引用本文： 周易, 湯宋佳, 曹誼林, 張菊芳. 經皮氧分壓在瘢痕評估中的應用. 中國修復重建外科雜志, 2018, 32(12): 1615-1618. doi: 10.7507/1002-1892.201810098 復制
皮膚瘢痕尤其是燒傷后瘢痕，給患者及社會帶來沉重負擔。面部瘢痕患者會遭受嚴重的社會歧視以及心理創傷[1]。同時，瘢痕牽拉會影響關節活動、功能，對于兒童還可能限制生長發育，造成長期的生理缺陷[2]。因此，瘢痕相關的發生機制、評估方法以及治療一直以來都是研究熱點。經皮氧分壓（transcutaneous oxygen pressure，TcPO2）儀是目前唯一能精確反映局部組織氧分壓值的一種非侵襲性測量手段，目前在臨床上多用于缺血皮膚以及慢性創面周圍的氧分壓監測。瘢痕在發生發展過程中，微血管呈現一個動態變化的過程，并且瘢痕組織處于一個相對缺氧的狀態，故 TcPO2 在瘢痕評估中也有應用。現對 TcPO2 測量原理及臨床應用、瘢痕的非侵襲性客觀評估方法、TcPO2 對瘢痕成熟度評估、指導瘢痕治療以及研究缺氧對瘢痕發生發展的影響等方面作一綜述。
1 TcPO2 測量原理及臨床應用
1.1 TcPO2 測量原理
1975 年 Rooth[3]報道了一種通過皮膚直接測量動脈氧分壓的技術，即 TcPO2 測量技術，其最早應用于新生兒的氧分壓檢測。該技術檢測時將探頭置于皮膚，通過電極加熱至 45℃ 左右，使毛細血管擴張，氧氣從血管內彌散進入組織，然后經過皮膚作用于負電極，獲得測量結果。TcPO2 測量值受多種因素影響，包括操作過程中被測組織的溫度、加熱后氧解離曲線的移動、組織氧代謝的程度以及電極探測的時間等。此外，被測者的局部血液循環狀況、外周血流灌注情況以及局部皮膚的厚度等解剖學因素也會影響測量結果[4]。
1.2 TcPO2 臨床應用
目前 TcPO2 測量用于臨床的多個方面，如評估皮膚缺血情況、預測慢性創面愈合及并發癥、預測下肢截肢平面及并發癥等。
1.2.1 TcPO2 在皮膚缺血中的應用
最早 Dowd 等[5]通過臨床分類，將 62 例患者按缺血嚴重程度分為間歇性跛行組、足部皮膚改變組以及有壞疽征象組，測量每組患者足背部皮膚的 TcPO2 情況，并與 72 名正常志愿者的測量值進行對比。結果發現存在下肢外周缺血性疾病的患者其測量值低于正常對照，且測量值隨疾病嚴重程度的增加而下降，從而得出 TcPO2 能準確反映下肢缺血性疾病皮膚狀況的結論。雖然該研究對患者皮膚缺血程度的分級是基于臨床主觀評估，因評價者間的差異會產生偏倚，從而降低了效度。但是該研究仍為探討 TcPO2 用于評估皮膚缺血程度可行性提供了依據。
1.2.2 TcPO2 在預測慢性創面愈合及并發癥中的應用
TcPO2 可以用來判斷患者是否存在創面愈合不良的風險[6]。Pecoraro 等[7]的一項前瞻性隊列研究發現，糖尿病患者傷口周圍的 TcPO2 越高，在最初 4 周內的早期愈合率以及上皮化率越高；此外，傷口周圍平均 TcPO2低于 20 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）時，早期愈合不良風險增加 39 倍；由此作者得出結論，傷口周圍皮膚灌注是糖尿病潰瘍愈合的關鍵生理決定因素。然而，該研究只包括糖尿病患者，且樣本量小，導致可信區間和標準誤差大，可靠性降低。此外，該研究中采用的清創等治療方法缺乏統一操作標準，可能影響研究的效度。
