引用本文: 孔德生, 夏晴, 李凱, 葉迅, 賈文清, 王嶸, 趙元立. 脊髓毛細胞型星形細胞瘤的臨床特點和治療效果. 華西醫學, 2018, 33(6): 709-713. doi: 10.7507/1002-0179.201805038 復制
脊髓毛細胞型星形細胞瘤(pilocytic astrocytoma,PA)是脊髓的低級別膠質瘤之一,世界衛生組織(World Health Organization,WHO)分級為Ⅰ級,占兒童和青少年髓內神經膠質腫瘤的 21%[1]。PA 是兒童中最常見的脊髓腫瘤,在成年人脊髓腫瘤中也僅次于室管膜瘤排第 2 位[1]。與顱內星形細胞瘤不同,脊髓星形細胞瘤往往為低級別,即使在成年人群也一樣。由于生長隱匿及無癥狀進展時間較長,大多數脊髓 PA 在發現時腫瘤已經較大并且伴隨較為嚴重的脊髓空洞。因其發病率低,國內外尚缺乏關于脊髓 PA 的大宗病例報道。本研究回顧性分析 12 例脊髓 PA 患者的臨床資料,探討其臨床特征及治療效果。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集 2011 年 1 月—2017 年 12 月于首都醫科大學附屬北京天壇醫院和北京大學國際醫院神經外科行顯微外科手術治療,并經病理學確診的具有完整病歷資料的全部 12 例脊髓 PA 患者資料。
1.2 研究方法
回顧性分析全部 12 例脊髓 PA 患者的臨床表現、影像學特點、治療情況及預后。
2 結果
2.1 一般情況
本組 12 例患者中,男 9 例,女 3 例;年齡 6~43 歲,平均 25.5 歲。12 例患者腫瘤均位于髓內,其中位于頸段 5 例,位于胸段 7 例,無位于腰骶段脊髓患者。見表 1。
2.2 臨床表現
以肢體疼痛、麻木、感覺及運動障礙等脊髓受壓癥狀為主。其中伴肢體疼痛 7 例,伴麻木 6 例,肢體乏力 9 例,淺感覺減退 3 例。肢體疼痛為主要首發癥狀。頸段腫瘤可出現上肢麻木乏力伴頸肩部酸痛,胸段腫瘤主要為下肢麻木伴腰背部疼痛,呈進行性加重,可累及大小便功能,嚴重者可出現行走困難。見表 1。

2.3 影像特點
術前對所有患者施行 MRI 平掃及增強掃描。病變位于頸段或胸段髓內,可見脊髓增粗,周圍蛛網膜下腔變窄,在 T1 加權像上表現為低、等信號,在 T2 像上為高信號且常合并巨大囊腔。8 例增強對比明顯;2 例增強不明顯,腫瘤增強不如顱內 PA 增強明顯;2 例腫瘤不增強。其中 1 例 T1 像呈高信號,病理報告有陳舊性出血。3 例邊界不清;占位累及多個節段,節段最長者頸 3-胸 7,長約 13.9 cm。10 例出現周邊脊髓水腫,中央管擴張,呈脊髓空洞癥。術前病史、體格檢查及影像學檢查誤診為脊髓髓內室管膜瘤者 10 例,誤診為腸源性囊腫者 1 例,誤診為高級別膠質瘤者 1 例。典型患者影像特點見圖 1、2。

患者,男,28 歲,主因“右腳活動不利 1 年余,小便不盡感半年”以“胸 2-5 水平髓內占位,伴脊髓空洞(延髓-腰 2)”入院。a. T2 加權像提示脊髓空洞起自頸 1 椎體水平;b. T2 加權像顯示胸 2-5 水平占位,脊髓空洞占據全部胸段椎體水平脊髓(白箭);c. T1 加權像腫瘤為等信號(白箭);d. T1 增強提示胸 2-5 椎體水平占位性病變(白箭);e. T1 增強冠狀位顯示腫瘤位于脊髓中央(白箭)

