引用本文： 鄭旭林, 陳擁軍, 余欣鑫, 奉鐳, 龍曉奇, 蔣彪. 大劑量阿莫西林聯合艾司奧美拉唑二聯方案治療幽門螺桿菌感染的療效及安全性. 華西醫學, 2023, 38(4): 513-517. doi: 10.7507/1002-0179.202210128 復制
全球約有一半人口感染幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, HP），發展中國家的 HP 感染率可高達 80%[1]。2022 年中國的一項調查發現，在 1983 年—2018 年 HP 感染率每年下降約 0.9%，其中 1983 年—1994 年感染率約 63.8%，1995 年—2005 年感染率為 57.5%，2006 年—2018 年感染率為 46.7%，總體呈下降趨勢[2]。HP 感染可引起多種胃腸道疾病，例如消化性潰瘍、胃炎、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、胃癌等，根除 HP 可以有效降低上述疾病的發生，同時，國內外指南強烈建議對初篩陽性的患者進行抗 HP 治療[3-5]。我國 HP 感染的一線治療方案以含鉍劑四聯療法（bismuth-containing quadruple therapy, BQT）為主，即質子泵抑制劑（proton pump inhibitor, PPI）聯合鉍劑及 2 種抗菌藥物[5]。目前，BQT 方案的臨床應用面臨很多挑戰，例如 HP 耐藥率增加限制了抗菌藥物的選擇，藥物不良反應顯著影響患者的依從性[5]。因此，制定更安全、有效、簡單、經濟、耐藥率低、患者依從性高的治療方案是臨床工作的需要，也是目前 HP 感染治療的研究熱點。二聯方案由阿莫西林和 1 種 PPI 組成，該方案服藥種類少。大劑量二聯方案（high-dose dual therapy, HDDT）規定阿莫西林每日服藥量不少于3 000 mg，例如 1 000 mg、3 次/d 或 750 mg、4次/d，規定 PPI 服藥量為常規劑量 3次/d 、常規劑量 4 次/d或雙倍常規劑量 2 次/d，并且有研究發現 HDDT 的療效與三聯、四聯方案相當[6-7]。目前，所有關于 HDDT 方案治療 HP 感染的研究皆在社會經濟發展較好的城市開展，藥物可及性占明顯優勢。而在經濟欠發達地區，由于受多種因素影響，許多前沿高效的治療方案難以盡早普及。因此，該研究旨在有限的條件下，初步探討遂寧地區 HDDT 方案和一線 BQT 方案治療 HP 感染的療效，為臨床診療提供一定參考，以優選安全、高效、適宜普及的治療方案。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性收集 2020 年 6 月—2021 年 8 月在遂寧市中心醫院診斷為 HP 感染的門診患者的臨床資料。納入標準：① 患者為首次確診并治療的 HP 感染患者；② HP 感染診斷方法[5]：13C/14C‐尿素呼氣試驗；③ 年齡在 18～70 歲。排除標準：① 對該研究中 HDDT 方案和 BQT 方案所含藥物過敏；② 有嚴重基礎疾病，如肝病、心血管疾病、肺部疾病、腎臟疾病、代謝性疾病、精神疾病、惡性腫瘤等；③ 治療前 1 個月內服用如 PPI、抗菌藥物等其他藥物；④ 既往有胃腸道手術史；⑤ 懷孕或哺乳期；⑥ 采用其他不同的 HP 根治方案。本研究已通過遂寧市中心醫院醫學科研倫理審查（LLSLH20210058）。
1.2 方法
1.2.1 治療方案
根據患者的治療方案，將納入患者分為 HDDT 組和 BQT 組。HDDT 方案：艾司奧美拉唑鎂腸溶片 40 mg/次、2 次/d，阿莫西林膠囊 750 mg/次、4 次/d，上述兩種藥物連續服用 2 周。BQT 方案：雷貝拉唑鈉腸溶片 10 mg/次、2 次/d，阿莫西林膠囊 1 000 mg/次、2 次/d，膠體果膠鉍 200 mg/次、2 次/d，甲硝唑片 400 mg/次、2 次/d，上述 4 種藥物連續服用 2 周。艾司奧美拉唑鎂腸溶片、雷貝拉唑鈉腸溶片和膠體果膠鉍應在餐前 30 min 服用，阿莫西林膠囊、甲硝唑片應在餐后 30 min 服用。
