引用本文： 張婷, 李宛凌, 陳蕾. 基于 ClinicalTrials.gov 和中國臨床研究注冊中心數據庫分析中國高血壓臨床研究注冊情況. 華西醫學, 2019, 34(4): 419-424. doi: 10.7507/1002-0179.201901179 復制
近年來，全球高血壓發病率持續增長，全球高血壓患者已超過 10 億人，每年全球約有 1 700 萬人死于高血壓相關心血管疾病[1]，有 940 萬人死于高血壓并發癥[2]，高血壓已成為危害人類健康的重要問題。全世界都在開展高血壓相關醫學研究，試圖了解并解決高血壓相關難題。臨床試驗是開展高血壓研究的重要手段，臨床試驗注冊則是促進臨床試驗設計與實施透明化的有效措施以及提高臨床試驗質量的有力保障。
美國 ClinicalTrials.gov 是 1997 年美國國立衛生研究院組織其附屬單位國立醫學圖書館與美國食品藥品監督管理局共同開發并于 2000 年開始運行的[3]，2004 年面向全世界提供免費的臨床試驗注冊和檢索服務[4]；同時是目前全球注冊數量最多、涉及國家及地區最廣的臨床試驗注冊網站[5]。目前全球有來自于 208 個國家共 301 649 項臨床研究在該網站進行注冊。中國臨床研究注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）是世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（World Health Organization International Clinical Trial Registration Plat Form，WHO ICTRP）的一級注冊機構，接受在中國和全世界實施的臨床試驗注冊[6]。
近 10 年隨著人們生活方式的改變，高血壓的發生率逐年上升，高血壓相關臨床試驗已經成為當代的研究熱點。本研究通過全面檢索美國 ClinicalTrials.gov 臨床試驗注冊數據庫（以下簡稱 ClinicalTrials.gov 數據庫）和中國 ChiCTR 臨床試驗注冊數據庫（以下簡稱 ChiCTR 數據庫），統計了 2008 年—2018 年高血壓臨床研究注冊信息，以此分析中國高血壓臨床研究的注冊情況。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 2008 年 1 月 1 日—2018 年 12 月 31 日期間，在 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫上進行成功注冊的全球和中國（含香港、臺灣和澳門）高血壓臨床試驗。② 語言限制為英語和漢語。
1.1.2 排除標準
① 截至 2018 年 12 月 31 日尚未完成注冊的臨床試驗（注冊填寫中）；② 因注冊資料不完善或試驗設計問題等未獲得 WHO ICTRP 批準的臨床試驗。
1.2 檢索策略
通過計算機在 ClinicalTrials.gov 數據庫與 ChiCTR 數據庫的疾病狀態檢索欄中進行全面檢索。在 ClinicalTrials.gov 數據庫中，檢索詞為“Hypertension”，地區選項為下拉菜單，單獨羅列中國（China）、香港（Hong Kong）、臺灣（Taiwan），無澳門（Macao）單獨選項，地區選擇“不限”和“中國（China）、香港（Hong Kong）、臺灣（Taiwan）”；在 ChiCTR 數據庫中，檢索詞為“高血壓”；地區選擇“不限”和“中國（含中英文、繁體等）、香港、臺灣、澳門”。
1.3 文獻篩選和數據提取
