引用本文： 王濤, 周亮, 楊紅霞, 唐書福, 李娜娜, 陳雪融, 張建勇. 免疫及分子技術助力診斷：黔北地區 152 例結核性腦膜炎患者臨床特點分析. 華西醫學, 2018, 33(8): 972-976. doi: 10.7507/1002-0179.201807132 復制
結核病是嚴重威脅人類健康的社會公共衛生問題。結核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是由腦膜、腦實質或腦脊髓感染結核分枝桿菌所引起的，是一種高發病率和死亡率的結核病類型，也是結核感染最常見的致殘、致死原因。此外，許多 TBM 患者常存在認知障礙、癲癇、癱瘓、顱神經麻痹等嚴重的神經功能障礙后遺癥。因此，對 TBM 的臨床特點進行全面仔細的認識學習和理解，對該疾病的診斷治療、改善患者的生活質量至關重要[1]。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性分析遵義醫學院附屬醫院呼吸二科 2016 年 1 月—2017 年 2 月住院治療的 TBM 患者 152 例。確診參照 TBM 診斷標準[2]：TBM 的確診依據為臨床伴有腦膜炎證據腦膜刺激征陽性、腦脊液改變符合 TBM 特點，同時腦脊液中的抗酸染色或結核菌培養呈陽性。臨床診斷病例是指臨床上有 TBM 證據，而具有下列一項或多項的指標：① 胸部影像學檢查顯示有活動性結核病灶；② 任何標本（腦脊液除外）里抗酸染色呈陽性；③ 有肺外其他部位結核病的臨床證據。
1.2 方法
收集患者住院時的一般資料，包括性別、年齡、住址、臨床表現、主要診斷等，住院時的血生化、腦脊液常規生化、結核菌檢查及影像學檢查，患者的預后等信息。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 21.0 軟件及 Excel 進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數與百分比表示。
2 結果
2.1 一般情況
152 例 TBM 患者平均年齡為（43.9±20.4）歲，以青壯年為主，60 歲及以上患者占 28.9%；男女比例為 1.45∶1，男性比例高于女性；居住地以農村為主，平均住院時間為（20.0±18.9）d。見表 1。
表1
TBM 患者的一般資料（n=152）
2.2 臨床表現及合并其他疾病情況
152 例 TBM 患者早期臨床表現各異，大多以頭痛、發熱、嘔吐為主要癥狀入院，其中頭痛 95.4%（145/152），惡心嘔吐 42.8%（65/152），發熱 61.8%（94/152）。TBM 常合并肺結核或者其他肺外結核，其中繼發性肺結核、血行播散性肺結核及結核性胸膜炎為最多，比例分別達 52.0%（79/152）、37.5%（57/152）、30.9%（47/152）。結核病外的其他基礎疾病以艾滋病、糖尿病和塵肺為主，合計占發病人數的 10.5%。見表 2。
表2
TBM 患者臨床表現與合并其他疾病情況（n=152）
2.3 實驗室及影像學檢驗情況
在 152 例患者中，部分患者因入院時外院檢查結果或者病情危重，患者家屬放棄治療，故未能全部完善相關檢查。在已經完成相關檢查化驗的患者中，γ-干擾素釋放試驗（interferon-gamma release assays，IGRA）陽性率達 90.8%，腦脊液壓力升高 137 例（91.9%）；腦脊液中白細胞數升高 92 例（61.7%），蛋白量升高 105 例（70.5%），氯降低 68 例（45.6%），葡萄糖降低 107 例（71.8%）；患者行痰涂片找到抗酸桿菌 15 例，占全部發病例數的 9.9%（15/152），其中腦脊液涂片找到抗酸桿菌 2 例，腦脊液結核菌涂片及結核菌培養檢出率較低、皮膚結核菌素試驗陽性率低。但本研究針對部分診斷困難或治療效果差的患者行 GeneXpert MTB/RIF 的 DNA 檢測，陽性率達 21.9%，遠高于腦脊液結核菌涂片。但所有 DNA 陽性的病例中，利福平耐藥基因 rpoB 檢測均為陰性，提示未見耐利福平結核。胸部影像學檢查發現肺結核患者 136 例，占全部發病數的 89.5%（136/152）；頭顱 CT 和頭顱 MRI 發現腦部異常病變 101 例，占全部發病數的 67.8%（101/149）。見表 3。
