引用本文： 張霞, 劉中洋, 張玲, 高俊峰. 氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁的慢性阻塞性肺疾病的 meta 分析. 華西醫學, 2020, 35(1): 28-34. doi: 10.7507/1002-0179.201910052 復制
慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是中老年人的常見病，病程持續時間較長且病情反復發作、不斷加重，嚴重影響患者的身心健康。慢阻肺以持續存在的呼吸道癥狀和氣流受限為特征，由顯著暴露于有害顆粒物或氣體造成的氣道和/或肺泡異常引起[1]，其氣道損害不可逆。焦慮抑郁是慢阻肺最常見的身心共患病，焦慮抑郁情緒放大慢阻肺患者的不適感覺，影響患者的生活質量。國外研究顯示，抑郁癥在慢阻肺患者中的發生率為 30.67%[2]，慢阻肺共病焦慮的發生率為 49%[3]。國內數據同樣顯示了慢阻肺共病焦慮、抑郁的高發生率，分別為 61.86% 和 72.88%[4]。有效緩解焦慮抑郁情緒對慢阻肺的好轉及維持穩定狀態有較高的價值。氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產）是一種抗焦慮、抑郁的復方制劑，每一糖衣片含相當于 0.5 mg 氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸，以及相當于 10 mg 美利曲辛的鹽酸美利曲辛。治療劑量的氟哌噻噸美利曲辛作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體（D2 受體），促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，從而發揮抗焦慮和抗抑郁作用。關于氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者目前尚缺乏循證醫學證據，本研究通過對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁的慢阻肺患者進行 meta 分析，以期為慢阻肺伴焦慮抑郁患者的診治提供循證醫學證據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究類型：已發表的隨機對照試驗，隨機分配方法不限。② 研究對象：參照中華醫學會呼吸病學分會 2002 年、2007 年及 2013 年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5-7]，符合慢阻肺的診斷標準，同時進行焦慮抑郁相關量表評分后顯示存在焦慮和/或抑郁障礙。③ 干預措施：試驗組給予氟哌噻噸美利曲辛加對癥支持治療，對照組給予對癥支持治療。兩組對癥支持方案相同，氟哌噻噸美利曲辛給藥劑量及療程不限。④ 結局指標：主要結局指標為焦慮、抑郁相關評分，分別采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評分和漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分；次要結局指標為第 1 秒用力呼氣容積占預計值的百分比（forced expiratory volume in one second as percentage of predicted volume，FEV1%pred）、慢阻肺癥狀評估測試（Chronic Obstructive Pulmonary Disease Assessment Test，CAT）評分。
1.1.2 排除標準
① 分組不明確；② 氟哌噻噸美利曲辛組采取藥物聯合心理或行為治療，對照組加入安慰劑治療；③ 對照組與氟哌噻噸美利曲辛組樣本量過小（小于 10 例）；④ 重復發表的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索 PubMed、Sciencedirect、中國知網、萬方數據庫、維普中文期刊全文數據庫，檢索時限為 2010 年 1 月—2019 年 12 月。中文檢索詞為“黛力新”“氟哌噻噸美利曲辛”“慢性阻塞性肺疾病”“慢阻肺”“焦慮”“抑郁”，英文檢索詞為“Deanxit”“Flupentixol and Melitracen”“chronic obstructive pulmonary disease”“COPD”“anxiety”“depression”。以萬方數據庫為例，具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選及數據提取
