病例介紹　患者，男，43 歲，因“反復腹痛、腹瀉伴發熱半年，腰痛伴血尿 20 d”于 2020 年 7 月 9 日入四川大學華西醫院。入院前半年，患者無明顯誘因出現陣發性腹痛腹瀉，伴發熱，以中低熱為主，無惡心嘔吐，無畏寒，反復就診于當地醫院，治療后癥狀可緩解，具體診斷及治療不詳；入院前 20 d，患者無明顯誘因出現腰痛、血尿，伴發熱，最高體溫 39℃，于當地醫院就診，考慮“急性腎盂腎炎”，治療后無好轉，出現下肢浮腫，遂就診于四川大學華西醫院。既往史：本次入院前 1 年患者因“頭痛、肢體抽搐”于外院行磁共振血管造影檢查，提示顱內多發靜脈血栓；行腫瘤、免疫、內分泌、凝血系統等易栓癥相關檢查，未發現確切背景疾病；血常規提示血小板計數 94×10⁹/L，平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）110 fL，血紅蛋白正常，白細胞總數及分類比例正常；予華法林抗凝治療 1 年后停藥。1 年期間患者多次查血常規，表現為 MCV（109～117 fL）及血小板計數（70×10⁹/L～80×10⁹/L）輕度降低，血紅蛋白在 110～130 g/L 波動，網織紅細胞正常，白細胞總數及分類比例正常，血清葉酸及維生素 B₁₂ 水平正常。近 1 年來，患者自訴反復“感冒”，主要表現為口腔潰瘍、發熱，偶有皮膚膿點。2020 年 5 月患者因“高熱、腸梗阻”于當地醫院住院。患者否認高血壓、糖尿病及免疫性疾病等病史。入院體格檢查：皮膚黏膜無黃染，未見瘀斑瘀點，淺表淋巴結未捫及腫大；口唇略蒼白，口腔未見潰瘍、膿點；心肺體格檢查未見異常；腹部略膨隆，肝脾未捫及腫大，中下腹壓痛，無肌緊張及反跳痛，雙腎區叩痛；左下肢輕度凹陷性水腫，右下肢重度凹陷性水腫。

輔助檢查：入院血常規提示白細胞計數 13.67×10⁹/L，血紅蛋白 118 g/L，MCV 114.8 fL，血小板計數 36×10⁹/L；C 反應蛋白 155 mg/L；白細胞介素（interleukin，IL）-6 為 87 pg/mL；葉酸及維生素 B₁₂ 水平正常。抗 β₂ 糖蛋白Ⅰ抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體陰性。狼瘡抗凝物篩查：狼瘡抗凝物質初篩試驗/狼瘡抗凝物質確診試驗 1.49（弱陽性）。血栓與止血相關基因檢測未發現有意義突變。蛋白 C、蛋白 S、抗凝血酶Ⅲ活性正常。骨髓涂片提示增生活躍，粒系占 52.5%，紅系占 37.5%，各階段細胞均查見，紅系可見多分葉核紅細胞（圖1a），全片見巨核細胞 43 個，分類 25 個，可見小巨核細胞（圖1b），散在血小板少見，紅系、巨核系發育異常細胞比例約 12%；骨髓活檢提示造血脂肪組織比為 1∶（2～3），粒紅比為 4∶1，以粒細胞為主，髓過氧化物酶（+），巨核細胞 2～4 個/高倍視野，偶見裸核型巨核細胞，網狀纖維不增加，骨髓纖維化分級為 0 級，前體細胞異常定位現象未見；骨髓流式細胞檢測未見明顯異常表型細胞群。急性髓系白血病高頻突變基因（TET2、ASXL1、DNMT3A、EZH2、SF3B1、U2AF1、TP53 等）檢測均陰性；JAK2 V617F 基因突變陰性；染色體核型分析及全基因芯片檢測均提示+8 染色體（8 號染色體三體）（圖2）；染色體全基因芯片檢測提示：8 號染色體 arr[GRCh37]8p23.3q24.3（158049_146295771）×3 重復，受累基因為 RUNX1T1、MYC。腹部增強 CT 檢查提示下腔靜脈、雙腎靜脈內充盈缺損，雙腎靜脈中-重度狹窄，下腔靜脈下段閉塞，雙側髂總、髂外及髂內靜脈顯影不良（圖3）。腸鏡檢查提示升結腸多發潰瘍（圖4）。皮膚針刺試驗陽性。

