近年來，國內外學者對胃癌的預后因素展開了廣泛研究，其中以非特異性炎癥標志物及營養指標在胃癌中的研究最為集中。C 反應蛋白作為一種急性時相蛋白，已被廣泛應用于診斷全身急性和慢性炎癥。前白蛋白作為營養的敏感指標，半衰期較白蛋白短，能快速反映機體的營養狀況。目前 C 反應蛋白、前白蛋白作為炎癥和營養的敏感指標已經在胃癌術后并發癥及預后方面顯示出一定的預測價值。該文就 C 反應蛋白、前白蛋白及其比值在預測胃癌術后并發癥以及預后方面進行綜述，旨在為胃癌術后患者的診療提供一定參考。
引用本文： 杜明麗, 李桂香, 趙磊, 陳昊, 王利康. 血清 C 反應蛋白、前白蛋白及其比值在胃癌中的研究進展. 華西醫學, 2021, 36(3): 401-405. doi: 10.7507/1002-0179.202004088 復制
胃癌是世界上最常見及最致命的惡性腫瘤之一，盡管在過去的 50 年里，胃癌的發病率和病死率在世界范圍內有所下降，但它仍居癌癥相關死亡原因的第 3 位[1]。炎癥反應參與腫瘤的各個階段，在腫瘤的發生、發展、增殖、侵襲、血管生成、轉移等方面發揮重要作用[2]。而營養不良不僅會損害免疫系統、抑制細胞介導的免疫功能，而且會減弱甚至喪失機體的防御功能，增加癌癥復發和轉移的可能性[3]。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為經典的急性反應蛋白，在炎癥反應和組織損傷時會劇烈升高[4]。近年來，CRP 在診斷胃癌方面的意義逐漸被重視。多篇文獻指出，CRP 在胃癌術后并發癥及預后方面具有一定的意義[5-7]。前白蛋白是由肝臟合成的一種富含色氨酸的蛋白質，主要作用是組織修復和運載蛋白，與白蛋白生理功能相似，但其半衰期較白蛋白短，對評估機體的新陳代謝和免疫力具有較高的靈敏度[8]。因此，前白蛋白作為一種新的評價營養狀況的血清生物標志物成為腫瘤方面的研究熱點。基于血清 CRP、前白蛋白及其比值與癌癥之間的關系，現將目前國內外血清 CRP、前白蛋白及 CRP/前白蛋白比值在胃癌術后并發癥、預后方面的研究現狀及進展進行綜述，旨在為胃癌術后患者的診療提供一定參考。
1 CRP 簡介
CRP 是一種多肽分子，屬于五羥色胺家族，其相對分子質量為 120 000[9]，由 5 個相同的亞基組成，每個亞基包含 206 個氨基酸，其主要是肝臟在某些促炎因子的作用下合成的。CRP 目前已被廣泛認為是一種參與宿主防御反應的蛋白質，其在先天免疫、補體激活和免疫球蛋白受體結合等方面發揮重要作用[10]。
2 CRP 在胃癌中的應用
2.1 CRP 預測胃癌術后并發癥
胃癌術后發生感染可導致全身炎癥反應，CRP 作為炎癥預測的指標，在預測胃癌患者術后并發癥中發揮重要的作用。Kim 等[5]納入了 334 例行胃癌切除術的患者，采集患者術前、術后第 1 天、術后第 4 天血樣，測量患者炎癥標志物（白細胞、中性粒細胞、血小板、CRP），根據 Clavien-Dindo 并發癥分級，將患者術后并發癥分為大、小/無 2 組，分別定義為Ⅲ級術后并發癥、Ⅰ/Ⅱ級術后并發癥及無術后并發癥。研究發現，術后第 4 天 CRP 預測胃癌患者術后并發癥的準確性高于上述其他系統炎癥指標。Lee 等[11]回顧性分析了 613 例胃癌患者的臨床病理資料及術后并發癥情況，也根據 Clavien- Dindo 分類，將患者分為術后重度并發癥組、術后輕度并發癥組/無術后并發癥組。研究發現術后 CRP 濃度下降的胃癌患者術后并發癥顯著減少，在術后第 2～5 天期間 CRP 濃度下降，提示胃癌術后患者可安全出院。