瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是臨床常見的眼表疾病，其發生發展與瞼板腺結構和（或）功能異常密切相關。目前 MGD 常用的治療方法包括物理治療、局部使用人工淚液和眼表潤滑劑、局部和（或全身）使用具有抗炎作用的抗生素和皮質類固醇激素、膳食補充 Ω-3 脂肪酸等。近些年來逐漸用于臨床的熱脈動系統 LipiFlow 可直接對上下眼瞼的瞼結膜面進行加熱，同時從眼瞼皮膚面對瞼板腺進行脈沖式按摩，由于設計獨特，在治療時可有效避免對角膜及眼球的加熱和擠壓，大大提高了物理治療的安全性和患者的依從性。大量臨床研究顯示 LipiFlow 治療 MGD 的效果并不低于持續 3 個月、2 次/d 的傳統熱敷按摩，具有良好的臨床應用前景。目前 LipiFlow 在國內的應用還未全面展開，只在部分醫院有試驗性的應用，該文就 LipiFlow 治療 MGD 的研究進展作一綜述。
引用本文： 王蓉, 鄧應平. 熱脈動系統治療瞼板腺功能障礙的研究進展. 華西醫學, 2018, 33(11): 1415-1419. doi: 10.7507/1002-0179.201809119 復制
瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是一種慢性、彌漫性的瞼板腺異常，通常以瞼板腺終末導管阻塞和（或）腺體分泌物質和（或）量的改變為特征，從而導致淚膜的變化、眼部刺激感、臨床可見的炎癥及眼表疾病[1]。MGD 是造成干眼的主要原因，有研究發現幾乎一半的干眼患者都有 MGD，即使是校正了年齡和性別的影響，MGD 和干眼的臨床表現仍然密切相關[2]，國內的研究顯示 85% 以上的干眼都與 MGD 相關[3]。MGD 不僅僅在干眼患者中常見，在整個人群中也有著較高的患病率，各個研究報道的患病率在 3.5%～70.0%[4]，在亞洲人群中尤為常見，約 60% 的亞洲人群患有 MGD，而在白種人中，患病率不足 20%[5]。MGD 的流行和年齡密切相關，在 30 歲以下的亞洲人群中，患病率為 33%，而在 60 歲及以上的亞洲人群中，MGD 的患病率高達 72%[6]。MGD 的病理生理改變主要有瞼板腺的萎縮、腺管上皮的過度肥大及角化，其臨床表現與干眼類似，主要包括眼部異物感、燒灼感、干澀、刺痛、流淚、視力波動等，檢查可發現淚膜不穩定、眼表炎癥等體征。臨床上主要針對 MGD 發生發展的病理機制來改善 MGD 的癥狀及體征，主要措施包括增強瞼板腺分泌功能、提高淚膜穩定性、減輕眼表炎癥等。近些年來，瞼板腺的物理治療越來越被臨床醫師所重視，熱脈動系統 LipiFlow（美國 TearScience 公司）因其操作簡便、療效顯著成為近期研究的熱點。本文現就 LipiFlow 治療 MGD 的研究進展作一綜述。
1 MGD 的分類
