碘 125(iodine-125,125I)粒子組織間植入術具有創傷性小、局部控制率高、并發癥少等優點,受到眾多國內外學者的關注和研究。隨著 3D 打印技術在醫學上的應用,3D 個體化模板逐步應用于臨床實踐,3D 個體化模板與 CT 引導125I 粒子植入相結合,易于操作,不僅能有效保證術前、術后劑量的一致性和準確性,還能盡可能減少并發癥,從而達到最佳療效。該文綜述了 3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術在惡性腫瘤治療中的應用現狀,并對125I 粒子植入術臨床應用的安全性及有效性作進一步論證,旨在為規范化開展125I 粒子植入術提供可靠依據。
引用本文: 李興昶, 李義興, 劉德慧, 胡畔, 賴建平. 3D 個體化模板 CT 引導下碘 125 粒子植入術治療惡性腫瘤研究進展. 華西醫學, 2019, 34(8): 948-952. doi: 10.7507/1002-0179.201904138 復制
惡性腫瘤為威脅人類健康的三大疾病之一,在我國的 5 年生存率僅為 30%[1]。放射治療(放療)是中晚期惡性腫瘤必不可少的治療手段之一,碘 125(iodine-125,125I)粒子植入治療屬于內放療范疇,是用一套特殊的器械將封裝的125I 粒子植入腫瘤內的組織間、瘤床,粒子發出持續低能量射線照射腫瘤,從而達到治療腫瘤的目的[2]。近年來,125I 粒子組織間植入作為組織間近距離放療的代表被普遍應用于臨床[3-5],國內外報道也屢見不鮮,其與傳統外放療相比具有顯著的優勢和應用前景。現代準確的三維定位系統、治療計劃系統(treatment plan system,TPS)、質量驗證系統與現代 3D 打印技術在醫學的聯合運用使其得到了極大推廣。利用 3D 打印個體化模板,可以按術前計劃把125I 粒子植入腫瘤靶區,使得放射性粒子植入治療劑量得到保證[3]。在多種惡性腫瘤的治療中,3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入的療效獲得了肯定[6-8]。該文就 3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術在惡性腫瘤治療中的應用現狀作一綜述,并進一步論證125I 粒子植入術臨床應用的安全性及有效性,旨在為規范化開展125I 粒子植入術提供可靠依據。
1 125I 粒子治療惡性腫瘤的原理、特點及防護
1.1 125I 粒子治療惡性腫瘤的原理
125I 粒子是一種放射性核素,該粒子源芯為125I 粒子放射性核素的鈀絲,包殼為圓柱形密封鈦合金管,能發出能量為 27.4~35.4 keV 的 γ 射線,其放射性活度為 0.4~1.0 mCi,組織間輻射直徑為 1.7 cm,半衰期為 60.2 d[9]。125I 粒子主要產生低能 γ 射線,破壞腫瘤細胞核的 DNA 雙鏈,使其對增殖周期內的 G2 期和 M 期的 DNA 產生影響,從而失去增殖能力[2];同時具有放射性生物學的優勢,使再氧合與亞致死性損傷修復形成對立統一[10-11]。
1.2 125I 粒子治療惡性腫瘤的特點
125I 粒子治療惡性腫瘤,與傳統外放療相比具有“三高一低”的特點,即:① 局部腫瘤組織照射劑量高[12],靶區所接收劑量常為外放射最大處方劑量的 2 倍;② 腫瘤局部控制率高,能夠持續 24 h 不間斷殺滅腫瘤細胞,作用于腫瘤細胞周期的全過程,從而大大提高了治療效果;③ 粒子作用時間長,可長達 3 個月;④ 放射能量低,對正常組織劑量低,減少了對正常組織的損傷。125I 粒子治療惡性腫瘤具有安全、簡便、創傷小、療效好等特點[13]。
