血漿置換能夠迅速清除血液循環中的致病性抗原、抗體以及免疫復合物等致病因子，已成為自身免疫性疾病重要的輔助治療手段之一。雙重濾過血漿置換作為新型血漿置換模式，由于其受血漿資源的限制少，在免疫性疾病中的使用越來越廣泛。該文報道一例雙重濾過血漿置換成功治療重癥抗腎小球基底膜病的患者，結合國內外文獻進行分析，對雙重濾過血漿置換在常見免疫性疾病中的應用進行綜述，以期對雙重濾過血漿置換在臨床中的使用提供參考。
引用本文： 茍慎菊, 邱紅渝, 張凌. 雙重濾過血漿置換在免疫性腎臟疾病中的應用——抗腎小球基底膜病一例. 華西醫學, 2018, 33(7): 913-916. doi: 10.7507/1002-0179.201806034 復制
1 病例介紹
患者，女，26 歲。因“發熱 2+ 周，惡心、嘔吐 1+ 周，發現腎功能異常 1 周”于 2014 年 3 月 19 日入我院。2+ 周前患者“受涼”后出現寒戰、高熱，最高體溫 39.3℃，伴食欲下降、全身乏力；1+ 周前患者出現惡心、嘔吐胃內容物，伴腹脹、解稀便，4～5 次/d；1 周前查血肌酐 422.8 μmol/L，尿常規示紅細胞 37 個/HP。5+ d 前就診于當地醫院，復查血肌酐 752 μmol/L，查血紅蛋白 84 g/L，白細胞計數 15×109/L，中性粒細胞百分比 88.2%；PR3-抗中性粒細胞胞漿抗體（anti-neutrophil cytoplasmicantibody，ANCA）陽性，抗腎小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）抗體陽性；泌尿系統彩色多普勒超聲（彩超）示：雙腎長大。考慮抗 GBM 病、ANCA 相關小血管炎。給予甲潑尼龍沖擊治療 1 g/d×3 d，丙種球蛋白 20 g/d× 3 d，血漿置換 2 次，并予抗感染及對癥支持治療，患者體溫恢復正常，但仍存在惡心、嘔吐，伴腹脹、干咳、心累、氣緊，尿量 100～200 mL/d，夜間不能平臥休息，入我院。入院體格檢查（查體）示基本生命體征平穩，體溫正常，輕度貧血貌，心肺腹查體無明顯異常，雙下肢輕度水腫，查血紅蛋白 72 g/L，白細胞計數 20.86×109/L，中性粒細胞百分比 97.1%，白蛋白 23.9 g/L，尿素 17.1 mmol/L，肌酐 497.5 μmol/L。尿常規示尿蛋白（+），紅細胞 25 個/HP；復查 ANCA 陰性，抗 GBM 抗體滴度 92.54 RU/mL（正常參考值<20 RU/mL）。泌尿系統彩超示：右腎大小約 11.5 cm×5.9 cm×5.5 cm，左腎大小約 12.3 cm×5.3 cm×4.9 cm，雙腎實質損害聲像。腎臟穿刺組織病理檢查示：查見 32 個腎小球，其中 31 個腎小球見大纖維細胞性新月體或環狀體形成，腎小球皺縮，1 個腎小球病變輕微。部分小管上皮細胞刷狀緣脫落、變平，部分上皮細胞濁腫伴空泡變性，部分腔內見紅細胞管型和蛋白管型，腎小管無明顯萎縮，間質散在淋巴細胞、單核細胞及漿細胞浸潤。血管病變不明顯。免疫熒光染色見免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G 及 C3 沿腎小球基底膜呈線狀沉積。考慮病理符合新月體型腎小球腎炎（Ⅰ型）。入院后給予甲潑尼龍聯合環磷酰胺抑制免疫，規律血液透析，并行血漿置換治療，血漿置換期間監測抗 GBM 抗體滴度，直至抗 GBM 抗體轉陰；血漿置換共計 25 次，其中雙重濾過血漿置換 15 次，傳統血漿置換 10 次。患者抗 GBM 抗體滴度降至 15 RU/mL，血肌酐逐漸降至 370 μmol/L，尿量逐漸恢復至正常，臨床癥狀好轉，脫離透析。后患者門診隨訪，激素規律減量，環磷酰胺 0.6 g 靜脈滴注 1 次/月，累積劑量 6.0 g，經過 1 年隨訪，患者尿量及尿色恢復正常，尿蛋白（+），尿紅細胞波動在 3～10 個/HP，血肌酐波動在 130～150 μmol/L，抗 GBM 抗體、ANCA 持續陰性。其余病例資料見文獻[1]。
