妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder of pregnancy, HDP）是妊娠期婦女特有的一類疾病，臨床最常見類型是妊娠期高血壓和子癇前期，這類疾病嚴重威脅孕產婦和胎兒的健康。目前，對于 HDP 的預測和防治并沒有確定標準。近年來全球對 HDP 進行了大量研究，眾多研究顯示血清和 HDP 之間有較為密切的相關性。該文通過對現有文獻研究結果進行綜述，闡述血清尿酸與 HDP 發病機制、預測 HDP 發生發展和不良妊娠結局等方面的相關性。
引用本文： 張秀穎, 張蛟, 韓延華, 姜玥, 張躍輝. 血清尿酸水平與妊娠期高血壓疾病相關性研究進展. 華西醫學, 2023, 38(4): 621-625. doi: 10.7507/1002-0179.202210166 復制
妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder of pregnancy, HDP）是妊娠與高血壓并存的一類疾病，發病率為 5%～12%[1]。根據國際妊娠期高血壓研究協會的最新建議，HDP 包括妊娠合并慢性高血壓（孕前高血壓或妊娠 20 周前血壓升高）和新發高血壓（妊娠期高血壓或子癇前期），妊娠期高血壓和子癇前期是 HDP 的主要組成部分，也是導致孕產婦和胎兒圍產期病死率升高的主要原因之一[2]。目前臨床診療中主要以對癥治療及密切監測母胎情況等措施為主，尚無法在孕期治愈該疾病，終止妊娠是唯一的治愈手段。HDP 是一種復雜的疾病，其病理生理影響多個器官系統[3]，病變最先累及腎臟[4]。尿酸是嘌呤代謝的終產物，妊娠期間血清尿酸變化主要由腎臟排泄下降導致[5]，因此血清尿酸水平直接反映腎臟受損程度，且已有研究表明血清尿酸水平和 HDP 嚴重程度之間呈正相關[6]。還有研究顯示，HDP 產婦血清尿酸水平與 HDP 發生發展、產婦及子代預后相關[7-8]。本文結合現有文獻研究結果，對目前血清尿酸與 HDP 相關性作一綜述。
1 血清尿酸與 HDP 的發病
HDP 發病機制尚未完全清楚，目前認為 HDP 的發生是多種機制相互作用的結果。溫麗等[9]的多中心、大規模、隨機隊列研究納入 689 例漢族 HDP 患者，結果顯示漢族女性 HDP 的發病與免疫學、胎盤或滋養細胞缺血、遺傳學、氧化應激等有關，這與以往國內外研究結果一致[10-11]。在 HDP 的多種可能的發生機制中，免疫學與其發病的相關性受到更多學者肯定。血清尿酸水平與免疫反應導致 HDP 發生有一定聯系。輔助性 T 細胞（helper T cell，Th）在免疫反應中扮演重要角色，其中 Th1 介導炎癥反應，Th2 介導免疫反應，Th1/Th2 失衡參與 HDP 的發生機制[12]，HDP 患者中無論是血清還是胎盤中白細胞介素-4、白細胞介素-10 分泌較正常妊娠產婦均減少，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α較正常妊娠產婦均增加，致使 Th1/Th2 失衡，從而導致炎癥反應加重[13]。而周游等[14]的研究結果則表明，血清尿酸水平升高可能激活白細胞與血管內皮細胞的黏附及刺激作用，使血管內皮細胞結構和功能發生紊亂，進一步導致炎癥因子白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α生成增加。核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白 3（nucleotidebinding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3）炎癥小體屬免疫學指標，炎癥小體被激活后會產生炎癥反應介質，進一步激活免疫系統，NLRP3 炎癥小體的增加在 HDP 發病機制中也起到重要作用[15]，而升高的血清尿酸會激活 NLRP3 炎癥小體[16]，增加 HDP 發病率。