1.3 125I 粒子治療惡性腫瘤的防護
卓水清等[14]發現 20 例患者行125I 粒子植入術后,在無防護情況下,距離患者 1 m 輻射屬于安全范圍;醫務人員行一般護理時與患者接觸時間少,不需特殊防護;當近距離(<50 cm)護理患者時,需行防護;術后 6 個月后患者體表可達安全范圍。盡管125I 粒子發射的離子束能量低,腫瘤組織中的輻射距離較短,對正常組織影響小,但植入術操作過程應在鉛屏后進行,戴鉛眼鏡、鉛手套、鉛領和鉛防護服,并對術后患者進行防護,實現術后腫瘤患者療效最大化,增大與粒子源的距離并減少接觸時間。
2 3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術操作流程
2.1 患者有放射性粒子植入適應證
① 病理診斷明確,拒絕行外科手術或術后復發不能再次手術者;② 高齡不能耐受外科手術患者;③ 放化療后腫瘤殘留或進展的患者;④ 身體情況可,卡氏評分>70 分或功能狀態評分≤2 分,預期生存期≥3 個月;⑤ 無出血傾向或高凝狀態,無惡病質。
2.2 術前病情評估
① 復習病歷,明確診斷;② 評估腫瘤情況;③ 術前完善相關實驗室及影像學檢查,評價身體一般情況和重要臟器功能。
2.3 術前模擬 CT 定位
2.3.1 定位前準備
患者手術體位及呼吸訓練;具體準備:備皮、禁食、腸道準備、膀胱充盈狀態等,必要時予止咳、止痛等(盆腔腫瘤建議排空膀胱,尤其采用仰臥位者);體位固定器的預選擇:真空墊,必要時聯合定位膜等其他固定器。
2.3.2 模擬 CT 掃描
固定體位行 CT 平掃,并用標記筆標注患者體表進床及升床的左右激光線的部位;手術需要局部麻醉的患者須體表勾畫出腫瘤體表輪廓,體位固定器上行激光標記,體表行金屬標記,同時行 CT 增強掃描。
2.4 術前計劃設計
將定位 CT 圖像和相關影像資料傳輸至粒子 TPS;勾畫靶區及危及器官,完成術前計劃(醫師和物理師共同進行計劃設計,2 名醫師審核計劃)。
2.5 3D 個體化模版打印
根據術前計劃將 TPS 中的圖像數據導入三維影像及逆向工程軟件,運用軟件行個體化模板數字建模(加入粒子、針道的方向和空間坐標),利用 3D 光固化成型機和醫用光固化樹脂材料打印模板(預留引導柱的植入孔通暢)。
2.6 手術過程
① 物品準備:模版浸泡消毒,消毒合格的手術包、植入器、常用穿刺針、撞針,如需破骨備八光針、國產植入器;② 復位:參照體表與體位固定器表面激光標記擺位;③ 消毒鋪巾;④ 調整 3D 模版位置:插入固定針(建議 3 根)后行 CT 掃描,確定位置重復較好,將植入針置入引導柱后行 CT 增強掃描,判斷有無大血管(若周圍無大血管等危險器官,可省略增強);⑤ 插入植入針(適度進針,預留深度 1~2 cm),復掃 CT 調整并確定植入針位置;⑥ 按照術前計劃進行粒子植入(術中優化);⑦ 復掃 CT,確定粒子分布情況。
2.7 術后劑量驗證并出具報告
傳輸術后 CT 圖像至 TPS;行術后驗證。
3 125I 粒子治療惡性腫瘤的臨床應用進展
3.1 頭頸部腫瘤