Shishido 等[7]回顧性分析了 147 例原發性胃癌根治術患者，分別測量術后第 1 天和第 3 天的白細胞、CRP 水平，發現 CRP 在術后第 3 天具有優越的診斷價值。在術后第 3 天，出現≥Ⅲ級感染性并發癥患者的 CRP 急劇升高，而相比之下，白細胞在第 1 天達到最高水平之后下降與術后是否發生感染性并發癥無關，CRP 被認為是胃切除術后感染性并發癥的重要獨立預測因素。以上研究提示，術后第 3 天或第 4 天 CRP 水平異常升高或持續升高可能是預測感染性并發癥的有用指標，CRP 或可作為術后感染性并發癥的早期預測指標。
腹腔鏡手術較傳統開腹手術具有創傷小、疼痛輕、快速恢復等特點，因而在臨床上廣泛應用[12]。但在腹腔鏡手術后，仍有 7%～28% 的術后并發癥發生[13]。有研究顯示，術后 CRP 升高與腹腔鏡術后嚴重并發癥之間存在顯著相關性[14]。在胃癌微創手術中，術后無并發癥的患者相比與術后有并發癥的患者而言，CRP 顯著降低[15]。Yamada 等[12]研究了 226 例行腹腔鏡胃大部切除術的患者，研究結果表明術后第 1 天 CRP 可作為腹腔鏡胃切除術后嚴重并發癥胰漏的預測因素。由此可見 CRP 作為一種重要的炎癥指標，在預測胃癌術后并發癥及術后恢復情況指導等方面發揮重要的作用。
2.2 CRP 預測胃癌術后預后
術后全身炎癥反應對胃癌患者的預后有不利影響，手術應激刺激促炎細胞因子的產生以恢復體內平衡。然而，過度的手術壓力會導致這些細胞因子的過度分泌，而促炎細胞因子的過度分泌會促進癌細胞的增殖和遷移[16]。一項 meta 分析顯示 CRP 是多種實體瘤預后和治療反應的重要生物標志物，而且在 90% 的文獻報道中，患者高 CRP 與較高的病死率有關，這在胃腸道惡性腫瘤和腎臟惡性腫瘤中尤為顯著[17]。Kong 等[6]回顧性研究了 82 例行胃癌根治術的患者，在確診復發后測定患者血清 CRP 水平，根據患者血清 CRP 在正常范圍內和超過正常范圍，分成高 CRP 組（CRP>0.8 mg/dL）和正常 CRP 組（CRP≤0.8 mg/dL）。結果發現，CRP 的升高與患者腫瘤大小及淋巴結轉移有關。高 CRP 組患者其腫瘤更具有侵襲性，且中位生存時間明顯低于正常 CRP 組患者（6.5 個月 vs. 11.5 個月）。此研究表明胃癌根治術后復發患者中 CRP 升高提示預后不良。Matsumoto 等[18]的研究也顯示 CRP 與其他臨床因素如高齡（>65 歲）、高體質量指數（>25 kg/m2）、低體力狀態、淋巴結轉移顯著相關，且術前 CRP 水平是患者 5 年總生存期的獨立預后因素。Migita 等[19]回顧性分析了 470 例Ⅰ期行胃切除術患者，分別研究術后第 1 天和第 3 天的血清 CRP，結果發現術后第 3 天 CRP 水平和 CRP 峰值水平與總生存率顯著相關，術后第 3 天高 CRP 組的胃癌復發率和感染性疾病復發率均高于低 CRP 組。
以上研究表明，CRP 在預測胃癌患者術后預后具有重要的價值。但術前或術后第幾天測定 CRP 對胃癌患者預后及并發癥有預測價值目前仍無定論，因此仍需前瞻性、多中心、大數據研究來探討。CRP 對胃癌預后預測價值的潛在分子機制仍不明確，其中全身炎癥反應和癌癥之間的密切聯系可能是其主要因素。一方面，長期的炎癥會導致腫瘤的發生，幽門螺桿菌感染和胃癌就是典型的例子，幽門螺桿菌感染可引起急性或慢性胃炎，胃黏膜經過萎縮、腸化、異型增生、腺癌等一系列組織學改變后可致胃癌。局部感染引起一系列細胞因子（白細胞介素-1β、白細胞介素-2、白細胞介素-6、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α 等）釋放促炎因子引起肝臟產生 CRP[20]。另一方面，隨著腫瘤的進展，腫瘤本身也會觸發局部炎癥反應，釋放促炎細胞因子，導致炎癥微環境的形成[21]。