自然殺傷細胞是人體先天免疫系統的重要組成部分，孕早期蛻膜中存在大量自然殺傷細胞，以維持正常妊娠狀態，在胎盤形成的機制中，自然殺傷細胞需要激活才能釋放細胞因子，促進血管生成，幫助重塑子宮螺旋動脈，使胎盤得到足夠的血液灌注[17]，自然殺傷細胞的減少參與 HDP 發病機制。有試驗表明血清尿酸水平升高可使外周血中自然殺傷細胞的比例下降[16]。以上研究均提示血清尿酸水平升高可以使機體一些免疫因子數量發生變化，使機體免疫應答過度，導致 HDP 發生。因此，血清尿酸水平升高和 HDP 發病機制密切相關。
2 血清尿酸與 HDP 的發生發展
目前臨床上只能通過解痙、控制血壓等對癥治療來緩解 HDP 的癥狀，而無法在妊娠期成功治愈該類疾病，分娩是治愈 HDP 的唯一有效辦法，但也有部分患者的高血壓會持續至產后 12 周以后，且研究顯示患有 HDP 孕產婦的慢性高血壓發病率是正常孕產婦的 1.5 倍[2]。HDP 患者的圍產兒易發生胎兒宮內窘迫及新生兒呼吸窘迫綜合征，嚴重危害圍產兒健康，除以上短期并發癥外，還有研究指出，妊娠期高血壓與中晚期早產兒多動、注意力不集中等不良行為存在相關性，并對其長期認知發育有一定負面影響[18]。另有研究表明與足月出生的胎兒相比，早產兒在 8 歲后閱讀障礙的風險會增加[19]。此外，一項系統評價顯示，母親在妊娠期間患有 HDP 可能會增加子代患冠心病的風險[20]。因此 HDP 早期預測對降低其發病率、延長孕婦孕周、降低孕產婦及其子代的短期及長期發病率具有重要臨床意義。目前研究表明，影響 HDP 的危險因素很多，但沒有一種可以作為篩查和預測 HDP 發生的金標準，血清可溶性內皮因子、血清可溶性血管內皮生長因子受體/胎盤生長因子比率等血管生成標志物被認為是最有價值的預測指標[21]，但這些生物標志物的檢測昂貴而復雜，應用于臨床有較大困難。而血清尿酸的檢測具有價廉、方便快捷的優點，但對于血清尿酸能否作為預測 HDP 發生發展的參考指標，其預測疾病發生的具體閾值、具體檢測時機以及聯合其他標志物共同預測的優劣等，各研究結果各異，目前尚無定論。
2.1 單用血清尿酸預測 HDP 的發生發展
王雅萍等[18]研究發現 HDP 孕婦的血清尿酸水平明顯高于正常孕婦，且在該疾病中尿酸表達水平由高到低依次為重度子癇前期、輕度子癇前期、妊娠期高血壓，相關性分析顯示血清尿酸與 HDP 的發病及疾病的嚴重程度均呈正相關，該結果從側面提示血清尿酸早期檢測可作為 HDP 早期預測和診斷的參考指標。Hou 等[2]建立了中國漢族人群新發 HDP 的危險因素模型，多因素分析結果顯示，血清尿酸是 HDP 的獨立預測因素。Zhao 等[22]進行的受試者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線分析顯示，血清尿酸水平為 303 μmol/L 時可以作為預測子癇前期的敏感指標，靈敏度為 90.7%，特異度為 69.4%。Corominas 等[21]基于 ROC 曲線，發現血清尿酸比值（妊娠 20 周后的血清尿酸水平/妊娠 20 周前的血清尿酸水平）對于子癇前期具有預測價值，該血清尿酸比值<1.5 對于子癇前期陰性預測具有重要價值和高靈敏度。牛建清等[23]的研究表明妊娠前血清尿酸水平與妊娠期血壓值和 HDP 無關，而有研究顯示 HDP 患者血清尿酸升高發生在出現高血壓和/或蛋白尿等癥狀之前[24]。郭凱敏等[25]的研究結果表明妊娠 20 周前血清尿酸對預測 HDP 的發生有一定價值。Ibrahimi 等[26]發現血清尿酸作為子癇前期預測因子的靈敏度為 96.6%，特異度為 48.8%，蛋白尿的靈敏度為 96.6%，特異度為 21.3%，鈣/肌酐比值的靈敏度為 87.9%，特異度為 40.7%，但該項研究并未指出 3 項指標聯合檢測是否能提高預測的靈敏度和特異度。以上研究提示血清尿酸對預測 HDP 發生發展有一定臨床價值，但是其具體預測閾值和檢測時機的相關研究較少，仍需進一步研究論證。
