引用本文： 朱敏, 王主君, 木婧熙, 陳毅丁, 曾臻, 歐陽欽, 張虎. 1978 年—2017 年國內期刊中克羅恩病研究狀況的文獻分析. 華西醫學, 2020, 35(1): 60-66. doi: 10.7507/1002-0179.201908037 復制
克羅恩病（Crohn’s disease，CD）是一種可累及全消化道的慢性非特異性炎癥性疾病[1-2]，是炎癥性腸病的主要疾病類型之一。CD 的病因目前尚不明確，通常認為與遺傳、環境、免疫以及腸道菌群等因素相關[3-4]。CD 病情復雜，診斷困難，且治療周期長，患者遷延不愈，因此造成了極大的社會經濟負擔[5-7]。Ng 等[8]進行的一項 meta 分析顯示，CD 患病率最高為 322/10 萬（德國），發展中國家 CD 發病率與患病率相對較低，但近年來呈升高趨勢[9-12]。2003 年由四川大學華西醫院主導的我國首次炎癥性腸病大規模流行病學研究粗略推算我國 CD 患病率約為 1.4/10 萬，但截至目前我國仍無關于 CD 流行病學的確切數據[13]。隨著近年來我國學者對 CD 認識的提高，我國發表的 CD 相關文獻數量也隨之增多。文獻計量學即通過結合數學、文獻學、統計學知識對文獻內容進行量化分析[14]。本研究采用回顧性研究的方法，通過對近 40 年國內期刊刊載的 CD 相關文獻的發表時間、研究機構等重要信息進行計量分析，闡述我國 CD 相關研究的發展脈絡與現狀，為 CD 的進一步研究提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 被中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）收錄的與 CD 研究相關的文獻；② 能獲得全文的文獻。
1.1.2 排除標準
① 以其他疾病（如潰瘍性結腸炎、腸結核、結直腸腫瘤）為主要研究對象的文獻；② 國外研究機構所發表文獻；③ 重復發表文獻。
1.2 檢索策略
在 SinoMed 中，選擇中國生物醫學文獻數據庫、中國醫學科普文獻數據庫。選擇數據庫的高級檢索功能，同時設置：① 檢索詞為“克羅恩病”或“克隆恩病”或“克隆氏病”或“Crohn’s disease”；② 檢索時間段為 1978 年 1 月—2017 年 12 月；③ 語言為中文或英文。檢索日期為 2018 年 3 月 26 日。按照上述條件在 SinoMed 數據庫檢索文獻，SinoMed 數據庫可將檢索所得文獻自動分類為全部文獻、核心期刊文獻、循證文獻等亞組。
1.3 文獻篩選與資料提取
將相關文獻導入 EndNote X8（美國 Thomson Reuters 公司），導入信息包括文章的標題、發表時間、期刊、作者、研究機構、摘要。在 EndNote 中逐篇閱讀相關文獻的摘要，進行文獻篩選。將篩選所得文獻導入 Microsoft Office Excel 2016 表格，Excel 表格中包含相關文獻的標題、發表時間、期刊、作者、研究機構信息。查閱研究機構相關信息，在 Excel 表格中補充研究機構是否為教學醫院、研究機構所在省市及地區信息。
1.4 統計學方法
使用 MySQL 8.0.15 軟件為數據處理工具，分別對全部文獻、核心期刊文獻、循證文獻的發表時間、期刊、研究機構、研究機構是否為教學醫院、研究機構所在省市及地區的信息進行描述性統計分析。采用 GraphPad Prism 6.01 軟件根據統計結果繪制統計學圖表。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
在 SinoMed 數據庫按照上述檢索條件檢索文獻，檢索得到全部文獻 4 252 篇、核心期刊文獻 2 772 篇、循證文獻 262 篇。進一步按照排除標準篩選文獻，篩選后得到全部文獻 2 140 篇、核心期刊文獻 1 391 篇、循證文獻 152 篇。文獻篩選流程見圖 1。
圖1
文獻篩選流程圖
2.2 CD 相關文獻的年度分布
1978 年—1997 年期間每 5 年，文獻總數均不大于 60 篇，核心期刊文獻總數均小于 30 篇，循證文獻數量為 0。1998 年—2017 年，文獻總數量明顯增加，每 5 年文獻總數量環比增長率依次為 96.67%、202.54%、85.15%、29.35%。其中每 5 年核心期刊文獻數量占全部文獻數量的比例依次為 68.64%、64.71%、69.29%、63.86%，每 5 年循證文獻數量占全部文獻數量的比例依次為 2.54%、3.92%、4.69%、12.16%。見圖 2、表 1。