按照納入與排除標準，閱讀文題與摘要進行初篩，去除重復文獻、不能獲取全文的文獻及與本研究不相關的文獻；剩余文獻通讀全文，篩選出符合本研究要求的文獻。提取相關數據，包括研究對象的性別、年齡及其治療后的焦慮評分、抑郁評分、FEV1%pred、CAT 評分。以上工作由 2 名研究員合作完成，如存在分歧，進行討論或由第 3 名研究員協助解決。
1.4 文獻質量評價
采用 Cochrane 系統對納入文獻進行質量評價，評估內容包括隨機序列生成、分配隱藏、對研究對象和干預實施者采取盲法、對結果測試者實施盲法、不完整的結果數據、選擇性報告、其他偏倚，每條標準分別包括低風險、高風險和不清楚 3 種。通讀文獻，并逐一對評估內容的風險低、高、不清楚進行評價，若完全滿足以上低風險標準，則文獻發生偏倚的風險為最小；若部分滿足以上低風險標準，則文獻發生偏倚的風險為中等；若完全不滿足以上低風險標準，則文獻發生偏倚的風險為最大。
1.5 統計學方法
采用 RevMan 5.3 軟件對所有納入文獻進行 meta 分析。通過 χ2 檢驗和 I2 評估研究間的異質性，若無統計學異質性（P>0.10 且 I2<50%），采用固定效應模型進行 meta 分析；若有統計學異質性（P≤0.10 或 I2≥50%），則采用隨機效應模型進行 meta 分析。二分類變量以相對危險度（relative risk，RR）為效應尺度，連續性變量以均數差（mean difference，MD）為效應尺度，并以 95% 置信區間（confidence interval，CI）為區間估計，檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選
對上述中英文數據庫進行檢索并初篩剔除重復、內容不符等文獻后，剩余 15 篇，通讀全文后最終納入 9 篇文獻[8-16]，具體文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程圖
*具體包括：PubMed（
2.2 納入文獻基本信息
納入 9 項隨機對照試驗研究，共 1 123 例患者，其中試驗組 567 例，對照組 556 例，納入文章基線資料可比，可進行合并分析。納入文獻的基本信息見表 1。
表1
納入文獻基本信息
2.3 納入文獻偏倚風險評估
在納入的 9 項研究中，3 項研究[11-12, 15]對隨機方法進行了描述，均按隨機數字表法分組；3 篇文獻[11-12, 15]分配隱藏、參與者和實施者盲法評定為高風險；1 篇文獻[10]其他偏倚來源視為高風險，其余文獻均未描述其他偏倚來源。見圖 2。
圖2
納入文獻偏倚風險評估圖
①：隨機序列的產生（選擇偏倚）；②：分配隱藏（選擇偏倚）；③：對研究對象和干預實施者采取盲法（實施偏倚）；④：對結果測試者實施盲法（測量偏倚）；⑤：不完整的結果數據（失訪偏倚）；⑥：選擇性報告（發表偏倚）；⑦：其他偏倚；綠色表示偏倚風險低，黃色表示偏倚風險不清楚，紅色表示偏倚風險高；a. 偏倚風險總結圖；b. 各文獻偏倚風險圖
2.4 Meta 分析
2.4.1 HAMA
5 項研究[9, 11, 13, 15-16]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的焦慮治療情況進行了分析。研究間存在高度統計學異質性（P<0.000 01，I2=98%），其異質性來源可能為 HAMA 評價結果的主觀性較強，且醫生對患者進行心理訪談的能力、用藥時間均存在差異，導致評分結果存在偏差。采用隨機效應模型分析，結果表明，治療后試驗組 HAMA 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義［MD=?5.10 分，95%CI（?7.67，?2.54）分，P<0.000 1］。因治療前兩組 HAMA 評分差異無統計學意義，治療后試驗組的 HAMA 評分低于對照組，因此可以認為氟哌噻噸美利曲辛對改善慢阻肺患者的焦慮障礙有效果。見圖 3。
圖3
試驗組與對照組治療后 HAMA 評分的 meta 分析森林圖
2.4.2 HAMD
4 項研究[11, 13, 15-16]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的抑郁治療情況進行了評價。研究間存在高度統計學異質性（P<0.000 01，I2=98%），異質性來源可能與 HAMA 的異質性來源相同。采用隨機效應模型分析，結果表明，治療后試驗組 HAMD 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義［MD=?3.94 分，95%CI（?6.64，?1.23）分，P=0.004］。因治療前兩組 HAMD 評分差異無統計學意義，治療后試驗組的 HAMD 評分低于對照組，因此可以認為氟哌噻噸美利曲辛對改善慢阻肺患者的抑郁障礙有效果。見圖 4。