除了研究與 TcPO2 創面愈合之間的關系，關于 TcPO2 與創面并發癥的研究也有報道。Fagher 等[8]對 236 例糖尿病足患者進行回顧性隊列研究發現，糖尿病創面周圍 TcPO2 測量值<25 mm Hg 時，患者的 1 年死亡率為測量值>25 mm Hg 時的 2.5 倍，表明低 TcPO2 可作為糖尿病足患者 1 年死亡率的獨立預測指標。該項研究記錄的是患者的全因死亡率，無法分析患者死亡原因，研究中存在許多影響 TcPO2 的混雜因素，如慢性阻塞性肺疾病、心衰所致的慢性缺氧以及局部組織炎性反應等。但該研究仍提示，通過檢測 TcPO2 可提高對需緊急進行血管介入治療的糖尿病足患者的識別，并為未來前瞻性研究提供思路。
1.2.3 TcPO2 在預測下肢截肢并發癥中的應用
Carter 等[9]進行了一項前瞻性隊列研究，測量 66 例缺血性創面和外周動脈型疾病患者腳趾上方約 1 cm 處的 TcPO2，研究其與截趾/肢率之間的關系，結果發現低 TcPO2 與高截肢風險相關。Andrews 等[10]進行了一項回顧性研究，分析 307 例行截足患者圍術期 TcPO2 ，發現 TcPO2 可預測術后 3 個月創面愈合情況。該項回顧性研究雖然僅納入了截肢手術患者，但每個醫生對患者是否需要截肢的判斷標準不統一，從而存在結果偏倚。
2 瘢痕的非侵襲性客觀評估方法
針對瘢痕準確有效的評估可用以判斷預后、指導治療以及評估治療療效。瘢痕的客觀評估多使用器械進行非侵襲性測量以獲得客觀數據。已報道的評估方法很多，但每種評估方法都有其使用的局限性。目前尚缺乏一種高效、準確的評估方法。瘢痕客觀評估的指標一般為瘢痕的物理特性，如顏色、大小、形狀、面積、厚度、質地等。
瘢痕顏色主要受兩方面影響，即來源于黑素細胞的黑色素和由于重塑的皮膚血管擴張或超負荷而形成紅斑。瘢痕顏色的測量可用以評估瘢痕治療效果[11]，常用設備均基于分光光度的原理，如真皮光譜儀、色度計等。Oliveria 等[12]使用真皮光譜儀以及色度計測量了 69 例瘢痕史為 6 個月～2 年的患者，并且與溫哥華瘢痕評估量表（VSS）比較發現，真皮光譜儀與 VSS 在瘢痕顏色評分上具有很好的相關性。但這些測量結果與臨床結果的相關性以及與不同主觀評估量表關于瘢痕顏色評分的一致性，仍需進一步研究。
對于瘢痕的形狀、大小及面積，最常用的是使用透明薄膜描記瘢痕邊緣或者使用攝影的方法測量面積。目前有一種三維測量技術可準確、可靠地測量瘢痕的物理特性，Taylor 等[13]成功使用一種非接觸性的三維技術準確測量出瘢痕疙瘩的三維數據，但因費用高，目前僅用于科學研究。
測量瘢痕的體積首先需要確定瘢痕的厚度，其測量難點在于如何測量皮膚內的瘢痕厚度，目前最常用的是超聲影像檢查手段，并可用于瘢痕治療的監測[14]。
瘢痕柔軟程度是另一個瘢痕評估的客觀指標。瘢痕柔軟程度包括組織彈性，測量方法均基于同一原理，即測量施加作用力以及撤去作用力之后皮膚的變形程度。根據施加作用力的方式不同，可分為扭轉測量裝置[15]、壓力測量裝置[12]以及抽吸測量裝置[16]。