表1
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻每 5 年數量及環比增長率
圖2
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻數量逐年變化圖
將文獻類型進一步分為論著、病例報告、綜述、其他類型文獻（包括專家意見、治療經驗、指南共識等）。分析可得，1978 年—1997 年，全部文獻數量為 149 篇，其中病例報告 69 篇（46.31%），論著 55 篇（36.91%），綜述 24 篇（16.11%），其他文獻 1 篇（0.67%）。1998 年—2017 年，每 5 年論著總數量及其占全部文獻數量的比例均明顯升高，由 41 篇（34.75%）上升為 539 篇（63.04%），是占全部文獻數量的比例最高的文獻類型；每 5 年病例報告總數量占全部文獻數量的比例逐漸下降，由 47.46% 下降為 13.22%；綜述數量占全部文獻數量的比例相對穩定，波動于 17.80%～21.33%；近 20 年其他類型文獻僅 52 篇（2.61%）。見表 2。
表2
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻中每 5 年不同類型文獻數量及其占全部文獻數量的比例
將論著根據研究對象進一步分為臨床研究與動物實驗，其中臨床研究共發表文獻 1 067 篇（49.86%），是最主要的研究類型（表 3），逐篇查閱文獻可知，CD 相關臨床研究均為單中心研究。CD 相關第一個動物實驗出現于 2000 年，之后 CD 相關動物實驗文獻的數量及其占全部文獻數量的比例均逐漸增高。此外，CD 相關論著中采用隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）進行研究的文獻數量及其在全部文獻數量中所占的比例均逐漸升高。第一篇采用 RCT 研究的論著發表于 2005 年，2005 年—2007 年發表 RCT 文獻 3 篇（1.09%），2008 年—2012 年發表 RCT 文獻 12 篇（1.82%），2013 年—2017 年發表 RCT 文獻 60 篇（7.02%）。進一步分析，RCT 文獻以治療文獻為主，共 66 篇，其中中醫藥及中西醫結合治療文獻 32 篇，生物制劑文獻 12 篇，氨基水楊酸類文獻 1 篇，激素文獻 1 篇，免疫抑制劑文獻 4 篇，其他治療文獻（如外科、營養等）16 篇。
表3
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻中每 5 年不同類型論著文獻數量及其占全部文獻數量的比例
2.3 CD 相關文獻的期刊分布
1978 年－2017 年符合標準文獻 2 140 篇，發表在 579 種期刊上。核心期刊共 302 種，共刊載文獻 1 391 篇。循證文獻 152 篇，發表于 106 種期刊上。經統計，發表文獻數量排名前 10 位的期刊依次為《中華消化雜志》《胃腸病學》《中華胃腸外科雜志》《世界華人消化雜志》《國際消化病雜志》《胃腸病學和肝病學雜志》《中華內科雜志》《中華消化內鏡雜志》《腸外與腸內營養》《現代消化及介入診療》，各期刊發表文獻所占比例見圖 3。上述 10 種期刊載文量共 514 篇，占全部文獻的 24.02%；上述期刊均為核心期刊，提供了 35.23% 核心期刊文獻量；上述期刊均有循證文獻發表，占循證文獻總數量的 24.34%。
圖3
1978 年—2017 年各期刊發表的我國 CD 研究文獻數量占全部文獻數量的比例
2.4 CD 相關文獻的研究機構分布
已知研究機構的相關文獻共 2 105 篇。其中發表于核心期刊的文獻共 1 380 篇，循證文獻共 150 篇。1978 年—1999 年，共發表文獻總數量僅 157 篇，核心期刊刊載文獻數量為 85 篇，循證文獻數量為 0。各類文獻數量均較少，因此本部分重點分析 2000 年—2017 年發表的文獻。