3 前白蛋白簡介
前白蛋白相對分子質量為 5.4 萬，主要是在肝臟合成，其主要功能是運輸甲狀腺素和維生素 A（視黃醇結合蛋白的載體蛋白）。前白蛋白是一種快速代謝的內臟蛋白，半衰期約為 2 d，明顯短于白蛋白（約 20 d）[3]。其較早受到蛋白質平衡急性變化的影響，對營養支持的反應比白蛋白快[8]。因此，前白蛋白在血漿中的濃度對于了解蛋白質的營養不良、肝功能不全比白蛋白和鐵蛋白具有更高的靈敏度。研究表明，前白蛋白作為一個單獨的參數，對評估蛋白質營養不良及預測術后并發癥及預后具有一定作用[3, 22]。
4 前白蛋白在胃癌中的應用
4.1 前白蛋白預測胃癌術后并發癥
前白蛋白作為營養不良指標，對預測術后并發癥具有重要價值。Bae 等[23]報道了術前前白蛋白可作為預測胃癌手術后并發癥的指標，特別是感染性并發癥的有用指標，研究發現低前白蛋白水平組術后并發癥發生率為 52%，正常前白蛋白水平組并發癥發生率為 24%，且前白蛋白預測總體并發癥和感染性并發癥的靈敏度均高于白蛋白。Zhou 等[3]回顧性研究了 1 798 例因胃腺癌行胃切除術的患者，根據前白蛋白濃度（<15、≥15 到<22、≥22 mg/dL）分成 3 組，研究患者前白蛋白濃度與術后 30 d 并發癥的相關性。結果表明，術后并發癥發生率隨前白蛋白濃度的降低而顯著升高，同時感染性并發癥隨 CRP 升高和前白蛋白水平降低而顯著升高。前白蛋白的半衰期較白蛋白半衰期短，因此可用來檢測早期營養不足。但在術前關注患者前白蛋白水平并及時給予營養支持等相關治療是否可以減少患者術后并發癥目前仍不明確，因此仍需要進行前瞻性、大樣本、多中心研究。
4.2 前白蛋白對胃癌預后的預測
術前前白蛋白是許多惡性疾病的獨立預后因素[22, 24]。Shen 等[25]選擇 180 mg/L 作為前白蛋白臨界值，發現術前前白蛋白是接受胃切除術Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的獨立預后因素。Zu 等[22]回顧性分析了 989 例胃癌切除術患者術前前白蛋白水平，根據術前前白蛋白分成低前白蛋白組（<140 mg/L）和高前白蛋白組（≥140 mg/L）。研究顯示，與高前白蛋白組相比，低前白蛋白患者年齡更大、腫瘤體積更大、血紅蛋白水平更低、淋巴結轉移更多。低水平的前白蛋白會破壞免疫系統，抑制細胞免疫功能，導致轉移增加[22]。同時前白蛋白的存在影響高密度脂蛋白粒子的性質或穩定性[26]，并引起載脂蛋白 A1 的特異性裂解[27-28]。目前已有研究報道在胃癌中低水平的前白蛋白可能與載脂蛋白 A1 的減少有關[29]。總之，術前前白蛋白水平對預測胃癌患者的預后很重要。
5 CRP/前白蛋白比值預測胃癌預后
目前學者們已經普遍認識到炎癥、營養在癌癥發生、發展中起著重要的作用。以 CRP 為基礎的炎癥復合指標如 CRP/白蛋白、CRP/淋巴細胞、格拉斯哥預后評分（Glasgow prognostic score）和改良格拉斯哥預后評分已在胃癌中被廣泛研究[30-32]。學者們已經開始在惡性腫瘤中研究以前白蛋白為基礎的炎癥復合指標如纖維蛋白原/前白蛋白等指標[33]。CRP/前白蛋白結合了炎癥及營養指標，在胃癌預后預測方面具有重要價值。