引用本文： 周青松, 王勝濤, 蔡杰勇, 鄧偉, 殷勇. 頸椎 Modic 改變與血脂、血糖水平的相關性分析. 華西醫學, 2022, 37(10): 1503-1506. doi: 10.7507/1002-0179.202207160 復制
隨著人們生活方式的改變和平均壽命的延長，頸肩痛逐漸成為影響中老年人生活質量的重要病癥之一，而 Modic 改變（Modic change，MC）被認為是與頸肩痛具有重要關系的指標[1]。MC 是指人體椎體終板及終板下骨質發生改變，通過 MRI 信號強度將其分為 3 種類型[2-3]：Ⅰ型病變代表組織水腫，與椎體終板的炎癥變化有關；Ⅱ型病變代表組織缺血，正常紅色造血骨髓轉化為黃色脂肪骨髓；Ⅲ型病變代表終板硬化[4]。目前認為 MC 的發生主要有 2 種機制：機械損傷和炎癥反應[5-6]。既往對血脂和血糖與血管疾病相關性的研究顯示，高血脂和高血糖會導致血管炎性反應，是血管疾病的重要危險因素；而微血管病變和炎癥反應是導致 MC 的主要原因之一[7]。目前，關于頸椎 MC 與血脂、血糖水平關系的研究較少，本文探討了頸椎 MC 與血脂、血糖的相關性，旨在為進一步研究其臨床意義提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性分析 2015 年 1 月－2021 年 1 月因頸肩痛就診于川北醫學院附屬醫院的患者。納入標準（全部滿足）：患有頸肩痛≥6 個月；臨床資料完整。排除標準（滿足任意一條）：既往有頸部外傷或手術史；既往服用過降糖或降脂藥物；合并脊柱腫瘤、脊柱感染、類風濕關節炎等全身系統疾病。本研究通過了川北醫學院附屬醫院醫學倫理委員會的倫理審查（倫理號：2022ER023-1）。
1.2 方法
1.2.1 收集患者基線資料
收集患者的病歷資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史。
1.2.2 MC 的評定
根據頸椎 MRI 終板信號改變進行分期[3]：T1 加權像和 T2 加權像均為正常信號則為無改變；T1 加權像為低信號，T2 加權像為高信號則為Ⅰ期；T1 加權像為高信號，T2 加權像為等信號或輕度高信號則為Ⅱ期；T1 加權像及 T2 加權像均為低信號則為Ⅲ期。根據患者頸椎 MRI 顯示有無 MC 將患者分為 MC 組和不伴 MC 組。
1.2.3 收集患者的血脂、血糖指標
所有研究對象入院次日早晨采集空腹外周靜脈血，收集患者的血糖指標（糖化血紅蛋白、空腹血糖）和血脂指標（高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a、總膽固醇、甘油三酯）。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 進行數據處理，計數資料以例數表示，組間比較采用χ2檢驗。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態分布的計量資料采用中位數（下四分位數，上四分位數）表示，組間比較采用 Mann-Whitney 秩和檢驗。采用多因素 logistic 回歸模型計算比值比（odds ratio，OR）及其 95%置信區間（confidence interval，CI），以探討 MC 與各指標的相關性。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者一般情況及血脂、血糖指標比較
最終納入患者 160 例，其中 MC 組 48 例，年齡 33～63 歲；不伴 MC 組 112 例，年齡 39～61 歲。MC 組患者的年齡、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白、空腹血糖高于不伴 MC 組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的性別、吸煙比例、飲酒比例、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。
表1
兩組患者一般情況及血脂、血糖指標比較
2.2 多因素 logistic 回歸分析
對表1 中 P<0.05 的指標進行多因素 logistic 回歸分析，納入的指標均為連續性變量，以原值形式進行分析。logistic 回歸分析結果顯示，年齡、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白是頸椎發生 MC 的危險因素，Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗χ2=13.758，P=0.088。見表2。