圖4
試驗組與對照組治療后 HAMD 評分的 meta 分析森林圖
2.4.3 FEV1% pred
6 項研究[8, 11-13, 15-16]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者治療后 FEV1% pred 數值進行了分析。研究間存在高度統計學異質性（P<0.000 01，I2=95%），異質性來源可能為多數文獻樣本量較小，治療周期也不盡相同，各研究之間的治療后 FEV1% pred 差距較大。采用隨機效應模型分析，結果顯示，治療后試驗組 FEV1% pred 顯著優于對照組，差異有統計學意義［MD=4.89%，95%CI（0.59%，9.19%），P=0.03］。治療前兩組 FEV1%pred 差異無統計學意義，治療后試驗組 FEV1%pred 高于對照組，可以認為氟哌噻噸美利曲辛改善了患者的通氣。見圖 5。
圖5
試驗組與對照組治療后 FEV1%pred 的 meta 分析森林圖
2.4.4 CAT 評分
4 個研究[10-11, 13-14]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的治療后的 CAT 評分進行了分析。研究間無統計學異質性（P=0.30，I2=17%），采用固定效應模型分析。結果表明，治療后試驗組 CAT 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義［MD=?3.21 分，95%CI（?3.76，?2.66）分，P<0.000 01］。見圖 6。
圖6
試驗組與對照組治療后 CAT 評分的 meta 分析森林圖
3 討論
慢阻肺是全球發病率極高的一種慢性疾病，給患者的生命和財產帶來極大威脅。研究顯示，慢阻肺是 2017 年傷殘調整生命年的第五大主要病因[17]，且其死亡率逐年上升。與處于慢阻肺全球倡議分級 A 期的患者相比，病情越嚴重的患者病死率和住院率上升趨勢越大，改善慢阻肺的嚴重程度分級可以降低病死率[18]。焦慮抑郁對慢阻肺患者有多種不良影響，包括降低生活質量[19]、增加年急性加重次數、延長住院時間[20]、增加死亡風險、加重醫療經濟負擔等，甚至對患者的認知功能也有一定的損害[21]。隨著人們對焦慮抑郁等心理疾病認識的提高，越來越多的人開始關注焦慮抑郁的治療，多種抗焦慮抑郁藥物開始應用到慢阻肺伴焦慮抑郁的患者中，由于目前尚無藥物治療慢阻肺伴焦慮抑郁的金標準，一些研究顯示，心理療法、認知行為療法及肺康復治療均可緩解患者的不良心理情緒[22-25]，但這幾種方案需要長期堅持，在慢阻肺急性期的治療依從性方面沒有文獻可尋。因此，臨床上逐漸開始使用抗焦慮抑郁藥物治療慢阻肺伴焦慮抑郁，氟哌噻噸美利曲辛片是其中常用的一種。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復方制劑，其中氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，小劑量應用時具有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時具有興奮特性；兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。
本研究對氟哌噻噸美利曲辛治療伴有焦慮抑郁障礙的慢阻肺的臨床療效進行了 meta 分析，結果表明氟哌噻噸美利曲辛不僅可減輕慢阻肺患者的焦慮抑郁情緒，有效改善慢阻肺患者的臨床癥狀，而且在焦慮抑郁情緒改善后，對慢阻肺的肺功能及癥狀恢復也有積極作用。在研究中，僅 1 篇文獻[10]對氟哌噻噸美利曲辛的劑量未給出說明，其余文獻均給出了詳細給藥劑量及治療時間，表明治療可信度尚可。但本研究也存在一些不足，比如：納入文獻的質量不高；文獻數量及樣本量較少，且均為中文文獻，受限于可檢索的數據庫種類和數量，可能會遺漏外文研究；HAMA、HAMD、FEV1%pred 進行 meta 分析異質性極高；僅 3 篇文獻[11-12, 15]對具體隨機方法進行了介紹，其他文獻未對隨機方法進行說明，可能存在偏倚風險。
綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛對治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的臨床療效較好，可以有效改善焦慮抑郁，也有利于患者的肺功能及癥狀的好轉。但本次研究存在一定的局限性，納入研究的樣本量及數量較少，文獻質量不高，部分數據不完整，因此，仍需要大樣本、高質量的隨機對照試驗為氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁的慢阻肺患者臨床療效提供科學依據。
慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是中老年人的常見病，病程持續時間較長且病情反復發作、不斷加重，嚴重影響患者的身心健康。慢阻肺以持續存在的呼吸道癥狀和氣流受限為特征，由顯著暴露于有害顆粒物或氣體造成的氣道和/或肺泡異常引起[1]，其氣道損害不可逆。焦慮抑郁是慢阻肺最常見的身心共患病，焦慮抑郁情緒放大慢阻肺患者的不適感覺，影響患者的生活質量。國外研究顯示，抑郁癥在慢阻肺患者中的發生率為 30.67%[2]，慢阻肺共病焦慮的發生率為 49%[3]。國內數據同樣顯示了慢阻肺共病焦慮、抑郁的高發生率，分別為 61.86% 和 72.88%[4]。有效緩解焦慮抑郁情緒對慢阻肺的好轉及維持穩定狀態有較高的價值。氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產）是一種抗焦慮、抑郁的復方制劑，每一糖衣片含相當于 0.5 mg 氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸，以及相當于 10 mg 美利曲辛的鹽酸美利曲辛。治療劑量的氟哌噻噸美利曲辛作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體（D2 受體），促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，從而發揮抗焦慮和抗抑郁作用。關于氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者目前尚缺乏循證醫學證據，本研究通過對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁的慢阻肺患者進行 meta 分析，以期為慢阻肺伴焦慮抑郁患者的診治提供循證醫學證據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究類型：已發表的隨機對照試驗，隨機分配方法不限。② 研究對象：參照中華醫學會呼吸病學分會 2002 年、2007 年及 2013 年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5-7]，符合慢阻肺的診斷標準，同時進行焦慮抑郁相關量表評分后顯示存在焦慮和/或抑郁障礙。③ 干預措施：試驗組給予氟哌噻噸美利曲辛加對癥支持治療，對照組給予對癥支持治療。兩組對癥支持方案相同，氟哌噻噸美利曲辛給藥劑量及療程不限。④ 結局指標：主要結局指標為焦慮、抑郁相關評分，分別采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評分和漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分；次要結局指標為第 1 秒用力呼氣容積占預計值的百分比（forced expiratory volume in one second as percentage of predicted volume，FEV1%pred）、慢阻肺癥狀評估測試（Chronic Obstructive Pulmonary Disease Assessment Test，CAT）評分。
1.1.2 排除標準
① 分組不明確；② 氟哌噻噸美利曲辛組采取藥物聯合心理或行為治療，對照組加入安慰劑治療；③ 對照組與氟哌噻噸美利曲辛組樣本量過小（小于 10 例）；④ 重復發表的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索 PubMed、Sciencedirect、中國知網、萬方數據庫、維普中文期刊全文數據庫，檢索時限為 2010 年 1 月—2019 年 12 月。中文檢索詞為“黛力新”“氟哌噻噸美利曲辛”“慢性阻塞性肺疾病”“慢阻肺”“焦慮”“抑郁”，英文檢索詞為“Deanxit”“Flupentixol and Melitracen”“chronic obstructive pulmonary disease”“COPD”“anxiety”“depression”。以萬方數據庫為例，具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選及數據提取
