靜脈吸毒的吸食方式為穿刺外周血管，將毒品直接注入到血液中，因此這一方式對吸食者的外周動脈、靜脈系統皆有影響，可造成多種外周血管疾病，如靜脈炎、深靜脈血栓形成、慢性靜脈功能不全、靜脈瘤、動脈粥樣硬化、急性動脈缺血、假性動脈瘤等。但因為吸毒者這一人群的特殊性，靜脈吸毒引起的血管并發癥并未引起足夠的重視。該文對由靜脈吸毒引起的外周血管疾病種類及發病機制進行綜述，以期提高臨床對由靜脈吸毒引發的外周血管疾病的認識，有利于改善患者預后，減少醫護人員職業暴露，還能夠起到一定的社會警示作用。
引用本文： 曾祥雨, 季博. 靜脈吸毒對外周血管疾病發病的影響. 華西醫學, 2021, 36(8): 1148-1152. doi: 10.7507/1002-0179.201910018 復制
吸食毒品目前已成為世界性的公共衛生問題和嚴重的社會問題。隨著長期吸食毒品后毒癮的逐漸加重，吸毒者往往會采用靜脈吸毒這一方式。全世界范圍內的靜脈吸毒者（intravenous drug users，IDU）數量估計在 1 100 萬～2 100 萬[1]。靜脈吸毒是通過靜脈注射這一侵入性操作，將毒品直接注入到血液中，這種吸毒方式對身體造成的危害極大。在由靜脈吸毒所引起的并發疾病中，血管病變所占比重逐漸增加，成為由吸毒引起死亡的主要原因之一[1-2]。本文將就靜脈吸毒對外周血管疾病發病的影響進行闡述，以期能引起社會的足夠重視。
1 靜脈系統
1.1 靜脈炎
靜脈炎主要有機械性、化學性、感染性以及血栓性靜脈炎[3]。IDU 吸食毒品采用靜脈注射這一方式，極大地增加了靜脈炎在物理、化學、感染等方面的危險因素，使得 IDU 人群中靜脈炎的患病率較高。有研究在對海洛因成癮死亡者的組織病理變化觀察中發現，16 例可見注射痕跡的死亡者的肘靜脈和前臂靜脈有不同程度的炎性改變，血管壁增厚，部分血管硬化、纖維化[4]。
1.1.1 物理因素
IDU 為吸食毒品會反復穿刺靜脈，這一機械性損傷可造成靜脈壁受損，進而導致血管內皮細胞和血管平滑肌細胞明顯損傷，引起炎癥反應，造成靜脈炎的發生。此外，毒品中常摻雜有雜質，如淀粉、滑石粉、奎寧等，且 IDU 有時會將口服藥物粉碎與毒品一起混合進行注射[5-6]，其中無法溶解的雜質及藥物顆粒會引起靜脈內壁刺激損傷，從而使靜脈壁變得粗糙，促使血小板黏附，形成靜脈炎。
1.1.2 化學因素
若注射的毒品稀釋不足，形成刺激性高滲溶液，注入血液后引起血漿滲透壓增高，從而造成血管內皮細胞脫水變性，致使受累的靜脈壁發生不同程度的炎性改變[3]。
1.1.3 感染因素
IDU 在注射毒品時通常不注重無菌操作，注射前未對皮膚進行消毒，使用非一次性、甚至多人共用的注射器，使用非無菌溶液溶解藥物，及不潔藥物本身皆可引起感染，誘發靜脈炎癥[6]。
1.2 深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）
DVT 是較為常見的靜脈吸毒并發癥，有 4%～47.6% 的 IDU 報告患有 DVT[1]。DVT 最常影響下肢，也可能出現在上肢和頸部，其中髂股靜脈血栓形成最為常見[1, 7]。有研究提出的血管壁損傷、血流滯緩、血液高凝[1]，目前仍是公認的 DVT 的危險因素。
1.2.1 血管壁損傷
當外周淺靜脈因靜脈炎閉鎖后，IDU 開始使用深靜脈作為注射點。因血管管徑較大，方便定位，且易于遮蔽針眼，IDU 多選擇腹股溝處的深靜脈進行注射[2]。DVT 的形成機制可能與靜脈壁的反復穿刺和刺激造成的血管內皮損傷，以及組織因子的局部釋放相關[8]。
1.2.2 血流滯緩
阿片類藥物可引起麻醉性昏迷，在昏迷狀態下 IDU 的肌肉缺乏活動，會造成血液瘀滯[1]。呼吸肌產生的壓力對下肢靜脈回流的調節起到重要作用[9]，而阿片類藥物可抑制呼吸中樞，使呼吸減慢、變弱，從而影響下肢靜脈回流功能，造成血流滯緩。與健康人群相比，慢性海洛因成癮者的全血黏度、血漿黏度及紅細胞剛性指數升高[10-11]。而可卡因可以誘發一種短暫的紅細胞增多癥，可能會增加血液黏稠度[12]。有研究根據泊肅葉方程推導出的靜脈瘀滯指數，可較好地反映血流瘀滯情況[13]。且靜脈注射海洛因的吸毒者中股總靜脈的靜脈瘀滯指數高于正常人群，說明靜脈注射海洛因者可能存在一定程度的血流瘀滯[14]。
