引用本文： 袁丁, 羅晗, 黃斌, 解慧琪, 趙紀春. 人脫細胞羊膜治療下肢靜脈性潰瘍的初步報告. 中國修復重建外科雜志, 2014, 28(11): 1449-1450. doi: 10.7507/1002-1892.20140313 復制
下肢靜脈性潰瘍（venous ulcers，VU）是一種由下肢靜脈功能不全引起的下肢皮膚潰瘍性改變。該類潰瘍復發率高且經久不愈，嚴重影響患者生活質量[1]。近年羊膜已逐漸用于VU治療，療效優于皮膚移植[2]。學者們通過去除羊膜的細胞成分，成功制備了人脫細胞羊膜（human acellular amniotic membranes，HAAM）。HAAM抗原性比羊膜更低，研究表明其具有促上皮分化、增殖和阻止上皮凋亡，抑制炎癥、抑菌，減少創面滲出以及抗粘連等優點[3]。2013年1月－4月我們應用HAAM（商品名：賽爾膚；成都青山利康藥業有限公司）治療4例左下肢VU患者，初步探討其治療VU的安全性和有效性。報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組患者均為男性；年齡60～65歲，平均62.3歲。病程4～13個月，平均7個月。患者左下肢均存在不同程度腫脹，潰瘍創面見膿性分泌物，其中1例潰瘍深達脛骨表面；潰瘍范圍3.0?cm?×1.0?cm～5.0?cm?×2.5?cm。潰瘍及周圍疼痛明顯，疼痛視覺模擬評分（VAS）為6～8分，平均6.75分。下肢靜脈彩超示下肢靜脈曲張（C6期）2例，下肢深靜脈血栓綜合征2例。入院前均經正規藥物治療無效。患者具體情況見表 1。
表1
患者一般資料
1.2 治療方法
入院后患者均維持基礎治療，包括口服地奧司明片（商品名：愛脈朗；Servier公司，法國）500 mg，每天2次；穿彈力襪；聚維酮碘溶液沖洗創面，盡量減少潰瘍表面膿性分泌物。待創面較清潔后，根據創面大小選擇不同規格的HAAM直接覆蓋于創面，第2層覆蓋肝素鹽水紗布，第3層覆蓋油紗，最外層覆蓋干紗布。每2?天更換第2、3層和最外層敷料，HAAM顯露后用生理鹽水浸潤。持續更換敷料7～14?d。本組下肢靜脈曲張需手術者，待潰瘍暫時愈合后行下肢大隱靜脈高位結扎剝脫+曲張靜脈點式剝脫術。
1.3 評價指標
更換敷料時觀察HAAM與潰瘍貼附情況，每周評估潰瘍面積及深度、VAS評分、創面滲出或感染情況。潰瘍面積或深度增加表示治療失敗，無變化表示治療無效。創面滲出判斷以浸潤最外層紗布為標準；創面感染判斷以創面出現膿性分泌或周圍紅腫為標準。
2 結果
應用HAAM后3?d，HAAM與潰瘍及非潰瘍皮膚貼附緊密，貼附率為100%。其中3例創面無滲出且干燥；1例僅有少量淡黃色清亮液體滲出，并于7?d后創面干燥。1周后潰瘍面積開始縮小或深度變淺，其中面積較小者起效時間較面積較大者短，面積縮小和深度變淺程度更明顯。2例患者分別于治療后16?d及21?d再次補充HAAM。治療期間，2例患者無潰瘍周圍疼痛，VAS評分為0分；2例患者疼痛較治療前逐漸減輕，治療1周時VAS評分分別降至1分和2分，1周后均降至0分。患者治療期間無不適癥狀和體征，創面周圍均無炎癥及刺激性皮炎改變，生命體征平穩，無過敏現象。4例均隨訪3個月，UV無復發。見表 2、圖 1。
表2
HAAM治療后1個月創面情況
圖1
例2????治療前潰瘍創面伴大量膿性分泌物且感染???創面清創后???治療后28 d創面周邊上皮化明顯，基底部明顯愈合，無分泌物
3 討論
本研究首次采用HAAM治療下肢VU，結果顯示無論潰瘍大小，HAAM治療1周后創面面積或深度均開始改善；提示HAAM可能在1～2周起效，其活性僅維持2周，其后需要再次補充HAAM。該療效可能與HAAM釋放的生長因子和前體細胞能促進創面周或基底部上皮化有關[4-5]。
羊膜因存在抗體和溶菌酶而具有抗菌作用[6]，富含凝血酶活性而具有吸附滲出作用[7]。本研究中，HAAM覆蓋創面后滲出逐漸減少甚至干燥，無膿性分泌物，驗證了HAAM的抑制炎癥和抗菌效果。說明雖然HAAM去除了大部分細胞，但未影響其良好的抗菌、抗滲出作用。HAAM治療后患者VAS評分均降低，其原因可能為：①與抗炎作用、創面床良好水合狀態和創面神經末梢的保護有關。②與羊膜相比，HAAM具有更低的抗原性，局部皮膚炎性反應低。本組患者未出現局部和全身過敏反應，尤其覆蓋創面及其周圍皮膚無局部炎癥表現。
綜上述，本研究結果顯示了HAAM治療下肢VU的安全性和促進創面愈合的療效。此外，治療后創面處理操作簡便，利于患者自行處理創面，但治療期間應注意勿搔刮HAAM，以免破壞其成分。HAAM作為治療下肢VU的一種可選方式，與自體皮膚移植或生物皮膚移植等方式相比可能具有更多優越性，但有待臨床進一步應用驗證。