應用 3D 個體化模版 CT 引導下125I 粒子植入治療頭頸部轉移瘤,不僅降低了穿刺的難度,保證了劑量的準確性和安全性,而且可以提高局部控制率和有效緩解率,對腦組織的放射性損傷小,提高了患者的生存質量。Schwarz 等[15]發現125I 近距離放療適用于復發性腦腫瘤的患者。Huang 等[16]應用個體化引導粒子植入治療頭頸部腫瘤,發現個體化模板引導能提高粒子植入的精確度。Liang 等[17]對 15 例頸部淋巴結轉移患者行 3D 個體化模板125I 粒子植入術后,結果顯示術前和術后劑量學、粒子數目及腫瘤靶區體積差異無統計學意義(P>0.05)。姜玉良等[18]回顧性分析了 122 例患者在 CT 引導下放射性125I 粒子植入治療頭頸部復發/轉移惡性腫瘤的情況,其總體客觀緩解率和中位局部控制時間分別為 75.4% 和 10 個月,能有效提高局部控制率和有效緩解率。胡效坤等[19]對 310 例患者在靶區和劑量控制下125I 粒子治療顱內惡性腫瘤,發現顱內單發性腫瘤、復發性腫瘤中位生存期及中位無進展期分別為 19 個月及 6 個月以上,但并發癥種類多,發生率低。
3.2 泌尿生殖系統腫瘤
1972 年 Whitmore 等[20]首次報道通過恥骨后插植125I 粒子治療局部和轉移性前列腺癌,為近距離放療奠定了基礎。目前,國外應用125I 粒子治療腫瘤最廣泛和最成熟的是原發性前列腺癌的治療。隨著 TPS 和 3D 技術在臨床上應用,個體化模板125I 粒子近距離治療逐漸成為早期前列腺癌的一線治療方法。黃海鋒等[21]用直腸超聲引導125I 粒子植入術聯合內分泌方法治療 51 例前列腺癌患者,術后隨訪 14~94 個月,術后尿道不適反應 5 例,遠期(1 年)手術并發癥輕度血便發生率為 3.9%(2/51),表明該方法具有并發癥少、療效好的特點。宮頸癌根治術后復發患者預后較差,治療以外放療為主,孤立復發病灶可再次手術切除。Qu 等[22]應用 CT 聯合超聲引導125I 粒子治療 36 例盆腔復發性宮頸癌患者,發現在有局部疼痛的 24 例患者中,術后 79.2% 疼痛降級,并提出 3D 個體化模板在影像引導下125I 粒子治療惡性腫瘤能增加治療療效,表明放射性125I 粒子腫瘤組織間永久植入治療復發宮頸癌有效,能通過緩解疼痛和保護正常組織來改善患者的生活質量。此外,腹腔鏡被廣泛用于婦科腫瘤,近年來腹腔鏡聯合125I 粒子植入治療婦科惡性腫瘤也已成為研究熱點。
3.3 胸部腫瘤
貢桔等[23]在 CT 引導下經皮穿刺125I 粒子治療 30 例肺癌中,鱗狀細胞癌 13 例,腺癌 8 例,轉移性肺癌 9 例,術后中位生存時間為 12 個月,1、3、6、12 個月總有效率(完全緩解+部分緩解)分別為 83%、80%、80%、77%,術后發生氣胸及咯血分別為 3 例及 7 例,顯示125I 粒子植入能降低肺部腫瘤的局部復發率,延長生存期,減少并發癥,是一種微創、相對安全、有效的局部控制措施。吉喆等[24]對 22 例應用 3D 模板輔助 CT 引導下125I 粒子治療胸部惡性腫瘤的患者進行回顧性分析,其中原發肺癌 8 例,轉移癌 14 例,結果顯示術后靶區 D90 中位數為 150 Gy,術后 68% 高于處方劑量,提示該方法具有良好的治療準確性。van Riet 等[25]將125I 粒子植入乳腺癌術后的鄰近組織以及淋巴結轉移的組織間,結果顯示該方法可有效控制和預防乳腺癌術后的復發。Yu 等[26]對 36 例行 CT 引導下125I 粒子植入治療局部復發和不可切除的乳腺癌患者進行回顧性分析,隨訪 6~53 個月,所有患者的中位生存時間為 48 個月,1、2、3、4 年生存率分別為 97.2%、80.6%、63.9% 和 46.5%,疼痛緩解率為 88.9%,在隨訪期間未發現嚴重并發癥,表明125I 粒子植入是局部復發和不可切除乳腺癌的一種可行且有前景的微創治療,具有安全、損傷小、副作用少等優點,且療效很好。借助 3D 打印個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入可以達到路徑、位置及劑量準確的計劃要求,成功避開了肺臟、肩胛骨、肋骨及血管的阻擋,能提高插植的安全性及有效性[27-29]。