1.2.3 血液高凝
吸食毒品會導致吸毒者凝血與抗凝指標及纖溶系統異常，使血液呈高凝狀態。研究顯示，海洛因成癮史至少 2 年，且在研究前 1～10 h內注射過海洛因的患者，其纖維蛋白原水平遠遠高于海洛因戒斷者[15]。阿片類成癮者中抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白 C 水平、活化部分凝血活酶時間和凝血酶原時間降低[16-17]。有研究表明，在鼻內可卡因給藥后，患者的纖溶酶原激活物抑制劑顯著增加[18]。纖溶酶原激活物抑制劑通過滅活組織纖溶酶原激活物，從而抑制纖維蛋白溶解。因此纖溶酶原激活物抑制劑升高，可促使血栓形成。有研究認為在 IDU 中常見的共存感染導致纖維蛋白原，血管性血友病因子和因子Ⅷ等濃度增加，促使了 DVT 發生[8]。
吸食毒品導致的一些并發疾病同樣會使血液呈高凝狀態。阿片類藥物可造成腎臟損害，如膜性腎病[5]。膜性腎病可能因促凝-抗凝異常、纖溶-抗纖溶異常、血小板活化和聚集異常，以及血清脂多糖升高等因素導致血液高凝[19]。由于普遍存在共用針具等高危注射行為，IDU 更易感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）等病原體。HIV 感染被認為是靜脈血栓栓塞的危險因素，可能與促凝血因子（細胞膜組織因子、微粒等）升高，抗凝血因子（抗凝血酶Ⅲ、肝素輔助因子Ⅱ、蛋白 C、蛋白 S）降低，及抗磷脂抗體陽性相關[20]。
1.3 慢性靜脈功能不全（chronic venous insufficiency，CVI）
大部分有靜脈吸毒史的人伴有 CVI，且癥狀明顯、發病更早，在下肢注射的吸毒者病情較在其他部位注射的吸毒者更為嚴重[21-22]。CVI 的發病機制與靜脈瓣膜功能不全、靜脈回流障礙、腓腸肌泵功能不全造成的靜脈高壓，及與慢性炎癥反應、靜脈微循環受損、遺傳等因素相關[23]。研究發現，除一般人群患有 CVI 的風險因素外，IDU 還存在 2 個與注射吸毒有關的因素：在下肢靜脈注射的年數和注射毒品的總年數[21]。
注射藥物引起的血管、關節、神經和肌肉損傷可能會造成下肢損害，為了減輕下肢疼痛，IDU 在行走時可能會減少踝關節的活動，從而損害小腿肌肉和踝關節的功能[21]，減弱了腓腸肌泵的作用。靜脈吸毒常導致艾滋病的發生。遠端對稱性多發性神經病可影響 15%～50% 的艾滋病患者，致使其踝關節活動度下降，腓腸肌泵功能減弱[24]。
研究發現，經靜脈注射海洛因的患者靜脈瓣膜功能不全發生率高于對照組，并認為可能原因有：① IDU 更易患有靜脈血栓，血栓機化后，機化的結締組織會取代組織碎片和纖維蛋白，血栓廣泛再管化，靜脈再通，但靜脈管腔受到纖維組織收縮的影響，瓣膜受到損害；② 靜脈血液瘀滯，致使靜脈壓力增高，在過重的壓力持續作用下，造成靜脈瓣膜游離緣松弛下垂，無法在管腔正中緊密對合；③ 注射的藥物引起的化學性刺激，及非無菌注射引起的反復感染，可損傷靜脈瓣膜，導致靜脈瓣膜增厚、縮短、瘢痕化、撕裂畸形等，破壞其正常結構[14]。此外，DVT 是 IDU 常見并發癥，深靜脈血栓會導致近端靜脈阻塞，從而造成血液回流障礙，引起靜脈高壓。以上多種因素共同造成了 IDU 中 CVI 的高發病率。
1.4 靜脈瘤
靜脈瘤是一種較罕見的靜脈吸毒并發癥，目前報道多發生于大隱靜脈末端及股靜脈[25-27]，其中假性靜脈瘤更為多見。假性靜脈瘤是被纖維結締組織包繞的與所屬靜脈相通的局限性瘤腔，因血管受到損傷，導致瘤腔破裂，靜脈血流入周圍的疏松組織，由纖維組織包裹而形成。Johnson 等[26]認為 IDU 中假性靜脈瘤是由感染性靜脈炎誘發的，有些病例則是由于受感染的靜脈破裂，及進入受感染血腫的通道無法關閉而引起。在一些情況下，充滿膿液的靜脈可通過靜脈穿刺部位與周圍組織連通。
2 動脈系統
2.1 動脈粥樣硬化