盡管許多的 MGD 病因和機制仍未明確，但可以知道的是導致瞼板低分泌的兩種形式的原因分別為瘢痕型和非瘢痕型 MGD[7]。根據定義及病理生理改變，MGD 可分為兩種類型，一種為高輸出狀態 MGD，又稱為高分泌型 MGD，以前稱之為脂溢性 MGD，這種類型的 MGD 在按壓瞼板時可釋放出大量的油脂，究其原因，可能是由于瞼板腺的高分泌，也可能是由于腺管的輕度堵塞造成的。高分泌型的 MGD 通常不伴隨明顯的炎癥，也無明顯的瞼板腺結構的改變，這些患者通常伴有痤瘡和（或）脂溢性皮炎，后者的主要病理生理改變是皮脂腺的過度分泌，與高分泌型 MGD 的病理生理機制相符[1, 8]。另一種為低輸出狀態 MGD，可進一步分為兩種亞型，低分泌型 MGD 和阻塞型 MGD，前者多由瞼板腺的萎縮導致，無明顯腺管的阻塞；后者是最常見的 MGD 類型[7-9]，其組織病理學改變主要包括腺管上皮的過度肥大及角化，進而導致瞼板腺終末導管的阻塞。低輸出狀態 MGD 通常伴有結膜炎和前部瞼緣炎，但是這些炎癥是 MGD 的原因抑或是結果，這一點尚無定論。了解 MGD 的類型及病理生理機制對于指導 MGD 的治療至關重要。
2 MGD 的診斷
目前，MGD 沒有公認的診斷標準，臨床上主要是從癥狀、體征、瞼板腺形態功能、淚膜穩定性等方面綜合診斷。MGD 患者的癥狀沒有明顯的特異性，主要包括眼部異物感、刺痛、干澀、燒灼感、視力波動、流淚等，進一步的檢查可能發現瞼緣肥厚、血管擴張、瞼板腺開口處突起，手指按壓瞼緣可能會擠出混濁的分泌物（低輸出狀態 MGD 無此表現），眼表的裂隙燈檢查可發現淚河淺、結膜炎癥等體征。有些患者可能無明顯癥狀，在因其他原因行眼科檢查時發現瞼緣及眼表的改變，這些患者稱為無癥狀性 MGD，如果及時對這些患者進行干預，可能延緩甚至阻止其發展為有癥狀性 MGD 的進程[10]。除了臨床表現，常規的用于評估干眼的檢查也可用于 MGD 的輔助診斷，比如干眼的問卷［如眼表疾病指數量表（Ocular Surface Disease Index，OSDI）、干眼問卷調查表、標準干眼癥狀評估量表（Standard Patient Evaluation of Eye Dryness，SPEED）等］、淚膜破裂時間、角結膜熒光素染色、淚液分泌試驗等。除此之外，近些年，一些評估瞼板腺形態及功能的新興檢查技術逐漸被用于臨床[11]，包括瞼板腺透視成像（可以在體外觀察瞼板腺的形態，有無萎縮、消失等，并可將觀察到的結果記錄下來），眼表面干涉儀（可以檢測并分析淚液中的脂質層），共焦顯微鏡檢查（可以檢測瞼板腺腺泡的密度、大小及形態），淚液蒸發檢查（可以實時檢測淚液蒸發率及淚膜穩定性），瞼板腺分泌功能檢測（對瞼板腺施加定量的力量，一次觀察 5 個瞼板腺的分泌情況，并可評分）。明確 MGD 的診斷并評估其嚴重程度有利于確定有針對性的治療策略。
3 MGD 的治療策略
終末腺管阻塞在 MGD 的發病中起著重要的作用，所以 MGD 的首要治療目標是疏通瞼板腺導管系統，提高瞼板腺的分泌功能。目前傳統的治療策略主要包括：局部使用眼表潤滑劑、熱敷及物理治療（包括瞼板按摩、LipiFlow、強脈沖激光、瞼板腺導管探通術、瞼緣清理擴大術等）[12]，局部（或全身）使用具有抗炎作用的抗生素（如大環內酯類抗生素、四環素），局部使用激素，膳食補充 Ω-3 脂肪酸等[12-13]。其中物理治療是 MGD 的基礎治療，主要針對阻塞型 MGD 和高分泌型 MGD，物理治療的目的是通過改善或消除導管堵塞，從而使腺體功能得到提高或恢復，由此瞼板腺功能更加完善[14]。因此，越來越多的新型物理治療被研發并逐步被用于臨床。
4 LipiFlow 治療 MGD