2 討論
抗 GBM 病是嚴重的自身免疫性腎臟疾病，通常表現為急進性腎炎發展為尿毒癥或因肺大出血而死亡。發病機制在于機體產生致病性 IgG 型抗 GBM 抗體。腎臟病理表現為 IgG 型抗體沿腎小球基底膜線樣沉積，GBM 斷裂，細胞性新月體形成，隨著病變的進展，逐漸進展為細胞纖維性新月體及纖維性新月體。其治療原則為使用免疫抑制劑及清除致病性循環抗體。血漿置換可快速清除循環抗體，是治療抗 GBM 病的基本手段之一。雙重濾過血漿置換（double filtration plasmapheresis，DFPP）作為在血漿分離的基礎上發展出的選擇性的血漿置換方式，具有明確的抗體清除能力，從原理上講，在抗 GBM 病中是適用的，有研究比較了 DFPP 和免疫吸附在抗 GBM 病治療中的療效，發現兩者都能明顯清除抗 GBM 抗體，但 DFPP 對 IgG 總體清除率更低，患者的總體存活率及腎臟存活率也是類似的[2]。DFPP 聯合免疫抑制治療對抗 GBM 病是有效的。和普通血漿置換相比，DFPP 血漿相關副作用少，IgG 丟失更少，是抗 GBM 病的優選。本病例在血漿不足的情況下選擇了 DFPP，最終使得抗 GBM 抗體轉陰，進一步展示了 DFPP 對抗 GBM 抗體清除的有效性。本例患者病理表現極重，預期腎臟預后差，但經過免疫抑制聯合血漿置換的治療，該患者完全緩解，充分說明了血漿置換在抗 GBM 病中的重要地位，DFPP 因其血漿需求量少，可以作為抗 GBM 病的首選，尤其是當血漿不足的時候。
2.1 血漿置換與自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是機體免疫功能紊亂，機體免疫系統對自身抗原產生免疫應答，產生自身抗體或（和）自身致敏淋巴細胞，攻擊自身靶抗原，從而導致機體發生一系列病理生理改變。目前自身免疫性疾病尚無特效藥物，治療主要以控制炎癥、保護臟器功能、防止疾病進展為目的，糖皮質激素和免疫抑制劑可抑制機體炎癥反應、抑制自身抗體的生成，是目前治療自身免疫性疾病的基本治療手段。但糖皮質激素和免疫抑制劑起效時間較長，對部分危急重癥患者來說，快速清除機體致病因子尤為關鍵。血漿置換是血液凈化治療的重要方式之一，能夠迅速清除循環中的致病性抗原、抗體以及免疫復合物等致病因子，對部分重癥、難治的免疫性疾病具有較為理想的快速治療效果，因而成為自身免疫性疾病重要的輔助治療手段。
2.2 DFPP 原理
血漿置換主要是通過應用血細胞分離機、分離膜，將患者的血液引出體外，分離出血漿和血細胞，棄除血漿或血漿中的病理成分，補充等量的正常血漿或血漿替換液。隨著時代進步，血漿置換的技術模式也在不斷進展，20 世紀 60 年代研制的血細胞分離機，可將血漿大量分離出來，70 年代末出現膜式分離裝置，血漿置換技術在臨床的應用越來越廣泛。由于血漿置換需要大量血漿，血源供應可能受限。DFPP 是在血漿分離的基礎上發展出的更有選擇性的血漿置換方式。