有研究對平均年齡為（34.4±2.4）歲的 65 例靜脈注射吸毒的艾滋病患者進行下肢血管彩色多普勒超聲檢查，其中 28 例發現了股動脈粥樣硬化斑塊，提示了動脈粥樣硬化斑塊可能在 IDU 中較早地形成[7]。動脈粥樣硬化的發病機制十分復雜，目前仍未明確，其發病可能與血栓形成，脂質浸潤，損傷炎癥反應，血管內皮功能損傷，血小板的激活、釋放及聚集等原因相關[28-30]。
2.1.1 脂質代謝異常
動脈粥樣硬化與脂質代謝的異常密切相關。研究發現，海洛因依賴者的血清總膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，而血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及脂蛋白 a 水平高于對照組[11]。
2.1.2 血管內皮功能不全
由血管內皮細胞釋放的一氧化氮和內皮素（endothelin，ET）的平衡失調是內皮細胞受損的顯著特征。ET 可引起血管收縮、血小板聚集及血管平滑肌細胞增殖，一氧化氮具有舒張血管的作用，且能抑制血管損傷后血小板聚集，因而這二者與動脈收縮、舒張功能密切相關。而毒品的使用可影響一氧化氮和 ET 的產生。Pradhan 等[31]通過監測可卡因對人主動脈內皮細胞一氧化氮和 ET-1 產生的影響，發現急性暴露于可卡因可在 6～12 h 內顯著增加 ET-1 的產生和 ET-1A 型受體蛋白的表達。長期暴露于可卡因（24～72 h）可使一氧化氮的產生和內皮細胞一氧化氮合成酶的表達均出現暫時性下降。Batista 等[32]通過亞硝酸鹽濃度測定一氧化氮產量，用蛋白質印跡技術分析測定一氧化氮合成酶的表達，發現在血小板受到刺激后，海洛因濫用者顯示出較低的亞硝酸鹽值，誘導型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表達水平降低，說明使用海洛因可降低 iNOS 表達和血小板一氧化氮產生。有研究以肱動脈充血反應試驗測定血流介導的血管內皮依賴性舒張功能，以硝酸甘油試驗測定非內皮依賴性舒張功能，發現在海洛因依賴者中這兩種血管舒張功能，即內皮依賴性舒張功能與非內皮依賴性舒張功能之比較對照組均降低，且在靜脈注射吸毒者中更為顯著，說明吸食海洛因可損傷血管內皮，靜脈吸毒直接作用于血管，因而其對內皮的損傷更為顯著。循環內皮細胞（circulating endothelial cells，CEC）數量的升高可反映血管內皮受損，單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）可引起單核細胞、巨噬細胞及樹突狀細胞在血管內膜堆積，被認為與動脈粥樣硬化進展相關，可溶性細胞間黏附分子（soluble intracellular adhesion molecule，sICAM）在動脈粥樣硬化疾病中顯著升高，可作為存在動脈粥樣斑塊的獨立相關因子[33]。在一項研究中，可卡因使用者的 CEC、ET-1、sICAM、MCP-1 較對照組明顯升高，說明了可卡因的使用可以促使動脈粥樣硬化發生，并且在 1 個月的可卡因戒斷后進行測試，仍顯示出 CEC 和MCP-1 數量增加，表明即使近期沒有攝入，可卡因造成的某種程度的內皮功能障礙仍然存在[34]。
2.1.3 血小板異常活化、聚集
研究發現，海洛因依賴者的血小板計數、血小板體積分布寬度，高于對照組，平均血小板體積低于對照組，這表明吸食海洛因者的血小板數量增多，但大小不均勻，提示血小板有聚集[35]。海洛因依賴者的外周血血小板 CD41 和 CD62P 含量升高，且在靜脈注射者中表達最高，提示海洛因依賴者，尤其是 IDU 中的血小板活化程度增加[36-37]。海洛因還可誘導血小板中 α-2-腎上腺素能受體密度增加，這加劇了腎上腺素依賴性血小板聚集[1]。血管性血友病因子由巨核細胞和內皮細胞合成，正常情況下儲備于內皮細胞的 Weiber-Palade 小體中，當血管內皮受損時可釋放入血，引起血小板聚集。在吸毒者中，血小板聚集率及血管性血友病因子增高，且吸毒年限、吸食傳統毒品和靜脈注射吸毒是造成這二者升高的因素，與年齡無關，這表明吸食毒品，尤其是長時間、經靜脈注射可明顯導致血管內皮損傷和血小板活性增強[17, 38]。