由 2 名研究人員分別獨立按照納排標準對檢索獲取的已注冊的臨床試驗進行嚴格篩選，并運用 Execl 表對檢索數據以數據庫注冊條目的原文進行逐條錄入。提取數據包括注冊號、注冊地區、注冊年度、試驗題目、研究狀態、樣本量、試驗進展、研究類型、試驗設計、盲法、臨床分期、參與機構名稱和數量、牽頭單位等信息。
1.4 統計學方法
采用 Excel 2007 型號軟件進行統計分析，根據本次研究數據特點，主要運用構成比和頻數進行描述性統計。
2 結果
2.1 全球高血壓臨床試驗注冊概況
2.1.1 基于 ClinicalTrials.gov 數據庫全球高血壓臨床試驗注冊區域分布
已注冊的臨床試驗共 223 749 項；其中高血壓相關臨床研究 4 991 項（2.23%）。在高血壓注冊臨床試驗中，北美洲 1 905 項，歐洲 1 367 項，東亞 738 項，南美洲 269 項，中東 212 項，非洲 153 項，北亞 114 項，東南亞 118 項，南亞 110 項，太平洋地區 98 項，中美洲 64 項（具有多個區域/國家的研究被計算入所包含的每一個區域/國家中）。
2.1.2 基于 ClinicalTrials.gov 數據庫的全球高血壓臨床試驗注冊數量排序
美國高血壓研究 1 648 項（33.02%），排名第一；中國 410 項（8.21%），排名第二；德國 310 項（6.21%），排名第三。見表 1。
表1
ClinicalTrials.gov 數據庫中各國高血壓臨床試驗注冊項目分布及排序
2.1.3 基于 ChiCTR 數據庫全球高血壓臨床試驗注冊概況
已注冊的臨床試驗共 141 項，注冊區域均為中國，其他國家和地區無高血壓臨床試驗注冊。
2.2 基于兩個數據庫的中國高血壓臨床試驗注冊情況
2.2.1 中國高血壓臨床試驗年注冊量變化趨勢
根據全球通用識別碼 UTN，在 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫中未發現重復注冊的中國高血壓臨床試驗。在 ClinicalTrials.gov 數據庫中，中國高血壓臨床試驗注冊量為 410 項；在 ChiCTR 數據庫中，中國高血壓臨床試驗注冊量為 141 項；合計 551 項。兩個數據庫的年注冊量均呈現逐年上升后略有下降的趨勢，見圖 1。
圖1
2008 年—2018 年中國高血壓臨床研究注冊變化趨勢
2.2.2 中國高血壓臨床試驗的樣本量及進展情況
在 ClinicalTrials.gov 數據庫中的中國高血壓臨床試驗中，樣本量<100 例 123 項（30.00%），樣本量為 100～999 例 214 項（52.20%），樣本量為 1 000～10 000 例 55 項（13.41%），樣本量≥10 000 例 17 項（4.15%），樣本量未知 1 項（0.24%）。在 ChiCTR 數據庫中的中國高血壓臨床試驗中，樣本量<100 例 40 項（28.36%），樣本量為 100～999 例 69 項（48.94%），樣本量為 1 000～10 000 例 20 項（14.18%），樣本量≥10 000 例 6 項（4.26%），樣本量未知 6 項（4.26%）。在中國高血壓注冊臨床試驗中，已完成和招募中的項目數最多，分別有 149 項（27.04%）和 146 項（26.50%）；其次是尚未招募（85 項）、未知（73 項）等。見表 2、圖 2。
表2
中國高血壓臨床試驗注冊樣本量情況（項）
圖2
中國高血壓臨床試驗進展狀態情況
2.2.3 中國高血壓臨床試驗各種試驗類型及占比
中國高血壓注冊試驗中，干預性研究 393 項，觀察性研究 126 項，其他類型共 32 項。見表 3。
表3
中國高血壓注冊臨床試驗類型
2.2.4 中國高血壓注冊臨床試驗的試驗設計與盲法使用情況