新型的物理治療設備同樣是針對加熱和（或）按摩的步驟，目前用于臨床的有加熱眼罩、電動眼部加熱按摩儀、眼瞼紅外加熱眼鏡、蒸汽加熱眼鏡等，這些物理治療設備對 MGD 均有一定的療效[15-16]。但是其應用均有一定的限制性，比如有些設備只有加熱的作用，沒有按摩的功效，所有這些設備幾乎都是從眼瞼皮膚面開始加熱，瞼板腺的升溫需要層層傳導，而且不可避免地對角膜及眼球進行加熱，加熱和按摩不能同時進行，加熱后再按摩瞼板腺的溫度不能保持等。種種因素限制了這些設備的療效，但是 LipiFlow 可以避免上述限制，有效地針對瞼板腺進行加熱，同時避免對眼球的加熱，而且加熱與按摩同時進行，可有效地促進瞼板腺分泌物的排出，緩解 MGD 相關的癥狀[14]。
4.1 LipiFlow 的介紹
LipiFlow 是美國 TearScience 公司研發的一款治療 MGD 的設備，它可以同時對上眼瞼和下眼瞼的瞼結膜面進行加熱，同時從眼瞼皮膚面對瞼板腺進行脈沖式按摩。LipiFlow 包括一次性熱脈動激活頭（含有溫度和壓力傳感器的眼罩）和手持式溫度壓力自動控制裝置，前者包含兩個部分，即眼瞼加熱裝置和眼杯，眼瞼加熱裝置似鞏膜鏡片，接觸上下瞼結膜面，但不與角膜接觸，對上下瞼結膜面提供可控的由內向外的定向加熱，加熱溫度可控制在 41～43℃，研究表明該溫度可有效融化瞼板腺分泌物[17-19]。該加熱裝置在眼球表面呈拱形，避免與角膜接觸，近角膜面為隔熱材料，且加熱裝置和角膜表面之間有一定的縫隙，進一步減少了熱量向角膜及眼表的傳導。眼杯其實是一個柔軟、有彈性的氣囊，在治療期間，該氣囊間歇性充氣膨脹，擠壓氣囊與加熱裝置之間的眼瞼，避免向眼球施加壓力。在治療前，需要向被治療眼點兩滴局部麻醉藥，以減輕患者的不適感，然后將眼瞼加熱裝置放入結膜囊開始治療，一次治療需要 12 min。由于眼罩是一次性的，治療結束后應丟棄。
4.2 LipiFlow 治療 MGD 的適應證
國內外研究中采用 LipiFlow 治療 MGD 時病例的納入標準除了取得知情同意并且可以完成隨訪的成年人外，主要包括以下 3 點：① 3 個月內有干眼癥狀，SPEED 評分≥6 分，或 OSDI 評分≥13 分；② 有瞼板腺阻塞的證據（下眼瞼 15 個腺體的瞼板腺分泌物評分≤12 分，或至少有 1 個明顯可見的脂栓）；③ 有一定數量有功能的瞼板腺（瞼板腺照相下眼瞼瞼板腺缺失率≤50%）[14, 20-22]。但是需要注意的是，目前并沒有公認的 LipiFlow 治療 MGD 的適應證，在臨床工作中，推薦患者接受 LipiFlow 治療時，可參考以上 3 點。另有研究發現治療前 SPEED 評分高的患者在接受單次 LipiFlow 治療后 SPEED 評分下降更為明顯，同時還發現與女性 MGD 患者相比，男性 MGD 患者治療后淚膜脂質層厚度明顯增加，相應的，其淚膜穩定性及干眼癥狀也得到更大改善，該研究結果提示治療前 SPEED 評分較高的患者和男性 MGD 患者可能更容易從 LipiFlow 治療中獲益[23]。另一項回顧性研究發現眼部客觀體征明顯的 MGD 患者，包括淚液量少、角結膜染色明顯及淚液高滲透壓的患者更易對單次熱脈動治療有較好的反應[24]。相信在不遠的將來，隨著對 LipiFlow 研究的深入，相關專家學者會制定出明確的適應證來指導臨床治療。
4.3 LipiFlow 治療 MGD 的效果
LipiFlow 治療 MGD 的效果可以從患者的臨床表現和檢查結果兩個方面的改變來描述，對此國內外學者已經進行了大量研究并證實單次 LipiFlow 治療即可減輕患者干眼的癥狀，改善瞼板腺功能及眼表健康狀態[25]。