通過測量在人和犬模型中 P-選擇素的表達[39]，發現可卡因可以增加血栓素的產生、血小板的活化和體外聚集，且已發現可卡因在體內和體外均可誘導血小板 α-顆粒釋放。血小板 α-顆粒中含有的血小板源性有絲分裂原，包括血小板源性生長因子、表皮生長因子和轉化生長因子-β 的釋放，血小板因子 4 和β-血栓球蛋白在含有血小板的微聚集物中的增加，可能解釋了與可卡因濫用相關的過早動脈粥樣硬化。可卡因已被證明能增加動物模型中兒茶酚胺，尤其是腎上腺素的全身濃度，濃度較低的可卡因可增強腎上腺素和二磷酸腺苷誘導的血小板活化[40]。
2.1.4 炎性反應
可卡因通過降低基礎抗炎癥標志物（如白細胞介素-10）和增加促炎癥細胞因子（如腫瘤壞死因子 α、白細胞介素-1β）來提高免疫系統的炎癥狀態，而炎性反應與動脈粥樣硬化形成相關[41]。
2.2 急性動脈缺血
由靜脈注射吸毒造成的急性動脈缺血相對少見，雖有文獻報道[6, 42]，但數量較少[43]。由于IDU對血管解剖位置不夠熟悉，因此可能會誤將毒品注入動脈，從而增加了急性動脈缺血發生的風險。動脈內注射毒品常常會引起急性、嚴重的肢體缺血，表現為注射時強烈灼痛，皮溫降低，水腫，皮膚蒼白、紫紺，出現壞疽。在動脈內注射毒品造成的缺血中，上肢比下肢更常見，但由于上肢存在良好的側支循環，可以降低嚴重缺血和截肢的發生率[43]，而下肢缺血通常是由于注射毒品入股動脈造成的[43]。導致肢體動脈急性缺血的發病機制尚不完全清楚，目前有研究認為，可能是由于注射的物質直接作用于動脈，導致內皮損傷和化學性動脈內膜炎，繼而引發動脈血栓形成以及炎癥介質的損傷所造成的[2, 43]。可卡因作為一種強大的腎上腺素能藥物，若注射入動脈，可直接引起局部血管收縮。毒品中摻雜的口服藥物顆粒及其中含有的雜質難以溶解，注射入動脈內可形成栓子，引起動脈栓塞。血管痙攣和不溶雜質的栓塞增加了肢體缺血和壞死的風險。
靜脈注射毒品越來越多地被認為是感染性心內膜炎的一個促成因素，1% 的 IDU 患有心內膜炎[44]，且在 IDU 中左側感染性內膜炎更為常見[45]。當受到血液渦流的沖擊時，心臟內膜及瓣膜易產生由纖維蛋白、血小板、細胞碎片和大量微生物等組成的贅生物，源自左側心內膜炎產生的贅生物脫落后形成的栓子會隨著血流運行至外周動脈，造成動脈栓塞，引發外周動脈急性缺血。
2.3 假性動脈瘤
假性動脈瘤是 IDU 中較為危急的血管并發癥[2]。因 IDU 常于腹股溝處進行注射，股動脈最易受到損傷，故股動脈假性動脈瘤最為多見。肱動脈、鎖骨下動脈、腋動脈、橈動脈和尺動脈亦可受累[43]。如在動脈的同一部位連續穿刺，且注射后又未進行加壓止血，動脈壁會變得像篩網一樣疏松，可能會因無法承受動脈血的壓力，動脈壁形成搏動性血腫。一段時間后血腫機化形成囊腔，即為假性動脈瘤。血腫腔內側是動脈內膜細胞的延伸，即假性動脈瘤的瘤壁。IDU 中的假性動脈瘤呈現為柔軟的搏動性腫脹，通常具有蜂窩織炎的跡象，覆蓋在主要動脈上，隨著對動脈結構的破壞，周圍組織將顯著受累[43]。與普通假性動脈瘤不同的是，由于不潔注射及免疫功能降低，注射吸毒引起的假性動脈瘤常為感染性動脈瘤，在腫塊周圍常伴有蜂窩織炎。瘤體形成后，患者往往不能及時發現，若再次注射毒品時恰好刺入瘤體，會造成瘤體上出現多個漏口。由于假性動脈瘤的瘤體缺乏正常動脈壁的收縮止血功能，且瘤體內的血壓較高，所以當瘤體被穿透后會出現大量出血，并可能繼發瘤體破裂，嚴重威脅患者生命。
3 小結
由于毒品對人體產生的特殊作用，加之靜脈注射這一直接損傷血管的吸食方式，使得靜脈吸毒可引起外周動、靜脈機械性、化學性、感染性損傷，造成外周血管疾病發生。然而，由于吸毒者通常會隱瞞吸毒史，且目前臨床對于靜脈吸毒引發外周血管病變重視不足，因此醫師在接診時往往忽略靜脈吸毒這一誘因，從而可能影響進一步診治。此外，由于吸毒者通常忽視自身身體狀況，疾病初起時大多不在意，就診時往往已發展為急危重癥；且這一特殊人群依從性差，疾病預后不良，易復發，但因外周靜脈的閉鎖，這些患者難以開通靜脈通路，耽誤救治時間。還需注意的是，IDU 多伴發有傳染性疾病，在診治過程中增加了醫護人員職業暴露的危險性。