經統計分析可知，2000 年—2005 年教學醫院發表文獻占同年文獻總數量的比例波動于 12.50%～55.26%，2006 年—2017 年教學醫院發表文獻占同年文獻總數量的比例波動于 51.69%～70.59%；2000 年—2005 年教學醫院發表在核心期刊文獻的數量占同年核心期刊載文量的比例波動于 10.53%～62.50%，2006 年—2017 年教學醫院發表在核心期刊文獻的數量占同年核心期刊載文量的比例波動于 66.67%～83.52%（圖 4）。此外，2000 年—2017 年，共發表已知研究機構的循證文獻共 150 篇，其中教學醫院發表文獻共 126 篇，占循證文獻總數量的 84.00%。
圖4
2000 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻中教學醫院發表文獻所占比例
a. 全部文獻中教學醫院發表文獻所占的比例；b. 核心期刊刊載文獻中教學醫院發表文獻所占的比例
2.5 CD 相關文獻的省市及地區分布
已知研究機構的相關文獻共 2 105 篇，分布于我國 31 個省級行政單位。其中，發表于核心期刊的文獻共 1 380 篇，分布于我國 29 個省級行政單位；循證文獻共 150 篇，分布于我國 25 個省級行政單位。發表文獻數量較多的 5 個省市依次為江蘇省、廣東省、上海市、浙江省、北京市，共發表文獻 1 257 篇，在本部分納入的文獻中，占全部文獻數量的 59.71%，提供了 66.81% 的核心期刊文獻量，占循證文獻數量的 60.00%。見表 4、圖 5。
表4
1978 年—2017 年在中國期刊發表 CD 研究文獻數量排名前 10 位的省市
圖5
1978 年—2017 年各地區在中國期刊發表 CD 研究文獻數量的逐年變化圖
華東：上海市、江蘇省、浙江省、安徽省、福建省、江西省、山東省、臺灣省；華北：北京市、天津市、山西省、河北省、內蒙古自治區；華中：河南省、湖北省、湖南省；華南：廣東省、廣西壯族自治區、海南省、香港特別行政區、澳門特別行政區；西南：四川省、貴州省、云南省、重慶市、西藏自治區；西北：陜西省、甘肅省、青海省、寧夏回族自治區、新疆維吾爾族自治區；東北：黑龍江省、吉林省、遼寧省
華東地區共發表文獻 1 060 篇（占全部文獻數量的 50.36%），華南地區共發表文獻 276 篇（占全部文獻數量的 13.11%），華北地區共發表文獻 239 篇（占全部文獻數量的 11.35%），華中地區共發表文獻 206 篇（占全部文獻數量的 9.79%），西南地區共發表文獻 134 篇（占全部文獻數量的 6.37%），東北地區共發表文獻 112 篇（占全部文獻數量的 5.32%），西北地區共發表文獻 78 篇（占全部文獻數量的 3.71%）。
3 討論
3.1 我國 CD 相關研究的數量變化
近 40 年，我國 CD 相關研究呈現出由少至多的變化趨勢，核心期刊刊載文獻數量呈上升趨勢。過去 CD 相關研究以病例報告為主，缺乏 RCT、循證文獻；近年轉變為以臨床研究為主，動物實驗、RCT、循證文獻數量及其占全部文獻數量的比例均逐漸升高。上世紀我國學者逐漸開始關注 CD 相關研究，尤其是自 1978 年中華醫學會消化病學分會首次制定炎癥性腸病診斷與治療共識以來，越來越多的學者投入到 CD 的相關研究。分析數據可知，1978 年—1997 年我國 CD 相關研究尚處于起步階段，此階段相關文獻數量較少。分析原因，可能與此階段我國學者對 CD 認識尚淺，且醫療條件相對落后，具備準確診斷并治療 CD 的醫療機構仍較少相關。此階段以病例報告為主要文獻類型，缺乏動物實驗、RCT、循證文獻。
近 20 年，CD 相關研究的文獻數量顯著增加，核心期刊刊載文獻數量所占比例均超過 60%。循證文獻、RCT 數量及其所占比例均呈逐漸增加的趨勢。此階段我國 CD 相關研究處于快速發展階段。分析可能與以下原因相關：首先，此階段我國 CD 患病人數大量增加，目前雖尚無關于我國炎癥性腸病流行病學的確切數據，但一項回顧性研究推算，我國 2003 年—2007 年 CD 平均患病率約為 1950 年—2002 年 CD 平均患病率的 1.66 倍[15]；CD 就診人數也隨之增加，一項多中心研究表明，我國 CD 住院患者占全部住院患者的比例穩定升高，2003 年該比例是 1990 年的 2.78 倍[13]。其次，隨著醫療檢測設備的逐漸完善，以及診療經驗的日益豐富，我國廣大研究者對 CD 的認識逐漸深入，研究熱情持續高漲，尤其是生物制劑、腸道微生態等已成為目前 CD 相關研究的熱點，相關研究正逐漸增多。CD 相關研究也逐漸從病例報告轉向臨床研究，動物實驗、RCT、循證文獻的數量也逐漸增多。但是此階段臨床研究均為單中心研究，且 RCT、循證文獻總體數量仍相對較少。