圖1 2020 年 7 月 9 日右側髂后上棘骨髓涂片（瑞氏-姬姆薩染色　×100）

a. 多分葉核紅細胞；b. 小巨核細胞

圖選項

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圖2 2020 年 7 月 9 日骨髓染色體核型分析

可見 8 號染色體三體（黑箭）

圖選項

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圖3 2020 年 7 月 9 日腹部增強 CT 像

a. 靜脈期左腎靜脈見充盈缺損（白箭）；b. 靜脈期下腔靜脈充盈缺損（白箭）；c. 冠狀面左腎靜脈及下腔靜脈充盈缺損（白箭）

圖選項

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圖4 2022 年 7 月 29 日腸鏡檢查

可見升結腸潰瘍

圖選項

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診斷及治療：入院后經抗感染、抗凝治療，患者下肢水腫逐漸減輕，腎功能恢復正常，但發熱及腹痛緩解不明顯。患者近 1 年反復出現發熱、口腔潰瘍，多次血常規提示 MCV 增大及血小板減少，本次入院行皮膚針刺試驗陽性，染色體 G 顯帶及全基因芯片均發現 +8 染色體，骨髓可見異常發育的巨核細胞及紅細胞，根據相關指南診斷標準^[1-2]，患者最終診斷為骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）伴多系血細胞發育異常低危組［修訂的國際預后評分系統^[3]（Revised International Prognostic Scoring System，IPSS-R）3 分］合并白塞病，遂加用環孢素（75 mg/次，2 次/d）聯合潑尼松（30 mg/次，1 次/d）治療，患者體溫降至正常，腹痛緩解，下肢水腫消退，于 2020 年 8 月 14 日出院。出院后患者繼續服用環孢素及潑尼松，定期于門診隨訪，根據病情調整用藥。隨訪 1 年期間，患者未訴發熱、腹痛及口腔潰瘍等癥狀，血栓及消化道潰瘍消失，C 反應蛋白及 IL-6 等炎癥指標基本正常，淋巴細胞計數波動在 0.5×10⁹/L～1.3×10⁹/L，血小板計數波動在 30×10⁹/L～70×10⁹/L。

討論　MDS 是一組惡性的骨髓衰竭性疾病，主要表現為血細胞減少，隨著疾病進展，多數會向髓系白血病轉化。既往研究顯示，患有自身免疫性疾病的人群，MDS 發病風險增加，這提示慢性免疫刺激和 MDS 易感性之間關系密切^[4]；MDS腫瘤細胞髓外侵犯可表現出自身免疫相關癥狀，同時部分MDS的起病又可能與自身免疫性因素相關，因此兩者之間可能互為因果^[5-7]。合并自身免疫性疾病的 MDS 患者臨床表現及預后均與自身免疫性疾病有關，有研究提示，合并自身免疫性疾病的中低危組 MDS 患者與未合并者相比有著更好的預后，總生存時間優于單純 MDS 患者，同時有著更低的白血病轉化風險^[8-9]。白塞病是一種病因不明的多系統血管受累自身免疫性疾病^[10]。MDS 合并白塞病的情況相對少見，在單純 MDS 患者中，+8 染色體僅占 7%～9%，而在合并白塞病的 MDS 患者中，其發生比例可高達 81.3%，且有報道發現存在+8 染色體異常者更易出現血栓及腸道潰瘍^[11]，提示+8 染色體在 MDS 合并白塞病的發病中起重要作用，是腸道及血管受累的可能機制。目前研究發現 8 號染色體上存在多種炎癥和免疫相關基因，包括轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、TGF-β 受體、IL-10、IL-7 受體及血管細胞黏附分子-1 等，+8 染色體異常導致相應炎癥和免疫相關分子過表達^[12]。其中 IL-10 和 IL-7 在動脈粥樣硬化形成中起重要作用，TGF-β 可抑制血管內皮細胞再生和促進纖維化從而增加血栓形成的風險^[13-14]。目前 MDS 的免疫機制研究發現，TGF-β 信號通路的過度激活會導致骨髓抑制和無效造血^[15]，因此可以推測，TGF-β 信號通路可能是 MDS 及白塞病的共同發病機制之一。