干預性研究試驗設計大多數為隨機分配（312 項），少部分為非隨機（16 項）或未注明（65 項）。干預模式以平行（300 項）為主，約占干預性試驗總數的 76.34%；其余干預模式為單組（66 項，16.79%）、交叉（15 項，3.82%）、序貫（1 項，0.25%）、析因（4 項，1.02%）及未注明（7 項，1.78%）。試驗設計類型以開放性（174 項，44.27%）為主，其次是盲法研究（164 項，41.73%），未注明 55 項（13.99%）。見表 4、5。
表4
中國高血壓注冊臨床試驗設計模式（項）
表5
中國高血壓注冊臨床試驗使用盲法情況（項）
觀察性研究試驗設計模式以隊列研究（61 項，48.41%）為主，其余為單純病例研究（23 項，18.25%）、病例對照試驗（20 項，15.87%）、序貫試驗（6 項，4.76%）、病例交叉試驗（4 項，3.17%）和未注明（12 項，9.52%）。試驗設計以前瞻性（72 項，57.14%）為主，其余為回顧性（8 項，6.35%）、橫截面（14 項，11.11%）和未注明（32 項，25.40%）。見表 4。
2.2.5 中國高血壓注冊臨床試驗分期情況
在中國高血壓注冊臨床試驗中，試驗分期標記為其他/未知的臨床研究有 280 項。標記試驗分期的有 271 項；其中Ⅲ期（80 項）和Ⅳ期（122 項）所占比例最高，分別占 29.52% 和 45.02%，相對集中。見圖 3。
圖3
中國高血壓注冊臨床試驗分期
2.2.6 中國高血壓注冊臨床試驗的參加機構數量分布與分類情況
中國注冊高血壓臨床試驗中，參與機構數為 1 的試驗有 369 項（66.97%），參與機構數為 2～20 的試驗有 105 項（19.06%），參與機構數為 21～100 的試驗有 45 項（8.17%），參與機構數量>100 的試驗有 32 項（5.80%）。其中，國內單中心臨床試驗有 369 項，國內多中心臨床試驗有 89 項，國際多中心臨床試驗有 93 項，見表 6。
表6
中國高血壓臨床試驗的參與機構分類情況
2.2.7 中國高血壓國際多中心臨床試驗情況
在中國開展的高血壓國際多中心臨床試驗均注冊于 ClinicalTrials.gov 數據庫；牽頭單位主要來自于美國，共 62 項（66.67%）；中國牽頭的試驗有 25 項（26.88%）；由比利時牽頭的有 3 項（3.23%）；由澳大利亞牽頭的有 2 項（2.15%）；由阿根廷牽頭的有 1 項（1.07%）。同時，美國牽頭的試驗參與機構數量普遍較多，其中參與機構數>100 家的有 29 項，51～100 家有 13 項。中國牽頭的試驗參與機構數主要集中在 10～50 家，共 18 項；缺少參與機構數>100 家的試驗。見圖 4。
圖4
中國高血壓國際多中心試驗各國牽頭試驗的參與機構數量情況
3 討論
通過對 2008 年—2018 年 ClinicalTrials.gov 數據庫中高血壓臨床研究注冊分布情況分析發現，北美洲和歐洲的注冊量明顯高于其他地區；發達國家的注冊數量明顯高于發展中國家[7]。中國高血壓注冊臨床研究數量雖排名靠前，卻遠低于美國。早在 2004 年，國際醫學期刊委員會發表聲明，宣布只發表已進行注冊的臨床研究[5]。美國臨床研究注冊起步早，且 ClinicalTrials.gov 數據庫是由美國開發運行的，因此美國在 ClinicalTrials.gov 數據庫上的注冊長期占據領先地位[8]。在 ChiCTR 數據庫中無其他國家的高血壓臨床試驗注冊，原因可能是 ChiCTR 數據庫為 WHO ICTRP 規定的中國地區的一級臨床試驗注冊平臺，主要針對中國地區的臨床試驗，注冊時要求中文和英文填寫，其他國家地區的臨床試驗更傾向于首選當地的一級臨床試驗注冊平臺和 ClinicalTrials.gov 數據庫。