按照納入與排除標準，閱讀文題與摘要進行初篩，去除重復文獻、不能獲取全文的文獻及與本研究不相關的文獻；剩余文獻通讀全文，篩選出符合本研究要求的文獻。提取相關數據，包括研究對象的性別、年齡及其治療后的焦慮評分、抑郁評分、FEV1%pred、CAT 評分。以上工作由 2 名研究員合作完成，如存在分歧，進行討論或由第 3 名研究員協助解決。
1.4 文獻質量評價
采用 Cochrane 系統對納入文獻進行質量評價，評估內容包括隨機序列生成、分配隱藏、對研究對象和干預實施者采取盲法、對結果測試者實施盲法、不完整的結果數據、選擇性報告、其他偏倚，每條標準分別包括低風險、高風險和不清楚 3 種。通讀文獻，并逐一對評估內容的風險低、高、不清楚進行評價，若完全滿足以上低風險標準，則文獻發生偏倚的風險為最小；若部分滿足以上低風險標準，則文獻發生偏倚的風險為中等；若完全不滿足以上低風險標準，則文獻發生偏倚的風險為最大。
1.5 統計學方法
采用 RevMan 5.3 軟件對所有納入文獻進行 meta 分析。通過 χ2 檢驗和 I2 評估研究間的異質性，若無統計學異質性（P>0.10 且 I2<50%），采用固定效應模型進行 meta 分析；若有統計學異質性（P≤0.10 或 I2≥50%），則采用隨機效應模型進行 meta 分析。二分類變量以相對危險度（relative risk，RR）為效應尺度，連續性變量以均數差（mean difference，MD）為效應尺度，并以 95% 置信區間（confidence interval，CI）為區間估計，檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選
對上述中英文數據庫進行檢索并初篩剔除重復、內容不符等文獻后，剩余 15 篇，通讀全文后最終納入 9 篇文獻[8-16]，具體文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程圖
*具體包括：PubMed（
2.2 納入文獻基本信息
納入 9 項隨機對照試驗研究，共 1 123 例患者，其中試驗組 567 例，對照組 556 例，納入文章基線資料可比，可進行合并分析。納入文獻的基本信息見表 1。
表1
納入文獻基本信息
2.3 納入文獻偏倚風險評估
在納入的 9 項研究中，3 項研究[11-12, 15]對隨機方法進行了描述，均按隨機數字表法分組；3 篇文獻[11-12, 15]分配隱藏、參與者和實施者盲法評定為高風險；1 篇文獻[10]其他偏倚來源視為高風險，其余文獻均未描述其他偏倚來源。見圖 2。
圖2
納入文獻偏倚風險評估圖
①：隨機序列的產生（選擇偏倚）；②：分配隱藏（選擇偏倚）；③：對研究對象和干預實施者采取盲法（實施偏倚）；④：對結果測試者實施盲法（測量偏倚）；⑤：不完整的結果數據（失訪偏倚）；⑥：選擇性報告（發表偏倚）；⑦：其他偏倚；綠色表示偏倚風險低，黃色表示偏倚風險不清楚，紅色表示偏倚風險高；a. 偏倚風險總結圖；b. 各文獻偏倚風險圖
2.4 Meta 分析
2.4.1 HAMA
5 項研究[9, 11, 13, 15-16]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的焦慮治療情況進行了分析。研究間存在高度統計學異質性（P<0.000 01，I2=98%），其異質性來源可能為 HAMA 評價結果的主觀性較強，且醫生對患者進行心理訪談的能力、用藥時間均存在差異，導致評分結果存在偏差。采用隨機效應模型分析，結果表明，治療后試驗組 HAMA 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義［MD=?5.10 分，95%CI（?7.67，?2.54）分，P<0.000 1］。因治療前兩組 HAMA 評分差異無統計學意義，治療后試驗組的 HAMA 評分低于對照組，因此可以認為氟哌噻噸美利曲辛對改善慢阻肺患者的焦慮障礙有效果。見圖 3。
圖3
試驗組與對照組治療后 HAMA 評分的 meta 分析森林圖
2.4.2 HAMD
4 項研究[11, 13, 15-16]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的抑郁治療情況進行了評價。研究間存在高度統計學異質性（P<0.000 01，I2=98%），異質性來源可能與 HAMA 的異質性來源相同。采用隨機效應模型分析，結果表明，治療后試驗組 HAMD 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義［MD=?3.94 分，95%CI（?6.64，?1.23）分，P=0.004］。因治療前兩組 HAMD 評分差異無統計學意義，治療后試驗組的 HAMD 評分低于對照組，因此可以認為氟哌噻噸美利曲辛對改善慢阻肺患者的抑郁障礙有效果。見圖 4。