隨著技術的發展，出現了越來越多的非侵襲性瘢痕評估工具，然而并不能因為其測量值是客觀的，就認定其必然具有臨床有效性。測量所得的數據只代表了瘢痕的某一區域，不可能反映全部瘢痕特征。因此從這些測得的數據判斷瘢痕的組織學特點時，需格外謹慎。
3 TcPO2 在瘢痕成熟度評估中的應用
1978 年 Sloan 等[17]通過侵入性極譜電極的方法，測量了燒傷后增生性瘢痕內的組織氧分壓，發現增生性瘢痕中組織氧分壓低于正常真皮內的氧分壓值。隨著 TcPO2 的出現以及在臨床中的應用，原本侵入性的方法逐漸被該種非侵襲性方法取代。1985 年，Berry 等[18]最先報道將 TcPO2 作為評估瘢痕成熟度的指標。他們研究了 16 例行壓力療法的瘢痕患者，對比治療前后瘢痕處 TcPO2 情況以及瘢痕處體表溫度，發現未成熟瘢痕處 TcPO2 明顯低于正常對照皮膚，而瘢痕處體表溫度則無法反映紅色瘢痕與正常皮膚中的差別。Zheng 等[19]通過 TcPO2 儀測量了 35 例處于瘢痕不同時期的增生性瘢痕患者，發現正常皮膚氧分壓為（75.3±10.1）mm Hg，瘢痕早期氧分壓開始降低 ［（51.2±8.3）mm Hg，P=0.037］，增生期進一步降低 ［（30.2±6.1）mm Hg，P=0.026］，消退期最低 ［（6.9±2.1）mm Hg，P=0.011］，成熟期基本恢復正常 ［（71.1±9.6）mm Hg，P=0.080］。隨著瘢痕發生發展，瘢痕組織氧分壓經歷了一個降低再恢復正常的過程，提示 TcPO2 測量值可以用以估計瘢痕所處的階段。
4 TcPO2 在指導瘢痕治療中的應用
TcPO2 測量值可作為瘢痕治療效果的監測指標。1996 年 Phillips 等[20]進行了一項隨機對照研究，針對水膠體敷料治療增生性瘢痕的效果，將 20 例患者隨機分為水膠體敷料組及霜劑對照組，將患者瘢痕處 TcPO2 以及瘢痕大小、VSS 以及患者癥狀作為治療效果的評價指標。結果發現雖然治療后患者瘢痕瘙癢、疼痛癥狀改善，但瘢痕客觀指標以及 TcPO2 的改變不明顯。該實驗將 TcPO2 作為瘢痕治療效果的評估指標，但由于 TcPO2 測量值受環境以及操作因素影響較大，所以該項指標同其他客觀非侵襲性檢測手段一樣缺乏良好的效度。
TcPO2 可作為選擇治療時機的參考指標。當瘢痕累及毛發覆蓋區域時，由于毛囊破壞，瘢痕處常表現為毛發缺失。通過毛發移植技術來隱藏瘢痕是一種效果確切的手段。毛發移植手術一般在瘢痕成熟后進行。TcPO2 可作為評估瘢痕成熟情況的指標。瘢痕處血供以及組織氧分壓情況對毛囊成活率有較大影響[21]。Jung 等[22]提出當毛囊成活比例低于 60% 時，將導致毛發過于稀疏不能遮蓋瘢痕；此外，毛發移植手術形成的創面可能因瘢痕組織血運以及組織氧分壓不足，導致愈合不良甚至壞死感染[23]。為了提高毛囊成活率，提高術后效果，術前測量瘢痕處 TcPO2 確定瘢痕成熟度，對確定毛發移植手術時機有較大意義。
5 缺氧與瘢痕發生發展的關系
氧氣在創面愈合過程中，如血管生成、細胞遷移以及細胞外基質的形成中起著重要作用[24]。TcPO2 可客觀反映瘢痕組織內氧環境，確定缺氧嚴重程度，聯系瘢痕組織內細胞因子的表達，進而闡釋缺氧與瘢痕發生發展的關系。