2.2 血清尿酸聯合其他指標預測 HDP 的發生發展
有研究表明單用血清尿酸預測 HDP 的靈敏度和特異度較低，多指標聯合檢測更有利于 HDP 的篩查[27]。許園園[28]的一項臨床對照研究顯示，血清尿酸、白蛋白水平均與 HDP 嚴重程度相關，血清尿酸水平越高，白蛋白水平越低，則 HDP 越嚴重，對兩者的聯合檢測可用于預測 HDP 的發病和臨床進展，用于指導患者的診治。Medjedovic 等[29]的前瞻性研究納入 60 例 HDP 患者，根據其子宮動脈多普勒超聲是否有病理表現分為 2 組，之后進行 4 次血清尿酸及子宮動脈多普勒超聲測定，結果顯示與對照組相比，研究組患者的血清尿酸平均值較高，且與研究開始時血清尿酸水平相比，研究組 4 次測量值之間的差異均有統計學意義，因此血清尿酸聯合子宮動脈多普勒超聲或可作為篩查和優化早期子癇前期患者治療的一種策略。Ryu 等[30]的研究表明，血清尿酸、血紅蛋白和膽紅素聯合檢測是預測子癇前期的最佳指標。Dogan 等[31]的一項前瞻性研究顯示，妊娠 20～24 周同時檢測白細胞介素-1β和血清尿酸水平，可以早期預測子癇前期。但以上研究結果中并未描述聯合檢測的 ROC 曲線分析結果。Rezk 等[27]對 9522 例有中、低子癇前期風險的女性進行了前瞻性研究，ROC 曲線分析結果表明妊娠中期平均血小板體積預測子癇前期的閾值為 9.55 fL，尿酸預測子癇前期的閾值為 7.35 mg/dL，兩者聯合檢測的靈敏度為 100%，特異度為 22.2%，準確度為 76.7%。以上研究提示血清尿酸可作為預測 HDP 發生和進展的一項生化指標，但其單獨檢測的特異度和靈敏度較差，血清尿酸與子宮動脈多普勒超聲測定或與其他血清學指標聯合檢測或可更好地預測 HDP 的發生發展，且其對子癇前期發生發展的預測價值研究較為廣泛，但其聯合檢測模型并未確立，因此確立多指標聯合檢測的預測模型在 HDP 臨床診療中可能有更高價值。
3 血清尿酸與 HDP 母兒預后
HDP 病情復雜，進展迅速，研究表明血清尿酸與不良母兒結局的發生有顯著相關性，涉及產后疾病、胎兒健康以及長期影響等多個方面[32]。
3.1 血清尿酸與 HDP 孕產婦預后
HDP 是導致孕產婦妊娠過程中出現早產、胎膜早破、羊水異常、產后出血等多種并發癥的原因之一，這類疾病進展迅速，嚴重者可能危及生命，臨床中如果能早期預測和篩查該類并發癥，可有效延長孕婦的孕周，降低并發癥的發病率。沈霞光等[7]研究發現孕晚期血清尿酸升高與 HDP 嚴重程度有關，是早產、產后出血、胎膜早破等妊娠不良結局的高危因素。林靜等[33]的研究結果表明，血清尿酸值>357 μmol/L 是 HDP 孕婦不良妊娠結局的高危因素，而 logistic 回歸分析顯示，HDP 合并高尿酸血癥孕婦發生不良妊娠結局的風險是尿酸正常孕婦的 1.258 倍。HDP 不但會導致妊娠相關疾病，而且會導致其他器官功能障礙，而血清尿酸可作為預測其器官功能障礙的一種標志物，為早期診治及改善患者預后提供證據。有研究表明無論是單胎還是雙胎妊娠 HDP 患者，其心血管病死亡風險均增加[34]。2011 年，美國心臟協會正式提出子癇前期是心血管疾病的獨立危險因素[35]。另一研究表明，首次妊娠且患有 HDP 產婦與血壓正常妊娠的產婦相比，心血管疾病發生率高 63%，且子癇前期患者心血管疾病發生率高于妊娠期高血壓患者[36]。