Lu 等[34]研究了 401 例患者的 CRP/前白蛋白及傳統炎癥指標如 CRP/白蛋白對胃癌根治術后患者預后的影響，根據最佳分界點將患者分成高 CRP/前白蛋白組（CRP/前白蛋白≥17.7）和低 CRP/前白蛋白組（CRP/前白蛋白<17.7），發現Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者中高 CRP/前白蛋白者和低 CRP/前白蛋白者的無進展生存期和總生存期無明顯差異。但Ⅲ期患者中，高 CRP/前白蛋白組無進展生存期明顯短于低 CRP/前白蛋白組，且高 CRP/前白蛋白組的總生存率明顯低于低 CRP/前白蛋白組。同時該研究發現 CRP/前白蛋白比其他炎癥指標如中性粒細胞淋巴細胞比、血小板淋巴細胞比、格拉斯哥預后評分、改良格拉斯哥預后評分、全身免疫炎癥指數對于胃癌根治術后的患者預后預測更優。之后 Feng 等[35]研究了食管鱗狀細胞癌術后患者術前 CRP/前白蛋白與癌癥特異性生存期和總生存期之間的相關性。研究表明，CRP/前白蛋白在可切除的食管鱗狀細胞癌患者中是一個獨立的預測預后因素。其可能原因為 CRP 濃度升高的全身炎癥反應可能在營養不良進展中起關鍵作用，并可能隨后出現前白蛋白水平下降[3]。
6 結語
綜上，目前 CRP/白蛋白已經在多種惡性腫瘤中被廣泛研究，并被發現在預后預測中具有重要價值。前白蛋白作為一種快速代謝的蛋白，在評價營養不良方面比白蛋白更加靈敏。CRP/前白蛋白比值在評估胃癌、食管癌預后方面起著重要作用，但 CRP/前白蛋白比值在預測胃癌預后的能力方面相對于 CRP/白蛋白是否有更大的優勢，以及在其他系統腫瘤中是否也具有預測預后能力仍需進一步研究。此外，胃癌是多種因素作用、多基因參與、多階段發展的疾病。雖然目前已發現炎癥和營養等相關指標與胃癌患者預后相關，但仍有一些問題需要解決。首先，目前的研究主要集中于治療前或術前的炎癥指標，而對治療中及治療后動態變化研究仍缺乏。其次，炎癥、營養等相關指標的研究需與其他預后指標如腫瘤標志物、TNM 分期等結合起來，建立綜合的風險等級模型，才能更加全面地評估患者的預后。
利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。
胃癌是世界上最常見及最致命的惡性腫瘤之一，盡管在過去的 50 年里，胃癌的發病率和病死率在世界范圍內有所下降，但它仍居癌癥相關死亡原因的第 3 位[1]。炎癥反應參與腫瘤的各個階段，在腫瘤的發生、發展、增殖、侵襲、血管生成、轉移等方面發揮重要作用[2]。而營養不良不僅會損害免疫系統、抑制細胞介導的免疫功能，而且會減弱甚至喪失機體的防御功能，增加癌癥復發和轉移的可能性[3]。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為經典的急性反應蛋白，在炎癥反應和組織損傷時會劇烈升高[4]。近年來，CRP 在診斷胃癌方面的意義逐漸被重視。多篇文獻指出，CRP 在胃癌術后并發癥及預后方面具有一定的意義[5-7]。前白蛋白是由肝臟合成的一種富含色氨酸的蛋白質，主要作用是組織修復和運載蛋白，與白蛋白生理功能相似，但其半衰期較白蛋白短，對評估機體的新陳代謝和免疫力具有較高的靈敏度[8]。因此，前白蛋白作為一種新的評價營養狀況的血清生物標志物成為腫瘤方面的研究熱點。基于血清 CRP、前白蛋白及其比值與癌癥之間的關系，現將目前國內外血清 CRP、前白蛋白及 CRP/前白蛋白比值在胃癌術后并發癥、預后方面的研究現狀及進展進行綜述，旨在為胃癌術后患者的診療提供一定參考。
1 CRP 簡介