3.4 消化系統腫瘤
3.4.1 胰腺癌
胰腺癌早期診斷率低,80% 以上胰腺癌患者無法行根治性手術切除,并且外放療和化學治療(化療)效果較差,通過微創的方法,能有效地持續殺傷腫瘤細胞,對正常組織創傷小,對提高患者生存率、生活質量等具有積極的效果。Wang 等[30]采用 CT 引導下125I 粒子治療 31 例不可切除胰腺癌患者,隨訪 2~25 個月,總有效率為 61.3%,中位生存時間為 10.31 個月,隨訪過程中無嚴重并發癥,僅有 2 例出現125I 粒子游走至肝臟,植入治療后患者頑固性疼痛明顯改善。隨著影像技術的應用,125I 粒子還能在 B 型超聲、腹腔鏡下植入,由于胰腺位置較深,3D 個體化模板聯合 CT 引導下植入術成為研究新思路,更能保證粒子植入途徑的精確性,更大程度避免了植入的盲目性,減少并發癥的發生,為患者減輕痛苦。
3.4.2 食管癌
中晚期食管癌主要表現為進行性吞咽困難,放療是其主要治療方法,食管支架捆綁125I 粒子已在臨床上取得很好的療效。趙鵬等[31]將 43 例食管癌患者分為兩組,A 組為125I 粒子支架組(18 例),B 組為普通支架組(25 例),A、B 兩組短期吞咽困難緩解率均為 100%,平均生存率分別為 9.8 個月和 4.8 個月,支架植入后疼痛、食管再狹窄等并發癥發生率分別為 27.8% 和 28.0%,表明125I 粒子支架治療食管癌的效果優于普通支架,能有效延長患者的生存期,是一種安全可行的治療手段。
3.4.3 肝癌
鄭家平等[32]采用 CT 引導下125I 粒子植入治療 40 例難治性肝癌患者,其中原發性肝癌 27 例,轉移性肝癌 13 例,其外周匹配劑量為 100~140 Gy,采用 TPS 計劃布源,其中有效率為 75%,中位生存時間為 10 個月,術后出現少量并發癥,包括 2 例包膜下少量出血,2 例粒子肝內游走,1 例肝區疼痛不適,1 例術后 3 h 出現寒戰高熱;結果顯示其是一種安全、有效的治療難治性肝癌的新方法。125I 粒子近距離植入治療能有效延緩肝癌患者復發時間,提高存活率;目前125I 粒子聯合肝動脈化療栓塞術已逐步應用于臨床,為臨床治療肝癌提供了新思路。
4 結語
125I 粒子組織間植入可最大限度貼合腫瘤細胞,達到有效處方劑量,而毗鄰組織吸收劑量隨距離的增加而衰減,可得到有效保護。125I 粒子組織間植入實體腫瘤已經取得良好的療效[33],王俊杰等[34]指出125I 粒子間距為 1 cm 時,粒子活度一般選擇 0.5~0.8 mCi,處方劑量應為 110~160 Gy。放射性125I 粒子組織間植入治療惡性腫瘤是腫瘤近距離放療的一種新興的微創治療方法,國外已將其作為不能耐受手術的早期腫瘤及不能完全手術切除的腫瘤的首選治療方法[35]。其創傷小,靶區劑量高,局部控制率高,易于防護,同時具有能保留器官、并發癥少、對腫瘤組織持續放療、能彌補腫瘤組織對外放療及化療不敏感等優點,能有效提高患者生存率及生活質量[36],被應用于頭頸部、胸部、泌尿生殖系統、消化系統等實體惡性腫瘤的治療,并且 3D 打印技術、個體化模板及 TPS 系統能保證治療的精準度。