表3
TBM 患者實驗室及影像學檢驗
2.4 治療方案
化學治療（化療）方案：TBM 通常予 HRZES（大劑量異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素或阿米卡星）聯合抗結核化療 2～6 個月（部分患者加用左氧氟沙星），期間用異煙肼 0.1 g+地塞米松 5 mg 鞘內注射，1～2 次/周，鞏固期內予 HRZE 聯用治療 1～2 年。營養支持治療：低蛋白血癥比例達 29.6%。易發生血電解質紊亂，其中低鈉血癥最為常見，占 45.3%。其他對癥處理：除營養不良和血電解質紊亂外，并發癥/藥物不良反應主要為吡嗪酰胺引起的高尿酸血癥，比例達 32.2%，其他依次為腦梗死、肝功能損害、藥物過敏、腦積水、白細胞減少癥、繼發性癲癇等。見表 4。
表4
TBM 患者常見并發癥和藥物不良反應（n=152）
2.5 疾病的預后及轉歸
在本研究中 140 例（92.1%）患者病情好轉醫囑出院，12 例因經濟或病情較重放棄治療等原因自動出院，未發生住院死亡病例。
3 討論
TBM 在中國仍然是比較常見的中樞神經系統的感染性疾病，是最常見、最嚴重的肺外結核，占所有結核病的 5%～15%[3]。盡管抗結核藥物已廣泛應用于臨床，但經治療后患者仍遺留嚴重的腦積水、腦萎縮、腦梗死等中樞神經系統后遺癥[4]。上世紀 40 年代抗結核藥物被發現后，結核病曾一度被控制，但近年來，由于結核桿菌的基因變異、耐藥結核病、免疫抑制劑的使用及艾滋病患者的增多，TBM 患者越來越多，且臨床表現多變和不典型。由于 TBM 的癥狀非特異性，TBM 的診斷通常是模糊的，因此容易延誤治療，導致預后不良。在當前醫療衛生水平不斷提高的情況下，歸納總結 TBM 的流行病學特征、臨床表現特點及輔助檢查，尤其是分子生物學檢查結果，有助于提高 TBM 的臨床診療水平，改善患者預后。
在結核病患者人群分布上，仍然是以農村人口及青壯年為主，其中 20～60 歲的患者占 59.2%（90/152），我們考慮為本地區屬于經濟欠發達地區，大量年輕務工人員外出，雖然青壯年仍占主要人群，但低于其他發達地區。在性別比例上，男性多于女性。
在臨床癥狀上，TBM 主要表現為頭昏頭痛、發熱、惡心、嘔吐等表現，只有 35.5% 的患者有呼吸道癥狀，而上述癥狀無特異性，患者主要來源于農村及邊遠地區，基層醫務工作者對 TBM 認識不足，常常容易誤診為“感冒”或者消化系統疾病，延誤病情，待出現神經系統損害表現后才到大醫院就診，此時已病情較重，影響預后，因此需加強基層醫院醫務工作者對 TBM 臨床癥狀的認識及鑒別，提高診斷的意識。
TBM 常合并其他臟器結核，其中肺結核是結核病的最常見類型，也常是多臟器結核的原發病灶。肺結核中血行播散性肺結核合并 TBM 可達 32%～67.7%[5]。該病灶內的結核桿菌入血引起全身播散，導致多臟器結核的發生。本研究中合并肺結核患者占 89.5%（136/152），其中血行播散性肺結核占 37.5%（57/152），繼發性肺結核占 52.0%（79/152）。在肺外結核中，最常見的為結核性胸膜炎（30.9%，47/152），其次為淋巴結結核（13.8%，21/152），然后是結核性心包炎（8.6%，13/152）。在其他基礎疾病中容易合并糖尿病（4.6%，7/152）、艾滋病（2.0%，3/152）和塵肺（3.9%，6/152）。提示我們大多數神經系統表現均可由結核病引起，尤其是機體免疫力低下人群、有結核接觸史等易感人群，更應該警惕 TBM，予積極完善相關腦脊液及影像學檢查以明確診斷。