CRP 是一種多肽分子，屬于五羥色胺家族，其相對分子質量為 120 000[9]，由 5 個相同的亞基組成，每個亞基包含 206 個氨基酸，其主要是肝臟在某些促炎因子的作用下合成的。CRP 目前已被廣泛認為是一種參與宿主防御反應的蛋白質，其在先天免疫、補體激活和免疫球蛋白受體結合等方面發揮重要作用[10]。
2 CRP 在胃癌中的應用
2.1 CRP 預測胃癌術后并發癥
胃癌術后發生感染可導致全身炎癥反應，CRP 作為炎癥預測的指標，在預測胃癌患者術后并發癥中發揮重要的作用。Kim 等[5]納入了 334 例行胃癌切除術的患者，采集患者術前、術后第 1 天、術后第 4 天血樣，測量患者炎癥標志物（白細胞、中性粒細胞、血小板、CRP），根據 Clavien-Dindo 并發癥分級，將患者術后并發癥分為大、小/無 2 組，分別定義為Ⅲ級術后并發癥、Ⅰ/Ⅱ級術后并發癥及無術后并發癥。研究發現，術后第 4 天 CRP 預測胃癌患者術后并發癥的準確性高于上述其他系統炎癥指標。Lee 等[11]回顧性分析了 613 例胃癌患者的臨床病理資料及術后并發癥情況，也根據 Clavien- Dindo 分類，將患者分為術后重度并發癥組、術后輕度并發癥組/無術后并發癥組。研究發現術后 CRP 濃度下降的胃癌患者術后并發癥顯著減少，在術后第 2～5 天期間 CRP 濃度下降，提示胃癌術后患者可安全出院。Shishido 等[7]回顧性分析了 147 例原發性胃癌根治術患者，分別測量術后第 1 天和第 3 天的白細胞、CRP 水平，發現 CRP 在術后第 3 天具有優越的診斷價值。在術后第 3 天，出現≥Ⅲ級感染性并發癥患者的 CRP 急劇升高，而相比之下，白細胞在第 1 天達到最高水平之后下降與術后是否發生感染性并發癥無關，CRP 被認為是胃切除術后感染性并發癥的重要獨立預測因素。以上研究提示，術后第 3 天或第 4 天 CRP 水平異常升高或持續升高可能是預測感染性并發癥的有用指標，CRP 或可作為術后感染性并發癥的早期預測指標。
腹腔鏡手術較傳統開腹手術具有創傷小、疼痛輕、快速恢復等特點，因而在臨床上廣泛應用[12]。但在腹腔鏡手術后，仍有 7%～28% 的術后并發癥發生[13]。有研究顯示，術后 CRP 升高與腹腔鏡術后嚴重并發癥之間存在顯著相關性[14]。在胃癌微創手術中，術后無并發癥的患者相比與術后有并發癥的患者而言，CRP 顯著降低[15]。Yamada 等[12]研究了 226 例行腹腔鏡胃大部切除術的患者，研究結果表明術后第 1 天 CRP 可作為腹腔鏡胃切除術后嚴重并發癥胰漏的預測因素。由此可見 CRP 作為一種重要的炎癥指標，在預測胃癌術后并發癥及術后恢復情況指導等方面發揮重要的作用。
2.2 CRP 預測胃癌術后預后
術后全身炎癥反應對胃癌患者的預后有不利影響，手術應激刺激促炎細胞因子的產生以恢復體內平衡。然而，過度的手術壓力會導致這些細胞因子的過度分泌，而促炎細胞因子的過度分泌會促進癌細胞的增殖和遷移[16]。一項 meta 分析顯示 CRP 是多種實體瘤預后和治療反應的重要生物標志物，而且在 90% 的文獻報道中，患者高 CRP 與較高的病死率有關，這在胃腸道惡性腫瘤和腎臟惡性腫瘤中尤為顯著[17]。Kong 等[6]回顧性研究了 82 例行胃癌根治術的患者，在確診復發后測定患者血清 CRP 水平，根據患者血清 CRP 在正常范圍內和超過正常范圍，分成高 CRP 組（CRP>0.8 mg/dL）和正常 CRP 組（CRP≤0.8 mg/dL）。結果發現，CRP 的升高與患者腫瘤大小及淋巴結轉移有關。