綜合以上多種原因，靜脈吸毒對外周血管的影響需要引起人們更多的注意，但目前有關這一方面系統的研究仍比較缺乏。且隨著各類新型毒品的不斷出現，其對人體的危害仍亟待進一步研究[46]。因此，在這一形勢下研究靜脈吸毒對外周血管的影響，除了整理、闡釋靜脈吸毒導致外周血管疾病的發病機制外，更是能夠起到一定的社會警示作用。
吸食毒品目前已成為世界性的公共衛生問題和嚴重的社會問題。隨著長期吸食毒品后毒癮的逐漸加重，吸毒者往往會采用靜脈吸毒這一方式。全世界范圍內的靜脈吸毒者（intravenous drug users，IDU）數量估計在 1 100 萬～2 100 萬[1]。靜脈吸毒是通過靜脈注射這一侵入性操作，將毒品直接注入到血液中，這種吸毒方式對身體造成的危害極大。在由靜脈吸毒所引起的并發疾病中，血管病變所占比重逐漸增加，成為由吸毒引起死亡的主要原因之一[1-2]。本文將就靜脈吸毒對外周血管疾病發病的影響進行闡述，以期能引起社會的足夠重視。
1 靜脈系統
1.1 靜脈炎
靜脈炎主要有機械性、化學性、感染性以及血栓性靜脈炎[3]。IDU 吸食毒品采用靜脈注射這一方式，極大地增加了靜脈炎在物理、化學、感染等方面的危險因素，使得 IDU 人群中靜脈炎的患病率較高。有研究在對海洛因成癮死亡者的組織病理變化觀察中發現，16 例可見注射痕跡的死亡者的肘靜脈和前臂靜脈有不同程度的炎性改變，血管壁增厚，部分血管硬化、纖維化[4]。
1.1.1 物理因素
IDU 為吸食毒品會反復穿刺靜脈，這一機械性損傷可造成靜脈壁受損，進而導致血管內皮細胞和血管平滑肌細胞明顯損傷，引起炎癥反應，造成靜脈炎的發生。此外，毒品中常摻雜有雜質，如淀粉、滑石粉、奎寧等，且 IDU 有時會將口服藥物粉碎與毒品一起混合進行注射[5-6]，其中無法溶解的雜質及藥物顆粒會引起靜脈內壁刺激損傷，從而使靜脈壁變得粗糙，促使血小板黏附，形成靜脈炎。
1.1.2 化學因素
若注射的毒品稀釋不足，形成刺激性高滲溶液，注入血液后引起血漿滲透壓增高，從而造成血管內皮細胞脫水變性，致使受累的靜脈壁發生不同程度的炎性改變[3]。
1.1.3 感染因素
IDU 在注射毒品時通常不注重無菌操作，注射前未對皮膚進行消毒，使用非一次性、甚至多人共用的注射器，使用非無菌溶液溶解藥物，及不潔藥物本身皆可引起感染，誘發靜脈炎癥[6]。
1.2 深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）
DVT 是較為常見的靜脈吸毒并發癥，有 4%～47.6% 的 IDU 報告患有 DVT[1]。DVT 最常影響下肢，也可能出現在上肢和頸部，其中髂股靜脈血栓形成最為常見[1, 7]。有研究提出的血管壁損傷、血流滯緩、血液高凝[1]，目前仍是公認的 DVT 的危險因素。
1.2.1 血管壁損傷
當外周淺靜脈因靜脈炎閉鎖后，IDU 開始使用深靜脈作為注射點。因血管管徑較大，方便定位，且易于遮蔽針眼，IDU 多選擇腹股溝處的深靜脈進行注射[2]。DVT 的形成機制可能與靜脈壁的反復穿刺和刺激造成的血管內皮損傷，以及組織因子的局部釋放相關[8]。
1.2.2 血流滯緩
阿片類藥物可引起麻醉性昏迷，在昏迷狀態下 IDU 的肌肉缺乏活動，會造成血液瘀滯[1]。呼吸肌產生的壓力對下肢靜脈回流的調節起到重要作用[9]，而阿片類藥物可抑制呼吸中樞，使呼吸減慢、變弱，從而影響下肢靜脈回流功能，造成血流滯緩。與健康人群相比，慢性海洛因成癮者的全血黏度、血漿黏度及紅細胞剛性指數升高[10-11]。而可卡因可以誘發一種短暫的紅細胞增多癥，可能會增加血液黏稠度[12]。有研究根據泊肅葉方程推導出的靜脈瘀滯指數，可較好地反映血流瘀滯情況[13]。且靜脈注射海洛因的吸毒者中股總靜脈的靜脈瘀滯指數高于正常人群，說明靜脈注射海洛因者可能存在一定程度的血流瘀滯[14]。
1.2.3 血液高凝