3.2 我國 CD 相關研究的期刊分布
綜合分析，《中華消化雜志》《胃腸病學》《中華胃腸外科雜志》《世界華人消化雜志》《國際消化病雜志》《胃腸病學和肝病學雜志》等期刊發表文獻數量多，且均為核心期刊，均有循證文獻發表。上述期刊在我國 CD 相關研究領域具有較高學術影響力，可以為讀者提供最新研究進展，方便讀者掌握學科研究動向。此外，對相關文獻進行逐篇分析可發現，CD 相關研究不僅僅局限于疾病的診斷、治療及誤診分析，也包括相關輔助檢查的最新進展，包括基因檢測、影像學檢查、實驗室檢查等方面[16-22]。這表明 CD 的準確診斷與治療，不只是依賴于臨床醫生的經驗積累，也有賴于與內鏡、病理學、影像學、實驗醫學科等多學科協作[23-28]。各臨床科室與輔助科室應加強交流與合作，共同為實現 CD 的早診斷、早治療，盡快達到黏膜愈合創造良好的條件。
3.3 我國 CD 相關研究的機構及地區分布
教學醫院在我國 CD 相關研究中發揮著主導作用，各地區研究水平差異較大。近年來，教學醫院發表文獻數量所占比例≥ 51.69%，發表核心文獻所占比例≥ 66.67%，發表循證文獻數量所占比例達 84.00%。其中，華東、華南、華北及華中地區研究起步早，發展迅速，西南、東北、西北等地區研究相對落后。進一步分析相關研究機構，可以得出南京軍區總醫院、南京醫科大學附屬蘇州市立醫院（江蘇省），中山大學附屬第一醫院、南方醫科大學附屬南方醫院（廣東省），上海交通大學附屬瑞金醫院、上海交通大學附屬上海第一人民醫院、上海交通大學附屬仁濟醫院（上海市），浙江大學附屬第一醫院、浙江大學附屬第二醫院、浙江大學附屬邵逸夫醫院（浙江省），武漢大學中南醫院（湖北省），北京協和醫院（北京市），四川大學華西醫院（四川省）等醫院發表文獻較為活躍，上述醫院均為教學醫院。詳細分析上述機構發表的文獻可知，上述機構主導的研究，實驗設計方案新穎、思路嚴謹，代表著我國 CD 相關研究的最高水平，在我國 CD 相關研究中起著主導作用。
3.4 我國 CD 未來研究的展望
在今后的研究中，臨床研究仍是最主要的研究方式，隨著對 CD 診斷與治療相關研究的逐漸深入，腸道微生態、生物制劑以及患者的個體化精準診斷與精準治療將成為研究熱點。然而，現階段動物實驗較少，說明對疾病的病因研究相對較為缺乏，今后還應加強病因相關研究。但是學者們在實驗設計過程中，在注重實驗思路新穎、實驗構思巧妙的同時，也要嚴格確保實驗方案的嚴謹性，嚴格遵守科學實驗設計的對照原則、隨機原則和重復原則，以得到更多的高質量研究。
各研究中心應加強交流與合作，設計試驗方法嚴謹的多中心前瞻性研究，尤其是在藥物治療方面，多中心研究有利于充分驗證藥物的臨床治療效果，為患者早日得到更加有效的治療帶來更大的希望。并且，CD 的早期診斷與治療極為困難，今后的研究中應進一步加強多學科協作，推進多學科診療模式，為患者早期準確診斷創造條件。
此外，雖然各地區 CD 研究水平差異較大，但是各地區均有相關研究較為活躍的教學醫院。因此，各地區可以推進區域診療中心的建立，CD 相關研究較為活躍的教學醫院應進一步推進炎癥性腸病中心的建立與發展，方便各地區患者就近得到更為專業的診療。
3.5 本研究的不足
首先，本研究主要是回顧分析國內期刊刊載的 CD 相關文獻，尚未納入國外數據庫關于 CD 相關研究的文獻，因而國內期刊與國外期刊的相關文獻未能進行對比分析。其次，為保證納入文獻的質量，本研究選擇對國內權威數據庫 SinoMed 上發表的文獻進行檢索，雖然各權威數據庫收錄文獻有較多重合，但仍不能避免對我國學者發表的部分文獻有所遺漏。所以在今后的研究中，我們應對研究主題相關的文獻在國內外數據庫進行同步檢索，并對所有相關文獻的研究情況進行對比分析。最后，應同時納入國內外所有的權威數據庫，以更加全面地納入我國學者所發表的文獻。
綜上所述，我國越來越多的研究聚焦于 CD，其中以臨床研究為主要研究類型，RCT、循證文獻數量所占比例有所增加，但是總體數量仍有待進一步提高。教學醫院在 CD 相關研究中發揮著主導作用。這些研究機構主要集中于江蘇省、廣東省、上海市、浙江省、北京市、湖北省、四川省等教育水平高、醫療資源豐富的省市。但是目前國內 CD 相關研究主要停留在單中心、回顧性研究，高質量的前瞻性研究較少，缺乏多中心研究，與發達國家的研究仍有差距。因此，學者們在今后的研究中，應嚴格遵守科學實驗設計的原則，提高臨床研究的質量，增加 RCT、循證文獻的數量，并進一步推進多學科診療模式，推動炎癥性腸病區域診療中心的建立與發展，積極推動各研究中心的交流與合作，以共同提高研究與診療水平，早日為患者帶來更大的福利。