其原理是先用孔徑較大的膜型血漿分離器將血漿從全血中分離出來，分離出的血漿再經過孔徑較小的次級膜，大于次級膜孔徑的分子如抗體、免疫復合物等被截留，白蛋白等相對分子質量較小的血漿成分則通過次級膜再次回到血循環[3]。DFPP 可以顯著減少血漿的需要量，甚至可以不用血漿，而使用白蛋白等替換液。適用 DFPP 清除的物質具有如下特點：相對分子質量足夠大，半衰期長，血管外分布容積小[4]。DFPP 具有高度選擇性，其選擇的基礎在于次級膜，臨床上，我們可根據所需清除血漿物質的屬性選擇相應孔徑的次級膜。近來，Jagdish 等[5]研究了 DFPP 對血漿中 IgG、IgA、IgM、纖維蛋白原、鈣、磷、鉀、鎂及白蛋白的清除情況，該研究采用的次級膜為 Evaflux 2A，經過 4 次 DFPP 治療，IgG、IgA、IgM、纖維蛋白原和白蛋白的累積清除率分別為 72.0%、89.0%、96.0%、88.5% 和 21.3%；而電解質的濃度改變并不明顯。
2.3 DFPP 在免疫性腎臟疾病中的應用
血漿置換因能迅速清除致病因子、緩解臨床癥狀，其臨床應用已擴大至內外科各個領域，尤其是在免疫性疾病及其他一些急危重疾病的治療中取得比較滿意的療效。DFPP 作為新型血漿置換模式，由于其受血漿資源的限制少，應用也越來越廣泛。除了部分需要新鮮血漿的疾病，DFPP 的適應證幾乎包括了所有可以行普通血漿置換的疾病[4]，如狼瘡性腦病、格林巴利綜合征呼吸衰竭、重癥肌無力呼吸衰竭、嚴重的自身免疫性溶血性貧血、類風濕性關節炎、難治性慢性蕁麻疹等[3, 6-10]。DFPP 在免疫相關性腎臟疾病中的應用也逐漸受到重視，如抗 GBM 病、ANCA 相關小血管炎、C3 腎小球腎炎、血型不相容的腎移植等[5]。
2.4 ANCA 相關小血管炎
ANCA 相關小血管炎是以小血管的纖維素樣壞死為病理特征的一組系統性疾病，ANCA是以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，是ANCA相關小血管炎重要的血清標志物。血漿置換治療可以降低循環中 ANCA 的水平，近年來的研究證實對 ANCA 相關小血管炎患者盡早使用血漿置換治療能促進誘導緩解、改善患者的腎臟存活[11-13]。腎功能快速惡化、血肌酐>500 μmol/L、肺出血或合并抗 GBM 抗體陽性是 ANCA 相關小血管炎血漿置換的指征。Gong 等[14]進行的一項前瞻性隊列研究比較了不同濾器 DFPP 對 ANCA 相關小血管炎血清球蛋白及針對髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的 ANCA （MPO-ANCA） IgG 的清除情況，也進一步證實 DFPP 在 ANCA 相關小血管炎中的適用性。 Chen 等[15]對采用了 DFPP 治療的 15 例合并嚴重腎損傷的 ANCA 相關小血管炎患者進行研究，發現 DFPP 聯合免疫抑制治療可以快速降低血清 ANCA 滴度，增加腎臟緩解率，但其對腎臟的遠期存活及臨床有效性方面尚需進一步研究。
2.5 系統性紅斑狼瘡
DFPP 用于系統性紅斑狼瘡也有一些嘗試，Li 等[16]對Ⅳ型狼瘡性腎炎患者進行隊列研究，比較了 DFPP 聯合激素治療與激素沖擊后序貫口服聯合嗎替麥考酚酯的治療效果，發現兩種治療方案在完全緩解率方面沒有統計學差異，并且 DFPP 組尿蛋白降低更快，血補體 C3 水平更高，復發率更低。因此，他們提出在激素使用的基礎上適當應用 DFPP 有助于彌漫增殖性狼瘡性腎炎的緩解，減少激素使用量，保持 C3 在較高水平，并有效預防復發。
2.6 C3 腎小球病