大多數研究采用 SPEED 評分和（或）OSDI 評分來評估患者治療前后的干眼癥狀。幾乎所有的研究都顯示單次 LipiFlow 治療 MGD 后患者的干眼癥狀較治療前有明顯改善，且差異具有統計學意義[20-21, 23, 26-27]；其中一項研究的隨訪時間長達 3 年，表明單次 LipiFlow 治療對 MGD 患者干眼癥狀的改善（依據 SPEED 評分）持續至少 3 年[27]。有研究將 LipiFlow 治療與傳統的熱敷按摩治療進行對比，發現單次 LipiFlow 治療對 MGD 患者干眼癥狀的改善顯著優于持續 2 周睡前的熱敷按摩治療[28]。而另一項研究采用 SANDE 眼部刺激癥狀評分評價干眼癥狀，發現單次 LipiFlow 治療對干眼癥狀的改善并不優于持續 4 周的 2 次/d 的熱敷按摩治療[23]。
眼表狀態及淚膜穩定性是評價 MGD 治療效果的一大類客觀指標，包括淚膜破裂時間、角結膜熒光素染色、淚液分泌實驗、淚液蒸發率、淚膜脂質層厚度等。大量研究顯示單次 LipiFlow 治療后淚膜破裂時間、淚液分泌情況、角結膜熒光素染色較治療前均有明顯改善，且這種改善可持續至少 1 個月[21, 27, 29-30]，在一些研究中甚至可持續 3 個月[22]。另有研究顯示單次 LipiFlow 治療在對淚膜破裂時間的改善方面顯著優于持續 10 d、1 次/d 的手提式 iHeat 熱敷按摩儀[17]。但與持續 3 個月、2 次/d 的熱敷按摩相比，單次 LipiFlow 治療在淚膜破裂時間和淚液分泌情況的改善上并無明顯優勢[31]。一項聚焦于淚液蒸發率的研究顯示單次 LipiFlow 治療后淚液蒸發率顯著下降且這種改善可持續至少 3 個月，效果顯著優于毛巾熱敷組和蒸汽加熱眼鏡治療組[32]。在 MGD 患者淚膜脂質層厚度方面，單次 LipiFlow 治療可以達到明顯的改善作用，該作用可持續至少 6 個月以上[33]。
瞼板腺分泌功能的改變是 LipiFlow 治療的靶點，也是研究關注的熱點，通常采用瞼板腺擠壓（meibomian gland expression，MGE）評分和能分泌油脂的瞼板腺開口數量（meibomian gland yielding liquid secretion，MGYLS）評分來評價瞼板腺的分泌功能。多項研究均發現單次 LipiFlow 治療后，MGE 評分和（或）MGYLS 評分可出現顯著改善[21, 27, 29, 34-35]，這一改善可持續 1 個月～3 年。然而，與傳統的熱敷按摩相比，單次 LipiFlow 治療在改善瞼板腺分泌功能方面的優勢并不明確[16, 22, 28]。
4.4 LipiFlow 治療 MGD 的安全性
Lipiflow 在設計時充分考慮了角膜及眼球的安全性，主要體現在兩個方面，一方面在加熱時可以隔絕角膜，使熱量不能往角膜和眼球傳導，另一方面在脈沖性擠壓眼瞼時壓力不會傳向角膜和眼球，這兩方面避免了使角膜和眼球因為溫度過高或壓力過大可能受到的損傷。由于在治療前使用表面麻醉劑，在治療時和治療后患者的疼痛感并不明顯[14]。除此之外，研究報道的 Lipiflow 治療相關的不良反應有輕度的眼部不適感、結膜充血[14]、一過性眼瞼紅腫[22]，但是都不常見，大多數研究并未發現 Lipiflow 在治療 MGD 的過程中有明顯的不良反應[20, 27]。