中國高血壓臨床試驗年注冊量呈現逐年上升后又略有下降的趨勢，注冊量依舊偏低。雖然近年來我國臨床研究注冊量大幅上升，但總體注冊率依舊偏低，僅約 15%[6]，其原因在于我國知曉并重視臨床研究注冊的研究者仍占少數，知曉率偏低[6]。國際上因國際醫學期刊委員會的投稿政策，提高了國際臨床研究注冊知曉率。我國應重視并倡導臨床研究注冊，利用不同公共信息發布渠道宣傳臨床研究注冊的目的、意義，提高公眾認知度；我國醫藥類期刊應積極引導并制定相應刊登政策，在國內建立起臨床試驗先注冊后發表的投稿機制[9]，進一步強化臨床研究注冊意識，規范臨床研究注冊行為，提高發表在國內醫藥期刊的臨床研究的注冊率。另外，強化醫院或醫學院校科研管理職能部門的注冊意識，加強科研機構自身的管理力度，加大宣傳、審核和監管，在臨床研究項目申報和立項時加強臨床研究注冊情況的審核和登記，進而提高臨床研究注冊率和注冊質量。
臨床研究以干預性臨床試驗為主，干預模式以隨機平行對照為主；觀察性研究試驗以隊列研究為主；開放性試驗有 178 項，使用盲法的有 170 項，未注明盲法使用的共有 203 項；分期試驗以Ⅲ期和Ⅳ期所占比例最高，相對集中，這可能與我國《藥品注冊管理辦法》有關，該辦法規定已經進入Ⅱ期或Ⅲ期的臨床試驗藥物才可在我國申請國際多中心的臨床試驗[10]。臨床試驗注冊的目的在于實現臨床研究試驗透明化，提高臨床研究科學性與可信度[11]。目前臨床研究注冊政策是實施地注冊，即是指如果臨床試驗的實施地所在國有臨床試驗注冊一級機構，就應在該國臨床試驗注冊中心注冊；而沒有注冊機構的國家則可選擇任一國家的注冊機構注冊[6]。因此我國應加大實施地注冊政策宣傳力度，倡導我國臨床研究在 ChiCTR 進行注冊，統一規范注冊內容和格式，完善注冊信息，定期公布試驗結果等，實現臨床研究注冊全過程的規范管理[12]。
中國高血壓注冊臨床試驗以單中心試驗為主；國際多中心試驗均注冊于 ClinicalTrials.gov 數據庫，主要由美國牽頭（62 項），參與機構數較多，規模較大；由中國牽頭的僅 25 項，參與機構數較少，規模較小，缺少>100 家參與機構的臨床試驗。由此可見，中美兩國還存在一定差距。多中心臨床試驗已成為臨床試驗的發展趨勢，不僅可以加速臨床試驗進度，大幅提高完成效率，與單中心臨床試驗相比其結論更利于外推[13]。參與國際多中心臨床試驗不僅可以提高我國臨床研究整體水平，促進試驗操作規范化，還有利于與國際交流臨床試驗管理經驗，學習先進的研究設計和質量控制方法，掌握國際研究動態[14]。我國應從設計、實施、報告等方面規范多中心臨床試驗，提高臨床試驗總體質量；補充制定全面系統的相關規范并推行[15]；規范系統地培養臨床研究參與者，提高臨床試驗設計和質量控制能力，培養高水準臨床科研隊伍和機構，從而我國增強主辦和承接國際多中心臨床試驗的能力[16]；不斷提高中國高血壓臨床試驗注冊數量和規范化水平，使中國臨床研究更加透明化，進一步加強國內外學術交流和科研合作，提高國際影響力，爭取更多牽頭國際多中心臨床試驗的機會。
本文局限性在于僅分析了 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫的高血壓臨床研究注冊數據，有部分高血壓臨床試驗未進行注冊的情況，因此不能真正全面反映我國高血壓臨床研究的真實數量和水平。但本文創新點在于利用 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫中數據分析我國高血壓臨床研究注冊情況，結果提示我國臨床研究注冊意識仍需加強，我國高血壓臨床研究水平和規模與全球領先水平仍有一定差距。在未來，我國應更重視規范化臨床研究注冊，努力提高臨床試驗整體水平，才能在全球化大環境中參與競爭，促進發展，提升國際影響力。