吸食毒品會導致吸毒者凝血與抗凝指標及纖溶系統異常，使血液呈高凝狀態。研究顯示，海洛因成癮史至少 2 年，且在研究前 1～10 h內注射過海洛因的患者，其纖維蛋白原水平遠遠高于海洛因戒斷者[15]。阿片類成癮者中抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白 C 水平、活化部分凝血活酶時間和凝血酶原時間降低[16-17]。有研究表明，在鼻內可卡因給藥后，患者的纖溶酶原激活物抑制劑顯著增加[18]。纖溶酶原激活物抑制劑通過滅活組織纖溶酶原激活物，從而抑制纖維蛋白溶解。因此纖溶酶原激活物抑制劑升高，可促使血栓形成。有研究認為在 IDU 中常見的共存感染導致纖維蛋白原，血管性血友病因子和因子Ⅷ等濃度增加，促使了 DVT 發生[8]。
吸食毒品導致的一些并發疾病同樣會使血液呈高凝狀態。阿片類藥物可造成腎臟損害，如膜性腎病[5]。膜性腎病可能因促凝-抗凝異常、纖溶-抗纖溶異常、血小板活化和聚集異常，以及血清脂多糖升高等因素導致血液高凝[19]。由于普遍存在共用針具等高危注射行為，IDU 更易感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）等病原體。HIV 感染被認為是靜脈血栓栓塞的危險因素，可能與促凝血因子（細胞膜組織因子、微粒等）升高，抗凝血因子（抗凝血酶Ⅲ、肝素輔助因子Ⅱ、蛋白 C、蛋白 S）降低，及抗磷脂抗體陽性相關[20]。
1.3 慢性靜脈功能不全（chronic venous insufficiency，CVI）
大部分有靜脈吸毒史的人伴有 CVI，且癥狀明顯、發病更早，在下肢注射的吸毒者病情較在其他部位注射的吸毒者更為嚴重[21-22]。CVI 的發病機制與靜脈瓣膜功能不全、靜脈回流障礙、腓腸肌泵功能不全造成的靜脈高壓，及與慢性炎癥反應、靜脈微循環受損、遺傳等因素相關[23]。研究發現，除一般人群患有 CVI 的風險因素外，IDU 還存在 2 個與注射吸毒有關的因素：在下肢靜脈注射的年數和注射毒品的總年數[21]。
注射藥物引起的血管、關節、神經和肌肉損傷可能會造成下肢損害，為了減輕下肢疼痛，IDU 在行走時可能會減少踝關節的活動，從而損害小腿肌肉和踝關節的功能[21]，減弱了腓腸肌泵的作用。靜脈吸毒常導致艾滋病的發生。遠端對稱性多發性神經病可影響 15%～50% 的艾滋病患者，致使其踝關節活動度下降，腓腸肌泵功能減弱[24]。
研究發現，經靜脈注射海洛因的患者靜脈瓣膜功能不全發生率高于對照組，并認為可能原因有：① IDU 更易患有靜脈血栓，血栓機化后，機化的結締組織會取代組織碎片和纖維蛋白，血栓廣泛再管化，靜脈再通，但靜脈管腔受到纖維組織收縮的影響，瓣膜受到損害；② 靜脈血液瘀滯，致使靜脈壓力增高，在過重的壓力持續作用下，造成靜脈瓣膜游離緣松弛下垂，無法在管腔正中緊密對合；③ 注射的藥物引起的化學性刺激，及非無菌注射引起的反復感染，可損傷靜脈瓣膜，導致靜脈瓣膜增厚、縮短、瘢痕化、撕裂畸形等，破壞其正常結構[14]。此外，DVT 是 IDU 常見并發癥，深靜脈血栓會導致近端靜脈阻塞，從而造成血液回流障礙，引起靜脈高壓。以上多種因素共同造成了 IDU 中 CVI 的高發病率。
1.4 靜脈瘤
靜脈瘤是一種較罕見的靜脈吸毒并發癥，目前報道多發生于大隱靜脈末端及股靜脈[25-27]，其中假性靜脈瘤更為多見。假性靜脈瘤是被纖維結締組織包繞的與所屬靜脈相通的局限性瘤腔，因血管受到損傷，導致瘤腔破裂，靜脈血流入周圍的疏松組織，由纖維組織包裹而形成。Johnson 等[26]認為 IDU 中假性靜脈瘤是由感染性靜脈炎誘發的，有些病例則是由于受感染的靜脈破裂，及進入受感染血腫的通道無法關閉而引起。在一些情況下，充滿膿液的靜脈可通過靜脈穿刺部位與周圍組織連通。
2 動脈系統
2.1 動脈粥樣硬化
有研究對平均年齡為（34.4±2.4）歲的 65 例靜脈注射吸毒的艾滋病患者進行下肢血管彩色多普勒超聲檢查，其中 28 例發現了股動脈粥樣硬化斑塊，提示了動脈粥樣硬化斑塊可能在 IDU 中較早地形成[7]。動脈粥樣硬化的發病機制十分復雜，目前仍未明確，其發病可能與血栓形成，脂質浸潤，損傷炎癥反應，血管內皮功能損傷，血小板的激活、釋放及聚集等原因相關[28-30]。
2.1.1 脂質代謝異常