C3 腎小球病主要包括 C3 腎小球腎炎及致密物沉積病，其發病與補體旁路途徑及末端補體活化途徑的異常調節有關。部分患者存在補體調節蛋白遺傳學異常或存在自身抗體。C3 致腎炎因子（C3 nephritic factor，C3Nef）是 C3bBb 的自身抗體，可以穩定旁路途徑 C3 轉化酶，從而使補體旁路途徑過度激活。血漿置換法作為 C3 腎小球病的治療選擇之一，適用于存在補體調節蛋白 H 因子、I 因子缺陷以及存在抗 H 因子自身抗體及 C3Nef 的患者[17]，對于存在自身抗體的這部分患者，DFPP 可以作為選擇之一，但是對于需要補充血漿 H 因子或 I 因子這部分患者不適用。
在腎移植領域，DFPP 作為血漿分離技術之一，可協助清除循環抗體和致病因子，也常用于腎移植術前致敏受者的脫敏治療、ABO 血型不相容的腎移植、腎移植術后抗體介導的排斥反應和移植后復發性局灶節段性腎小球硬化等[18]。
2.7 DFPP 與傳統血漿置換的比較
DFPP 和傳統血漿置換相比，兩者費用相近，但 DFPP 血漿相關的過敏、感染等不良反應相對較少，同時不受血漿來源的限制，在部分疾病中，DFPP 與傳統血漿置換療效相當[3]。但不同的疾病發病機制存在差異，DFPP 對抗體等致病因子的清除確切，但是對發病機制不僅限于抗體的免疫性疾病其療效并不確切，目前尚缺乏 DFPP 和傳統的血漿置換相比較的大型臨床研究。DFPP 和傳統血漿置換在具體的免疫相關性疾病治療中的療效差異有待進一步研究。
2.8 DFPP 使用過程中需注意的問題
DFPP 由于其初級膜及次級膜的種類較多，其選擇應根據擬清除的靶物質的分子特征進行相應選擇；DFPP 相對比較安全，但仍可出現不良反應及并發癥，如過敏反應、抗凝劑枸櫞酸鹽中毒、出血等，血漿纖維蛋白原低于 50 mg/dL 出血風險會顯著增加[5]，在治療過程中需注意凝血的監測。另外凝血因子 FXⅢ相對分子質量大，可被 DFPP 治療過程清除，其缺乏將引起嚴重出血，需提高警惕。
DFPP 作為血液凈化模式之一，能選擇性清除自身抗體等致病因子，可不受血漿資源的限制，其在自身免疫性疾病中的應用越來越廣泛。但其具體療效仍需大樣本臨床研究驗證。
1 病例介紹
患者，女，26 歲。因“發熱 2+ 周，惡心、嘔吐 1+ 周，發現腎功能異常 1 周”于 2014 年 3 月 19 日入我院。2+ 周前患者“受涼”后出現寒戰、高熱，最高體溫 39.3℃，伴食欲下降、全身乏力；1+ 周前患者出現惡心、嘔吐胃內容物，伴腹脹、解稀便，4～5 次/d；1 周前查血肌酐 422.8 μmol/L，尿常規示紅細胞 37 個/HP。5+ d 前就診于當地醫院，復查血肌酐 752 μmol/L，查血紅蛋白 84 g/L，白細胞計數 15×109/L，中性粒細胞百分比 88.2%；PR3-抗中性粒細胞胞漿抗體（anti-neutrophil cytoplasmicantibody，ANCA）陽性，抗腎小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）抗體陽性；泌尿系統彩色多普勒超聲（彩超）示：雙腎長大。考慮抗 GBM 病、ANCA 相關小血管炎。給予甲潑尼龍沖擊治療 1 g/d×3 d，丙種球蛋白 20 g/d× 3 d，血漿置換 2 次，并予抗感染及對癥支持治療，患者體溫恢復正常，但仍存在惡心、嘔吐，伴腹脹、干咳、心累、氣緊，尿量 100～200 mL/d，夜間不能平臥休息，入我院。