1.2.2 療效評價
HP 感染檢測方法為 13C/14C‐尿素呼氣試驗，陰性表示治療成功，陽性表示治療失敗。主要觀察指標為 HDDT 方案和 BQT 方案的根除率（復查結果陰性例數/治療總例數×100%），次要觀察指標為藥物不良反應發生率（出現不良反應例數/治療總例數×100%）。
1.2.3 主要指標
收集患者的一般臨床資料［性別、年齡、身高、體重、體質量指數（body mass index, BMI）、吸煙史、飲酒史］，以及治療期間的不良反應和治療后的13C/14C‐尿素呼氣試驗復檢結果。既往有研究表明服用 HDDT 方案后部分患者存在味覺異常、舌色素減退、口腔苦味、唇干等罕見不良反應，“口渴”感受可能是患者口腔不良反應的一種綜合表現[8-9]。因此，本研究也將“口渴”作為一種不良反應。
1.2.4 質量控制
該研究中所有治療藥物、13C/14C‐尿素呼氣試驗檢測材料均由遂寧市中心醫院統一采購及發放，保證同組患者所服藥物的廠家、規格、劑型、劑量等相同。同時，13C/14C‐尿素呼氣試驗由經驗豐富的專職醫務人員進行檢測操作，以確保操作規范、結果準確。所有患者治療期間的不良反應通過患者自主匯報的方式記錄，并且由同一名專職醫務人員進行記錄。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 25.0 軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用 t 檢驗。計數資料采用頻數或百分比表示，組間比較采用χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法。為了盡量減少兩組患者的潛在混雜因素和選擇偏差，使用傾向評分匹配來確定納入 HDDT 方案和 BQT 方案的患者。既往有研究證實 HP 感染的根除療效與患者的年齡、性別、BMI、吸煙史和飲酒史等因素存在相關性[10-12]。故本研究將上述變量均作為協變量進行傾向評分匹配，將卡鉗值設為 0.01，兩組之間進行 1∶1 最近鄰匹配。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者基線資料比較
匹配前后兩組患者基線資料比較見表1。共納入 520 例患者，其中 HDDT 組 284 例，BQT 組 236 例，匹配成功 223 對。除年齡外［（44.90±11.39）vs.（47.72±12.01）歲；t=2.729，P=0.007］，兩組在傾向評分匹配前的其他基線資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）；在傾向評分匹配后，兩組患者的年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
表1
匹配前后兩組患者基線資料比較
2.2 兩組患者根除率和不良反應比較
HDDT 組和 BQT 組的根除率比較，差異無統計學意義［74.4%（166/223） vs. 77.1%（172/223）；χ2=0.440，P=0.507］。HDDT 組的藥物不良反應發生率低于 BQT 組［9.9%（22/223） vs. 16.6%（37/223）；χ2=4.395，P=0.036］。
在治療過程中，患者的主要藥物不良反應有口渴、口苦、大便異常、腹脹、腹痛、嘔吐、惡心、頭暈、心悸、皮疹（表2）。在 HDDT 組中，22 例患者出現不良反應 25 例次，4 例合并有 2 種及以上不良反應；在 BQT 組中，37 例患者出現不良反應 46 例次，11 例合并有 2 種及以上不良反應。兩組患者癥狀一般較輕，未造成治療中斷，所有患者均未作臨床干預。
表2
兩組患者的藥物不良反應（例次）
3 討論