研究表明，在病理性瘢痕中存在缺氧微環境[17]，瘢痕內微血管的數量以及狀態也存在變化。Ueda 等[25]發現與正常瘢痕相比，增生性瘢痕微血管數量顯著減少，瘢痕疙瘩中微血管數量更少。Kischer 等[26]最早發現增生性瘢痕組織內存在微血管狹窄及閉塞的現象。這些微血管變化與瘢痕處 TcPO2 值低于正常組織的現象相契合，從而解釋了由于供氧不足而導致的瘢痕組織缺氧狀態。另一方面，缺氧微環境又引起瘢痕內一系列細胞因子的表達，進而影響瘢痕的發生發展。宋菲等[27]測量了 32 例患者瘢痕處 TcPO2 值，并監測瘢痕標本中細胞因子的表達情況，研究缺氧程度與瘢痕組織學改變及細胞因子表達的關系。當組織輕中度缺氧時，成纖維細胞中缺氧誘導因子 1（hypoxia inducible factor 1，HIF-1）核轉錄因子表達增加，促進 TGF-β1、PDGF、VEGF 以及 bFGF 表達（TGF-β1、PDGF 可促進膠原合成，VEGF、bFGF 可增加微血管生成）。當瘢痕組織內嚴重缺氧時，成纖維細胞 P53 基因表達增加，P53 與 HIF-1 的激活需要共同的激活因子 P300，P53 表達的增加使得 HIF-1 激活減少，從而降低膠原分泌，減少微血管生成。針對缺氧對瘢痕發生發展的影響，Song 等[28]通過一項 240 例瘢痕患者的前瞻性隨機對照研究發現，在原本瘢痕切除聯合放療的基礎上增加高壓氧治療，能通過改善組織氧分壓及減輕炎性反應來降低瘢痕的復發率。基于缺氧與瘢痕發生發展的關系，改善缺氧環境可能成為瘢痕治療的新方向。
6 小結與展望
組織局部 TcPO2 在瘢痕的發生發展過程以及瘢痕評估中具有重要意義。TcPO2 是目前唯一能測量局部氧分壓情況的非侵襲性手段。通過 TcPO2 測量可以用以評估瘢痕成熟度，指導瘢痕治療以及研究缺氧與瘢痕發生發展的關系。但針對 TcPO2 測量的效度以及缺氧與瘢痕發生發展的關系仍需進一步研究。
皮膚瘢痕尤其是燒傷后瘢痕，給患者及社會帶來沉重負擔。面部瘢痕患者會遭受嚴重的社會歧視以及心理創傷[1]。同時，瘢痕牽拉會影響關節活動、功能，對于兒童還可能限制生長發育，造成長期的生理缺陷[2]。因此，瘢痕相關的發生機制、評估方法以及治療一直以來都是研究熱點。經皮氧分壓（transcutaneous oxygen pressure，TcPO2）儀是目前唯一能精確反映局部組織氧分壓值的一種非侵襲性測量手段，目前在臨床上多用于缺血皮膚以及慢性創面周圍的氧分壓監測。瘢痕在發生發展過程中，微血管呈現一個動態變化的過程，并且瘢痕組織處于一個相對缺氧的狀態，故 TcPO2 在瘢痕評估中也有應用。現對 TcPO2 測量原理及臨床應用、瘢痕的非侵襲性客觀評估方法、TcPO2 對瘢痕成熟度評估、指導瘢痕治療以及研究缺氧對瘢痕發生發展的影響等方面作一綜述。
1 TcPO2 測量原理及臨床應用
1.1 TcPO2 測量原理
1975 年 Rooth[3]報道了一種通過皮膚直接測量動脈氧分壓的技術，即 TcPO2 測量技術，其最早應用于新生兒的氧分壓檢測。該技術檢測時將探頭置于皮膚，通過電極加熱至 45℃ 左右，使毛細血管擴張，氧氣從血管內彌散進入組織，然后經過皮膚作用于負電極，獲得測量結果。TcPO2 測量值受多種因素影響，包括操作過程中被測組織的溫度、加熱后氧解離曲線的移動、組織氧代謝的程度以及電極探測的時間等。此外，被測者的局部血液循環狀況、外周血流灌注情況以及局部皮膚的厚度等解剖學因素也會影響測量結果[4]。