表2
頸椎發生 MC 的多因素 logistic 回歸分析
3 討論
MC 最早被發現于腰椎，但人體的頸椎較腰椎的活動度更大而所受負荷更小，故 MC 在頸椎與腰椎上并非完全相同，而頸椎是脊柱活動度最大的節段，承受著頭部的軸向負荷，頸椎 MC 將會導致頸部疼痛、神經運動功能障礙等疾病的發生[8]。肩頸痛患者頸椎 MC 的發生率明顯高于無肩頸痛患者，An 等[9]對 283 例頸椎后突畸形患者進行觀察，發現其中約有一半的患者存在頸肩痛的癥狀，且這些患者中約有 33%存在頸椎 MC。Kressig 等[10]評估了頸椎間盤突出患者的頸部病變和疼痛的關系，發現存在頸椎 MC 的患者頸椎功能障礙指數（Neck Disability Index）量表評分（平均分為 23 分）明顯高于無頸椎 MC 患者的頸椎功能障礙指數量表評分（平均分為 15 分）。同時，頸椎 MC 對頸椎病患者術后臨床療效也有顯著影響，Zhou 等[11]對 117 例頸前路椎間盤切除融合術患者的研究發現，術前病變椎體附近存在 MC 是導致其術后出現肩頸痛的重要危險因素之一。此外，有學者隨訪無癥狀的頸椎 MC 患者發現，在被檢測到的 41 個存在頸椎 MC 的椎體中，13 個存在 MC 的Ⅰ型節段中有 10 個為新鮮型，2 個為陳舊型，1 個是由存在 MC 的Ⅱ型節段轉變而來；在 25 個存在 MC 的Ⅱ型節段中有 22 個為新鮮型，2 個為陳舊型，1 個是由存在 MC 的Ⅰ型節段轉變而來；3 個存在 MC 的Ⅲ型節段均為新鮮型；而 4 個存在 MC 的Ⅰ型節段在最后隨訪時已恢復正常[12]。這表明頸椎 MC 在分型之間也可以互相轉化，但目前 MC 轉化的確切機制尚不清楚。
椎體終板炎癥反應作為 MC 的主要機制與血脂、血糖水平相關。研究顯示，血脂異常將導致動脈粥樣硬化及血管炎癥反應，是血管相關疾病的危險因素[13]，控制血脂水平被認為是預防血管疾病的重要方式[14]。血清脂質水平偏高將導致機體內分泌功能異常，激活腫瘤壞死因子、核因子κB、c-Jun 氨基端激酶信號通路，誘導細胞凋亡和機體炎癥[15-16]。在高脂血癥患者體內，血清促炎因子腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、γ干擾素水平明顯升高，而抗炎因子 IL-10、IL-4 水平明顯降低；同時，IL-10、IL-4 不僅是抗炎細胞因子，還能抑制 IL-2、γ干擾素、腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等促炎細胞因子的分泌，調節巨噬細胞、T 細胞等免疫細胞的活性，抑制免疫反應[17]。此外，對糖尿病患者的研究顯示，患者體內蛋白質不可逆糖基化、氧化應激和炎癥反應明顯增加[7]。長期血糖水平偏高可通過增強核因子κB、誘導型一氧化氮合酶、環氧合酶-2 的表達和改變微 RNA 的環境，引起局部炎癥反應；同時，還能增強促炎細胞因子，包括 IL-6、IL-1b 和腫瘤壞死因子-α，從而降低抗炎細胞因子如脂聯素的釋放[18-21]。
在本研究中，我們探討了血脂、血糖水平與 MC 的關系，結果發現總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白是 MC 發生的危險因素。此外，我們還比較了年齡、性別、吸煙、飲酒在兩組之間的差異及與頸椎 MC 的相關性，結果顯示 MC 組年齡大于不伴 MC 組，年齡是 MC 發生的危險因素。查閱資料發現，老年糖尿病患者普遍存在明顯嚴重的血管相關疾病，高齡和糖尿病對血管內皮炎癥變化的相互作用無法獨立評估，高齡可誘發輕度慢性炎癥，在糖尿病存在的情況下，高齡會阻止機體產生抗炎因子[20, 22-23]。糖尿病相關流行病學調查顯示，25%的老年（年齡為 65 歲或以上）患者發生糖尿病，50%的糖尿病患者年齡大于 65 歲[24]。這些發現表明，高齡和糖尿病是一個相互聯系、相互促進的過程，在血管炎癥反應中存在協同作用，共同增加了椎體終板發生 MC 的風險。因此，對于血脂和血糖水平偏高的老年頸肩痛患者，在尋找病因時，應充分考慮頸椎 MC。而對于頸椎 MC 患者，應嚴格控制血脂及血糖水平，以防止 MC 的進一步發展，從而導致頸椎退變。
綜上所述，年齡、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白是頸椎發生 MC 的危險因素，高血脂、高血糖的老年患者應警惕頸椎 MC 的發生，控制血脂、血糖水平或許能降低頸椎 MC 發生的風險。