高 CRP 組患者其腫瘤更具有侵襲性，且中位生存時間明顯低于正常 CRP 組患者（6.5 個月 vs. 11.5 個月）。此研究表明胃癌根治術后復發患者中 CRP 升高提示預后不良。Matsumoto 等[18]的研究也顯示 CRP 與其他臨床因素如高齡（>65 歲）、高體質量指數（>25 kg/m2）、低體力狀態、淋巴結轉移顯著相關，且術前 CRP 水平是患者 5 年總生存期的獨立預后因素。Migita 等[19]回顧性分析了 470 例Ⅰ期行胃切除術患者，分別研究術后第 1 天和第 3 天的血清 CRP，結果發現術后第 3 天 CRP 水平和 CRP 峰值水平與總生存率顯著相關，術后第 3 天高 CRP 組的胃癌復發率和感染性疾病復發率均高于低 CRP 組。
以上研究表明，CRP 在預測胃癌患者術后預后具有重要的價值。但術前或術后第幾天測定 CRP 對胃癌患者預后及并發癥有預測價值目前仍無定論，因此仍需前瞻性、多中心、大數據研究來探討。CRP 對胃癌預后預測價值的潛在分子機制仍不明確，其中全身炎癥反應和癌癥之間的密切聯系可能是其主要因素。一方面，長期的炎癥會導致腫瘤的發生，幽門螺桿菌感染和胃癌就是典型的例子，幽門螺桿菌感染可引起急性或慢性胃炎，胃黏膜經過萎縮、腸化、異型增生、腺癌等一系列組織學改變后可致胃癌。局部感染引起一系列細胞因子（白細胞介素-1β、白細胞介素-2、白細胞介素-6、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α 等）釋放促炎因子引起肝臟產生 CRP[20]。另一方面，隨著腫瘤的進展，腫瘤本身也會觸發局部炎癥反應，釋放促炎細胞因子，導致炎癥微環境的形成[21]。
3 前白蛋白簡介
前白蛋白相對分子質量為 5.4 萬，主要是在肝臟合成，其主要功能是運輸甲狀腺素和維生素 A（視黃醇結合蛋白的載體蛋白）。前白蛋白是一種快速代謝的內臟蛋白，半衰期約為 2 d，明顯短于白蛋白（約 20 d）[3]。其較早受到蛋白質平衡急性變化的影響，對營養支持的反應比白蛋白快[8]。因此，前白蛋白在血漿中的濃度對于了解蛋白質的營養不良、肝功能不全比白蛋白和鐵蛋白具有更高的靈敏度。研究表明，前白蛋白作為一個單獨的參數，對評估蛋白質營養不良及預測術后并發癥及預后具有一定作用[3, 22]。
4 前白蛋白在胃癌中的應用
4.1 前白蛋白預測胃癌術后并發癥
前白蛋白作為營養不良指標，對預測術后并發癥具有重要價值。Bae 等[23]報道了術前前白蛋白可作為預測胃癌手術后并發癥的指標，特別是感染性并發癥的有用指標，研究發現低前白蛋白水平組術后并發癥發生率為 52%，正常前白蛋白水平組并發癥發生率為 24%，且前白蛋白預測總體并發癥和感染性并發癥的靈敏度均高于白蛋白。Zhou 等[3]回顧性研究了 1 798 例因胃腺癌行胃切除術的患者，根據前白蛋白濃度（<15、≥15 到<22、≥22 mg/dL）分成 3 組，研究患者前白蛋白濃度與術后 30 d 并發癥的相關性。結果表明，術后并發癥發生率隨前白蛋白濃度的降低而顯著升高，同時感染性并發癥隨 CRP 升高和前白蛋白水平降低而顯著升高。前白蛋白的半衰期較白蛋白半衰期短，因此可用來檢測早期營養不足。但在術前關注患者前白蛋白水平并及時給予營養支持等相關治療是否可以減少患者術后并發癥目前仍不明確，因此仍需要進行前瞻性、大樣本、多中心研究。
4.2 前白蛋白對胃癌預后的預測