因此,3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術是一種安全有效、并發癥低的治療技術,為晚期惡性腫瘤患者補救治療帶來福音。不同的影像學技術及設備具有不同的優缺點,腫瘤靶區放射劑量是影響治療效果的主要因素,125I 粒子植入術聯合不同影像學技術及設備在治療腫瘤中的應用、治療不同腫瘤的具體處方劑量仍待醫學研究者進一步研究。
惡性腫瘤為威脅人類健康的三大疾病之一,在我國的 5 年生存率僅為 30%[1]。放射治療(放療)是中晚期惡性腫瘤必不可少的治療手段之一,碘 125(iodine-125,125I)粒子植入治療屬于內放療范疇,是用一套特殊的器械將封裝的125I 粒子植入腫瘤內的組織間、瘤床,粒子發出持續低能量射線照射腫瘤,從而達到治療腫瘤的目的[2]。近年來,125I 粒子組織間植入作為組織間近距離放療的代表被普遍應用于臨床[3-5],國內外報道也屢見不鮮,其與傳統外放療相比具有顯著的優勢和應用前景。現代準確的三維定位系統、治療計劃系統(treatment plan system,TPS)、質量驗證系統與現代 3D 打印技術在醫學的聯合運用使其得到了極大推廣。利用 3D 打印個體化模板,可以按術前計劃把125I 粒子植入腫瘤靶區,使得放射性粒子植入治療劑量得到保證[3]。在多種惡性腫瘤的治療中,3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入的療效獲得了肯定[6-8]。該文就 3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術在惡性腫瘤治療中的應用現狀作一綜述,并進一步論證125I 粒子植入術臨床應用的安全性及有效性,旨在為規范化開展125I 粒子植入術提供可靠依據。
1 125I 粒子治療惡性腫瘤的原理、特點及防護
1.1 125I 粒子治療惡性腫瘤的原理
125I 粒子是一種放射性核素,該粒子源芯為125I 粒子放射性核素的鈀絲,包殼為圓柱形密封鈦合金管,能發出能量為 27.4~35.4 keV 的 γ 射線,其放射性活度為 0.4~1.0 mCi,組織間輻射直徑為 1.7 cm,半衰期為 60.2 d[9]。125I 粒子主要產生低能 γ 射線,破壞腫瘤細胞核的 DNA 雙鏈,使其對增殖周期內的 G2 期和 M 期的 DNA 產生影響,從而失去增殖能力[2];同時具有放射性生物學的優勢,使再氧合與亞致死性損傷修復形成對立統一[10-11]。
1.2 125I 粒子治療惡性腫瘤的特點
125I 粒子治療惡性腫瘤,與傳統外放療相比具有“三高一低”的特點,即:① 局部腫瘤組織照射劑量高[12],靶區所接收劑量常為外放射最大處方劑量的 2 倍;② 腫瘤局部控制率高,能夠持續 24 h 不間斷殺滅腫瘤細胞,作用于腫瘤細胞周期的全過程,從而大大提高了治療效果;③ 粒子作用時間長,可長達 3 個月;④ 放射能量低,對正常組織劑量低,減少了對正常組織的損傷。125I 粒子治療惡性腫瘤具有安全、簡便、創傷小、療效好等特點[13]。
1.3 125I 粒子治療惡性腫瘤的防護