入院體格檢查（查體）示基本生命體征平穩，體溫正常，輕度貧血貌，心肺腹查體無明顯異常，雙下肢輕度水腫，查血紅蛋白 72 g/L，白細胞計數 20.86×109/L，中性粒細胞百分比 97.1%，白蛋白 23.9 g/L，尿素 17.1 mmol/L，肌酐 497.5 μmol/L。尿常規示尿蛋白（+），紅細胞 25 個/HP；復查 ANCA 陰性，抗 GBM 抗體滴度 92.54 RU/mL（正常參考值<20 RU/mL）。泌尿系統彩超示：右腎大小約 11.5 cm×5.9 cm×5.5 cm，左腎大小約 12.3 cm×5.3 cm×4.9 cm，雙腎實質損害聲像。腎臟穿刺組織病理檢查示：查見 32 個腎小球，其中 31 個腎小球見大纖維細胞性新月體或環狀體形成，腎小球皺縮，1 個腎小球病變輕微。部分小管上皮細胞刷狀緣脫落、變平，部分上皮細胞濁腫伴空泡變性，部分腔內見紅細胞管型和蛋白管型，腎小管無明顯萎縮，間質散在淋巴細胞、單核細胞及漿細胞浸潤。血管病變不明顯。免疫熒光染色見免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G 及 C3 沿腎小球基底膜呈線狀沉積。考慮病理符合新月體型腎小球腎炎（Ⅰ型）。入院后給予甲潑尼龍聯合環磷酰胺抑制免疫，規律血液透析，并行血漿置換治療，血漿置換期間監測抗 GBM 抗體滴度，直至抗 GBM 抗體轉陰；血漿置換共計 25 次，其中雙重濾過血漿置換 15 次，傳統血漿置換 10 次。患者抗 GBM 抗體滴度降至 15 RU/mL，血肌酐逐漸降至 370 μmol/L，尿量逐漸恢復至正常，臨床癥狀好轉，脫離透析。后患者門診隨訪，激素規律減量，環磷酰胺 0.6 g 靜脈滴注 1 次/月，累積劑量 6.0 g，經過 1 年隨訪，患者尿量及尿色恢復正常，尿蛋白（+），尿紅細胞波動在 3～10 個/HP，血肌酐波動在 130～150 μmol/L，抗 GBM 抗體、ANCA 持續陰性。其余病例資料見文獻[1]。
2 討論
抗 GBM 病是嚴重的自身免疫性腎臟疾病，通常表現為急進性腎炎發展為尿毒癥或因肺大出血而死亡。發病機制在于機體產生致病性 IgG 型抗 GBM 抗體。腎臟病理表現為 IgG 型抗體沿腎小球基底膜線樣沉積，GBM 斷裂，細胞性新月體形成，隨著病變的進展，逐漸進展為細胞纖維性新月體及纖維性新月體。其治療原則為使用免疫抑制劑及清除致病性循環抗體。血漿置換可快速清除循環抗體，是治療抗 GBM 病的基本手段之一。雙重濾過血漿置換（double filtration plasmapheresis，DFPP）作為在血漿分離的基礎上發展出的選擇性的血漿置換方式，具有明確的抗體清除能力，從原理上講，在抗 GBM 病中是適用的，有研究比較了 DFPP 和免疫吸附在抗 GBM 病治療中的療效，發現兩者都能明顯清除抗 GBM 抗體，但 DFPP 對 IgG 總體清除率更低，患者的總體存活率及腎臟存活率也是類似的[2]。DFPP 聯合免疫抑制治療對抗 GBM 病是有效的。和普通血漿置換相比，DFPP 血漿相關副作用少，IgG 丟失更少，是抗 GBM 病的優選。本病例在血漿不足的情況下選擇了 DFPP，最終使得抗 GBM 抗體轉陰，進一步展示了 DFPP 對抗 GBM 抗體清除的有效性。本例患者病理表現極重，預期腎臟預后差，但經過免疫抑制聯合血漿置換的治療，該患者完全緩解，充分說明了血漿置換在抗 GBM 病中的重要地位，DFPP 因其血漿需求量少，可以作為抗 GBM 病的首選，尤其是當血漿不足的時候。