術前前白蛋白是許多惡性疾病的獨立預后因素[22, 24]。Shen 等[25]選擇 180 mg/L 作為前白蛋白臨界值，發現術前前白蛋白是接受胃切除術Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的獨立預后因素。Zu 等[22]回顧性分析了 989 例胃癌切除術患者術前前白蛋白水平，根據術前前白蛋白分成低前白蛋白組（<140 mg/L）和高前白蛋白組（≥140 mg/L）。研究顯示，與高前白蛋白組相比，低前白蛋白患者年齡更大、腫瘤體積更大、血紅蛋白水平更低、淋巴結轉移更多。低水平的前白蛋白會破壞免疫系統，抑制細胞免疫功能，導致轉移增加[22]。同時前白蛋白的存在影響高密度脂蛋白粒子的性質或穩定性[26]，并引起載脂蛋白 A1 的特異性裂解[27-28]。目前已有研究報道在胃癌中低水平的前白蛋白可能與載脂蛋白 A1 的減少有關[29]。總之，術前前白蛋白水平對預測胃癌患者的預后很重要。
5 CRP/前白蛋白比值預測胃癌預后
目前學者們已經普遍認識到炎癥、營養在癌癥發生、發展中起著重要的作用。以 CRP 為基礎的炎癥復合指標如 CRP/白蛋白、CRP/淋巴細胞、格拉斯哥預后評分（Glasgow prognostic score）和改良格拉斯哥預后評分已在胃癌中被廣泛研究[30-32]。學者們已經開始在惡性腫瘤中研究以前白蛋白為基礎的炎癥復合指標如纖維蛋白原/前白蛋白等指標[33]。CRP/前白蛋白結合了炎癥及營養指標，在胃癌預后預測方面具有重要價值。Lu 等[34]研究了 401 例患者的 CRP/前白蛋白及傳統炎癥指標如 CRP/白蛋白對胃癌根治術后患者預后的影響，根據最佳分界點將患者分成高 CRP/前白蛋白組（CRP/前白蛋白≥17.7）和低 CRP/前白蛋白組（CRP/前白蛋白<17.7），發現Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者中高 CRP/前白蛋白者和低 CRP/前白蛋白者的無進展生存期和總生存期無明顯差異。但Ⅲ期患者中，高 CRP/前白蛋白組無進展生存期明顯短于低 CRP/前白蛋白組，且高 CRP/前白蛋白組的總生存率明顯低于低 CRP/前白蛋白組。同時該研究發現 CRP/前白蛋白比其他炎癥指標如中性粒細胞淋巴細胞比、血小板淋巴細胞比、格拉斯哥預后評分、改良格拉斯哥預后評分、全身免疫炎癥指數對于胃癌根治術后的患者預后預測更優。之后 Feng 等[35]研究了食管鱗狀細胞癌術后患者術前 CRP/前白蛋白與癌癥特異性生存期和總生存期之間的相關性。研究表明，CRP/前白蛋白在可切除的食管鱗狀細胞癌患者中是一個獨立的預測預后因素。其可能原因為 CRP 濃度升高的全身炎癥反應可能在營養不良進展中起關鍵作用，并可能隨后出現前白蛋白水平下降[3]。
6 結語
綜上，目前 CRP/白蛋白已經在多種惡性腫瘤中被廣泛研究，并被發現在預后預測中具有重要價值。前白蛋白作為一種快速代謝的蛋白，在評價營養不良方面比白蛋白更加靈敏。CRP/前白蛋白比值在評估胃癌、食管癌預后方面起著重要作用，但 CRP/前白蛋白比值在預測胃癌預后的能力方面相對于 CRP/白蛋白是否有更大的優勢，以及在其他系統腫瘤中是否也具有預測預后能力仍需進一步研究。此外，胃癌是多種因素作用、多基因參與、多階段發展的疾病。雖然目前已發現炎癥和營養等相關指標與胃癌患者預后相關，但仍有一些問題需要解決。首先，目前的研究主要集中于治療前或術前的炎癥指標，而對治療中及治療后動態變化研究仍缺乏。其次，炎癥、營養等相關指標的研究需與其他預后指標如腫瘤標志物、TNM 分期等結合起來，建立綜合的風險等級模型，才能更加全面地評估患者的預后。
利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。