血清尿酸水平的升高與心血管疾病的發生相關，這主要與全身潛在炎癥導致的血清尿酸水平升高有關[37]。而血清尿酸水平與 HDP 患者炎癥反應存在顯著相關性。劉志祥等[38]的研究結果顯示，血清尿酸與 HDP 患者心臟收縮功能和舒張功能呈正相關。但目前缺乏研究表明血清尿酸水平可以作為 HDP 產婦心血管疾病發生的預測或診斷指標。此外，HDP 孕產婦中病變最先累及腎臟[4]，肖磊等[39]研究表明血清尿酸水平與 HDP 合并早期腎功能損害呈顯著相關性，且具有高靈敏度及特異度，可用于預測 HDP 患者早期腎損傷。血清尿酸水平對預測 HDP 早期腎功能損害雖然有一定的價值，但多指標聯合檢測可能準確率更高。蔣曉穎等[4]提出 HDP 孕婦血清視黃醇結合蛋白、血清尿酸兩者聯合檢測對預測 HDP 孕婦早期腎損傷有一定意義。邱小軍等[40]研究發現在 HDP 腎病的發展過程中，臨床上可通過評估血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C、血清尿酸、尿微量蛋白 3 種指標的變化情況預測疾病嚴重程度。王錦怡等[41]的研究結果發現血清尿酸≥361.8 μmol/L 是 HDP 并發早期腎損傷的獨立危險因素，且血清尿酸水平聯合 NLRP3 炎癥小體相對水平對 HDP 產婦發生早期腎損傷具有良好的預測價值，最佳臨界值分別為 371.2 μmol/L、5.8，此時其靈敏度為 97.5%，特異度為 96.8%。以上各項研究結果提示血清尿酸水平對預測 HDP 孕產婦孕期和產褥期甚至產后長期健康狀況有一定臨床價值，對 HDP 產婦早期腎損傷的預測價值可能更高，但其預測 HDP 并發癥的具體閾值和聯合預測模型尚未建立，還需要更多研究加以論證。
3.2 血清尿酸與 HDP 患者子代預后
HDP 孕產婦易出現早產、胎膜早破等并發癥，這增加了新生兒早產、胎兒窘迫、感染等風險，嚴重危害胎兒及新生兒生命健康，加重家庭經濟負擔。因此，在 HDP 孕婦的妊娠過程中預測圍產兒結局、及時實施干預措施或終止妊娠可有效降低圍產兒發病率和死亡率。一項大型前瞻性多中心研究顯示，HDP 患者血清尿酸水平與圍產兒預后有關[34]。Lin 等[42]提出 HDP 孕產婦血清尿酸水平升高會增加胎兒早產、胎兒窘迫、低體重新生兒和圍產兒死亡等不良圍產兒結局的發生率，且這種影響不受胎齡、子癇前期等因素的影響。Le 等[43]對 205 例越南 HDP 產婦進行前瞻性橫斷面研究，結果顯示高血清尿酸水平與早產風險、低 Apgar 指數、胎兒宮內生長受限和新生兒死亡有關，但與胎兒死亡無關。該項研究還發現血清尿酸閾值為 393 μmol/L 是預測 HDP 患者胎兒或新生兒一般并發癥的良好指標，其靈敏度為 64.4%，特異度為 79.5%。另有研究則表明 HDP 產婦血清尿酸值>357.0 μmol/L 對圍產兒威脅較大，可作為預測指標[33, 42]。但這些研究納入的樣本較為局限。因此，對于預測 HDP 患者圍產兒并發癥的血清尿酸閾值還需要更多研究來證實。有研究顯示血清尿酸水平是子癇前期產婦低出生體重新生兒的一個強有力的預后指標[30, 44]，預測低出生體重兒的最佳臨界值為 6.35 mg/dL，靈敏度為 0.58，特異度為 0.95[30]。Kumar 等[45]的研究發現子癇前期產婦血清尿酸和鈣可用于監測產婦和新生兒結局。目前關于血清尿酸水平與 HDP 患者圍產兒并發癥的相關研究較多，但其預測圍產兒預后的相關預測模型并未確立。而血清尿酸對 HDP 患者子代長期健康影響的相關研究較少，提示可進行該方面研究，探尋血清尿酸水平與 HDP 孕婦子代遠期健康的相關性。
4 結語