白塞病主要表現為復發性口腔及生殖器潰瘍、皮膚損害、葡萄膜炎等，其發病機制復雜，病因未完全清楚，人類白細胞抗原-B51 目前被認為是重要的遺傳危險因素，同時某些特殊病原體感染（如鏈球菌、單純皰疹病毒等）也可能會觸發該病，故目前也認為該病是一種自身炎癥性疾病^[16]。白塞病的臨床表現、嚴重程度、治療反應均體現出高度的異質性，大血管及中樞神經系統受累的患者預后差，是主要的死因^[17]。與普通白塞病患者相比，合并 MDS 的白塞病患者容易出現+8 染色體，腸道受累比例更高^[18]。該類患者起病隱匿，臨床表現多樣而缺乏特異性，最常見的癥狀為口腔潰瘍，幾乎累及所有患者，其次為生殖器潰瘍（92.3%）、皮膚損害（69.2%）、消化道潰瘍（61.5%）和關節炎（38.5%），即以白塞病的臨床表現為主，同時伴有不同程度的骨髓造血異常^[19-20]。與其他報道相似，本例患者病程中亦伴有口腔潰瘍、消化道潰瘍等表現，同時染色體核型提示+8 染色體，但不同的是，其起病主要表現為靜脈系統的多發血栓。

因起病隱匿而臨床表現多樣且缺乏特異性，MDS 合并白塞病早期診斷十分困難，多數患者確診時已出現多器官功能障礙。患者臨床表現以白塞病為主，多數就診于風濕科，其治療手段側重于白塞病，包括秋水仙堿、糖皮質激素、環孢素等^[20]，但療效個體差異大，總的來說疾病進展及復發率高。相較于單純白塞病患者，生物制劑包括英夫利西單抗等的療效也很有限^[21-22]。對于腸道損害較重的患者，特別是并發腸穿孔或大出血，外科手術可能有助于控制病情，為后續內科治療贏得時間^[23]。目前治療 MDS 的去甲基化藥物如地西他濱、阿扎胞苷等取得了一定療效，同時造血干細胞移植也顯示了良好的前景^[24-25]。TGF-β 抑制劑 Luspatercept 是一種新型的融合蛋白，可以結合 TGF-β 配體，阻止其與Ⅱ型 TGF-β 受體結合，目前已有研究提示其在單純的低危 MDS 的治療中取得了良好的效果^[26]。TGF-β 信號通路異常可能是 MDS 及白塞病的共同發病機制之一，故 Luspatercept 這類藥物能否在該類人群獲益值得期待。本例患者診斷時存在感染、血栓等情況，無法承受進一步的高強度治療，結合指南意見^[5]，對于+8 染色體的低危 MDS，環孢素可能較為合適，同時從兼顧治療白塞病的角度出發，我們選擇了環孢素聯合中等劑量潑尼松的方案，患者體溫很快下降，腹痛腹瀉逐漸減輕，在后期半年的隨訪中，患者未再出現發熱、腹痛、腹瀉，復查影像學檢查提示血栓消失，腸鏡提示消化道潰瘍消失，血象未進一步惡化，同時也未出現嚴重的感染。當然，該患者對目前方案治療的反應可能是個例，后續療效需要進一步觀察隨訪，根據患者疾病演進的生物學特點、IPSS-R 等調整治療方案。

總的來說，MDS 合并白塞病的發病機制未完全清楚，+8 染色體及其繼發的炎癥和免疫相關細胞因子的高表達，會導致腸道黏膜炎癥及血管系統的損傷，出現腸道潰瘍及靜脈血栓形成。該類患者起病隱匿，臨床表現多樣，實驗室檢查不典型，存在誤診及漏診的風險，如果白塞病患者出現長時間血象異常，需要考慮是否合并 MDS，應盡快完善骨髓涂片、骨髓活檢、染色體核型等檢查；同樣，如果 MDS 患者出現反復口腔潰瘍、消化道癥狀、無法解釋的發熱等癥狀，需要高度懷疑是否合并白塞病，特別是合并+8 染色體的 MDS 患者，建議常規行胃腸鏡檢查以達到早診斷早治療的目的。對于不明原因多發血栓的患者，特別需要注意有無消化道潰瘍及+8 染色體，必要時行骨髓及腸鏡檢查。同時，這類患者對常規治療的反應個體差異大，病情不易控制，易復發、進展，目前無統一治療方案，對于年輕患者，造血干細胞移植可能是最佳選擇，對于老年或其他無法行造血干細胞移植者，藥物治療上仍遵循個體化原則，可考慮環孢素及阿扎胞苷等藥物，鑒于該病的多種發病機制，仍需要更多的基礎研究、臨床試驗及經驗積累來優化這類疾病的診斷及治療。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。