1.2 TcPO2 臨床應用
目前 TcPO2 測量用于臨床的多個方面，如評估皮膚缺血情況、預測慢性創面愈合及并發癥、預測下肢截肢平面及并發癥等。
1.2.1 TcPO2 在皮膚缺血中的應用
最早 Dowd 等[5]通過臨床分類，將 62 例患者按缺血嚴重程度分為間歇性跛行組、足部皮膚改變組以及有壞疽征象組，測量每組患者足背部皮膚的 TcPO2 情況，并與 72 名正常志愿者的測量值進行對比。結果發現存在下肢外周缺血性疾病的患者其測量值低于正常對照，且測量值隨疾病嚴重程度的增加而下降，從而得出 TcPO2 能準確反映下肢缺血性疾病皮膚狀況的結論。雖然該研究對患者皮膚缺血程度的分級是基于臨床主觀評估，因評價者間的差異會產生偏倚，從而降低了效度。但是該研究仍為探討 TcPO2 用于評估皮膚缺血程度可行性提供了依據。
1.2.2 TcPO2 在預測慢性創面愈合及并發癥中的應用
TcPO2 可以用來判斷患者是否存在創面愈合不良的風險[6]。Pecoraro 等[7]的一項前瞻性隊列研究發現，糖尿病患者傷口周圍的 TcPO2 越高，在最初 4 周內的早期愈合率以及上皮化率越高；此外，傷口周圍平均 TcPO2低于 20 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）時，早期愈合不良風險增加 39 倍；由此作者得出結論，傷口周圍皮膚灌注是糖尿病潰瘍愈合的關鍵生理決定因素。然而，該研究只包括糖尿病患者，且樣本量小，導致可信區間和標準誤差大，可靠性降低。此外，該研究中采用的清創等治療方法缺乏統一操作標準，可能影響研究的效度。
除了研究與 TcPO2 創面愈合之間的關系，關于 TcPO2 與創面并發癥的研究也有報道。Fagher 等[8]對 236 例糖尿病足患者進行回顧性隊列研究發現，糖尿病創面周圍 TcPO2 測量值<25 mm Hg 時，患者的 1 年死亡率為測量值>25 mm Hg 時的 2.5 倍，表明低 TcPO2 可作為糖尿病足患者 1 年死亡率的獨立預測指標。該項研究記錄的是患者的全因死亡率，無法分析患者死亡原因，研究中存在許多影響 TcPO2 的混雜因素，如慢性阻塞性肺疾病、心衰所致的慢性缺氧以及局部組織炎性反應等。但該研究仍提示，通過檢測 TcPO2 可提高對需緊急進行血管介入治療的糖尿病足患者的識別，并為未來前瞻性研究提供思路。
1.2.3 TcPO2 在預測下肢截肢并發癥中的應用
Carter 等[9]進行了一項前瞻性隊列研究，測量 66 例缺血性創面和外周動脈型疾病患者腳趾上方約 1 cm 處的 TcPO2，研究其與截趾/肢率之間的關系，結果發現低 TcPO2 與高截肢風險相關。Andrews 等[10]進行了一項回顧性研究，分析 307 例行截足患者圍術期 TcPO2 ，發現 TcPO2 可預測術后 3 個月創面愈合情況。該項回顧性研究雖然僅納入了截肢手術患者，但每個醫生對患者是否需要截肢的判斷標準不統一，從而存在結果偏倚。
2 瘢痕的非侵襲性客觀評估方法
針對瘢痕準確有效的評估可用以判斷預后、指導治療以及評估治療療效。瘢痕的客觀評估多使用器械進行非侵襲性測量以獲得客觀數據。已報道的評估方法很多，但每種評估方法都有其使用的局限性。目前尚缺乏一種高效、準確的評估方法。瘢痕客觀評估的指標一般為瘢痕的物理特性，如顏色、大小、形狀、面積、厚度、質地等。