血清尿酸對于預測 HDP 的發病及孕產婦與圍產兒結局具有一定的意義，尤其對子癇前期的發生發展、孕產婦不良妊娠結局和并發癥、圍產兒短期及長期健康情況等具有重要的預測意義，對該疾病的診斷和預防具有重要價值，且其具有便捷廉價的優點，有利于在臨床中推廣應用。但作為預測指標，其具體閾值的相關研究較少，血清尿酸聯合其他指標的預測價值可能更高，但目前研究結果并不一致，且尚未建立明確的預測模型，提示可開展相關研究以明確預測此類疾病的血清尿酸閾值，建立高靈敏度和特異度的聯合檢測模型，為臨床診療提供依據。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder of pregnancy, HDP）是妊娠與高血壓并存的一類疾病，發病率為 5%～12%[1]。根據國際妊娠期高血壓研究協會的最新建議，HDP 包括妊娠合并慢性高血壓（孕前高血壓或妊娠 20 周前血壓升高）和新發高血壓（妊娠期高血壓或子癇前期），妊娠期高血壓和子癇前期是 HDP 的主要組成部分，也是導致孕產婦和胎兒圍產期病死率升高的主要原因之一[2]。目前臨床診療中主要以對癥治療及密切監測母胎情況等措施為主，尚無法在孕期治愈該疾病，終止妊娠是唯一的治愈手段。HDP 是一種復雜的疾病，其病理生理影響多個器官系統[3]，病變最先累及腎臟[4]。尿酸是嘌呤代謝的終產物，妊娠期間血清尿酸變化主要由腎臟排泄下降導致[5]，因此血清尿酸水平直接反映腎臟受損程度，且已有研究表明血清尿酸水平和 HDP 嚴重程度之間呈正相關[6]。還有研究顯示，HDP 產婦血清尿酸水平與 HDP 發生發展、產婦及子代預后相關[7-8]。本文結合現有文獻研究結果，對目前血清尿酸與 HDP 相關性作一綜述。
1 血清尿酸與 HDP 的發病
HDP 發病機制尚未完全清楚，目前認為 HDP 的發生是多種機制相互作用的結果。溫麗等[9]的多中心、大規模、隨機隊列研究納入 689 例漢族 HDP 患者，結果顯示漢族女性 HDP 的發病與免疫學、胎盤或滋養細胞缺血、遺傳學、氧化應激等有關，這與以往國內外研究結果一致[10-11]。在 HDP 的多種可能的發生機制中，免疫學與其發病的相關性受到更多學者肯定。血清尿酸水平與免疫反應導致 HDP 發生有一定聯系。輔助性 T 細胞（helper T cell，Th）在免疫反應中扮演重要角色，其中 Th1 介導炎癥反應，Th2 介導免疫反應，Th1/Th2 失衡參與 HDP 的發生機制[12]，HDP 患者中無論是血清還是胎盤中白細胞介素-4、白細胞介素-10 分泌較正常妊娠產婦均減少，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α較正常妊娠產婦均增加，致使 Th1/Th2 失衡，從而導致炎癥反應加重[13]。而周游等[14]的研究結果則表明，血清尿酸水平升高可能激活白細胞與血管內皮細胞的黏附及刺激作用，使血管內皮細胞結構和功能發生紊亂，進一步導致炎癥因子白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α生成增加。核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白 3（nucleotidebinding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3）炎癥小體屬免疫學指標，炎癥小體被激活后會產生炎癥反應介質，進一步激活免疫系統，NLRP3 炎癥小體的增加在 HDP 發病機制中也起到重要作用[15]，而升高的血清尿酸會激活 NLRP3 炎癥小體[16]，增加 HDP 發病率。自然殺傷細胞是人體先天免疫系統的重要組成部分，孕早期蛻膜中存在大量自然殺傷細胞，以維持正常妊娠狀態，在胎盤形成的機制中，自然殺傷細胞需要激活才能釋放細胞因子，促進血管生成，幫助重塑子宮螺旋動脈，使胎盤得到足夠的血液灌注[17]，自然殺傷細胞的減少參與 HDP 發病機制。有試驗表明血清尿酸水平升高可使外周血中自然殺傷細胞的比例下降[16]。以上研究均提示血清尿酸水平升高可以使機體一些免疫因子數量發生變化，使機體免疫應答過度，導致 HDP 發生。因此，血清尿酸水平升高和 HDP 發病機制密切相關。