病例介紹　患者，男，43 歲，因“反復腹痛、腹瀉伴發熱半年，腰痛伴血尿 20 d”于 2020 年 7 月 9 日入四川大學華西醫院。入院前半年，患者無明顯誘因出現陣發性腹痛腹瀉，伴發熱，以中低熱為主，無惡心嘔吐，無畏寒，反復就診于當地醫院，治療后癥狀可緩解，具體診斷及治療不詳；入院前 20 d，患者無明顯誘因出現腰痛、血尿，伴發熱，最高體溫 39℃，于當地醫院就診，考慮“急性腎盂腎炎”，治療后無好轉，出現下肢浮腫，遂就診于四川大學華西醫院。既往史：本次入院前 1 年患者因“頭痛、肢體抽搐”于外院行磁共振血管造影檢查，提示顱內多發靜脈血栓；行腫瘤、免疫、內分泌、凝血系統等易栓癥相關檢查，未發現確切背景疾病；血常規提示血小板計數 94×10⁹/L，平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）110 fL，血紅蛋白正常，白細胞總數及分類比例正常；予華法林抗凝治療 1 年后停藥。1 年期間患者多次查血常規，表現為 MCV（109～117 fL）及血小板計數（70×10⁹/L～80×10⁹/L）輕度降低，血紅蛋白在 110～130 g/L 波動，網織紅細胞正常，白細胞總數及分類比例正常，血清葉酸及維生素 B₁₂ 水平正常。近 1 年來，患者自訴反復“感冒”，主要表現為口腔潰瘍、發熱，偶有皮膚膿點。2020 年 5 月患者因“高熱、腸梗阻”于當地醫院住院。患者否認高血壓、糖尿病及免疫性疾病等病史。入院體格檢查：皮膚黏膜無黃染，未見瘀斑瘀點，淺表淋巴結未捫及腫大；口唇略蒼白，口腔未見潰瘍、膿點；心肺體格檢查未見異常；腹部略膨隆，肝脾未捫及腫大，中下腹壓痛，無肌緊張及反跳痛，雙腎區叩痛；左下肢輕度凹陷性水腫，右下肢重度凹陷性水腫。

輔助檢查：入院血常規提示白細胞計數 13.67×10⁹/L，血紅蛋白 118 g/L，MCV 114.8 fL，血小板計數 36×10⁹/L；C 反應蛋白 155 mg/L；白細胞介素（interleukin，IL）-6 為 87 pg/mL；葉酸及維生素 B₁₂ 水平正常。抗 β₂ 糖蛋白Ⅰ抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體陰性。狼瘡抗凝物篩查：狼瘡抗凝物質初篩試驗/狼瘡抗凝物質確診試驗 1.49（弱陽性）。血栓與止血相關基因檢測未發現有意義突變。蛋白 C、蛋白 S、抗凝血酶Ⅲ活性正常。骨髓涂片提示增生活躍，粒系占 52.5%，紅系占 37.5%，各階段細胞均查見，紅系可見多分葉核紅細胞（圖1a），全片見巨核細胞 43 個，分類 25 個，可見小巨核細胞（圖1b），散在血小板少見，紅系、巨核系發育異常細胞比例約 12%；骨髓活檢提示造血脂肪組織比為 1∶（2～3），粒紅比為 4∶1，以粒細胞為主，髓過氧化物酶（+），巨核細胞 2～4 個/高倍視野，偶見裸核型巨核細胞，網狀纖維不增加，骨髓纖維化分級為 0 級，前體細胞異常定位現象未見；骨髓流式細胞檢測未見明顯異常表型細胞群。急性髓系白血病高頻突變基因（TET2、ASXL1、DNMT3A、EZH2、SF3B1、U2AF1、TP53 等）檢測均陰性；JAK2 V617F 基因突變陰性；染色體核型分析及全基因芯片檢測均提示+8 染色體（8 號染色體三體）（圖2）；染色體全基因芯片檢測提示：8 號染色體 arr[GRCh37]8p23.3q24.3（158049_146295771）×3 重復，受累基因為 RUNX1T1、MYC。腹部增強 CT 檢查提示下腔靜脈、雙腎靜脈內充盈缺損，雙腎靜脈中-重度狹窄，下腔靜脈下段閉塞，雙側髂總、髂外及髂內靜脈顯影不良（圖3）。腸鏡檢查提示升結腸多發潰瘍（圖4）。皮膚針刺試驗陽性。