5 展望
MGD 是一種常見的眼表疾病，可造成明顯的不適感，其發病與瞼板腺結構和（或）功能異常密切相關。以改善瞼板腺阻塞狀態為目的而研發的 Lipiflow 在治療 MGD 時顯示出其獨特的優越性，在療效和安全性方面不低于傳統的熱敷按摩治療，但是其治療過程簡便，僅需 1 次 12 min 的治療即可達到持續 3 個月、2 次/d 的熱敷按摩的效果，極大地提高了患者的依從性，具有廣闊的臨床應用前景。未來，需要更多的研究來確立 Lipiflow 治療 MGD 的適應證以規范其應用。
瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是一種慢性、彌漫性的瞼板腺異常，通常以瞼板腺終末導管阻塞和（或）腺體分泌物質和（或）量的改變為特征，從而導致淚膜的變化、眼部刺激感、臨床可見的炎癥及眼表疾病[1]。MGD 是造成干眼的主要原因，有研究發現幾乎一半的干眼患者都有 MGD，即使是校正了年齡和性別的影響，MGD 和干眼的臨床表現仍然密切相關[2]，國內的研究顯示 85% 以上的干眼都與 MGD 相關[3]。MGD 不僅僅在干眼患者中常見，在整個人群中也有著較高的患病率，各個研究報道的患病率在 3.5%～70.0%[4]，在亞洲人群中尤為常見，約 60% 的亞洲人群患有 MGD，而在白種人中，患病率不足 20%[5]。MGD 的流行和年齡密切相關，在 30 歲以下的亞洲人群中，患病率為 33%，而在 60 歲及以上的亞洲人群中，MGD 的患病率高達 72%[6]。MGD 的病理生理改變主要有瞼板腺的萎縮、腺管上皮的過度肥大及角化，其臨床表現與干眼類似，主要包括眼部異物感、燒灼感、干澀、刺痛、流淚、視力波動等，檢查可發現淚膜不穩定、眼表炎癥等體征。臨床上主要針對 MGD 發生發展的病理機制來改善 MGD 的癥狀及體征，主要措施包括增強瞼板腺分泌功能、提高淚膜穩定性、減輕眼表炎癥等。近些年來，瞼板腺的物理治療越來越被臨床醫師所重視，熱脈動系統 LipiFlow（美國 TearScience 公司）因其操作簡便、療效顯著成為近期研究的熱點。本文現就 LipiFlow 治療 MGD 的研究進展作一綜述。
1 MGD 的分類
盡管許多的 MGD 病因和機制仍未明確，但可以知道的是導致瞼板低分泌的兩種形式的原因分別為瘢痕型和非瘢痕型 MGD[7]。根據定義及病理生理改變，MGD 可分為兩種類型，一種為高輸出狀態 MGD，又稱為高分泌型 MGD，以前稱之為脂溢性 MGD，這種類型的 MGD 在按壓瞼板時可釋放出大量的油脂，究其原因，可能是由于瞼板腺的高分泌，也可能是由于腺管的輕度堵塞造成的。高分泌型的 MGD 通常不伴隨明顯的炎癥，也無明顯的瞼板腺結構的改變，這些患者通常伴有痤瘡和（或）脂溢性皮炎，后者的主要病理生理改變是皮脂腺的過度分泌，與高分泌型 MGD 的病理生理機制相符[1, 8]。另一種為低輸出狀態 MGD，可進一步分為兩種亞型，低分泌型 MGD 和阻塞型 MGD，前者多由瞼板腺的萎縮導致，無明顯腺管的阻塞；后者是最常見的 MGD 類型[7-9]，其組織病理學改變主要包括腺管上皮的過度肥大及角化，進而導致瞼板腺終末導管的阻塞。低輸出狀態 MGD 通常伴有結膜炎和前部瞼緣炎，但是這些炎癥是 MGD 的原因抑或是結果，這一點尚無定論。了解 MGD 的類型及病理生理機制對于指導 MGD 的治療至關重要。