行腰椎穿刺常表現為顱內壓增高，腦脊液抗酸染色陽性或培養分離出結核分枝桿菌為診斷 TBM 的“金標準”。但因其檢出率低于 20%，雖然應用廣泛實則對臨床早期診斷價值有限。IGRA 已基本替代結核菌素皮膚試驗，作為一種免疫診斷方法廣泛應用于結核病的輔助診斷[6]。TBM 患者腦脊液外觀多清亮或淡黃色，甚至草黃色，呈毛玻璃樣改變，顱內壓多增高 200 mm H2O（1 mm H2O=0.009 8 kPa）以上。典型腦脊液生化改變為“低糖、低氯、高蛋白”。氯化物降低，一般低于 120 mmol/L，氯化物降低比葡萄糖更敏感，腦脊液蛋白質含量增高，一般在 450 mmol/L 以上，蛋白越高，顏色越渾濁，高于 10 g/L 以上，則預后差。
GeneXpert MTB/RIF 作為世界衛生組織批準的診斷肺結核的重要分子生物學手段，全封閉的檢測系統、全自動化操作、污染可能性小、特異度高、檢測時間只需 2 h 并能同時獲得結核分枝桿菌是否對利福平耐藥等特點使其能夠更好地滿足臨床上對于 TBM 快速診斷的需求。但由于其檢測費用較高，且在腦脊液標本的處理上尚沒有統一量的要求，故本科室尚未進行全部常規檢查，只是針對臨床診斷較困難、治療效果不佳的患者行 GeneXpert MTB/RIF 檢查，故陽性率較低，陽性率和國內吳小慧等[7]相關研究結果 25.5% 一致。國內張瑞雪等[8]研究顯示，若以 MGIT960 液體培養為標準，GeneXpert 對 TBM 的診斷性能可達到 91.3% 的靈敏度，98% 的特異度，而且其檢測的時間約 2 h，有利于 TBM 的早期診斷及精準治療，已經逐漸顯示了其在 TBM 診斷方面的優勢。值得一提的是，2017 年開始，GeneXpert MTB/RIF 的更新版 GeneXpert MTB/RIF Ultra （簡稱 Ultra）問世，該技術同為半巢式半定量聚合酶鏈反應技術，但采用高分辨率熔解技術，用時更短，且敏感性較前者提高了 10 倍以上，能夠很好地檢測混合感染，有望用于 TBM 的精準診斷[9]。
在早診斷治療基礎上，需要“早期、規律、全程、聯合、適量”抗結核化療，同時早期需加用糖皮質激素，在停用激素時需要逐漸減量。目前已有研究提示糖皮質激素對于改善其病死率有益，但還需要進一步的臨床試驗。有研究表明，腦卒中是 TBM 死亡的主要原因，阿司匹林可能在預防腦卒中方面存在潛在益處，并且有可能調節宿主的免疫反應。在治療中需要加強營養支持治療和糾正電解質紊亂[10]。并發癥處理包括合并的基礎疾病、TBM 疾病過程中及治療過程中所出現的并發癥的處理。如合并糖尿病時需要控制好血糖；本研究中，存在低蛋白血癥的患者達 29.6%（45/152），因此在抗結核化療同時，需加強營養支持治療；且患者存在很高比例的血電解質紊亂，其中低鈉血癥最為常見，比例達 45.3%（69/152），這和其他大部分研究一致[11]，但也有報道比例高達 70.4%[12]。在糾正電解質紊亂過程中需要注意：① 糾正血鈉濃度不宜過高；② 靜脈滴注速度不宜過快；③ 要和糾正低蛋白血癥和糾正貧血等同時進行[13]。治療過程中需密切監測肝腎功能，防止因肝腎功能損害而停藥，針對顱內壓升高，予甘露醇快速滴注降顱壓，針對形成腦疝、結核瘤和腦積水等，需要外科進行切除和引流處理。
TBM 預后與患者年齡、起病緩急、確診時間、病情輕重、患者依從性、及時合理規范的治療等[14]相關。能夠早期確診、早期規范治療的患者一般都能達到臨床治愈，減少并發癥。存在耐藥結核、嚴重腦水腫，出現腦積水、結核瘤甚至腦疝的老年患者一般預后不佳[1]。