HDDT 方案充分考慮了 HP 的生長特點以及 PPI 和阿莫西林的藥理特點。首先，阿莫西林半衰期短，殺菌效果有明顯的時間依賴性，增加阿莫西林給藥頻率可以保持較高的血藥濃度，這更有利于促進 HP 的根除[13]。通常，在 HDDT 方案中，阿莫西林的服藥頻次以 3 次/d 或 4 次/d為主[6-7]。其次，阿莫西林通過破壞細胞壁殺滅 HP，當 HP 處于增殖活躍狀態時，阿莫西林的殺菌效果更好，同時胃內 pH 值影響 HP 的增殖狀態，當胃內 pH 值在 6～7 時，HP 處于活躍狀態，對抗菌藥物更敏感，殺菌效果更好[14]。阿莫西林的殺菌效果也與胃內 pH 值有關，隨著 pH 值的增加，阿莫西林的穩定性更高，最低抑菌濃度更低，而適宜的胃內 pH 值也可以使阿莫西林的殺菌效果更好[15]。如上所述，胃內 pH 值不僅對 HP 的生長很重要，而且對抗菌藥物的療效也有很大的影響。PPI 在 HP 根除治療中的主要作用是提高胃內 pH值，選擇抑酸效果好、受 CYP2C19 基因型影響小的 PPI 是維持胃內高 pH 值狀態的關鍵[16-17]，當 PPI 劑量增加[18]時，也可提高 HP 根除率。綜上所述，HDDT 方案具有充分的理論基礎，兩藥的作用互補可使 HP 根除效果最大化。同時，該方案更適合目前 HP 高耐藥的現狀，也符合“安全、有效、不良反應少、成本低”的現代醫學理念。
國內相繼開展了 HDDT 治療 HP 感染的研究。例如，重慶市的一項研究報道艾司奧美拉唑（20 mg/次、4 次/d）聯合阿莫西林（750 mg/次、4 次/d）的根除率為 91.1%[8]。在其他省份的研究中，HDDT 方案對 HP 感染的根除率在 89.2%～92.4%[9，19]。HDDT 方案在其他國家也取得了較好的療效[20-24]。土耳其的一項研究顯示雷貝拉唑（20 mg/次，3 次/d）聯合阿莫西林（1 000 mg/次、3 次/d）的根除率為 91.3%[20]。馬來西亞的一項研究顯示雷貝拉唑（20 mg/次、4 次/d）聯合阿莫西林（1 000/次、4 次/d）可有效根除 92.8%的 HP[21]。意大利的一項研究發現療程 10 d 的 HDDT 方案（艾司奧美拉唑 40 mg/次、3 次/d，聯合阿莫西林 1 000 mg/次、3 次/d）治療 HP 感染的根除率為 87.5%[22]。不僅如此，德國的一項研究報告了 HDDT 方案作為 HP 感染補救治療的價值，該研究比較了 HDDT 方案與 BQT 方案在耐藥患者中的療效，發現阿莫西林（750 mg/次、4 次/d）聯合奧美拉唑（40 mg/次、4 次/d）成功根除 HP 的病例占 83.8%[23]。Shirai 等[24]的研究報告 HDDT 方案對 HP 耐藥患者也有效，根除率超過 90%。總體而言，HDDT 方案在有效根除 HP 的同時，其不良反應發生率更低，具有良好的推廣價值。雖然在本研究中兩種治療方案的根除率均低于 80%，未達到指南要求的療效標準，但是該研究為臨床工作提供了參考依據，下一步工作應當結合目前遂寧地區存在的實際情況，具體問題具體分析，優化治療方案，進一步提高 HP 根除率。
在該研究中，BQT 方案的不良反應發生率明顯高于 HDDT 方案，且以胃腸道不良反應為主。既往有研究報道 BQT 方案的不良反應較多[6-7]。在 BQT 方案中，4 種藥物相互作用可能存在明顯的不良反應疊加效應，導致患者的癥狀更加明顯[25]。不良反應增加與 HP 根除率具有相關性[26]，藥物不良反應影響患者依從性，可能導致治療中斷，影響根除率。在本研究中，BQT 方案的不良反應更為明顯，這可能與服用的藥物種類較多有關。相比之下，HDDT 方案只需服用 2 種藥物，在一定程度上避免了藥物的不良反應，這更容易被患者接受。
當前，不同的國家和地區已相繼開展了有關 HDDT 方案治療 HP 感染的臨床研究，盡管該方案的不良反應較一線方案明顯減少，但在已有的研究中，不同 HDDT 方案的 HP 根除率高低不同，這可能是由多方面因素造成的，為了進一步提高 HP 根除率，適宜的服藥劑量、頻次、療程及選擇更加強效的 PPI 應當是制定 HDDT 方案的討論重點。