2 MGD 的診斷
目前，MGD 沒有公認的診斷標準，臨床上主要是從癥狀、體征、瞼板腺形態功能、淚膜穩定性等方面綜合診斷。MGD 患者的癥狀沒有明顯的特異性，主要包括眼部異物感、刺痛、干澀、燒灼感、視力波動、流淚等，進一步的檢查可能發現瞼緣肥厚、血管擴張、瞼板腺開口處突起，手指按壓瞼緣可能會擠出混濁的分泌物（低輸出狀態 MGD 無此表現），眼表的裂隙燈檢查可發現淚河淺、結膜炎癥等體征。有些患者可能無明顯癥狀，在因其他原因行眼科檢查時發現瞼緣及眼表的改變，這些患者稱為無癥狀性 MGD，如果及時對這些患者進行干預，可能延緩甚至阻止其發展為有癥狀性 MGD 的進程[10]。除了臨床表現，常規的用于評估干眼的檢查也可用于 MGD 的輔助診斷，比如干眼的問卷［如眼表疾病指數量表（Ocular Surface Disease Index，OSDI）、干眼問卷調查表、標準干眼癥狀評估量表（Standard Patient Evaluation of Eye Dryness，SPEED）等］、淚膜破裂時間、角結膜熒光素染色、淚液分泌試驗等。除此之外，近些年，一些評估瞼板腺形態及功能的新興檢查技術逐漸被用于臨床[11]，包括瞼板腺透視成像（可以在體外觀察瞼板腺的形態，有無萎縮、消失等，并可將觀察到的結果記錄下來），眼表面干涉儀（可以檢測并分析淚液中的脂質層），共焦顯微鏡檢查（可以檢測瞼板腺腺泡的密度、大小及形態），淚液蒸發檢查（可以實時檢測淚液蒸發率及淚膜穩定性），瞼板腺分泌功能檢測（對瞼板腺施加定量的力量，一次觀察 5 個瞼板腺的分泌情況，并可評分）。明確 MGD 的診斷并評估其嚴重程度有利于確定有針對性的治療策略。
3 MGD 的治療策略
終末腺管阻塞在 MGD 的發病中起著重要的作用，所以 MGD 的首要治療目標是疏通瞼板腺導管系統，提高瞼板腺的分泌功能。目前傳統的治療策略主要包括：局部使用眼表潤滑劑、熱敷及物理治療（包括瞼板按摩、LipiFlow、強脈沖激光、瞼板腺導管探通術、瞼緣清理擴大術等）[12]，局部（或全身）使用具有抗炎作用的抗生素（如大環內酯類抗生素、四環素），局部使用激素，膳食補充 Ω-3 脂肪酸等[12-13]。其中物理治療是 MGD 的基礎治療，主要針對阻塞型 MGD 和高分泌型 MGD，物理治療的目的是通過改善或消除導管堵塞，從而使腺體功能得到提高或恢復，由此瞼板腺功能更加完善[14]。因此，越來越多的新型物理治療被研發并逐步被用于臨床。
4 LipiFlow 治療 MGD
新型的物理治療設備同樣是針對加熱和（或）按摩的步驟，目前用于臨床的有加熱眼罩、電動眼部加熱按摩儀、眼瞼紅外加熱眼鏡、蒸汽加熱眼鏡等，這些物理治療設備對 MGD 均有一定的療效[15-16]。但是其應用均有一定的限制性，比如有些設備只有加熱的作用，沒有按摩的功效，所有這些設備幾乎都是從眼瞼皮膚面開始加熱，瞼板腺的升溫需要層層傳導，而且不可避免地對角膜及眼球進行加熱，加熱和按摩不能同時進行，加熱后再按摩瞼板腺的溫度不能保持等。種種因素限制了這些設備的療效，但是 LipiFlow 可以避免上述限制，有效地針對瞼板腺進行加熱，同時避免對眼球的加熱，而且加熱與按摩同時進行，可有效地促進瞼板腺分泌物的排出，緩解 MGD 相關的癥狀[14]。
4.1 LipiFlow 的介紹