總之，TBM 臨床表現多樣，癥狀不典型，呼吸道癥狀少，常合并其他基礎疾病，極易誤診，治療時間長，并發癥多，治療中易出現各種并發癥和藥物不良反應，預后不佳，需加強對 TBM 的認識，以利于 TBM 的早期診斷和精準治療，改善患者預后。
結核病是嚴重威脅人類健康的社會公共衛生問題。結核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是由腦膜、腦實質或腦脊髓感染結核分枝桿菌所引起的，是一種高發病率和死亡率的結核病類型，也是結核感染最常見的致殘、致死原因。此外，許多 TBM 患者常存在認知障礙、癲癇、癱瘓、顱神經麻痹等嚴重的神經功能障礙后遺癥。因此，對 TBM 的臨床特點進行全面仔細的認識學習和理解，對該疾病的診斷治療、改善患者的生活質量至關重要[1]。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性分析遵義醫學院附屬醫院呼吸二科 2016 年 1 月—2017 年 2 月住院治療的 TBM 患者 152 例。確診參照 TBM 診斷標準[2]：TBM 的確診依據為臨床伴有腦膜炎證據腦膜刺激征陽性、腦脊液改變符合 TBM 特點，同時腦脊液中的抗酸染色或結核菌培養呈陽性。臨床診斷病例是指臨床上有 TBM 證據，而具有下列一項或多項的指標：① 胸部影像學檢查顯示有活動性結核病灶；② 任何標本（腦脊液除外）里抗酸染色呈陽性；③ 有肺外其他部位結核病的臨床證據。
1.2 方法
收集患者住院時的一般資料，包括性別、年齡、住址、臨床表現、主要診斷等，住院時的血生化、腦脊液常規生化、結核菌檢查及影像學檢查，患者的預后等信息。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 21.0 軟件及 Excel 進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數與百分比表示。
2 結果
2.1 一般情況
152 例 TBM 患者平均年齡為（43.9±20.4）歲，以青壯年為主，60 歲及以上患者占 28.9%；男女比例為 1.45∶1，男性比例高于女性；居住地以農村為主，平均住院時間為（20.0±18.9）d。見表 1。
表1
TBM 患者的一般資料（n=152）
2.2 臨床表現及合并其他疾病情況
152 例 TBM 患者早期臨床表現各異，大多以頭痛、發熱、嘔吐為主要癥狀入院，其中頭痛 95.4%（145/152），惡心嘔吐 42.8%（65/152），發熱 61.8%（94/152）。TBM 常合并肺結核或者其他肺外結核，其中繼發性肺結核、血行播散性肺結核及結核性胸膜炎為最多，比例分別達 52.0%（79/152）、37.5%（57/152）、30.9%（47/152）。結核病外的其他基礎疾病以艾滋病、糖尿病和塵肺為主，合計占發病人數的 10.5%。見表 2。
表2
TBM 患者臨床表現與合并其他疾病情況（n=152）
2.3 實驗室及影像學檢驗情況
在 152 例患者中，部分患者因入院時外院檢查結果或者病情危重，患者家屬放棄治療，故未能全部完善相關檢查。在已經完成相關檢查化驗的患者中，γ-干擾素釋放試驗（interferon-gamma release assays，IGRA）陽性率達 90.8%，腦脊液壓力升高 137 例（91.9%）；腦脊液中白細胞數升高 92 例（61.7%），蛋白量升高 105 例（70.5%），氯降低 68 例（45.6%），葡萄糖降低 107 例（71.8%）；患者行痰涂片找到抗酸桿菌 15 例，占全部發病例數的 9.9%（15/152），其中腦脊液涂片找到抗酸桿菌 2 例，腦脊液結核菌涂片及結核菌培養檢出率較低、皮膚結核菌素試驗陽性率低。但本研究針對部分診斷困難或治療效果差的患者行 GeneXpert MTB/RIF 的 DNA 檢測，陽性率達 21.9%，遠高于腦脊液結核菌涂片。但所有 DNA 陽性的病例中，利福平耐藥基因 rpoB 檢測均為陰性，提示未見耐利福平結核。胸部影像學檢查發現肺結核患者 136 例，占全部發病數的 89.5%（136/152）；頭顱 CT 和頭顱 MRI 發現腦部異常病變 101 例，占全部發病數的 67.8%（101/149）。見表 3。