動脈粥樣硬化與脂質代謝的異常密切相關。研究發現，海洛因依賴者的血清總膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，而血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及脂蛋白 a 水平高于對照組[11]。
2.1.2 血管內皮功能不全
由血管內皮細胞釋放的一氧化氮和內皮素（endothelin，ET）的平衡失調是內皮細胞受損的顯著特征。ET 可引起血管收縮、血小板聚集及血管平滑肌細胞增殖，一氧化氮具有舒張血管的作用，且能抑制血管損傷后血小板聚集，因而這二者與動脈收縮、舒張功能密切相關。而毒品的使用可影響一氧化氮和 ET 的產生。Pradhan 等[31]通過監測可卡因對人主動脈內皮細胞一氧化氮和 ET-1 產生的影響，發現急性暴露于可卡因可在 6～12 h 內顯著增加 ET-1 的產生和 ET-1A 型受體蛋白的表達。長期暴露于可卡因（24～72 h）可使一氧化氮的產生和內皮細胞一氧化氮合成酶的表達均出現暫時性下降。Batista 等[32]通過亞硝酸鹽濃度測定一氧化氮產量，用蛋白質印跡技術分析測定一氧化氮合成酶的表達，發現在血小板受到刺激后，海洛因濫用者顯示出較低的亞硝酸鹽值，誘導型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表達水平降低，說明使用海洛因可降低 iNOS 表達和血小板一氧化氮產生。有研究以肱動脈充血反應試驗測定血流介導的血管內皮依賴性舒張功能，以硝酸甘油試驗測定非內皮依賴性舒張功能，發現在海洛因依賴者中這兩種血管舒張功能，即內皮依賴性舒張功能與非內皮依賴性舒張功能之比較對照組均降低，且在靜脈注射吸毒者中更為顯著，說明吸食海洛因可損傷血管內皮，靜脈吸毒直接作用于血管，因而其對內皮的損傷更為顯著。循環內皮細胞（circulating endothelial cells，CEC）數量的升高可反映血管內皮受損，單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）可引起單核細胞、巨噬細胞及樹突狀細胞在血管內膜堆積，被認為與動脈粥樣硬化進展相關，可溶性細胞間黏附分子（soluble intracellular adhesion molecule，sICAM）在動脈粥樣硬化疾病中顯著升高，可作為存在動脈粥樣斑塊的獨立相關因子[33]。在一項研究中，可卡因使用者的 CEC、ET-1、sICAM、MCP-1 較對照組明顯升高，說明了可卡因的使用可以促使動脈粥樣硬化發生，并且在 1 個月的可卡因戒斷后進行測試，仍顯示出 CEC 和MCP-1 數量增加，表明即使近期沒有攝入，可卡因造成的某種程度的內皮功能障礙仍然存在[34]。
2.1.3 血小板異常活化、聚集
研究發現，海洛因依賴者的血小板計數、血小板體積分布寬度，高于對照組，平均血小板體積低于對照組，這表明吸食海洛因者的血小板數量增多，但大小不均勻，提示血小板有聚集[35]。海洛因依賴者的外周血血小板 CD41 和 CD62P 含量升高，且在靜脈注射者中表達最高，提示海洛因依賴者，尤其是 IDU 中的血小板活化程度增加[36-37]。海洛因還可誘導血小板中 α-2-腎上腺素能受體密度增加，這加劇了腎上腺素依賴性血小板聚集[1]。血管性血友病因子由巨核細胞和內皮細胞合成，正常情況下儲備于內皮細胞的 Weiber-Palade 小體中，當血管內皮受損時可釋放入血，引起血小板聚集。在吸毒者中，血小板聚集率及血管性血友病因子增高，且吸毒年限、吸食傳統毒品和靜脈注射吸毒是造成這二者升高的因素，與年齡無關，這表明吸食毒品，尤其是長時間、經靜脈注射可明顯導致血管內皮損傷和血小板活性增強[17, 38]。通過測量在人和犬模型中 P-選擇素的表達[39]，發現可卡因可以增加血栓素的產生、血小板的活化和體外聚集，且已發現可卡因在體內和體外均可誘導血小板 α-顆粒釋放。血小板 α-顆粒中含有的血小板源性有絲分裂原，包括血小板源性生長因子、表皮生長因子和轉化生長因子-β 的釋放，血小板因子 4 和β-血栓球蛋白在含有血小板的微聚集物中的增加，可能解釋了與可卡因濫用相關的過早動脈粥樣硬化。可卡因已被證明能增加動物模型中兒茶酚胺，尤其是腎上腺素的全身濃度，濃度較低的可卡因可增強腎上腺素和二磷酸腺苷誘導的血小板活化[40]。