瘢痕顏色主要受兩方面影響，即來源于黑素細胞的黑色素和由于重塑的皮膚血管擴張或超負荷而形成紅斑。瘢痕顏色的測量可用以評估瘢痕治療效果[11]，常用設備均基于分光光度的原理，如真皮光譜儀、色度計等。Oliveria 等[12]使用真皮光譜儀以及色度計測量了 69 例瘢痕史為 6 個月～2 年的患者，并且與溫哥華瘢痕評估量表（VSS）比較發現，真皮光譜儀與 VSS 在瘢痕顏色評分上具有很好的相關性。但這些測量結果與臨床結果的相關性以及與不同主觀評估量表關于瘢痕顏色評分的一致性，仍需進一步研究。
對于瘢痕的形狀、大小及面積，最常用的是使用透明薄膜描記瘢痕邊緣或者使用攝影的方法測量面積。目前有一種三維測量技術可準確、可靠地測量瘢痕的物理特性，Taylor 等[13]成功使用一種非接觸性的三維技術準確測量出瘢痕疙瘩的三維數據，但因費用高，目前僅用于科學研究。
測量瘢痕的體積首先需要確定瘢痕的厚度，其測量難點在于如何測量皮膚內的瘢痕厚度，目前最常用的是超聲影像檢查手段，并可用于瘢痕治療的監測[14]。
瘢痕柔軟程度是另一個瘢痕評估的客觀指標。瘢痕柔軟程度包括組織彈性，測量方法均基于同一原理，即測量施加作用力以及撤去作用力之后皮膚的變形程度。根據施加作用力的方式不同，可分為扭轉測量裝置[15]、壓力測量裝置[12]以及抽吸測量裝置[16]。
隨著技術的發展，出現了越來越多的非侵襲性瘢痕評估工具，然而并不能因為其測量值是客觀的，就認定其必然具有臨床有效性。測量所得的數據只代表了瘢痕的某一區域，不可能反映全部瘢痕特征。因此從這些測得的數據判斷瘢痕的組織學特點時，需格外謹慎。
3 TcPO2 在瘢痕成熟度評估中的應用
1978 年 Sloan 等[17]通過侵入性極譜電極的方法，測量了燒傷后增生性瘢痕內的組織氧分壓，發現增生性瘢痕中組織氧分壓低于正常真皮內的氧分壓值。隨著 TcPO2 的出現以及在臨床中的應用，原本侵入性的方法逐漸被該種非侵襲性方法取代。1985 年，Berry 等[18]最先報道將 TcPO2 作為評估瘢痕成熟度的指標。他們研究了 16 例行壓力療法的瘢痕患者，對比治療前后瘢痕處 TcPO2 情況以及瘢痕處體表溫度，發現未成熟瘢痕處 TcPO2 明顯低于正常對照皮膚，而瘢痕處體表溫度則無法反映紅色瘢痕與正常皮膚中的差別。Zheng 等[19]通過 TcPO2 儀測量了 35 例處于瘢痕不同時期的增生性瘢痕患者，發現正常皮膚氧分壓為（75.3±10.1）mm Hg，瘢痕早期氧分壓開始降低 ［（51.2±8.3）mm Hg，P=0.037］，增生期進一步降低 ［（30.2±6.1）mm Hg，P=0.026］，消退期最低 ［（6.9±2.1）mm Hg，P=0.011］，成熟期基本恢復正常 ［（71.1±9.6）mm Hg，P=0.080］。隨著瘢痕發生發展，瘢痕組織氧分壓經歷了一個降低再恢復正常的過程，提示 TcPO2 測量值可以用以估計瘢痕所處的階段。
4 TcPO2 在指導瘢痕治療中的應用