表3
TBM 患者實驗室及影像學檢驗
2.4 治療方案
化學治療（化療）方案：TBM 通常予 HRZES（大劑量異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素或阿米卡星）聯合抗結核化療 2～6 個月（部分患者加用左氧氟沙星），期間用異煙肼 0.1 g+地塞米松 5 mg 鞘內注射，1～2 次/周，鞏固期內予 HRZE 聯用治療 1～2 年。營養支持治療：低蛋白血癥比例達 29.6%。易發生血電解質紊亂，其中低鈉血癥最為常見，占 45.3%。其他對癥處理：除營養不良和血電解質紊亂外，并發癥/藥物不良反應主要為吡嗪酰胺引起的高尿酸血癥，比例達 32.2%，其他依次為腦梗死、肝功能損害、藥物過敏、腦積水、白細胞減少癥、繼發性癲癇等。見表 4。
表4
TBM 患者常見并發癥和藥物不良反應（n=152）
2.5 疾病的預后及轉歸
在本研究中 140 例（92.1%）患者病情好轉醫囑出院，12 例因經濟或病情較重放棄治療等原因自動出院，未發生住院死亡病例。
3 討論
TBM 在中國仍然是比較常見的中樞神經系統的感染性疾病，是最常見、最嚴重的肺外結核，占所有結核病的 5%～15%[3]。盡管抗結核藥物已廣泛應用于臨床，但經治療后患者仍遺留嚴重的腦積水、腦萎縮、腦梗死等中樞神經系統后遺癥[4]。上世紀 40 年代抗結核藥物被發現后，結核病曾一度被控制，但近年來，由于結核桿菌的基因變異、耐藥結核病、免疫抑制劑的使用及艾滋病患者的增多，TBM 患者越來越多，且臨床表現多變和不典型。由于 TBM 的癥狀非特異性，TBM 的診斷通常是模糊的，因此容易延誤治療，導致預后不良。在當前醫療衛生水平不斷提高的情況下，歸納總結 TBM 的流行病學特征、臨床表現特點及輔助檢查，尤其是分子生物學檢查結果，有助于提高 TBM 的臨床診療水平，改善患者預后。
在結核病患者人群分布上，仍然是以農村人口及青壯年為主，其中 20～60 歲的患者占 59.2%（90/152），我們考慮為本地區屬于經濟欠發達地區，大量年輕務工人員外出，雖然青壯年仍占主要人群，但低于其他發達地區。在性別比例上，男性多于女性。
在臨床癥狀上，TBM 主要表現為頭昏頭痛、發熱、惡心、嘔吐等表現，只有 35.5% 的患者有呼吸道癥狀，而上述癥狀無特異性，患者主要來源于農村及邊遠地區，基層醫務工作者對 TBM 認識不足，常常容易誤診為“感冒”或者消化系統疾病，延誤病情，待出現神經系統損害表現后才到大醫院就診，此時已病情較重，影響預后，因此需加強基層醫院醫務工作者對 TBM 臨床癥狀的認識及鑒別，提高診斷的意識。
TBM 常合并其他臟器結核，其中肺結核是結核病的最常見類型，也常是多臟器結核的原發病灶。肺結核中血行播散性肺結核合并 TBM 可達 32%～67.7%[5]。該病灶內的結核桿菌入血引起全身播散，導致多臟器結核的發生。本研究中合并肺結核患者占 89.5%（136/152），其中血行播散性肺結核占 37.5%（57/152），繼發性肺結核占 52.0%（79/152）。在肺外結核中，最常見的為結核性胸膜炎（30.9%，47/152），其次為淋巴結結核（13.8%，21/152），然后是結核性心包炎（8.6%，13/152）。在其他基礎疾病中容易合并糖尿病（4.6%，7/152）、艾滋病（2.0%，3/152）和塵肺（3.9%，6/152）。提示我們大多數神經系統表現均可由結核病引起，尤其是機體免疫力低下人群、有結核接觸史等易感人群，更應該警惕 TBM，予積極完善相關腦脊液及影像學檢查以明確診斷。