克羅恩病（Crohn’s disease，CD）是一種可累及全消化道的慢性非特異性炎癥性疾病[1-2]，是炎癥性腸病的主要疾病類型之一。CD 的病因目前尚不明確，通常認為與遺傳、環境、免疫以及腸道菌群等因素相關[3-4]。CD 病情復雜，診斷困難，且治療周期長，患者遷延不愈，因此造成了極大的社會經濟負擔[5-7]。Ng 等[8]進行的一項 meta 分析顯示，CD 患病率最高為 322/10 萬（德國），發展中國家 CD 發病率與患病率相對較低，但近年來呈升高趨勢[9-12]。2003 年由四川大學華西醫院主導的我國首次炎癥性腸病大規模流行病學研究粗略推算我國 CD 患病率約為 1.4/10 萬，但截至目前我國仍無關于 CD 流行病學的確切數據[13]。隨著近年來我國學者對 CD 認識的提高，我國發表的 CD 相關文獻數量也隨之增多。文獻計量學即通過結合數學、文獻學、統計學知識對文獻內容進行量化分析[14]。本研究采用回顧性研究的方法，通過對近 40 年國內期刊刊載的 CD 相關文獻的發表時間、研究機構等重要信息進行計量分析，闡述我國 CD 相關研究的發展脈絡與現狀，為 CD 的進一步研究提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 被中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）收錄的與 CD 研究相關的文獻；② 能獲得全文的文獻。
1.1.2 排除標準
① 以其他疾病（如潰瘍性結腸炎、腸結核、結直腸腫瘤）為主要研究對象的文獻；② 國外研究機構所發表文獻；③ 重復發表文獻。
1.2 檢索策略
在 SinoMed 中，選擇中國生物醫學文獻數據庫、中國醫學科普文獻數據庫。選擇數據庫的高級檢索功能，同時設置：① 檢索詞為“克羅恩病”或“克隆恩病”或“克隆氏病”或“Crohn’s disease”；② 檢索時間段為 1978 年 1 月—2017 年 12 月；③ 語言為中文或英文。檢索日期為 2018 年 3 月 26 日。按照上述條件在 SinoMed 數據庫檢索文獻，SinoMed 數據庫可將檢索所得文獻自動分類為全部文獻、核心期刊文獻、循證文獻等亞組。
1.3 文獻篩選與資料提取
將相關文獻導入 EndNote X8（美國 Thomson Reuters 公司），導入信息包括文章的標題、發表時間、期刊、作者、研究機構、摘要。在 EndNote 中逐篇閱讀相關文獻的摘要，進行文獻篩選。將篩選所得文獻導入 Microsoft Office Excel 2016 表格，Excel 表格中包含相關文獻的標題、發表時間、期刊、作者、研究機構信息。查閱研究機構相關信息，在 Excel 表格中補充研究機構是否為教學醫院、研究機構所在省市及地區信息。
1.4 統計學方法
使用 MySQL 8.0.15 軟件為數據處理工具，分別對全部文獻、核心期刊文獻、循證文獻的發表時間、期刊、研究機構、研究機構是否為教學醫院、研究機構所在省市及地區的信息進行描述性統計分析。采用 GraphPad Prism 6.01 軟件根據統計結果繪制統計學圖表。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
在 SinoMed 數據庫按照上述檢索條件檢索文獻，檢索得到全部文獻 4 252 篇、核心期刊文獻 2 772 篇、循證文獻 262 篇。進一步按照排除標準篩選文獻，篩選后得到全部文獻 2 140 篇、核心期刊文獻 1 391 篇、循證文獻 152 篇。文獻篩選流程見圖 1。
圖1
文獻篩選流程圖
2.2 CD 相關文獻的年度分布
1978 年—1997 年期間每 5 年，文獻總數均不大于 60 篇，核心期刊文獻總數均小于 30 篇，循證文獻數量為 0。1998 年—2017 年，文獻總數量明顯增加，每 5 年文獻總數量環比增長率依次為 96.67%、202.54%、85.15%、29.35%。其中每 5 年核心期刊文獻數量占全部文獻數量的比例依次為 68.64%、64.71%、69.29%、63.86%，每 5 年循證文獻數量占全部文獻數量的比例依次為 2.54%、3.92%、4.69%、12.16%。見圖 2、表 1。
