼痛、小腿腫脹程度及下肢 DVT 發生風險,還可有效改善患者睡眠情況,有利于術側肢體康復。但有研究提示,IPC 對 DVT 發生的影響,可能與患者發生 DVT 的風險等級和患者對該裝置的依從性等諸多因素有關[17]。因此,關于 IPC 使用時間的合理選擇問題,需要更深入地研究探討。
作者貢獻:侯曉玲負責研究設計及文章審校;王立群負責研究設計、實施及文章撰寫;段閃閃負責數據收集整理;羅振宇負責統計分析;廖燈彬負責文章審校。
利益沖突:所有作者聲明,在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突。課題經費支持沒有影響文章觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道。
機構倫理問題:研究方案經四川大學華西醫院生物醫學倫理分委會批準[2017 年審(128)號]。