綜上所述，HDDT 方案與 BQT 方案治療 HP 感染的療效相當，但 HDDT 方案的不良反應較小，更便于臨床推廣。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
全球約有一半人口感染幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, HP），發展中國家的 HP 感染率可高達 80%[1]。2022 年中國的一項調查發現，在 1983 年—2018 年 HP 感染率每年下降約 0.9%，其中 1983 年—1994 年感染率約 63.8%，1995 年—2005 年感染率為 57.5%，2006 年—2018 年感染率為 46.7%，總體呈下降趨勢[2]。HP 感染可引起多種胃腸道疾病，例如消化性潰瘍、胃炎、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、胃癌等，根除 HP 可以有效降低上述疾病的發生，同時，國內外指南強烈建議對初篩陽性的患者進行抗 HP 治療[3-5]。我國 HP 感染的一線治療方案以含鉍劑四聯療法（bismuth-containing quadruple therapy, BQT）為主，即質子泵抑制劑（proton pump inhibitor, PPI）聯合鉍劑及 2 種抗菌藥物[5]。目前，BQT 方案的臨床應用面臨很多挑戰，例如 HP 耐藥率增加限制了抗菌藥物的選擇，藥物不良反應顯著影響患者的依從性[5]。因此，制定更安全、有效、簡單、經濟、耐藥率低、患者依從性高的治療方案是臨床工作的需要，也是目前 HP 感染治療的研究熱點。二聯方案由阿莫西林和 1 種 PPI 組成，該方案服藥種類少。大劑量二聯方案（high-dose dual therapy, HDDT）規定阿莫西林每日服藥量不少于3 000 mg，例如 1 000 mg、3 次/d 或 750 mg、4次/d，規定 PPI 服藥量為常規劑量 3次/d 、常規劑量 4 次/d或雙倍常規劑量 2 次/d，并且有研究發現 HDDT 的療效與三聯、四聯方案相當[6-7]。目前，所有關于 HDDT 方案治療 HP 感染的研究皆在社會經濟發展較好的城市開展，藥物可及性占明顯優勢。而在經濟欠發達地區，由于受多種因素影響，許多前沿高效的治療方案難以盡早普及。因此，該研究旨在有限的條件下，初步探討遂寧地區 HDDT 方案和一線 BQT 方案治療 HP 感染的療效，為臨床診療提供一定參考，以優選安全、高效、適宜普及的治療方案。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性收集 2020 年 6 月—2021 年 8 月在遂寧市中心醫院診斷為 HP 感染的門診患者的臨床資料。納入標準：① 患者為首次確診并治療的 HP 感染患者；② HP 感染診斷方法[5]：13C/14C‐尿素呼氣試驗；③ 年齡在 18～70 歲。排除標準：① 對該研究中 HDDT 方案和 BQT 方案所含藥物過敏；② 有嚴重基礎疾病，如肝病、心血管疾病、肺部疾病、腎臟疾病、代謝性疾病、精神疾病、惡性腫瘤等；③ 治療前 1 個月內服用如 PPI、抗菌藥物等其他藥物；④ 既往有胃腸道手術史；⑤ 懷孕或哺乳期；⑥ 采用其他不同的 HP 根治方案。本研究已通過遂寧市中心醫院醫學科研倫理審查（LLSLH20210058）。
1.2 方法
1.2.1 治療方案
根據患者的治療方案，將納入患者分為 HDDT 組和 BQT 組。HDDT 方案：艾司奧美拉唑鎂腸溶片 40 mg/次、2 次/d，阿莫西林膠囊 750 mg/次、4 次/d，上述兩種藥物連續服用 2 周。BQT 方案：雷貝拉唑鈉腸溶片 10 mg/次、2 次/d，阿莫西林膠囊 1 000 mg/次、2 次/d，膠體果膠鉍 200 mg/次、2 次/d，甲硝唑片 400 mg/次、2 次/d，上述 4 種藥物連續服用 2 周。艾司奧美拉唑鎂腸溶片、雷貝拉唑鈉腸溶片和膠體果膠鉍應在餐前 30 min 服用，阿莫西林膠囊、甲硝唑片應在餐后 30 min 服用。
1.2.2 療效評價