表1
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻每 5 年數量及環比增長率
圖2
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻數量逐年變化圖
將文獻類型進一步分為論著、病例報告、綜述、其他類型文獻（包括專家意見、治療經驗、指南共識等）。分析可得，1978 年—1997 年，全部文獻數量為 149 篇，其中病例報告 69 篇（46.31%），論著 55 篇（36.91%），綜述 24 篇（16.11%），其他文獻 1 篇（0.67%）。1998 年—2017 年，每 5 年論著總數量及其占全部文獻數量的比例均明顯升高，由 41 篇（34.75%）上升為 539 篇（63.04%），是占全部文獻數量的比例最高的文獻類型；每 5 年病例報告總數量占全部文獻數量的比例逐漸下降，由 47.46% 下降為 13.22%；綜述數量占全部文獻數量的比例相對穩定，波動于 17.80%～21.33%；近 20 年其他類型文獻僅 52 篇（2.61%）。見表 2。
表2
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻中每 5 年不同類型文獻數量及其占全部文獻數量的比例
將論著根據研究對象進一步分為臨床研究與動物實驗，其中臨床研究共發表文獻 1 067 篇（49.86%），是最主要的研究類型（表 3），逐篇查閱文獻可知，CD 相關臨床研究均為單中心研究。CD 相關第一個動物實驗出現于 2000 年，之后 CD 相關動物實驗文獻的數量及其占全部文獻數量的比例均逐漸增高。此外，CD 相關論著中采用隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）進行研究的文獻數量及其在全部文獻數量中所占的比例均逐漸升高。第一篇采用 RCT 研究的論著發表于 2005 年，2005 年—2007 年發表 RCT 文獻 3 篇（1.09%），2008 年—2012 年發表 RCT 文獻 12 篇（1.82%），2013 年—2017 年發表 RCT 文獻 60 篇（7.02%）。進一步分析，RCT 文獻以治療文獻為主，共 66 篇，其中中醫藥及中西醫結合治療文獻 32 篇，生物制劑文獻 12 篇，氨基水楊酸類文獻 1 篇，激素文獻 1 篇，免疫抑制劑文獻 4 篇，其他治療文獻（如外科、營養等）16 篇。
表3
1978 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻中每 5 年不同類型論著文獻數量及其占全部文獻數量的比例
2.3 CD 相關文獻的期刊分布
1978 年－2017 年符合標準文獻 2 140 篇，發表在 579 種期刊上。核心期刊共 302 種，共刊載文獻 1 391 篇。循證文獻 152 篇，發表于 106 種期刊上。經統計，發表文獻數量排名前 10 位的期刊依次為《中華消化雜志》《胃腸病學》《中華胃腸外科雜志》《世界華人消化雜志》《國際消化病雜志》《胃腸病學和肝病學雜志》《中華內科雜志》《中華消化內鏡雜志》《腸外與腸內營養》《現代消化及介入診療》，各期刊發表文獻所占比例見圖 3。上述 10 種期刊載文量共 514 篇，占全部文獻的 24.02%；上述期刊均為核心期刊，提供了 35.23% 核心期刊文獻量；上述期刊均有循證文獻發表，占循證文獻總數量的 24.34%。
圖3
1978 年—2017 年各期刊發表的我國 CD 研究文獻數量占全部文獻數量的比例
2.4 CD 相關文獻的研究機構分布
已知研究機構的相關文獻共 2 105 篇。其中發表于核心期刊的文獻共 1 380 篇，循證文獻共 150 篇。1978 年—1999 年，共發表文獻總數量僅 157 篇，核心期刊刊載文獻數量為 85 篇，循證文獻數量為 0。各類文獻數量均較少，因此本部分重點分析 2000 年—2017 年發表的文獻。
經統計分析可知，2000 年—2005 年教學醫院發表文獻占同年文獻總數量的比例波動于 12.50%～55.26%，2006 年—2017 年教學醫院發表文獻占同年文獻總數量的比例波動于 51.69%～70.59%；2000 年—2005 年教學醫院發表在核心期刊文獻的數量占同年核心期刊載文量的比例波動于 10.53%～62.50%，2006 年—2017 年教學醫院發表在核心期刊文獻的數量占同年核心期刊載文量的比例波動于 66.67%～83.52%（圖 4）。此外，2000 年—2017 年，共發表已知研究機構的循證文獻共 150 篇，其中教學醫院發表文獻共 126 篇，占循證文獻總數量的 84.00%。