作者貢獻：周青松構思并設計試驗及撰寫論文；王勝濤、蔡杰勇負責進行試驗、整理數據和進行統計分析；鄧偉、殷勇對文章的知識性內容作批評性審閱。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
隨著人們生活方式的改變和平均壽命的延長，頸肩痛逐漸成為影響中老年人生活質量的重要病癥之一，而 Modic 改變（Modic change，MC）被認為是與頸肩痛具有重要關系的指標[1]。MC 是指人體椎體終板及終板下骨質發生改變，通過 MRI 信號強度將其分為 3 種類型[2-3]：Ⅰ型病變代表組織水腫，與椎體終板的炎癥變化有關；Ⅱ型病變代表組織缺血，正常紅色造血骨髓轉化為黃色脂肪骨髓；Ⅲ型病變代表終板硬化[4]。目前認為 MC 的發生主要有 2 種機制：機械損傷和炎癥反應[5-6]。既往對血脂和血糖與血管疾病相關性的研究顯示，高血脂和高血糖會導致血管炎性反應，是血管疾病的重要危險因素；而微血管病變和炎癥反應是導致 MC 的主要原因之一[7]。目前，關于頸椎 MC 與血脂、血糖水平關系的研究較少，本文探討了頸椎 MC 與血脂、血糖的相關性，旨在為進一步研究其臨床意義提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性分析 2015 年 1 月－2021 年 1 月因頸肩痛就診于川北醫學院附屬醫院的患者。納入標準（全部滿足）：患有頸肩痛≥6 個月；臨床資料完整。排除標準（滿足任意一條）：既往有頸部外傷或手術史；既往服用過降糖或降脂藥物；合并脊柱腫瘤、脊柱感染、類風濕關節炎等全身系統疾病。本研究通過了川北醫學院附屬醫院醫學倫理委員會的倫理審查（倫理號：2022ER023-1）。
1.2 方法
1.2.1 收集患者基線資料
收集患者的病歷資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史。
1.2.2 MC 的評定
根據頸椎 MRI 終板信號改變進行分期[3]：T1 加權像和 T2 加權像均為正常信號則為無改變；T1 加權像為低信號，T2 加權像為高信號則為Ⅰ期；T1 加權像為高信號，T2 加權像為等信號或輕度高信號則為Ⅱ期；T1 加權像及 T2 加權像均為低信號則為Ⅲ期。根據患者頸椎 MRI 顯示有無 MC 將患者分為 MC 組和不伴 MC 組。
1.2.3 收集患者的血脂、血糖指標
所有研究對象入院次日早晨采集空腹外周靜脈血，收集患者的血糖指標（糖化血紅蛋白、空腹血糖）和血脂指標（高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a、總膽固醇、甘油三酯）。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 進行數據處理，計數資料以例數表示，組間比較采用χ2檢驗。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態分布的計量資料采用中位數（下四分位數，上四分位數）表示，組間比較采用 Mann-Whitney 秩和檢驗。采用多因素 logistic 回歸模型計算比值比（odds ratio，OR）及其 95%置信區間（confidence interval，CI），以探討 MC 與各指標的相關性。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者一般情況及血脂、血糖指標比較
最終納入患者 160 例，其中 MC 組 48 例，年齡 33～63 歲；不伴 MC 組 112 例，年齡 39～61 歲。MC 組患者的年齡、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白、空腹血糖高于不伴 MC 組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的性別、吸煙比例、飲酒比例、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。
表1
兩組患者一般情況及血脂、血糖指標比較
2.2 多因素 logistic 回歸分析
對表1 中 P<0.05 的指標進行多因素 logistic 回歸分析，納入的指標均為連續性變量，以原值形式進行分析。logistic 回歸分析結果顯示，年齡、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白是頸椎發生 MC 的危險因素，Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗χ2=13.758，P=0.088。見表2。
表2
頸椎發生 MC 的多因素 logistic 回歸分析
3 討論