2 血清尿酸與 HDP 的發生發展
目前臨床上只能通過解痙、控制血壓等對癥治療來緩解 HDP 的癥狀，而無法在妊娠期成功治愈該類疾病，分娩是治愈 HDP 的唯一有效辦法，但也有部分患者的高血壓會持續至產后 12 周以后，且研究顯示患有 HDP 孕產婦的慢性高血壓發病率是正常孕產婦的 1.5 倍[2]。HDP 患者的圍產兒易發生胎兒宮內窘迫及新生兒呼吸窘迫綜合征，嚴重危害圍產兒健康，除以上短期并發癥外，還有研究指出，妊娠期高血壓與中晚期早產兒多動、注意力不集中等不良行為存在相關性，并對其長期認知發育有一定負面影響[18]。另有研究表明與足月出生的胎兒相比，早產兒在 8 歲后閱讀障礙的風險會增加[19]。此外，一項系統評價顯示，母親在妊娠期間患有 HDP 可能會增加子代患冠心病的風險[20]。因此 HDP 早期預測對降低其發病率、延長孕婦孕周、降低孕產婦及其子代的短期及長期發病率具有重要臨床意義。目前研究表明，影響 HDP 的危險因素很多，但沒有一種可以作為篩查和預測 HDP 發生的金標準，血清可溶性內皮因子、血清可溶性血管內皮生長因子受體/胎盤生長因子比率等血管生成標志物被認為是最有價值的預測指標[21]，但這些生物標志物的檢測昂貴而復雜，應用于臨床有較大困難。而血清尿酸的檢測具有價廉、方便快捷的優點，但對于血清尿酸能否作為預測 HDP 發生發展的參考指標，其預測疾病發生的具體閾值、具體檢測時機以及聯合其他標志物共同預測的優劣等，各研究結果各異，目前尚無定論。
2.1 單用血清尿酸預測 HDP 的發生發展
王雅萍等[18]研究發現 HDP 孕婦的血清尿酸水平明顯高于正常孕婦，且在該疾病中尿酸表達水平由高到低依次為重度子癇前期、輕度子癇前期、妊娠期高血壓，相關性分析顯示血清尿酸與 HDP 的發病及疾病的嚴重程度均呈正相關，該結果從側面提示血清尿酸早期檢測可作為 HDP 早期預測和診斷的參考指標。Hou 等[2]建立了中國漢族人群新發 HDP 的危險因素模型，多因素分析結果顯示，血清尿酸是 HDP 的獨立預測因素。Zhao 等[22]進行的受試者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線分析顯示，血清尿酸水平為 303 μmol/L 時可以作為預測子癇前期的敏感指標，靈敏度為 90.7%，特異度為 69.4%。Corominas 等[21]基于 ROC 曲線，發現血清尿酸比值（妊娠 20 周后的血清尿酸水平/妊娠 20 周前的血清尿酸水平）對于子癇前期具有預測價值，該血清尿酸比值<1.5 對于子癇前期陰性預測具有重要價值和高靈敏度。牛建清等[23]的研究表明妊娠前血清尿酸水平與妊娠期血壓值和 HDP 無關，而有研究顯示 HDP 患者血清尿酸升高發生在出現高血壓和/或蛋白尿等癥狀之前[24]。郭凱敏等[25]的研究結果表明妊娠 20 周前血清尿酸對預測 HDP 的發生有一定價值。Ibrahimi 等[26]發現血清尿酸作為子癇前期預測因子的靈敏度為 96.6%，特異度為 48.8%，蛋白尿的靈敏度為 96.6%，特異度為 21.3%，鈣/肌酐比值的靈敏度為 87.9%，特異度為 40.7%，但該項研究并未指出 3 項指標聯合檢測是否能提高預測的靈敏度和特異度。以上研究提示血清尿酸對預測 HDP 發生發展有一定臨床價值，但是其具體預測閾值和檢測時機的相關研究較少，仍需進一步研究論證。
2.2 血清尿酸聯合其他指標預測 HDP 的發生發展