圖4
2000 年—2017 年中國期刊發表的 CD 研究文獻中教學醫院發表文獻所占比例
a. 全部文獻中教學醫院發表文獻所占的比例；b. 核心期刊刊載文獻中教學醫院發表文獻所占的比例
2.5 CD 相關文獻的省市及地區分布
已知研究機構的相關文獻共 2 105 篇，分布于我國 31 個省級行政單位。其中，發表于核心期刊的文獻共 1 380 篇，分布于我國 29 個省級行政單位；循證文獻共 150 篇，分布于我國 25 個省級行政單位。發表文獻數量較多的 5 個省市依次為江蘇省、廣東省、上海市、浙江省、北京市，共發表文獻 1 257 篇，在本部分納入的文獻中，占全部文獻數量的 59.71%，提供了 66.81% 的核心期刊文獻量，占循證文獻數量的 60.00%。見表 4、圖 5。
表4
1978 年—2017 年在中國期刊發表 CD 研究文獻數量排名前 10 位的省市
圖5
1978 年—2017 年各地區在中國期刊發表 CD 研究文獻數量的逐年變化圖
華東：上海市、江蘇省、浙江省、安徽省、福建省、江西省、山東省、臺灣省；華北：北京市、天津市、山西省、河北省、內蒙古自治區；華中：河南省、湖北省、湖南省；華南：廣東省、廣西壯族自治區、海南省、香港特別行政區、澳門特別行政區；西南：四川省、貴州省、云南省、重慶市、西藏自治區；西北：陜西省、甘肅省、青海省、寧夏回族自治區、新疆維吾爾族自治區；東北：黑龍江省、吉林省、遼寧省
華東地區共發表文獻 1 060 篇（占全部文獻數量的 50.36%），華南地區共發表文獻 276 篇（占全部文獻數量的 13.11%），華北地區共發表文獻 239 篇（占全部文獻數量的 11.35%），華中地區共發表文獻 206 篇（占全部文獻數量的 9.79%），西南地區共發表文獻 134 篇（占全部文獻數量的 6.37%），東北地區共發表文獻 112 篇（占全部文獻數量的 5.32%），西北地區共發表文獻 78 篇（占全部文獻數量的 3.71%）。
3 討論
3.1 我國 CD 相關研究的數量變化
近 40 年，我國 CD 相關研究呈現出由少至多的變化趨勢，核心期刊刊載文獻數量呈上升趨勢。過去 CD 相關研究以病例報告為主，缺乏 RCT、循證文獻；近年轉變為以臨床研究為主，動物實驗、RCT、循證文獻數量及其占全部文獻數量的比例均逐漸升高。上世紀我國學者逐漸開始關注 CD 相關研究，尤其是自 1978 年中華醫學會消化病學分會首次制定炎癥性腸病診斷與治療共識以來，越來越多的學者投入到 CD 的相關研究。分析數據可知，1978 年—1997 年我國 CD 相關研究尚處于起步階段，此階段相關文獻數量較少。分析原因，可能與此階段我國學者對 CD 認識尚淺，且醫療條件相對落后，具備準確診斷并治療 CD 的醫療機構仍較少相關。此階段以病例報告為主要文獻類型，缺乏動物實驗、RCT、循證文獻。
近 20 年，CD 相關研究的文獻數量顯著增加，核心期刊刊載文獻數量所占比例均超過 60%。循證文獻、RCT 數量及其所占比例均呈逐漸增加的趨勢。此階段我國 CD 相關研究處于快速發展階段。分析可能與以下原因相關：首先，此階段我國 CD 患病人數大量增加，目前雖尚無關于我國炎癥性腸病流行病學的確切數據，但一項回顧性研究推算，我國 2003 年—2007 年 CD 平均患病率約為 1950 年—2002 年 CD 平均患病率的 1.66 倍[15]；CD 就診人數也隨之增加，一項多中心研究表明，我國 CD 住院患者占全部住院患者的比例穩定升高，2003 年該比例是 1990 年的 2.78 倍[13]。其次，隨著醫療檢測設備的逐漸完善，以及診療經驗的日益豐富，我國廣大研究者對 CD 的認識逐漸深入，研究熱情持續高漲，尤其是生物制劑、腸道微生態等已成為目前 CD 相關研究的熱點，相關研究正逐漸增多。CD 相關研究也逐漸從病例報告轉向臨床研究，動物實驗、RCT、循證文獻的數量也逐漸增多。但是此階段臨床研究均為單中心研究，且 RCT、循證文獻總體數量仍相對較少。
3.2 我國 CD 相關研究的期刊分布