近年來，全球高血壓發病率持續增長，全球高血壓患者已超過 10 億人，每年全球約有 1 700 萬人死于高血壓相關心血管疾病[1]，有 940 萬人死于高血壓并發癥[2]，高血壓已成為危害人類健康的重要問題。全世界都在開展高血壓相關醫學研究，試圖了解并解決高血壓相關難題。臨床試驗是開展高血壓研究的重要手段，臨床試驗注冊則是促進臨床試驗設計與實施透明化的有效措施以及提高臨床試驗質量的有力保障。
美國 ClinicalTrials.gov 是 1997 年美國國立衛生研究院組織其附屬單位國立醫學圖書館與美國食品藥品監督管理局共同開發并于 2000 年開始運行的[3]，2004 年面向全世界提供免費的臨床試驗注冊和檢索服務[4]；同時是目前全球注冊數量最多、涉及國家及地區最廣的臨床試驗注冊網站[5]。目前全球有來自于 208 個國家共 301 649 項臨床研究在該網站進行注冊。中國臨床研究注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）是世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（World Health Organization International Clinical Trial Registration Plat Form，WHO ICTRP）的一級注冊機構，接受在中國和全世界實施的臨床試驗注冊[6]。
近 10 年隨著人們生活方式的改變，高血壓的發生率逐年上升，高血壓相關臨床試驗已經成為當代的研究熱點。本研究通過全面檢索美國 ClinicalTrials.gov 臨床試驗注冊數據庫（以下簡稱 ClinicalTrials.gov 數據庫）和中國 ChiCTR 臨床試驗注冊數據庫（以下簡稱 ChiCTR 數據庫），統計了 2008 年—2018 年高血壓臨床研究注冊信息，以此分析中國高血壓臨床研究的注冊情況。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 2008 年 1 月 1 日—2018 年 12 月 31 日期間，在 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫上進行成功注冊的全球和中國（含香港、臺灣和澳門）高血壓臨床試驗。② 語言限制為英語和漢語。
1.1.2 排除標準
① 截至 2018 年 12 月 31 日尚未完成注冊的臨床試驗（注冊填寫中）；② 因注冊資料不完善或試驗設計問題等未獲得 WHO ICTRP 批準的臨床試驗。
1.2 檢索策略
通過計算機在 ClinicalTrials.gov 數據庫與 ChiCTR 數據庫的疾病狀態檢索欄中進行全面檢索。在 ClinicalTrials.gov 數據庫中，檢索詞為“Hypertension”，地區選項為下拉菜單，單獨羅列中國（China）、香港（Hong Kong）、臺灣（Taiwan），無澳門（Macao）單獨選項，地區選擇“不限”和“中國（China）、香港（Hong Kong）、臺灣（Taiwan）”；在 ChiCTR 數據庫中，檢索詞為“高血壓”；地區選擇“不限”和“中國（含中英文、繁體等）、香港、臺灣、澳門”。
1.3 文獻篩選和數據提取
由 2 名研究人員分別獨立按照納排標準對檢索獲取的已注冊的臨床試驗進行嚴格篩選，并運用 Execl 表對檢索數據以數據庫注冊條目的原文進行逐條錄入。提取數據包括注冊號、注冊地區、注冊年度、試驗題目、研究狀態、樣本量、試驗進展、研究類型、試驗設計、盲法、臨床分期、參與機構名稱和數量、牽頭單位等信息。