卓水清等[14]發現 20 例患者行125I 粒子植入術后,在無防護情況下,距離患者 1 m 輻射屬于安全范圍;醫務人員行一般護理時與患者接觸時間少,不需特殊防護;當近距離(<50 cm)護理患者時,需行防護;術后 6 個月后患者體表可達安全范圍。盡管125I 粒子發射的離子束能量低,腫瘤組織中的輻射距離較短,對正常組織影響小,但植入術操作過程應在鉛屏后進行,戴鉛眼鏡、鉛手套、鉛領和鉛防護服,并對術后患者進行防護,實現術后腫瘤患者療效最大化,增大與粒子源的距離并減少接觸時間。
2 3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術操作流程
2.1 患者有放射性粒子植入適應證
① 病理診斷明確,拒絕行外科手術或術后復發不能再次手術者;② 高齡不能耐受外科手術患者;③ 放化療后腫瘤殘留或進展的患者;④ 身體情況可,卡氏評分>70 分或功能狀態評分≤2 分,預期生存期≥3 個月;⑤ 無出血傾向或高凝狀態,無惡病質。
2.2 術前病情評估
① 復習病歷,明確診斷;② 評估腫瘤情況;③ 術前完善相關實驗室及影像學檢查,評價身體一般情況和重要臟器功能。
2.3 術前模擬 CT 定位
2.3.1 定位前準備
患者手術體位及呼吸訓練;具體準備:備皮、禁食、腸道準備、膀胱充盈狀態等,必要時予止咳、止痛等(盆腔腫瘤建議排空膀胱,尤其采用仰臥位者);體位固定器的預選擇:真空墊,必要時聯合定位膜等其他固定器。
2.3.2 模擬 CT 掃描
固定體位行 CT 平掃,并用標記筆標注患者體表進床及升床的左右激光線的部位;手術需要局部麻醉的患者須體表勾畫出腫瘤體表輪廓,體位固定器上行激光標記,體表行金屬標記,同時行 CT 增強掃描。
2.4 術前計劃設計
將定位 CT 圖像和相關影像資料傳輸至粒子 TPS;勾畫靶區及危及器官,完成術前計劃(醫師和物理師共同進行計劃設計,2 名醫師審核計劃)。
2.5 3D 個體化模版打印
根據術前計劃將 TPS 中的圖像數據導入三維影像及逆向工程軟件,運用軟件行個體化模板數字建模(加入粒子、針道的方向和空間坐標),利用 3D 光固化成型機和醫用光固化樹脂材料打印模板(預留引導柱的植入孔通暢)。
2.6 手術過程
① 物品準備:模版浸泡消毒,消毒合格的手術包、植入器、常用穿刺針、撞針,如需破骨備八光針、國產植入器;② 復位:參照體表與體位固定器表面激光標記擺位;③ 消毒鋪巾;④ 調整 3D 模版位置:插入固定針(建議 3 根)后行 CT 掃描,確定位置重復較好,將植入針置入引導柱后行 CT 增強掃描,判斷有無大血管(若周圍無大血管等危險器官,可省略增強);⑤ 插入植入針(適度進針,預留深度 1~2 cm),復掃 CT 調整并確定植入針位置;⑥ 按照術前計劃進行粒子植入(術中優化);⑦ 復掃 CT,確定粒子分布情況。
2.7 術后劑量驗證并出具報告
傳輸術后 CT 圖像至 TPS;行術后驗證。
3 125I 粒子治療惡性腫瘤的臨床應用進展
3.1 頭頸部腫瘤
應用 3D 個體化模版 CT 引導下125I 粒子植入治療頭頸部轉移瘤,不僅降低了穿刺的難度,保證了劑量的準確性和安全性,而且可以提高局部控制率和有效緩解率,對腦組織的放射性損傷小,提高了患者的生存質量。Schwarz 等[15]發現125I 近距離放療適用于復發性腦腫瘤的患者。Huang 等[16]應用個體化引導粒子植入治療頭頸部腫瘤,發現個體化模板引導能提高粒子植入的精確度。Liang 等[17]對 15 例頸部淋巴結轉移患者行 3D 個體化模板125I 粒子植入術后,結果顯示術前和術后劑量學、粒子數目及腫瘤靶區體積差異無統計學意義(P>0.05)。姜玉良等[18]回顧性分析了 122 例患者在 CT 引導下放射性125I 粒子植入治療頭頸部復發/轉移惡性腫瘤的情況,其總體客觀緩解率和中位局部控制時間分別為 75.4% 和 10 個月,能有效提高局部控制率和有效緩解率。胡效坤等[19]對 310 例患者在靶區和劑量控制下125I 粒子治療顱內惡性腫瘤,發現顱內單發性腫瘤、復發性腫瘤中位生存期及中位無進展期分別為 19 個月及 6 個月以上,但并發癥種類多,發生率低。