圖1 2020 年 7 月 9 日右側髂后上棘骨髓涂片（瑞氏-姬姆薩染色　×100）

a. 多分葉核紅細胞；b. 小巨核細胞

圖選項

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圖2 2020 年 7 月 9 日骨髓染色體核型分析

可見 8 號染色體三體（黑箭）

圖選項

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圖3 2020 年 7 月 9 日腹部增強 CT 像

a. 靜脈期左腎靜脈見充盈缺損（白箭）；b. 靜脈期下腔靜脈充盈缺損（白箭）；c. 冠狀面左腎靜脈及下腔靜脈充盈缺損（白箭）

圖選項

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圖4 2022 年 7 月 29 日腸鏡檢查

可見升結腸潰瘍

圖選項

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診斷及治療：入院后經抗感染、抗凝治療，患者下肢水腫逐漸減輕，腎功能恢復正常，但發熱及腹痛緩解不明顯。患者近 1 年反復出現發熱、口腔潰瘍，多次血常規提示 MCV 增大及血小板減少，本次入院行皮膚針刺試驗陽性，染色體 G 顯帶及全基因芯片均發現 +8 染色體，骨髓可見異常發育的巨核細胞及紅細胞，根據相關指南診斷標準^[1-2]，患者最終診斷為骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）伴多系血細胞發育異常低危組［修訂的國際預后評分系統^[3]（Revised International Prognostic Scoring System，IPSS-R）3 分］合并白塞病，遂加用環孢素（75 mg/次，2 次/d）聯合潑尼松（30 mg/次，1 次/d）治療，患者體溫降至正常，腹痛緩解，下肢水腫消退，于 2020 年 8 月 14 日出院。出院后患者繼續服用環孢素及潑尼松，定期于門診隨訪，根據病情調整用藥。隨訪 1 年期間，患者未訴發熱、腹痛及口腔潰瘍等癥狀，血栓及消化道潰瘍消失，C 反應蛋白及 IL-6 等炎癥指標基本正常，淋巴細胞計數波動在 0.5×10⁹/L～1.3×10⁹/L，血小板計數波動在 30×10⁹/L～70×10⁹/L。

討論　MDS 是一組惡性的骨髓衰竭性疾病，主要表現為血細胞減少，隨著疾病進展，多數會向髓系白血病轉化。既往研究顯示，患有自身免疫性疾病的人群，MDS 發病風險增加，這提示慢性免疫刺激和 MDS 易感性之間關系密切^[4]；MDS腫瘤細胞髓外侵犯可表現出自身免疫相關癥狀，同時部分MDS的起病又可能與自身免疫性因素相關，因此兩者之間可能互為因果^[5-7]。合并自身免疫性疾病的 MDS 患者臨床表現及預后均與自身免疫性疾病有關，有研究提示，合并自身免疫性疾病的中低危組 MDS 患者與未合并者相比有著更好的預后，總生存時間優于單純 MDS 患者，同時有著更低的白血病轉化風險^[8-9]。白塞病是一種病因不明的多系統血管受累自身免疫性疾病^[10]。MDS 合并白塞病的情況相對少見，在單純 MDS 患者中，+8 染色體僅占 7%～9%，而在合并白塞病的 MDS 患者中，其發生比例可高達 81.3%，且有報道發現存在+8 染色體異常者更易出現血栓及腸道潰瘍^[11]，提示+8 染色體在 MDS 合并白塞病的發病中起重要作用，是腸道及血管受累的可能機制。目前研究發現 8 號染色體上存在多種炎癥和免疫相關基因，包括轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、TGF-β 受體、IL-10、IL-7 受體及血管細胞黏附分子-1 等，+8 染色體異常導致相應炎癥和免疫相關分子過表達^[12]。其中 IL-10 和 IL-7 在動脈粥樣硬化形成中起重要作用，TGF-β 可抑制血管內皮細胞再生和促進纖維化從而增加血栓形成的風險^[13-14]。目前 MDS 的免疫機制研究發現，TGF-β 信號通路的過度激活會導致骨髓抑制和無效造血^[15]，因此可以推測，TGF-β 信號通路可能是 MDS 及白塞病的共同發病機制之一。