1.4 統計學方法
采用 Excel 2007 型號軟件進行統計分析，根據本次研究數據特點，主要運用構成比和頻數進行描述性統計。
2 結果
2.1 全球高血壓臨床試驗注冊概況
2.1.1 基于 ClinicalTrials.gov 數據庫全球高血壓臨床試驗注冊區域分布
已注冊的臨床試驗共 223 749 項；其中高血壓相關臨床研究 4 991 項（2.23%）。在高血壓注冊臨床試驗中，北美洲 1 905 項，歐洲 1 367 項，東亞 738 項，南美洲 269 項，中東 212 項，非洲 153 項，北亞 114 項，東南亞 118 項，南亞 110 項，太平洋地區 98 項，中美洲 64 項（具有多個區域/國家的研究被計算入所包含的每一個區域/國家中）。
2.1.2 基于 ClinicalTrials.gov 數據庫的全球高血壓臨床試驗注冊數量排序
美國高血壓研究 1 648 項（33.02%），排名第一；中國 410 項（8.21%），排名第二；德國 310 項（6.21%），排名第三。見表 1。
表1
ClinicalTrials.gov 數據庫中各國高血壓臨床試驗注冊項目分布及排序
2.1.3 基于 ChiCTR 數據庫全球高血壓臨床試驗注冊概況
已注冊的臨床試驗共 141 項，注冊區域均為中國，其他國家和地區無高血壓臨床試驗注冊。
2.2 基于兩個數據庫的中國高血壓臨床試驗注冊情況
2.2.1 中國高血壓臨床試驗年注冊量變化趨勢
根據全球通用識別碼 UTN，在 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫中未發現重復注冊的中國高血壓臨床試驗。在 ClinicalTrials.gov 數據庫中，中國高血壓臨床試驗注冊量為 410 項；在 ChiCTR 數據庫中，中國高血壓臨床試驗注冊量為 141 項；合計 551 項。兩個數據庫的年注冊量均呈現逐年上升后略有下降的趨勢，見圖 1。
圖1
2008 年—2018 年中國高血壓臨床研究注冊變化趨勢
2.2.2 中國高血壓臨床試驗的樣本量及進展情況
在 ClinicalTrials.gov 數據庫中的中國高血壓臨床試驗中，樣本量<100 例 123 項（30.00%），樣本量為 100～999 例 214 項（52.20%），樣本量為 1 000～10 000 例 55 項（13.41%），樣本量≥10 000 例 17 項（4.15%），樣本量未知 1 項（0.24%）。在 ChiCTR 數據庫中的中國高血壓臨床試驗中，樣本量<100 例 40 項（28.36%），樣本量為 100～999 例 69 項（48.94%），樣本量為 1 000～10 000 例 20 項（14.18%），樣本量≥10 000 例 6 項（4.26%），樣本量未知 6 項（4.26%）。在中國高血壓注冊臨床試驗中，已完成和招募中的項目數最多，分別有 149 項（27.04%）和 146 項（26.50%）；其次是尚未招募（85 項）、未知（73 項）等。見表 2、圖 2。
表2
中國高血壓臨床試驗注冊樣本量情況（項）
圖2
中國高血壓臨床試驗進展狀態情況
2.2.3 中國高血壓臨床試驗各種試驗類型及占比
中國高血壓注冊試驗中，干預性研究 393 項，觀察性研究 126 項，其他類型共 32 項。見表 3。
表3
中國高血壓注冊臨床試驗類型
2.2.4 中國高血壓注冊臨床試驗的試驗設計與盲法使用情況