TcPO2 測量值可作為瘢痕治療效果的監測指標。1996 年 Phillips 等[20]進行了一項隨機對照研究，針對水膠體敷料治療增生性瘢痕的效果，將 20 例患者隨機分為水膠體敷料組及霜劑對照組，將患者瘢痕處 TcPO2 以及瘢痕大小、VSS 以及患者癥狀作為治療效果的評價指標。結果發現雖然治療后患者瘢痕瘙癢、疼痛癥狀改善，但瘢痕客觀指標以及 TcPO2 的改變不明顯。該實驗將 TcPO2 作為瘢痕治療效果的評估指標，但由于 TcPO2 測量值受環境以及操作因素影響較大，所以該項指標同其他客觀非侵襲性檢測手段一樣缺乏良好的效度。
TcPO2 可作為選擇治療時機的參考指標。當瘢痕累及毛發覆蓋區域時，由于毛囊破壞，瘢痕處常表現為毛發缺失。通過毛發移植技術來隱藏瘢痕是一種效果確切的手段。毛發移植手術一般在瘢痕成熟后進行。TcPO2 可作為評估瘢痕成熟情況的指標。瘢痕處血供以及組織氧分壓情況對毛囊成活率有較大影響[21]。Jung 等[22]提出當毛囊成活比例低于 60% 時，將導致毛發過于稀疏不能遮蓋瘢痕；此外，毛發移植手術形成的創面可能因瘢痕組織血運以及組織氧分壓不足，導致愈合不良甚至壞死感染[23]。為了提高毛囊成活率，提高術后效果，術前測量瘢痕處 TcPO2 確定瘢痕成熟度，對確定毛發移植手術時機有較大意義。
5 缺氧與瘢痕發生發展的關系
氧氣在創面愈合過程中，如血管生成、細胞遷移以及細胞外基質的形成中起著重要作用[24]。TcPO2 可客觀反映瘢痕組織內氧環境，確定缺氧嚴重程度，聯系瘢痕組織內細胞因子的表達，進而闡釋缺氧與瘢痕發生發展的關系。
研究表明，在病理性瘢痕中存在缺氧微環境[17]，瘢痕內微血管的數量以及狀態也存在變化。Ueda 等[25]發現與正常瘢痕相比，增生性瘢痕微血管數量顯著減少，瘢痕疙瘩中微血管數量更少。Kischer 等[26]最早發現增生性瘢痕組織內存在微血管狹窄及閉塞的現象。這些微血管變化與瘢痕處 TcPO2 值低于正常組織的現象相契合，從而解釋了由于供氧不足而導致的瘢痕組織缺氧狀態。另一方面，缺氧微環境又引起瘢痕內一系列細胞因子的表達，進而影響瘢痕的發生發展。宋菲等[27]測量了 32 例患者瘢痕處 TcPO2 值，并監測瘢痕標本中細胞因子的表達情況，研究缺氧程度與瘢痕組織學改變及細胞因子表達的關系。當組織輕中度缺氧時，成纖維細胞中缺氧誘導因子 1（hypoxia inducible factor 1，HIF-1）核轉錄因子表達增加，促進 TGF-β1、PDGF、VEGF 以及 bFGF 表達（TGF-β1、PDGF 可促進膠原合成，VEGF、bFGF 可增加微血管生成）。當瘢痕組織內嚴重缺氧時，成纖維細胞 P53 基因表達增加，P53 與 HIF-1 的激活需要共同的激活因子 P300，P53 表達的增加使得 HIF-1 激活減少，從而降低膠原分泌，減少微血管生成。針對缺氧對瘢痕發生發展的影響，Song 等[28]通過一項 240 例瘢痕患者的前瞻性隨機對照研究發現，在原本瘢痕切除聯合放療的基礎上增加高壓氧治療，能通過改善組織氧分壓及減輕炎性反應來降低瘢痕的復發率。基于缺氧與瘢痕發生發展的關系，改善缺氧環境可能成為瘢痕治療的新方向。
6 小結與展望
組織局部 TcPO2 在瘢痕的發生發展過程以及瘢痕評估中具有重要意義。TcPO2 是目前唯一能測量局部氧分壓情況的非侵襲性手段。通過 TcPO2 測量可以用以評估瘢痕成熟度，指導瘢痕治療以及研究缺氧與瘢痕發生發展的關系。但針對 TcPO2 測量的效度以及缺氧與瘢痕發生發展的關系仍需進一步研究。