LipiFlow 是美國 TearScience 公司研發的一款治療 MGD 的設備，它可以同時對上眼瞼和下眼瞼的瞼結膜面進行加熱，同時從眼瞼皮膚面對瞼板腺進行脈沖式按摩。LipiFlow 包括一次性熱脈動激活頭（含有溫度和壓力傳感器的眼罩）和手持式溫度壓力自動控制裝置，前者包含兩個部分，即眼瞼加熱裝置和眼杯，眼瞼加熱裝置似鞏膜鏡片，接觸上下瞼結膜面，但不與角膜接觸，對上下瞼結膜面提供可控的由內向外的定向加熱，加熱溫度可控制在 41～43℃，研究表明該溫度可有效融化瞼板腺分泌物[17-19]。該加熱裝置在眼球表面呈拱形，避免與角膜接觸，近角膜面為隔熱材料，且加熱裝置和角膜表面之間有一定的縫隙，進一步減少了熱量向角膜及眼表的傳導。眼杯其實是一個柔軟、有彈性的氣囊，在治療期間，該氣囊間歇性充氣膨脹，擠壓氣囊與加熱裝置之間的眼瞼，避免向眼球施加壓力。在治療前，需要向被治療眼點兩滴局部麻醉藥，以減輕患者的不適感，然后將眼瞼加熱裝置放入結膜囊開始治療，一次治療需要 12 min。由于眼罩是一次性的，治療結束后應丟棄。
4.2 LipiFlow 治療 MGD 的適應證
國內外研究中采用 LipiFlow 治療 MGD 時病例的納入標準除了取得知情同意并且可以完成隨訪的成年人外，主要包括以下 3 點：① 3 個月內有干眼癥狀，SPEED 評分≥6 分，或 OSDI 評分≥13 分；② 有瞼板腺阻塞的證據（下眼瞼 15 個腺體的瞼板腺分泌物評分≤12 分，或至少有 1 個明顯可見的脂栓）；③ 有一定數量有功能的瞼板腺（瞼板腺照相下眼瞼瞼板腺缺失率≤50%）[14, 20-22]。但是需要注意的是，目前并沒有公認的 LipiFlow 治療 MGD 的適應證，在臨床工作中，推薦患者接受 LipiFlow 治療時，可參考以上 3 點。另有研究發現治療前 SPEED 評分高的患者在接受單次 LipiFlow 治療后 SPEED 評分下降更為明顯，同時還發現與女性 MGD 患者相比，男性 MGD 患者治療后淚膜脂質層厚度明顯增加，相應的，其淚膜穩定性及干眼癥狀也得到更大改善，該研究結果提示治療前 SPEED 評分較高的患者和男性 MGD 患者可能更容易從 LipiFlow 治療中獲益[23]。另一項回顧性研究發現眼部客觀體征明顯的 MGD 患者，包括淚液量少、角結膜染色明顯及淚液高滲透壓的患者更易對單次熱脈動治療有較好的反應[24]。相信在不遠的將來，隨著對 LipiFlow 研究的深入，相關專家學者會制定出明確的適應證來指導臨床治療。
4.3 LipiFlow 治療 MGD 的效果
LipiFlow 治療 MGD 的效果可以從患者的臨床表現和檢查結果兩個方面的改變來描述，對此國內外學者已經進行了大量研究并證實單次 LipiFlow 治療即可減輕患者干眼的癥狀，改善瞼板腺功能及眼表健康狀態[25]。
大多數研究采用 SPEED 評分和（或）OSDI 評分來評估患者治療前后的干眼癥狀。幾乎所有的研究都顯示單次 LipiFlow 治療 MGD 后患者的干眼癥狀較治療前有明顯改善，且差異具有統計學意義[20-21, 23, 26-27]；其中一項研究的隨訪時間長達 3 年，表明單次 LipiFlow 治療對 MGD 患者干眼癥狀的改善（依據 SPEED 評分）持續至少 3 年[27]。有研究將 LipiFlow 治療與傳統的熱敷按摩治療進行對比，發現單次 LipiFlow 治療對 MGD 患者干眼癥狀的改善顯著優于持續 2 周睡前的熱敷按摩治療[28]。而另一項研究采用 SANDE 眼部刺激癥狀評分評價干眼癥狀，發現單次 LipiFlow 治療對干眼癥狀的改善并不優于持續 4 周的 2 次/d 的熱敷按摩治療[23]。