干預性研究試驗設計大多數為隨機分配（312 項），少部分為非隨機（16 項）或未注明（65 項）。干預模式以平行（300 項）為主，約占干預性試驗總數的 76.34%；其余干預模式為單組（66 項，16.79%）、交叉（15 項，3.82%）、序貫（1 項，0.25%）、析因（4 項，1.02%）及未注明（7 項，1.78%）。試驗設計類型以開放性（174 項，44.27%）為主，其次是盲法研究（164 項，41.73%），未注明 55 項（13.99%）。見表 4、5。
表4
中國高血壓注冊臨床試驗設計模式（項）
表5
中國高血壓注冊臨床試驗使用盲法情況（項）
觀察性研究試驗設計模式以隊列研究（61 項，48.41%）為主，其余為單純病例研究（23 項，18.25%）、病例對照試驗（20 項，15.87%）、序貫試驗（6 項，4.76%）、病例交叉試驗（4 項，3.17%）和未注明（12 項，9.52%）。試驗設計以前瞻性（72 項，57.14%）為主，其余為回顧性（8 項，6.35%）、橫截面（14 項，11.11%）和未注明（32 項，25.40%）。見表 4。
2.2.5 中國高血壓注冊臨床試驗分期情況
在中國高血壓注冊臨床試驗中，試驗分期標記為其他/未知的臨床研究有 280 項。標記試驗分期的有 271 項；其中Ⅲ期（80 項）和Ⅳ期（122 項）所占比例最高，分別占 29.52% 和 45.02%，相對集中。見圖 3。
圖3
中國高血壓注冊臨床試驗分期
2.2.6 中國高血壓注冊臨床試驗的參加機構數量分布與分類情況
中國注冊高血壓臨床試驗中，參與機構數為 1 的試驗有 369 項（66.97%），參與機構數為 2～20 的試驗有 105 項（19.06%），參與機構數為 21～100 的試驗有 45 項（8.17%），參與機構數量>100 的試驗有 32 項（5.80%）。其中，國內單中心臨床試驗有 369 項，國內多中心臨床試驗有 89 項，國際多中心臨床試驗有 93 項，見表 6。
表6
中國高血壓臨床試驗的參與機構分類情況
2.2.7 中國高血壓國際多中心臨床試驗情況
在中國開展的高血壓國際多中心臨床試驗均注冊于 ClinicalTrials.gov 數據庫；牽頭單位主要來自于美國，共 62 項（66.67%）；中國牽頭的試驗有 25 項（26.88%）；由比利時牽頭的有 3 項（3.23%）；由澳大利亞牽頭的有 2 項（2.15%）；由阿根廷牽頭的有 1 項（1.07%）。同時，美國牽頭的試驗參與機構數量普遍較多，其中參與機構數>100 家的有 29 項，51～100 家有 13 項。中國牽頭的試驗參與機構數主要集中在 10～50 家，共 18 項；缺少參與機構數>100 家的試驗。見圖 4。
圖4
中國高血壓國際多中心試驗各國牽頭試驗的參與機構數量情況
3 討論
通過對 2008 年—2018 年 ClinicalTrials.gov 數據庫中高血壓臨床研究注冊分布情況分析發現，北美洲和歐洲的注冊量明顯高于其他地區；發達國家的注冊數量明顯高于發展中國家[7]。中國高血壓注冊臨床研究數量雖排名靠前，卻遠低于美國。早在 2004 年，國際醫學期刊委員會發表聲明，宣布只發表已進行注冊的臨床研究[5]。美國臨床研究注冊起步早，且 ClinicalTrials.gov 數據庫是由美國開發運行的，因此美國在 ClinicalTrials.gov 數據庫上的注冊長期占據領先地位[8]。在 ChiCTR 數據庫中無其他國家的高血壓臨床試驗注冊，原因可能是 ChiCTR 數據庫為 WHO ICTRP 規定的中國地區的一級臨床試驗注冊平臺，主要針對中國地區的臨床試驗，注冊時要求中文和英文填寫，其他國家地區的臨床試驗更傾向于首選當地的一級臨床試驗注冊平臺和 ClinicalTrials.gov 數據庫。