2.1.4 炎性反應
可卡因通過降低基礎抗炎癥標志物（如白細胞介素-10）和增加促炎癥細胞因子（如腫瘤壞死因子 α、白細胞介素-1β）來提高免疫系統的炎癥狀態，而炎性反應與動脈粥樣硬化形成相關[41]。
2.2 急性動脈缺血
由靜脈注射吸毒造成的急性動脈缺血相對少見，雖有文獻報道[6, 42]，但數量較少[43]。由于IDU對血管解剖位置不夠熟悉，因此可能會誤將毒品注入動脈，從而增加了急性動脈缺血發生的風險。動脈內注射毒品常常會引起急性、嚴重的肢體缺血，表現為注射時強烈灼痛，皮溫降低，水腫，皮膚蒼白、紫紺，出現壞疽。在動脈內注射毒品造成的缺血中，上肢比下肢更常見，但由于上肢存在良好的側支循環，可以降低嚴重缺血和截肢的發生率[43]，而下肢缺血通常是由于注射毒品入股動脈造成的[43]。導致肢體動脈急性缺血的發病機制尚不完全清楚，目前有研究認為，可能是由于注射的物質直接作用于動脈，導致內皮損傷和化學性動脈內膜炎，繼而引發動脈血栓形成以及炎癥介質的損傷所造成的[2, 43]。可卡因作為一種強大的腎上腺素能藥物，若注射入動脈，可直接引起局部血管收縮。毒品中摻雜的口服藥物顆粒及其中含有的雜質難以溶解，注射入動脈內可形成栓子，引起動脈栓塞。血管痙攣和不溶雜質的栓塞增加了肢體缺血和壞死的風險。
靜脈注射毒品越來越多地被認為是感染性心內膜炎的一個促成因素，1% 的 IDU 患有心內膜炎[44]，且在 IDU 中左側感染性內膜炎更為常見[45]。當受到血液渦流的沖擊時，心臟內膜及瓣膜易產生由纖維蛋白、血小板、細胞碎片和大量微生物等組成的贅生物，源自左側心內膜炎產生的贅生物脫落后形成的栓子會隨著血流運行至外周動脈，造成動脈栓塞，引發外周動脈急性缺血。
2.3 假性動脈瘤
假性動脈瘤是 IDU 中較為危急的血管并發癥[2]。因 IDU 常于腹股溝處進行注射，股動脈最易受到損傷，故股動脈假性動脈瘤最為多見。肱動脈、鎖骨下動脈、腋動脈、橈動脈和尺動脈亦可受累[43]。如在動脈的同一部位連續穿刺，且注射后又未進行加壓止血，動脈壁會變得像篩網一樣疏松，可能會因無法承受動脈血的壓力，動脈壁形成搏動性血腫。一段時間后血腫機化形成囊腔，即為假性動脈瘤。血腫腔內側是動脈內膜細胞的延伸，即假性動脈瘤的瘤壁。IDU 中的假性動脈瘤呈現為柔軟的搏動性腫脹，通常具有蜂窩織炎的跡象，覆蓋在主要動脈上，隨著對動脈結構的破壞，周圍組織將顯著受累[43]。與普通假性動脈瘤不同的是，由于不潔注射及免疫功能降低，注射吸毒引起的假性動脈瘤常為感染性動脈瘤，在腫塊周圍常伴有蜂窩織炎。瘤體形成后，患者往往不能及時發現，若再次注射毒品時恰好刺入瘤體，會造成瘤體上出現多個漏口。由于假性動脈瘤的瘤體缺乏正常動脈壁的收縮止血功能，且瘤體內的血壓較高，所以當瘤體被穿透后會出現大量出血，并可能繼發瘤體破裂，嚴重威脅患者生命。
3 小結
由于毒品對人體產生的特殊作用，加之靜脈注射這一直接損傷血管的吸食方式，使得靜脈吸毒可引起外周動、靜脈機械性、化學性、感染性損傷，造成外周血管疾病發生。然而，由于吸毒者通常會隱瞞吸毒史，且目前臨床對于靜脈吸毒引發外周血管病變重視不足，因此醫師在接診時往往忽略靜脈吸毒這一誘因，從而可能影響進一步診治。此外，由于吸毒者通常忽視自身身體狀況，疾病初起時大多不在意，就診時往往已發展為急危重癥；且這一特殊人群依從性差，疾病預后不良，易復發，但因外周靜脈的閉鎖，這些患者難以開通靜脈通路，耽誤救治時間。還需注意的是，IDU 多伴發有傳染性疾病，在診治過程中增加了醫護人員職業暴露的危險性。
綜合以上多種原因，靜脈吸毒對外周血管的影響需要引起人們更多的注意，但目前有關這一方面系統的研究仍比較缺乏。且隨著各類新型毒品的不斷出現，其對人體的危害仍亟待進一步研究[46]。因此，在這一形勢下研究靜脈吸毒對外周血管的影響，除了整理、闡釋靜脈吸毒導致外周血管疾病的發病機制外，更是能夠起到一定的社會警示作用。