2.1 血漿置換與自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是機體免疫功能紊亂，機體免疫系統對自身抗原產生免疫應答，產生自身抗體或（和）自身致敏淋巴細胞，攻擊自身靶抗原，從而導致機體發生一系列病理生理改變。目前自身免疫性疾病尚無特效藥物，治療主要以控制炎癥、保護臟器功能、防止疾病進展為目的，糖皮質激素和免疫抑制劑可抑制機體炎癥反應、抑制自身抗體的生成，是目前治療自身免疫性疾病的基本治療手段。但糖皮質激素和免疫抑制劑起效時間較長，對部分危急重癥患者來說，快速清除機體致病因子尤為關鍵。血漿置換是血液凈化治療的重要方式之一，能夠迅速清除循環中的致病性抗原、抗體以及免疫復合物等致病因子，對部分重癥、難治的免疫性疾病具有較為理想的快速治療效果，因而成為自身免疫性疾病重要的輔助治療手段。
2.2 DFPP 原理
血漿置換主要是通過應用血細胞分離機、分離膜，將患者的血液引出體外，分離出血漿和血細胞，棄除血漿或血漿中的病理成分，補充等量的正常血漿或血漿替換液。隨著時代進步，血漿置換的技術模式也在不斷進展，20 世紀 60 年代研制的血細胞分離機，可將血漿大量分離出來，70 年代末出現膜式分離裝置，血漿置換技術在臨床的應用越來越廣泛。由于血漿置換需要大量血漿，血源供應可能受限。DFPP 是在血漿分離的基礎上發展出的更有選擇性的血漿置換方式。其原理是先用孔徑較大的膜型血漿分離器將血漿從全血中分離出來，分離出的血漿再經過孔徑較小的次級膜，大于次級膜孔徑的分子如抗體、免疫復合物等被截留，白蛋白等相對分子質量較小的血漿成分則通過次級膜再次回到血循環[3]。DFPP 可以顯著減少血漿的需要量，甚至可以不用血漿，而使用白蛋白等替換液。適用 DFPP 清除的物質具有如下特點：相對分子質量足夠大，半衰期長，血管外分布容積小[4]。DFPP 具有高度選擇性，其選擇的基礎在于次級膜，臨床上，我們可根據所需清除血漿物質的屬性選擇相應孔徑的次級膜。近來，Jagdish 等[5]研究了 DFPP 對血漿中 IgG、IgA、IgM、纖維蛋白原、鈣、磷、鉀、鎂及白蛋白的清除情況，該研究采用的次級膜為 Evaflux 2A，經過 4 次 DFPP 治療，IgG、IgA、IgM、纖維蛋白原和白蛋白的累積清除率分別為 72.0%、89.0%、96.0%、88.5% 和 21.3%；而電解質的濃度改變并不明顯。
2.3 DFPP 在免疫性腎臟疾病中的應用
血漿置換因能迅速清除致病因子、緩解臨床癥狀，其臨床應用已擴大至內外科各個領域，尤其是在免疫性疾病及其他一些急危重疾病的治療中取得比較滿意的療效。DFPP 作為新型血漿置換模式，由于其受血漿資源的限制少，應用也越來越廣泛。除了部分需要新鮮血漿的疾病，DFPP 的適應證幾乎包括了所有可以行普通血漿置換的疾病[4]，如狼瘡性腦病、格林巴利綜合征呼吸衰竭、重癥肌無力呼吸衰竭、嚴重的自身免疫性溶血性貧血、類風濕性關節炎、難治性慢性蕁麻疹等[3, 6-10]。DFPP 在免疫相關性腎臟疾病中的應用也逐漸受到重視，如抗 GBM 病、ANCA 相關小血管炎、C3 腎小球腎炎、血型不相容的腎移植等[5]。
2.4 ANCA 相關小血管炎