HP 感染檢測方法為 13C/14C‐尿素呼氣試驗，陰性表示治療成功，陽性表示治療失敗。主要觀察指標為 HDDT 方案和 BQT 方案的根除率（復查結果陰性例數/治療總例數×100%），次要觀察指標為藥物不良反應發生率（出現不良反應例數/治療總例數×100%）。
1.2.3 主要指標
收集患者的一般臨床資料［性別、年齡、身高、體重、體質量指數（body mass index, BMI）、吸煙史、飲酒史］，以及治療期間的不良反應和治療后的13C/14C‐尿素呼氣試驗復檢結果。既往有研究表明服用 HDDT 方案后部分患者存在味覺異常、舌色素減退、口腔苦味、唇干等罕見不良反應，“口渴”感受可能是患者口腔不良反應的一種綜合表現[8-9]。因此，本研究也將“口渴”作為一種不良反應。
1.2.4 質量控制
該研究中所有治療藥物、13C/14C‐尿素呼氣試驗檢測材料均由遂寧市中心醫院統一采購及發放，保證同組患者所服藥物的廠家、規格、劑型、劑量等相同。同時，13C/14C‐尿素呼氣試驗由經驗豐富的專職醫務人員進行檢測操作，以確保操作規范、結果準確。所有患者治療期間的不良反應通過患者自主匯報的方式記錄，并且由同一名專職醫務人員進行記錄。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 25.0 軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用 t 檢驗。計數資料采用頻數或百分比表示，組間比較采用χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法。為了盡量減少兩組患者的潛在混雜因素和選擇偏差，使用傾向評分匹配來確定納入 HDDT 方案和 BQT 方案的患者。既往有研究證實 HP 感染的根除療效與患者的年齡、性別、BMI、吸煙史和飲酒史等因素存在相關性[10-12]。故本研究將上述變量均作為協變量進行傾向評分匹配，將卡鉗值設為 0.01，兩組之間進行 1∶1 最近鄰匹配。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者基線資料比較
匹配前后兩組患者基線資料比較見表1。共納入 520 例患者，其中 HDDT 組 284 例，BQT 組 236 例，匹配成功 223 對。除年齡外［（44.90±11.39）vs.（47.72±12.01）歲；t=2.729，P=0.007］，兩組在傾向評分匹配前的其他基線資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）；在傾向評分匹配后，兩組患者的年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
表1
匹配前后兩組患者基線資料比較
2.2 兩組患者根除率和不良反應比較
HDDT 組和 BQT 組的根除率比較，差異無統計學意義［74.4%（166/223） vs. 77.1%（172/223）；χ2=0.440，P=0.507］。HDDT 組的藥物不良反應發生率低于 BQT 組［9.9%（22/223） vs. 16.6%（37/223）；χ2=4.395，P=0.036］。
在治療過程中，患者的主要藥物不良反應有口渴、口苦、大便異常、腹脹、腹痛、嘔吐、惡心、頭暈、心悸、皮疹（表2）。在 HDDT 組中，22 例患者出現不良反應 25 例次，4 例合并有 2 種及以上不良反應；在 BQT 組中，37 例患者出現不良反應 46 例次，11 例合并有 2 種及以上不良反應。兩組患者癥狀一般較輕，未造成治療中斷，所有患者均未作臨床干預。
表2
兩組患者的藥物不良反應（例次）
3 討論