3.2 泌尿生殖系統腫瘤
1972 年 Whitmore 等[20]首次報道通過恥骨后插植125I 粒子治療局部和轉移性前列腺癌,為近距離放療奠定了基礎。目前,國外應用125I 粒子治療腫瘤最廣泛和最成熟的是原發性前列腺癌的治療。隨著 TPS 和 3D 技術在臨床上應用,個體化模板125I 粒子近距離治療逐漸成為早期前列腺癌的一線治療方法。黃海鋒等[21]用直腸超聲引導125I 粒子植入術聯合內分泌方法治療 51 例前列腺癌患者,術后隨訪 14~94 個月,術后尿道不適反應 5 例,遠期(1 年)手術并發癥輕度血便發生率為 3.9%(2/51),表明該方法具有并發癥少、療效好的特點。宮頸癌根治術后復發患者預后較差,治療以外放療為主,孤立復發病灶可再次手術切除。Qu 等[22]應用 CT 聯合超聲引導125I 粒子治療 36 例盆腔復發性宮頸癌患者,發現在有局部疼痛的 24 例患者中,術后 79.2% 疼痛降級,并提出 3D 個體化模板在影像引導下125I 粒子治療惡性腫瘤能增加治療療效,表明放射性125I 粒子腫瘤組織間永久植入治療復發宮頸癌有效,能通過緩解疼痛和保護正常組織來改善患者的生活質量。此外,腹腔鏡被廣泛用于婦科腫瘤,近年來腹腔鏡聯合125I 粒子植入治療婦科惡性腫瘤也已成為研究熱點。
3.3 胸部腫瘤
貢桔等[23]在 CT 引導下經皮穿刺125I 粒子治療 30 例肺癌中,鱗狀細胞癌 13 例,腺癌 8 例,轉移性肺癌 9 例,術后中位生存時間為 12 個月,1、3、6、12 個月總有效率(完全緩解+部分緩解)分別為 83%、80%、80%、77%,術后發生氣胸及咯血分別為 3 例及 7 例,顯示125I 粒子植入能降低肺部腫瘤的局部復發率,延長生存期,減少并發癥,是一種微創、相對安全、有效的局部控制措施。吉喆等[24]對 22 例應用 3D 模板輔助 CT 引導下125I 粒子治療胸部惡性腫瘤的患者進行回顧性分析,其中原發肺癌 8 例,轉移癌 14 例,結果顯示術后靶區 D90 中位數為 150 Gy,術后 68% 高于處方劑量,提示該方法具有良好的治療準確性。van Riet 等[25]將125I 粒子植入乳腺癌術后的鄰近組織以及淋巴結轉移的組織間,結果顯示該方法可有效控制和預防乳腺癌術后的復發。Yu 等[26]對 36 例行 CT 引導下125I 粒子植入治療局部復發和不可切除的乳腺癌患者進行回顧性分析,隨訪 6~53 個月,所有患者的中位生存時間為 48 個月,1、2、3、4 年生存率分別為 97.2%、80.6%、63.9% 和 46.5%,疼痛緩解率為 88.9%,在隨訪期間未發現嚴重并發癥,表明125I 粒子植入是局部復發和不可切除乳腺癌的一種可行且有前景的微創治療,具有安全、損傷小、副作用少等優點,且療效很好。借助 3D 打印個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入可以達到路徑、位置及劑量準確的計劃要求,成功避開了肺臟、肩胛骨、肋骨及血管的阻擋,能提高插植的安全性及有效性[27-29]。