眼表狀態及淚膜穩定性是評價 MGD 治療效果的一大類客觀指標，包括淚膜破裂時間、角結膜熒光素染色、淚液分泌實驗、淚液蒸發率、淚膜脂質層厚度等。大量研究顯示單次 LipiFlow 治療后淚膜破裂時間、淚液分泌情況、角結膜熒光素染色較治療前均有明顯改善，且這種改善可持續至少 1 個月[21, 27, 29-30]，在一些研究中甚至可持續 3 個月[22]。另有研究顯示單次 LipiFlow 治療在對淚膜破裂時間的改善方面顯著優于持續 10 d、1 次/d 的手提式 iHeat 熱敷按摩儀[17]。但與持續 3 個月、2 次/d 的熱敷按摩相比，單次 LipiFlow 治療在淚膜破裂時間和淚液分泌情況的改善上并無明顯優勢[31]。一項聚焦于淚液蒸發率的研究顯示單次 LipiFlow 治療后淚液蒸發率顯著下降且這種改善可持續至少 3 個月，效果顯著優于毛巾熱敷組和蒸汽加熱眼鏡治療組[32]。在 MGD 患者淚膜脂質層厚度方面，單次 LipiFlow 治療可以達到明顯的改善作用，該作用可持續至少 6 個月以上[33]。
瞼板腺分泌功能的改變是 LipiFlow 治療的靶點，也是研究關注的熱點，通常采用瞼板腺擠壓（meibomian gland expression，MGE）評分和能分泌油脂的瞼板腺開口數量（meibomian gland yielding liquid secretion，MGYLS）評分來評價瞼板腺的分泌功能。多項研究均發現單次 LipiFlow 治療后，MGE 評分和（或）MGYLS 評分可出現顯著改善[21, 27, 29, 34-35]，這一改善可持續 1 個月～3 年。然而，與傳統的熱敷按摩相比，單次 LipiFlow 治療在改善瞼板腺分泌功能方面的優勢并不明確[16, 22, 28]。
4.4 LipiFlow 治療 MGD 的安全性
Lipiflow 在設計時充分考慮了角膜及眼球的安全性，主要體現在兩個方面，一方面在加熱時可以隔絕角膜，使熱量不能往角膜和眼球傳導，另一方面在脈沖性擠壓眼瞼時壓力不會傳向角膜和眼球，這兩方面避免了使角膜和眼球因為溫度過高或壓力過大可能受到的損傷。由于在治療前使用表面麻醉劑，在治療時和治療后患者的疼痛感并不明顯[14]。除此之外，研究報道的 Lipiflow 治療相關的不良反應有輕度的眼部不適感、結膜充血[14]、一過性眼瞼紅腫[22]，但是都不常見，大多數研究并未發現 Lipiflow 在治療 MGD 的過程中有明顯的不良反應[20, 27]。
5 展望
MGD 是一種常見的眼表疾病，可造成明顯的不適感，其發病與瞼板腺結構和（或）功能異常密切相關。以改善瞼板腺阻塞狀態為目的而研發的 Lipiflow 在治療 MGD 時顯示出其獨特的優越性，在療效和安全性方面不低于傳統的熱敷按摩治療，但是其治療過程簡便，僅需 1 次 12 min 的治療即可達到持續 3 個月、2 次/d 的熱敷按摩的效果，極大地提高了患者的依從性，具有廣闊的臨床應用前景。未來，需要更多的研究來確立 Lipiflow 治療 MGD 的適應證以規范其應用。