MC 最早被發現于腰椎，但人體的頸椎較腰椎的活動度更大而所受負荷更小，故 MC 在頸椎與腰椎上并非完全相同，而頸椎是脊柱活動度最大的節段，承受著頭部的軸向負荷，頸椎 MC 將會導致頸部疼痛、神經運動功能障礙等疾病的發生[8]。肩頸痛患者頸椎 MC 的發生率明顯高于無肩頸痛患者，An 等[9]對 283 例頸椎后突畸形患者進行觀察，發現其中約有一半的患者存在頸肩痛的癥狀，且這些患者中約有 33%存在頸椎 MC。Kressig 等[10]評估了頸椎間盤突出患者的頸部病變和疼痛的關系，發現存在頸椎 MC 的患者頸椎功能障礙指數（Neck Disability Index）量表評分（平均分為 23 分）明顯高于無頸椎 MC 患者的頸椎功能障礙指數量表評分（平均分為 15 分）。同時，頸椎 MC 對頸椎病患者術后臨床療效也有顯著影響，Zhou 等[11]對 117 例頸前路椎間盤切除融合術患者的研究發現，術前病變椎體附近存在 MC 是導致其術后出現肩頸痛的重要危險因素之一。此外，有學者隨訪無癥狀的頸椎 MC 患者發現，在被檢測到的 41 個存在頸椎 MC 的椎體中，13 個存在 MC 的Ⅰ型節段中有 10 個為新鮮型，2 個為陳舊型，1 個是由存在 MC 的Ⅱ型節段轉變而來；在 25 個存在 MC 的Ⅱ型節段中有 22 個為新鮮型，2 個為陳舊型，1 個是由存在 MC 的Ⅰ型節段轉變而來；3 個存在 MC 的Ⅲ型節段均為新鮮型；而 4 個存在 MC 的Ⅰ型節段在最后隨訪時已恢復正常[12]。這表明頸椎 MC 在分型之間也可以互相轉化，但目前 MC 轉化的確切機制尚不清楚。
椎體終板炎癥反應作為 MC 的主要機制與血脂、血糖水平相關。研究顯示，血脂異常將導致動脈粥樣硬化及血管炎癥反應，是血管相關疾病的危險因素[13]，控制血脂水平被認為是預防血管疾病的重要方式[14]。血清脂質水平偏高將導致機體內分泌功能異常，激活腫瘤壞死因子、核因子κB、c-Jun 氨基端激酶信號通路，誘導細胞凋亡和機體炎癥[15-16]。在高脂血癥患者體內，血清促炎因子腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、γ干擾素水平明顯升高，而抗炎因子 IL-10、IL-4 水平明顯降低；同時，IL-10、IL-4 不僅是抗炎細胞因子，還能抑制 IL-2、γ干擾素、腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等促炎細胞因子的分泌，調節巨噬細胞、T 細胞等免疫細胞的活性，抑制免疫反應[17]。此外，對糖尿病患者的研究顯示，患者體內蛋白質不可逆糖基化、氧化應激和炎癥反應明顯增加[7]。長期血糖水平偏高可通過增強核因子κB、誘導型一氧化氮合酶、環氧合酶-2 的表達和改變微 RNA 的環境，引起局部炎癥反應；同時，還能增強促炎細胞因子，包括 IL-6、IL-1b 和腫瘤壞死因子-α，從而降低抗炎細胞因子如脂聯素的釋放[18-21]。
在本研究中，我們探討了血脂、血糖水平與 MC 的關系，結果發現總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白是 MC 發生的危險因素。此外，我們還比較了年齡、性別、吸煙、飲酒在兩組之間的差異及與頸椎 MC 的相關性，結果顯示 MC 組年齡大于不伴 MC 組，年齡是 MC 發生的危險因素。查閱資料發現，老年糖尿病患者普遍存在明顯嚴重的血管相關疾病，高齡和糖尿病對血管內皮炎癥變化的相互作用無法獨立評估，高齡可誘發輕度慢性炎癥，在糖尿病存在的情況下，高齡會阻止機體產生抗炎因子[20, 22-23]。糖尿病相關流行病學調查顯示，25%的老年（年齡為 65 歲或以上）患者發生糖尿病，50%的糖尿病患者年齡大于 65 歲[24]。這些發現表明，高齡和糖尿病是一個相互聯系、相互促進的過程，在血管炎癥反應中存在協同作用，共同增加了椎體終板發生 MC 的風險。因此，對于血脂和血糖水平偏高的老年頸肩痛患者，在尋找病因時，應充分考慮頸椎 MC。而對于頸椎 MC 患者，應嚴格控制血脂及血糖水平，以防止 MC 的進一步發展，從而導致頸椎退變。
綜上所述，年齡、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白是頸椎發生 MC 的危險因素，高血脂、高血糖的老年患者應警惕頸椎 MC 的發生，控制血脂、血糖水平或許能降低頸椎 MC 發生的風險。
作者貢獻：周青松構思并設計試驗及撰寫論文；王勝濤、蔡杰勇負責進行試驗、整理數據和進行統計分析；鄧偉、殷勇對文章的知識性內容作批評性審閱。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