3.4 消化系統腫瘤
3.4.1 胰腺癌
胰腺癌早期診斷率低,80% 以上胰腺癌患者無法行根治性手術切除,并且外放療和化學治療(化療)效果較差,通過微創的方法,能有效地持續殺傷腫瘤細胞,對正常組織創傷小,對提高患者生存率、生活質量等具有積極的效果。Wang 等[30]采用 CT 引導下125I 粒子治療 31 例不可切除胰腺癌患者,隨訪 2~25 個月,總有效率為 61.3%,中位生存時間為 10.31 個月,隨訪過程中無嚴重并發癥,僅有 2 例出現125I 粒子游走至肝臟,植入治療后患者頑固性疼痛明顯改善。隨著影像技術的應用,125I 粒子還能在 B 型超聲、腹腔鏡下植入,由于胰腺位置較深,3D 個體化模板聯合 CT 引導下植入術成為研究新思路,更能保證粒子植入途徑的精確性,更大程度避免了植入的盲目性,減少并發癥的發生,為患者減輕痛苦。
3.4.2 食管癌
中晚期食管癌主要表現為進行性吞咽困難,放療是其主要治療方法,食管支架捆綁125I 粒子已在臨床上取得很好的療效。趙鵬等[31]將 43 例食管癌患者分為兩組,A 組為125I 粒子支架組(18 例),B 組為普通支架組(25 例),A、B 兩組短期吞咽困難緩解率均為 100%,平均生存率分別為 9.8 個月和 4.8 個月,支架植入后疼痛、食管再狹窄等并發癥發生率分別為 27.8% 和 28.0%,表明125I 粒子支架治療食管癌的效果優于普通支架,能有效延長患者的生存期,是一種安全可行的治療手段。
3.4.3 肝癌
鄭家平等[32]采用 CT 引導下125I 粒子植入治療 40 例難治性肝癌患者,其中原發性肝癌 27 例,轉移性肝癌 13 例,其外周匹配劑量為 100~140 Gy,采用 TPS 計劃布源,其中有效率為 75%,中位生存時間為 10 個月,術后出現少量并發癥,包括 2 例包膜下少量出血,2 例粒子肝內游走,1 例肝區疼痛不適,1 例術后 3 h 出現寒戰高熱;結果顯示其是一種安全、有效的治療難治性肝癌的新方法。125I 粒子近距離植入治療能有效延緩肝癌患者復發時間,提高存活率;目前125I 粒子聯合肝動脈化療栓塞術已逐步應用于臨床,為臨床治療肝癌提供了新思路。
4 結語
125I 粒子組織間植入可最大限度貼合腫瘤細胞,達到有效處方劑量,而毗鄰組織吸收劑量隨距離的增加而衰減,可得到有效保護。125I 粒子組織間植入實體腫瘤已經取得良好的療效[33],王俊杰等[34]指出125I 粒子間距為 1 cm 時,粒子活度一般選擇 0.5~0.8 mCi,處方劑量應為 110~160 Gy。放射性125I 粒子組織間植入治療惡性腫瘤是腫瘤近距離放療的一種新興的微創治療方法,國外已將其作為不能耐受手術的早期腫瘤及不能完全手術切除的腫瘤的首選治療方法[35]。其創傷小,靶區劑量高,局部控制率高,易于防護,同時具有能保留器官、并發癥少、對腫瘤組織持續放療、能彌補腫瘤組織對外放療及化療不敏感等優點,能有效提高患者生存率及生活質量[36],被應用于頭頸部、胸部、泌尿生殖系統、消化系統等實體惡性腫瘤的治療,并且 3D 打印技術、個體化模板及 TPS 系統能保證治療的精準度。因此,3D 個體化模板 CT 引導下125I 粒子植入術是一種安全有效、并發癥低的治療技術,為晚期惡性腫瘤患者補救治療帶來福音。不同的影像學技術及設備具有不同的優缺點,腫瘤靶區放射劑量是影響治療效果的主要因素,125I 粒子植入術聯合不同影像學技術及設備在治療腫瘤中的應用、治療不同腫瘤的具體處方劑量仍待醫學研究者進一步研究。