有研究表明單用血清尿酸預測 HDP 的靈敏度和特異度較低，多指標聯合檢測更有利于 HDP 的篩查[27]。許園園[28]的一項臨床對照研究顯示，血清尿酸、白蛋白水平均與 HDP 嚴重程度相關，血清尿酸水平越高，白蛋白水平越低，則 HDP 越嚴重，對兩者的聯合檢測可用于預測 HDP 的發病和臨床進展，用于指導患者的診治。Medjedovic 等[29]的前瞻性研究納入 60 例 HDP 患者，根據其子宮動脈多普勒超聲是否有病理表現分為 2 組，之后進行 4 次血清尿酸及子宮動脈多普勒超聲測定，結果顯示與對照組相比，研究組患者的血清尿酸平均值較高，且與研究開始時血清尿酸水平相比，研究組 4 次測量值之間的差異均有統計學意義，因此血清尿酸聯合子宮動脈多普勒超聲或可作為篩查和優化早期子癇前期患者治療的一種策略。Ryu 等[30]的研究表明，血清尿酸、血紅蛋白和膽紅素聯合檢測是預測子癇前期的最佳指標。Dogan 等[31]的一項前瞻性研究顯示，妊娠 20～24 周同時檢測白細胞介素-1β和血清尿酸水平，可以早期預測子癇前期。但以上研究結果中并未描述聯合檢測的 ROC 曲線分析結果。Rezk 等[27]對 9522 例有中、低子癇前期風險的女性進行了前瞻性研究，ROC 曲線分析結果表明妊娠中期平均血小板體積預測子癇前期的閾值為 9.55 fL，尿酸預測子癇前期的閾值為 7.35 mg/dL，兩者聯合檢測的靈敏度為 100%，特異度為 22.2%，準確度為 76.7%。以上研究提示血清尿酸可作為預測 HDP 發生和進展的一項生化指標，但其單獨檢測的特異度和靈敏度較差，血清尿酸與子宮動脈多普勒超聲測定或與其他血清學指標聯合檢測或可更好地預測 HDP 的發生發展，且其對子癇前期發生發展的預測價值研究較為廣泛，但其聯合檢測模型并未確立，因此確立多指標聯合檢測的預測模型在 HDP 臨床診療中可能有更高價值。
3 血清尿酸與 HDP 母兒預后
HDP 病情復雜，進展迅速，研究表明血清尿酸與不良母兒結局的發生有顯著相關性，涉及產后疾病、胎兒健康以及長期影響等多個方面[32]。
3.1 血清尿酸與 HDP 孕產婦預后
HDP 是導致孕產婦妊娠過程中出現早產、胎膜早破、羊水異常、產后出血等多種并發癥的原因之一，這類疾病進展迅速，嚴重者可能危及生命，臨床中如果能早期預測和篩查該類并發癥，可有效延長孕婦的孕周，降低并發癥的發病率。沈霞光等[7]研究發現孕晚期血清尿酸升高與 HDP 嚴重程度有關，是早產、產后出血、胎膜早破等妊娠不良結局的高危因素。林靜等[33]的研究結果表明，血清尿酸值>357 μmol/L 是 HDP 孕婦不良妊娠結局的高危因素，而 logistic 回歸分析顯示，HDP 合并高尿酸血癥孕婦發生不良妊娠結局的風險是尿酸正常孕婦的 1.258 倍。HDP 不但會導致妊娠相關疾病，而且會導致其他器官功能障礙，而血清尿酸可作為預測其器官功能障礙的一種標志物，為早期診治及改善患者預后提供證據。有研究表明無論是單胎還是雙胎妊娠 HDP 患者，其心血管病死亡風險均增加[34]。2011 年，美國心臟協會正式提出子癇前期是心血管疾病的獨立危險因素[35]。另一研究表明，首次妊娠且患有 HDP 產婦與血壓正常妊娠的產婦相比，心血管疾病發生率高 63%，且子癇前期患者心血管疾病發生率高于妊娠期高血壓患者[36]。血清尿酸水平的升高與心血管疾病的發生相關，這主要與全身潛在炎癥導致的血清尿酸水平升高有關[37]。而血清尿酸水平與 HDP 患者炎癥反應存在顯著相關性。劉志祥等[38]的研究結果顯示，血清尿酸與 HDP 患者心臟收縮功能和舒張功能呈正相關。但目前缺乏研究表明血清尿酸水平可以作為 HDP 產婦心血管疾病發生的預測或診斷指標。此外，HDP 孕產婦中病變最先累及腎臟[4]，肖磊等[39]研究表明血清尿酸水平與 HDP 合并早期腎功能損害呈顯著相關性，且具有高靈敏度及特異度，可用于預測 HDP 患者早期腎損傷。