下肢靜脈性潰瘍（venous ulcers，VU）是一種由下肢靜脈功能不全引起的下肢皮膚潰瘍性改變。該類潰瘍復發率高且經久不愈，嚴重影響患者生活質量[1]。近年羊膜已逐漸用于VU治療，療效優于皮膚移植[2]。學者們通過去除羊膜的細胞成分，成功制備了人脫細胞羊膜（human acellular amniotic membranes，HAAM）。HAAM抗原性比羊膜更低，研究表明其具有促上皮分化、增殖和阻止上皮凋亡，抑制炎癥、抑菌，減少創面滲出以及抗粘連等優點[3]。2013年1月－4月我們應用HAAM（商品名：賽爾膚；成都青山利康藥業有限公司）治療4例左下肢VU患者，初步探討其治療VU的安全性和有效性。報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組患者均為男性；年齡60～65歲，平均62.3歲。病程4～13個月，平均7個月。患者左下肢均存在不同程度腫脹，潰瘍創面見膿性分泌物，其中1例潰瘍深達脛骨表面；潰瘍范圍3.0?cm?×1.0?cm～5.0?cm?×2.5?cm。潰瘍及周圍疼痛明顯，疼痛視覺模擬評分（VAS）為6～8分，平均6.75分。下肢靜脈彩超示下肢靜脈曲張（C6期）2例，下肢深靜脈血栓綜合征2例。入院前均經正規藥物治療無效。患者具體情況見表 1。
表1
患者一般資料
1.2 治療方法
入院后患者均維持基礎治療，包括口服地奧司明片（商品名：愛脈朗；Servier公司，法國）500 mg，每天2次；穿彈力襪；聚維酮碘溶液沖洗創面，盡量減少潰瘍表面膿性分泌物。待創面較清潔后，根據創面大小選擇不同規格的HAAM直接覆蓋于創面，第2層覆蓋肝素鹽水紗布，第3層覆蓋油紗，最外層覆蓋干紗布。每2?天更換第2、3層和最外層敷料，HAAM顯露后用生理鹽水浸潤。持續更換敷料7～14?d。本組下肢靜脈曲張需手術者，待潰瘍暫時愈合后行下肢大隱靜脈高位結扎剝脫+曲張靜脈點式剝脫術。
1.3 評價指標
更換敷料時觀察HAAM與潰瘍貼附情況，每周評估潰瘍面積及深度、VAS評分、創面滲出或感染情況。潰瘍面積或深度增加表示治療失敗，無變化表示治療無效。創面滲出判斷以浸潤最外層紗布為標準；創面感染判斷以創面出現膿性分泌或周圍紅腫為標準。
2 結果
應用HAAM后3?d，HAAM與潰瘍及非潰瘍皮膚貼附緊密，貼附率為100%。其中3例創面無滲出且干燥；1例僅有少量淡黃色清亮液體滲出，并于7?d后創面干燥。1周后潰瘍面積開始縮小或深度變淺，其中面積較小者起效時間較面積較大者短，面積縮小和深度變淺程度更明顯。2例患者分別于治療后16?d及21?d再次補充HAAM。治療期間，2例患者無潰瘍周圍疼痛，VAS評分為0分；2例患者疼痛較治療前逐漸減輕，治療1周時VAS評分分別降至1分和2分，1周后均降至0分。患者治療期間無不適癥狀和體征，創面周圍均無炎癥及刺激性皮炎改變，生命體征平穩，無過敏現象。4例均隨訪3個月，UV無復發。見表 2、圖 1。
表2
HAAM治療后1個月創面情況
圖1
例2????治療前潰瘍創面伴大量膿性分泌物且感染???創面清創后???治療后28 d創面周邊上皮化明顯，基底部明顯愈合，無分泌物
3 討論
本研究首次采用HAAM治療下肢VU，結果顯示無論潰瘍大小，HAAM治療1周后創面面積或深度均開始改善；提示HAAM可能在1～2周起效，其活性僅維持2周，其后需要再次補充HAAM。該療效可能與HAAM釋放的生長因子和前體細胞能促進創面周或基底部上皮化有關[4-5]。
羊膜因存在抗體和溶菌酶而具有抗菌作用[6]，富含凝血酶活性而具有吸附滲出作用[7]。本研究中，HAAM覆蓋創面后滲出逐漸減少甚至干燥，無膿性分泌物，驗證了HAAM的抑制炎癥和抗菌效果。說明雖然HAAM去除了大部分細胞，但未影響其良好的抗菌、抗滲出作用。HAAM治療后患者VAS評分均降低，其原因可能為：①與抗炎作用、創面床良好水合狀態和創面神經末梢的保護有關。②與羊膜相比，HAAM具有更低的抗原性，局部皮膚炎性反應低。本組患者未出現局部和全身過敏反應，尤其覆蓋創面及其周圍皮膚無局部炎癥表現。
綜上述，本研究結果顯示了HAAM治療下肢VU的安全性和促進創面愈合的療效。此外，治療后創面處理操作簡便，利于患者自行處理創面，但治療期間應注意勿搔刮HAAM，以免破壞其成分。HAAM作為治療下肢VU的一種可選方式，與自體皮膚移植或生物皮膚移植等方式相比可能具有更多優越性，但有待臨床進一步應用驗證。