行腰椎穿刺常表現為顱內壓增高，腦脊液抗酸染色陽性或培養分離出結核分枝桿菌為診斷 TBM 的“金標準”。但因其檢出率低于 20%，雖然應用廣泛實則對臨床早期診斷價值有限。IGRA 已基本替代結核菌素皮膚試驗，作為一種免疫診斷方法廣泛應用于結核病的輔助診斷[6]。TBM 患者腦脊液外觀多清亮或淡黃色，甚至草黃色，呈毛玻璃樣改變，顱內壓多增高 200 mm H2O（1 mm H2O=0.009 8 kPa）以上。典型腦脊液生化改變為“低糖、低氯、高蛋白”。氯化物降低，一般低于 120 mmol/L，氯化物降低比葡萄糖更敏感，腦脊液蛋白質含量增高，一般在 450 mmol/L 以上，蛋白越高，顏色越渾濁，高于 10 g/L 以上，則預后差。
GeneXpert MTB/RIF 作為世界衛生組織批準的診斷肺結核的重要分子生物學手段，全封閉的檢測系統、全自動化操作、污染可能性小、特異度高、檢測時間只需 2 h 并能同時獲得結核分枝桿菌是否對利福平耐藥等特點使其能夠更好地滿足臨床上對于 TBM 快速診斷的需求。但由于其檢測費用較高，且在腦脊液標本的處理上尚沒有統一量的要求，故本科室尚未進行全部常規檢查，只是針對臨床診斷較困難、治療效果不佳的患者行 GeneXpert MTB/RIF 檢查，故陽性率較低，陽性率和國內吳小慧等[7]相關研究結果 25.5% 一致。國內張瑞雪等[8]研究顯示，若以 MGIT960 液體培養為標準，GeneXpert 對 TBM 的診斷性能可達到 91.3% 的靈敏度，98% 的特異度，而且其檢測的時間約 2 h，有利于 TBM 的早期診斷及精準治療，已經逐漸顯示了其在 TBM 診斷方面的優勢。值得一提的是，2017 年開始，GeneXpert MTB/RIF 的更新版 GeneXpert MTB/RIF Ultra （簡稱 Ultra）問世，該技術同為半巢式半定量聚合酶鏈反應技術，但采用高分辨率熔解技術，用時更短，且敏感性較前者提高了 10 倍以上，能夠很好地檢測混合感染，有望用于 TBM 的精準診斷[9]。
在早診斷治療基礎上，需要“早期、規律、全程、聯合、適量”抗結核化療，同時早期需加用糖皮質激素，在停用激素時需要逐漸減量。目前已有研究提示糖皮質激素對于改善其病死率有益，但還需要進一步的臨床試驗。有研究表明，腦卒中是 TBM 死亡的主要原因，阿司匹林可能在預防腦卒中方面存在潛在益處，并且有可能調節宿主的免疫反應。在治療中需要加強營養支持治療和糾正電解質紊亂[10]。并發癥處理包括合并的基礎疾病、TBM 疾病過程中及治療過程中所出現的并發癥的處理。如合并糖尿病時需要控制好血糖；本研究中，存在低蛋白血癥的患者達 29.6%（45/152），因此在抗結核化療同時，需加強營養支持治療；且患者存在很高比例的血電解質紊亂，其中低鈉血癥最為常見，比例達 45.3%（69/152），這和其他大部分研究一致[11]，但也有報道比例高達 70.4%[12]。在糾正電解質紊亂過程中需要注意：① 糾正血鈉濃度不宜過高；② 靜脈滴注速度不宜過快；③ 要和糾正低蛋白血癥和糾正貧血等同時進行[13]。治療過程中需密切監測肝腎功能，防止因肝腎功能損害而停藥，針對顱內壓升高，予甘露醇快速滴注降顱壓，針對形成腦疝、結核瘤和腦積水等，需要外科進行切除和引流處理。
TBM 預后與患者年齡、起病緩急、確診時間、病情輕重、患者依從性、及時合理規范的治療等[14]相關。能夠早期確診、早期規范治療的患者一般都能達到臨床治愈，減少并發癥。存在耐藥結核、嚴重腦水腫，出現腦積水、結核瘤甚至腦疝的老年患者一般預后不佳[1]。
總之，TBM 臨床表現多樣，癥狀不典型，呼吸道癥狀少，常合并其他基礎疾病，極易誤診，治療時間長，并發癥多，治療中易出現各種并發癥和藥物不良反應，預后不佳，需加強對 TBM 的認識，以利于 TBM 的早期診斷和精準治療，改善患者預后。