綜合分析，《中華消化雜志》《胃腸病學》《中華胃腸外科雜志》《世界華人消化雜志》《國際消化病雜志》《胃腸病學和肝病學雜志》等期刊發表文獻數量多，且均為核心期刊，均有循證文獻發表。上述期刊在我國 CD 相關研究領域具有較高學術影響力，可以為讀者提供最新研究進展，方便讀者掌握學科研究動向。此外，對相關文獻進行逐篇分析可發現，CD 相關研究不僅僅局限于疾病的診斷、治療及誤診分析，也包括相關輔助檢查的最新進展，包括基因檢測、影像學檢查、實驗室檢查等方面[16-22]。這表明 CD 的準確診斷與治療，不只是依賴于臨床醫生的經驗積累，也有賴于與內鏡、病理學、影像學、實驗醫學科等多學科協作[23-28]。各臨床科室與輔助科室應加強交流與合作，共同為實現 CD 的早診斷、早治療，盡快達到黏膜愈合創造良好的條件。
3.3 我國 CD 相關研究的機構及地區分布
教學醫院在我國 CD 相關研究中發揮著主導作用，各地區研究水平差異較大。近年來，教學醫院發表文獻數量所占比例≥ 51.69%，發表核心文獻所占比例≥ 66.67%，發表循證文獻數量所占比例達 84.00%。其中，華東、華南、華北及華中地區研究起步早，發展迅速，西南、東北、西北等地區研究相對落后。進一步分析相關研究機構，可以得出南京軍區總醫院、南京醫科大學附屬蘇州市立醫院（江蘇省），中山大學附屬第一醫院、南方醫科大學附屬南方醫院（廣東省），上海交通大學附屬瑞金醫院、上海交通大學附屬上海第一人民醫院、上海交通大學附屬仁濟醫院（上海市），浙江大學附屬第一醫院、浙江大學附屬第二醫院、浙江大學附屬邵逸夫醫院（浙江省），武漢大學中南醫院（湖北省），北京協和醫院（北京市），四川大學華西醫院（四川省）等醫院發表文獻較為活躍，上述醫院均為教學醫院。詳細分析上述機構發表的文獻可知，上述機構主導的研究，實驗設計方案新穎、思路嚴謹，代表著我國 CD 相關研究的最高水平，在我國 CD 相關研究中起著主導作用。
3.4 我國 CD 未來研究的展望
在今后的研究中，臨床研究仍是最主要的研究方式，隨著對 CD 診斷與治療相關研究的逐漸深入，腸道微生態、生物制劑以及患者的個體化精準診斷與精準治療將成為研究熱點。然而，現階段動物實驗較少，說明對疾病的病因研究相對較為缺乏，今后還應加強病因相關研究。但是學者們在實驗設計過程中，在注重實驗思路新穎、實驗構思巧妙的同時，也要嚴格確保實驗方案的嚴謹性，嚴格遵守科學實驗設計的對照原則、隨機原則和重復原則，以得到更多的高質量研究。
各研究中心應加強交流與合作，設計試驗方法嚴謹的多中心前瞻性研究，尤其是在藥物治療方面，多中心研究有利于充分驗證藥物的臨床治療效果，為患者早日得到更加有效的治療帶來更大的希望。并且，CD 的早期診斷與治療極為困難，今后的研究中應進一步加強多學科協作，推進多學科診療模式，為患者早期準確診斷創造條件。
此外，雖然各地區 CD 研究水平差異較大，但是各地區均有相關研究較為活躍的教學醫院。因此，各地區可以推進區域診療中心的建立，CD 相關研究較為活躍的教學醫院應進一步推進炎癥性腸病中心的建立與發展，方便各地區患者就近得到更為專業的診療。
3.5 本研究的不足
首先，本研究主要是回顧分析國內期刊刊載的 CD 相關文獻，尚未納入國外數據庫關于 CD 相關研究的文獻，因而國內期刊與國外期刊的相關文獻未能進行對比分析。其次，為保證納入文獻的質量，本研究選擇對國內權威數據庫 SinoMed 上發表的文獻進行檢索，雖然各權威數據庫收錄文獻有較多重合，但仍不能避免對我國學者發表的部分文獻有所遺漏。所以在今后的研究中，我們應對研究主題相關的文獻在國內外數據庫進行同步檢索，并對所有相關文獻的研究情況進行對比分析。最后，應同時納入國內外所有的權威數據庫，以更加全面地納入我國學者所發表的文獻。
綜上所述，我國越來越多的研究聚焦于 CD，其中以臨床研究為主要研究類型，RCT、循證文獻數量所占比例有所增加，但是總體數量仍有待進一步提高。教學醫院在 CD 相關研究中發揮著主導作用。這些研究機構主要集中于江蘇省、廣東省、上海市、浙江省、北京市、湖北省、四川省等教育水平高、醫療資源豐富的省市。但是目前國內 CD 相關研究主要停留在單中心、回顧性研究，高質量的前瞻性研究較少，缺乏多中心研究，與發達國家的研究仍有差距。因此，學者們在今后的研究中，應嚴格遵守科學實驗設計的原則，提高臨床研究的質量，增加 RCT、循證文獻的數量，并進一步推進多學科診療模式，推動炎癥性腸病區域診療中心的建立與發展，積極推動各研究中心的交流與合作，以共同提高研究與診療水平，早日為患者帶來更大的福利。