血清尿酸水平對預測 HDP 早期腎功能損害雖然有一定的價值，但多指標聯合檢測可能準確率更高。蔣曉穎等[4]提出 HDP 孕婦血清視黃醇結合蛋白、血清尿酸兩者聯合檢測對預測 HDP 孕婦早期腎損傷有一定意義。邱小軍等[40]研究發現在 HDP 腎病的發展過程中，臨床上可通過評估血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C、血清尿酸、尿微量蛋白 3 種指標的變化情況預測疾病嚴重程度。王錦怡等[41]的研究結果發現血清尿酸≥361.8 μmol/L 是 HDP 并發早期腎損傷的獨立危險因素，且血清尿酸水平聯合 NLRP3 炎癥小體相對水平對 HDP 產婦發生早期腎損傷具有良好的預測價值，最佳臨界值分別為 371.2 μmol/L、5.8，此時其靈敏度為 97.5%，特異度為 96.8%。以上各項研究結果提示血清尿酸水平對預測 HDP 孕產婦孕期和產褥期甚至產后長期健康狀況有一定臨床價值，對 HDP 產婦早期腎損傷的預測價值可能更高，但其預測 HDP 并發癥的具體閾值和聯合預測模型尚未建立，還需要更多研究加以論證。
3.2 血清尿酸與 HDP 患者子代預后
HDP 孕產婦易出現早產、胎膜早破等并發癥，這增加了新生兒早產、胎兒窘迫、感染等風險，嚴重危害胎兒及新生兒生命健康，加重家庭經濟負擔。因此，在 HDP 孕婦的妊娠過程中預測圍產兒結局、及時實施干預措施或終止妊娠可有效降低圍產兒發病率和死亡率。一項大型前瞻性多中心研究顯示，HDP 患者血清尿酸水平與圍產兒預后有關[34]。Lin 等[42]提出 HDP 孕產婦血清尿酸水平升高會增加胎兒早產、胎兒窘迫、低體重新生兒和圍產兒死亡等不良圍產兒結局的發生率，且這種影響不受胎齡、子癇前期等因素的影響。Le 等[43]對 205 例越南 HDP 產婦進行前瞻性橫斷面研究，結果顯示高血清尿酸水平與早產風險、低 Apgar 指數、胎兒宮內生長受限和新生兒死亡有關，但與胎兒死亡無關。該項研究還發現血清尿酸閾值為 393 μmol/L 是預測 HDP 患者胎兒或新生兒一般并發癥的良好指標，其靈敏度為 64.4%，特異度為 79.5%。另有研究則表明 HDP 產婦血清尿酸值>357.0 μmol/L 對圍產兒威脅較大，可作為預測指標[33, 42]。但這些研究納入的樣本較為局限。因此，對于預測 HDP 患者圍產兒并發癥的血清尿酸閾值還需要更多研究來證實。有研究顯示血清尿酸水平是子癇前期產婦低出生體重新生兒的一個強有力的預后指標[30, 44]，預測低出生體重兒的最佳臨界值為 6.35 mg/dL，靈敏度為 0.58，特異度為 0.95[30]。Kumar 等[45]的研究發現子癇前期產婦血清尿酸和鈣可用于監測產婦和新生兒結局。目前關于血清尿酸水平與 HDP 患者圍產兒并發癥的相關研究較多，但其預測圍產兒預后的相關預測模型并未確立。而血清尿酸對 HDP 患者子代長期健康影響的相關研究較少，提示可進行該方面研究，探尋血清尿酸水平與 HDP 孕婦子代遠期健康的相關性。
4 結語
血清尿酸對于預測 HDP 的發病及孕產婦與圍產兒結局具有一定的意義，尤其對子癇前期的發生發展、孕產婦不良妊娠結局和并發癥、圍產兒短期及長期健康情況等具有重要的預測意義，對該疾病的診斷和預防具有重要價值，且其具有便捷廉價的優點，有利于在臨床中推廣應用。但作為預測指標，其具體閾值的相關研究較少，血清尿酸聯合其他指標的預測價值可能更高，但目前研究結果并不一致，且尚未建立明確的預測模型，提示可開展相關研究以明確預測此類疾病的血清尿酸閾值，建立高靈敏度和特異度的聯合檢測模型，為臨床診療提供依據。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。