白塞病主要表現為復發性口腔及生殖器潰瘍、皮膚損害、葡萄膜炎等，其發病機制復雜，病因未完全清楚，人類白細胞抗原-B51 目前被認為是重要的遺傳危險因素，同時某些特殊病原體感染（如鏈球菌、單純皰疹病毒等）也可能會觸發該病，故目前也認為該病是一種自身炎癥性疾病^[16]。白塞病的臨床表現、嚴重程度、治療反應均體現出高度的異質性，大血管及中樞神經系統受累的患者預后差，是主要的死因^[17]。與普通白塞病患者相比，合并 MDS 的白塞病患者容易出現+8 染色體，腸道受累比例更高^[18]。該類患者起病隱匿，臨床表現多樣而缺乏特異性，最常見的癥狀為口腔潰瘍，幾乎累及所有患者，其次為生殖器潰瘍（92.3%）、皮膚損害（69.2%）、消化道潰瘍（61.5%）和關節炎（38.5%），即以白塞病的臨床表現為主，同時伴有不同程度的骨髓造血異常^[19-20]。與其他報道相似，本例患者病程中亦伴有口腔潰瘍、消化道潰瘍等表現，同時染色體核型提示+8 染色體，但不同的是，其起病主要表現為靜脈系統的多發血栓。

因起病隱匿而臨床表現多樣且缺乏特異性，MDS 合并白塞病早期診斷十分困難，多數患者確診時已出現多器官功能障礙。患者臨床表現以白塞病為主，多數就診于風濕科，其治療手段側重于白塞病，包括秋水仙堿、糖皮質激素、環孢素等^[20]，但療效個體差異大，總的來說疾病進展及復發率高。相較于單純白塞病患者，生物制劑包括英夫利西單抗等的療效也很有限^[21-22]。對于腸道損害較重的患者，特別是并發腸穿孔或大出血，外科手術可能有助于控制病情，為后續內科治療贏得時間^[23]。目前治療 MDS 的去甲基化藥物如地西他濱、阿扎胞苷等取得了一定療效，同時造血干細胞移植也顯示了良好的前景^[24-25]。TGF-β 抑制劑 Luspatercept 是一種新型的融合蛋白，可以結合 TGF-β 配體，阻止其與Ⅱ型 TGF-β 受體結合，目前已有研究提示其在單純的低危 MDS 的治療中取得了良好的效果^[26]。TGF-β 信號通路異常可能是 MDS 及白塞病的共同發病機制之一，故 Luspatercept 這類藥物能否在該類人群獲益值得期待。本例患者診斷時存在感染、血栓等情況，無法承受進一步的高強度治療，結合指南意見^[5]，對于+8 染色體的低危 MDS，環孢素可能較為合適，同時從兼顧治療白塞病的角度出發，我們選擇了環孢素聯合中等劑量潑尼松的方案，患者體溫很快下降，腹痛腹瀉逐漸減輕，在后期半年的隨訪中，患者未再出現發熱、腹痛、腹瀉，復查影像學檢查提示血栓消失，腸鏡提示消化道潰瘍消失，血象未進一步惡化，同時也未出現嚴重的感染。當然，該患者對目前方案治療的反應可能是個例，后續療效需要進一步觀察隨訪，根據患者疾病演進的生物學特點、IPSS-R 等調整治療方案。

總的來說，MDS 合并白塞病的發病機制未完全清楚，+8 染色體及其繼發的炎癥和免疫相關細胞因子的高表達，會導致腸道黏膜炎癥及血管系統的損傷，出現腸道潰瘍及靜脈血栓形成。該類患者起病隱匿，臨床表現多樣，實驗室檢查不典型，存在誤診及漏診的風險，如果白塞病患者出現長時間血象異常，需要考慮是否合并 MDS，應盡快完善骨髓涂片、骨髓活檢、染色體核型等檢查；同樣，如果 MDS 患者出現反復口腔潰瘍、消化道癥狀、無法解釋的發熱等癥狀，需要高度懷疑是否合并白塞病，特別是合并+8 染色體的 MDS 患者，建議常規行胃腸鏡檢查以達到早診斷早治療的目的。對于不明原因多發血栓的患者，特別需要注意有無消化道潰瘍及+8 染色體，必要時行骨髓及腸鏡檢查。同時，這類患者對常規治療的反應個體差異大，病情不易控制，易復發、進展，目前無統一治療方案，對于年輕患者，造血干細胞移植可能是最佳選擇，對于老年或其他無法行造血干細胞移植者，藥物治療上仍遵循個體化原則，可考慮環孢素及阿扎胞苷等藥物，鑒于該病的多種發病機制，仍需要更多的基礎研究、臨床試驗及經驗積累來優化這類疾病的診斷及治療。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。