圖4
試驗組與對照組治療后 HAMD 評分的 meta 分析森林圖
2.4.3 FEV1% pred
6 項研究[8, 11-13, 15-16]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者治療后 FEV1% pred 數值進行了分析。研究間存在高度統計學異質性（P<0.000 01，I2=95%），異質性來源可能為多數文獻樣本量較小，治療周期也不盡相同，各研究之間的治療后 FEV1% pred 差距較大。采用隨機效應模型分析，結果顯示，治療后試驗組 FEV1% pred 顯著優于對照組，差異有統計學意義［MD=4.89%，95%CI（0.59%，9.19%），P=0.03］。治療前兩組 FEV1%pred 差異無統計學意義，治療后試驗組 FEV1%pred 高于對照組，可以認為氟哌噻噸美利曲辛改善了患者的通氣。見圖 5。
圖5
試驗組與對照組治療后 FEV1%pred 的 meta 分析森林圖
2.4.4 CAT 評分
4 個研究[10-11, 13-14]對氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的治療后的 CAT 評分進行了分析。研究間無統計學異質性（P=0.30，I2=17%），采用固定效應模型分析。結果表明，治療后試驗組 CAT 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義［MD=?3.21 分，95%CI（?3.76，?2.66）分，P<0.000 01］。見圖 6。
圖6
試驗組與對照組治療后 CAT 評分的 meta 分析森林圖
3 討論
慢阻肺是全球發病率極高的一種慢性疾病，給患者的生命和財產帶來極大威脅。研究顯示，慢阻肺是 2017 年傷殘調整生命年的第五大主要病因[17]，且其死亡率逐年上升。與處于慢阻肺全球倡議分級 A 期的患者相比，病情越嚴重的患者病死率和住院率上升趨勢越大，改善慢阻肺的嚴重程度分級可以降低病死率[18]。焦慮抑郁對慢阻肺患者有多種不良影響，包括降低生活質量[19]、增加年急性加重次數、延長住院時間[20]、增加死亡風險、加重醫療經濟負擔等，甚至對患者的認知功能也有一定的損害[21]。隨著人們對焦慮抑郁等心理疾病認識的提高，越來越多的人開始關注焦慮抑郁的治療，多種抗焦慮抑郁藥物開始應用到慢阻肺伴焦慮抑郁的患者中，由于目前尚無藥物治療慢阻肺伴焦慮抑郁的金標準，一些研究顯示，心理療法、認知行為療法及肺康復治療均可緩解患者的不良心理情緒[22-25]，但這幾種方案需要長期堅持，在慢阻肺急性期的治療依從性方面沒有文獻可尋。因此，臨床上逐漸開始使用抗焦慮抑郁藥物治療慢阻肺伴焦慮抑郁，氟哌噻噸美利曲辛片是其中常用的一種。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復方制劑，其中氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，小劑量應用時具有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時具有興奮特性；兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。
本研究對氟哌噻噸美利曲辛治療伴有焦慮抑郁障礙的慢阻肺的臨床療效進行了 meta 分析，結果表明氟哌噻噸美利曲辛不僅可減輕慢阻肺患者的焦慮抑郁情緒，有效改善慢阻肺患者的臨床癥狀，而且在焦慮抑郁情緒改善后，對慢阻肺的肺功能及癥狀恢復也有積極作用。在研究中，僅 1 篇文獻[10]對氟哌噻噸美利曲辛的劑量未給出說明，其余文獻均給出了詳細給藥劑量及治療時間，表明治療可信度尚可。但本研究也存在一些不足，比如：納入文獻的質量不高；文獻數量及樣本量較少，且均為中文文獻，受限于可檢索的數據庫種類和數量，可能會遺漏外文研究；HAMA、HAMD、FEV1%pred 進行 meta 分析異質性極高；僅 3 篇文獻[11-12, 15]對具體隨機方法進行了介紹，其他文獻未對隨機方法進行說明，可能存在偏倚風險。
綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛對治療伴焦慮抑郁障礙的慢阻肺患者的臨床療效較好，可以有效改善焦慮抑郁，也有利于患者的肺功能及癥狀的好轉。但本次研究存在一定的局限性，納入研究的樣本量及數量較少，文獻質量不高，部分數據不完整，因此，仍需要大樣本、高質量的隨機對照試驗為氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮抑郁的慢阻肺患者臨床療效提供科學依據。