HDDT 方案充分考慮了 HP 的生長特點以及 PPI 和阿莫西林的藥理特點。首先，阿莫西林半衰期短，殺菌效果有明顯的時間依賴性，增加阿莫西林給藥頻率可以保持較高的血藥濃度，這更有利于促進 HP 的根除[13]。通常，在 HDDT 方案中，阿莫西林的服藥頻次以 3 次/d 或 4 次/d為主[6-7]。其次，阿莫西林通過破壞細胞壁殺滅 HP，當 HP 處于增殖活躍狀態時，阿莫西林的殺菌效果更好，同時胃內 pH 值影響 HP 的增殖狀態，當胃內 pH 值在 6～7 時，HP 處于活躍狀態，對抗菌藥物更敏感，殺菌效果更好[14]。阿莫西林的殺菌效果也與胃內 pH 值有關，隨著 pH 值的增加，阿莫西林的穩定性更高，最低抑菌濃度更低，而適宜的胃內 pH 值也可以使阿莫西林的殺菌效果更好[15]。如上所述，胃內 pH 值不僅對 HP 的生長很重要，而且對抗菌藥物的療效也有很大的影響。PPI 在 HP 根除治療中的主要作用是提高胃內 pH值，選擇抑酸效果好、受 CYP2C19 基因型影響小的 PPI 是維持胃內高 pH 值狀態的關鍵[16-17]，當 PPI 劑量增加[18]時，也可提高 HP 根除率。綜上所述，HDDT 方案具有充分的理論基礎，兩藥的作用互補可使 HP 根除效果最大化。同時，該方案更適合目前 HP 高耐藥的現狀，也符合“安全、有效、不良反應少、成本低”的現代醫學理念。
國內相繼開展了 HDDT 治療 HP 感染的研究。例如，重慶市的一項研究報道艾司奧美拉唑（20 mg/次、4 次/d）聯合阿莫西林（750 mg/次、4 次/d）的根除率為 91.1%[8]。在其他省份的研究中，HDDT 方案對 HP 感染的根除率在 89.2%～92.4%[9，19]。HDDT 方案在其他國家也取得了較好的療效[20-24]。土耳其的一項研究顯示雷貝拉唑（20 mg/次，3 次/d）聯合阿莫西林（1 000 mg/次、3 次/d）的根除率為 91.3%[20]。馬來西亞的一項研究顯示雷貝拉唑（20 mg/次、4 次/d）聯合阿莫西林（1 000/次、4 次/d）可有效根除 92.8%的 HP[21]。意大利的一項研究發現療程 10 d 的 HDDT 方案（艾司奧美拉唑 40 mg/次、3 次/d，聯合阿莫西林 1 000 mg/次、3 次/d）治療 HP 感染的根除率為 87.5%[22]。不僅如此，德國的一項研究報告了 HDDT 方案作為 HP 感染補救治療的價值，該研究比較了 HDDT 方案與 BQT 方案在耐藥患者中的療效，發現阿莫西林（750 mg/次、4 次/d）聯合奧美拉唑（40 mg/次、4 次/d）成功根除 HP 的病例占 83.8%[23]。Shirai 等[24]的研究報告 HDDT 方案對 HP 耐藥患者也有效，根除率超過 90%。總體而言，HDDT 方案在有效根除 HP 的同時，其不良反應發生率更低，具有良好的推廣價值。雖然在本研究中兩種治療方案的根除率均低于 80%，未達到指南要求的療效標準，但是該研究為臨床工作提供了參考依據，下一步工作應當結合目前遂寧地區存在的實際情況，具體問題具體分析，優化治療方案，進一步提高 HP 根除率。
在該研究中，BQT 方案的不良反應發生率明顯高于 HDDT 方案，且以胃腸道不良反應為主。既往有研究報道 BQT 方案的不良反應較多[6-7]。在 BQT 方案中，4 種藥物相互作用可能存在明顯的不良反應疊加效應，導致患者的癥狀更加明顯[25]。不良反應增加與 HP 根除率具有相關性[26]，藥物不良反應影響患者依從性，可能導致治療中斷，影響根除率。在本研究中，BQT 方案的不良反應更為明顯，這可能與服用的藥物種類較多有關。相比之下，HDDT 方案只需服用 2 種藥物，在一定程度上避免了藥物的不良反應，這更容易被患者接受。
當前，不同的國家和地區已相繼開展了有關 HDDT 方案治療 HP 感染的臨床研究，盡管該方案的不良反應較一線方案明顯減少，但在已有的研究中，不同 HDDT 方案的 HP 根除率高低不同，這可能是由多方面因素造成的，為了進一步提高 HP 根除率，適宜的服藥劑量、頻次、療程及選擇更加強效的 PPI 應當是制定 HDDT 方案的討論重點。
綜上所述，HDDT 方案與 BQT 方案治療 HP 感染的療效相當，但 HDDT 方案的不良反應較小，更便于臨床推廣。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