中國高血壓臨床試驗年注冊量呈現逐年上升后又略有下降的趨勢，注冊量依舊偏低。雖然近年來我國臨床研究注冊量大幅上升，但總體注冊率依舊偏低，僅約 15%[6]，其原因在于我國知曉并重視臨床研究注冊的研究者仍占少數，知曉率偏低[6]。國際上因國際醫學期刊委員會的投稿政策，提高了國際臨床研究注冊知曉率。我國應重視并倡導臨床研究注冊，利用不同公共信息發布渠道宣傳臨床研究注冊的目的、意義，提高公眾認知度；我國醫藥類期刊應積極引導并制定相應刊登政策，在國內建立起臨床試驗先注冊后發表的投稿機制[9]，進一步強化臨床研究注冊意識，規范臨床研究注冊行為，提高發表在國內醫藥期刊的臨床研究的注冊率。另外，強化醫院或醫學院校科研管理職能部門的注冊意識，加強科研機構自身的管理力度，加大宣傳、審核和監管，在臨床研究項目申報和立項時加強臨床研究注冊情況的審核和登記，進而提高臨床研究注冊率和注冊質量。
臨床研究以干預性臨床試驗為主，干預模式以隨機平行對照為主；觀察性研究試驗以隊列研究為主；開放性試驗有 178 項，使用盲法的有 170 項，未注明盲法使用的共有 203 項；分期試驗以Ⅲ期和Ⅳ期所占比例最高，相對集中，這可能與我國《藥品注冊管理辦法》有關，該辦法規定已經進入Ⅱ期或Ⅲ期的臨床試驗藥物才可在我國申請國際多中心的臨床試驗[10]。臨床試驗注冊的目的在于實現臨床研究試驗透明化，提高臨床研究科學性與可信度[11]。目前臨床研究注冊政策是實施地注冊，即是指如果臨床試驗的實施地所在國有臨床試驗注冊一級機構，就應在該國臨床試驗注冊中心注冊；而沒有注冊機構的國家則可選擇任一國家的注冊機構注冊[6]。因此我國應加大實施地注冊政策宣傳力度，倡導我國臨床研究在 ChiCTR 進行注冊，統一規范注冊內容和格式，完善注冊信息，定期公布試驗結果等，實現臨床研究注冊全過程的規范管理[12]。
中國高血壓注冊臨床試驗以單中心試驗為主；國際多中心試驗均注冊于 ClinicalTrials.gov 數據庫，主要由美國牽頭（62 項），參與機構數較多，規模較大；由中國牽頭的僅 25 項，參與機構數較少，規模較小，缺少>100 家參與機構的臨床試驗。由此可見，中美兩國還存在一定差距。多中心臨床試驗已成為臨床試驗的發展趨勢，不僅可以加速臨床試驗進度，大幅提高完成效率，與單中心臨床試驗相比其結論更利于外推[13]。參與國際多中心臨床試驗不僅可以提高我國臨床研究整體水平，促進試驗操作規范化，還有利于與國際交流臨床試驗管理經驗，學習先進的研究設計和質量控制方法，掌握國際研究動態[14]。我國應從設計、實施、報告等方面規范多中心臨床試驗，提高臨床試驗總體質量；補充制定全面系統的相關規范并推行[15]；規范系統地培養臨床研究參與者，提高臨床試驗設計和質量控制能力，培養高水準臨床科研隊伍和機構，從而我國增強主辦和承接國際多中心臨床試驗的能力[16]；不斷提高中國高血壓臨床試驗注冊數量和規范化水平，使中國臨床研究更加透明化，進一步加強國內外學術交流和科研合作，提高國際影響力，爭取更多牽頭國際多中心臨床試驗的機會。
本文局限性在于僅分析了 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫的高血壓臨床研究注冊數據，有部分高血壓臨床試驗未進行注冊的情況，因此不能真正全面反映我國高血壓臨床研究的真實數量和水平。但本文創新點在于利用 ClinicalTrials.gov 數據庫和 ChiCTR 數據庫中數據分析我國高血壓臨床研究注冊情況，結果提示我國臨床研究注冊意識仍需加強，我國高血壓臨床研究水平和規模與全球領先水平仍有一定差距。在未來，我國應更重視規范化臨床研究注冊，努力提高臨床試驗整體水平，才能在全球化大環境中參與競爭，促進發展，提升國際影響力。