ANCA 相關小血管炎是以小血管的纖維素樣壞死為病理特征的一組系統性疾病，ANCA是以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，是ANCA相關小血管炎重要的血清標志物。血漿置換治療可以降低循環中 ANCA 的水平，近年來的研究證實對 ANCA 相關小血管炎患者盡早使用血漿置換治療能促進誘導緩解、改善患者的腎臟存活[11-13]。腎功能快速惡化、血肌酐>500 μmol/L、肺出血或合并抗 GBM 抗體陽性是 ANCA 相關小血管炎血漿置換的指征。Gong 等[14]進行的一項前瞻性隊列研究比較了不同濾器 DFPP 對 ANCA 相關小血管炎血清球蛋白及針對髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的 ANCA （MPO-ANCA） IgG 的清除情況，也進一步證實 DFPP 在 ANCA 相關小血管炎中的適用性。 Chen 等[15]對采用了 DFPP 治療的 15 例合并嚴重腎損傷的 ANCA 相關小血管炎患者進行研究，發現 DFPP 聯合免疫抑制治療可以快速降低血清 ANCA 滴度，增加腎臟緩解率，但其對腎臟的遠期存活及臨床有效性方面尚需進一步研究。
2.5 系統性紅斑狼瘡
DFPP 用于系統性紅斑狼瘡也有一些嘗試，Li 等[16]對Ⅳ型狼瘡性腎炎患者進行隊列研究，比較了 DFPP 聯合激素治療與激素沖擊后序貫口服聯合嗎替麥考酚酯的治療效果，發現兩種治療方案在完全緩解率方面沒有統計學差異，并且 DFPP 組尿蛋白降低更快，血補體 C3 水平更高，復發率更低。因此，他們提出在激素使用的基礎上適當應用 DFPP 有助于彌漫增殖性狼瘡性腎炎的緩解，減少激素使用量，保持 C3 在較高水平，并有效預防復發。
2.6 C3 腎小球病
C3 腎小球病主要包括 C3 腎小球腎炎及致密物沉積病，其發病與補體旁路途徑及末端補體活化途徑的異常調節有關。部分患者存在補體調節蛋白遺傳學異常或存在自身抗體。C3 致腎炎因子（C3 nephritic factor，C3Nef）是 C3bBb 的自身抗體，可以穩定旁路途徑 C3 轉化酶，從而使補體旁路途徑過度激活。血漿置換法作為 C3 腎小球病的治療選擇之一，適用于存在補體調節蛋白 H 因子、I 因子缺陷以及存在抗 H 因子自身抗體及 C3Nef 的患者[17]，對于存在自身抗體的這部分患者，DFPP 可以作為選擇之一，但是對于需要補充血漿 H 因子或 I 因子這部分患者不適用。
在腎移植領域，DFPP 作為血漿分離技術之一，可協助清除循環抗體和致病因子，也常用于腎移植術前致敏受者的脫敏治療、ABO 血型不相容的腎移植、腎移植術后抗體介導的排斥反應和移植后復發性局灶節段性腎小球硬化等[18]。
2.7 DFPP 與傳統血漿置換的比較
DFPP 和傳統血漿置換相比，兩者費用相近，但 DFPP 血漿相關的過敏、感染等不良反應相對較少，同時不受血漿來源的限制，在部分疾病中，DFPP 與傳統血漿置換療效相當[3]。但不同的疾病發病機制存在差異，DFPP 對抗體等致病因子的清除確切，但是對發病機制不僅限于抗體的免疫性疾病其療效并不確切，目前尚缺乏 DFPP 和傳統的血漿置換相比較的大型臨床研究。DFPP 和傳統血漿置換在具體的免疫相關性疾病治療中的療效差異有待進一步研究。
2.8 DFPP 使用過程中需注意的問題
DFPP 由于其初級膜及次級膜的種類較多，其選擇應根據擬清除的靶物質的分子特征進行相應選擇；DFPP 相對比較安全，但仍可出現不良反應及并發癥，如過敏反應、抗凝劑枸櫞酸鹽中毒、出血等，血漿纖維蛋白原低于 50 mg/dL 出血風險會顯著增加[5]，在治療過程中需注意凝血的監測。另外凝血因子 FXⅢ相對分子質量大，可被 DFPP 治療過程清除，其缺乏將引起嚴重出血，需提高警惕。
DFPP 作為血液凈化模式之一，能選擇性清除自身抗體等致病因子，可不受血漿資源的限制，其在自身免疫性疾病中的應用越來越廣泛。但其具體療效仍需大樣本臨床研究驗證。