為圖 1 同一患者。a. T2 加權像提示術后脊髓空洞明顯減小;b~d. T1 增強未見明顯增強像,提示腫瘤全切
2.4 治療方法
所有患者行手術治療,9 例采用全椎板切除及重建,另 3 例全椎板切除未重建。手術方法:所有患者均在全身麻醉下行顯微外科手術治療,術中均行電生理監測。氣管插管全身麻醉,側俯臥位,頸段腫瘤需頭架固定,以病灶相應椎體為中心取后正中直切口,切口長度至少應能顯露至腫瘤實質部分的上下端切開皮膚,剝離雙側椎旁肌,暴露相應椎板及棘突,超聲骨刀取下椎板及棘突,剪開硬脊膜及蛛網膜,顯露脊髓,嚴格后正中銳性切開脊髓,上下端至腫瘤實質部分的上下緣,如脊髓局部膨脹不明顯,可先行術中 B 型超聲定位沿后正中切開脊髓,暴露腫瘤,通常切開脊髓白質 1~2 mm 即可見腫瘤位于脊髓內,邊界欠清,沿髓內生長,脊髓腫脹明顯,取腫瘤中心切除部分送冰凍。沿邊界分離腫瘤后全切或大部切,減張縫合硬脊膜,椎板重建或不重建,人工硬膜擴大修補并減張縫合硬脊膜,逐層縫合肌肉及皮膚。手術結束。術中進行快速冰凍病理學檢查,術后手術標本送常規病理。其中 1 例術中冰凍提示 PA,11 例術后常規病理及免疫染色提示 PA。
2.5 手術結果
12 例患者中,腫瘤全切除 8 例,大部分切除 3 例,1 例患者腫瘤部分切。術后 2 例患者行放射治療,其中 1 例為大部切除后 1 年復發,行放射治療,另 1 例伴黏液樣細胞變性,考慮 WHO Ⅱ級可能,遂行放射治療。
2.6 病理學檢查結果
12 例 PA 腫瘤組織多為暗紅色或灰紅色,質軟,可伴囊性變,囊腫范圍超過瘤結節本身,嚢內可見淡黃色澄清液體。顯微鏡下見瘤細胞多呈梭形,細胞核為圓或橢圓型,細胞質染色呈淡紅色,腫瘤組織存在典型的雙相結構,致密區梭形細胞伴 Rosenthal 纖維和疏松區多極細胞伴微囊及嗜酸性顆粒小體等。梭形細胞有細長的毛發樣突起,致密排列。細胞內一端或兩端有毛發絲狀的膠質纖維;部分區域細胞排列緊密,腫瘤細胞呈平行波浪狀或交錯狀編織排列,間質內血管豐富;可見典型 Rosenthal 纖維,網狀纖維染色陰性。免疫組織化學染色示膠質纖維酸性蛋白為(+)至(++),波形蛋白為(+)至(++)。
2.7 預后
對所有患者隨訪 1~7 年并記錄隨訪結果:平均隨訪時間 43.1 個月,9 例患者癥狀明顯改善,2 例患者癥狀無明顯變化,1 例患者較術前出現癥狀加重。無再手術患者。
3 討論
PA 是根據腫瘤兩端細長突起的毛發樣膠質纖維絲而命名,常見于小腦、視覺通路、下丘腦。發生于脊髓的 PA 發生率極低,在兒童和青少年中占脊髓膠質瘤的 21%[1-2],好發于兒童和青少年,成人較為少見,50 歲以上者更罕見,本組患者 30 歲以下占 75%。脊髓的 PA 是低級別的膠質瘤,由于病情隱匿,癥狀體征不典型,當發現病灶時,病灶一般較大,并伴隨巨大脊髓空洞,病史一般較長達數月到數年。其臨床表現缺乏特異性。腫瘤絕大多數生長緩慢,臨床表現為肢體疼痛、麻木、感覺及運動障礙等,并根據腫瘤生長部位可出現相應體征[3]。
MRI 是脊髓 PA 的最佳檢查方法。脊髓 PA 好發于胸段脊髓,其次是頸段,再次是腰段,本組患者均發生于頸胸段,無腰段占位病變[4]。在 MRI 上,腫瘤常沿縱軸伸展,常常累及多個脊髓節段,脊髓明顯增粗,與正常脊髓分界可清,也可不清,呈彌散浸潤,腫塊位于髓內,本組有 1 例患者腫瘤起源于髓內,但包繞脊髓生長。腫塊多在 T1 加權像上表現為等低信號,T2 加權像上為高信號。因為腫瘤常常伴有囊變,并可出現自發性出血,可有脊髓空洞,因此信號會比較混雜。增強掃描脊髓 PA 的強化不及顱內的病灶強化明顯,但也可呈輕、中、重不同程度的強化,無強化的 PA 也不少見,本組有 2 例為不強化的病變。脊髓的 PA 可以發生在不同的部位,最常位于脊髓邊緣,其次是脊髓中央、全脊髓以及多中心。累及脊髓中央的病灶更易發生脊髓空洞,脊髓空洞即脊髓積水,是本疾病最大的特征[5-6],由于病程進展緩慢,脊髓中央管堵塞,脊髓積水發生率明顯增加,與病程相關,與年齡不相關[7]。
主要需同脊髓 PA 鑒別診斷的是室管膜瘤。此腫瘤常見于成年人(30~40 歲),其常見于低胸段和腰骶段脊髓(圓錐腫瘤的 58%)[8]。室管膜瘤主要起源于中央管的室管膜細胞,而脊髓 PA 位置易變[9]。室管膜瘤在 T2 像由于局部細胞過多可呈現低信號,瘤周與脊髓邊界更為清晰。PA 在增強時往往顯示顯著的異質性,腫瘤頭側和尾側的囊腔提示腫瘤為良性。室管膜瘤更易見到瘤內出血及含鐵血黃素沉積,而 MRI 增強掃描時增強效果和異質性比 PA 更加顯著。髓內血管母細胞瘤、間變星型細胞瘤、膠質母細胞瘤、轉移瘤、節細胞膠質瘤、炎性病變相對來說較容易鑒別[10]。
PA 生長緩慢,患者術后 10 年存活率>80%[11];因此,外科手術全切除是首選的治療方法。對于囊變腫瘤,囊壁影像學檢查不增強,切除腫瘤結節即可達到全切除;囊壁影像學檢查若有增強,則需同時切除囊壁以達到全切除腫瘤目的。圍繞低級脊髓星形細胞瘤的治療存在爭議。對于性質不明確的腫瘤,一味追求全面切除可能導致原本相對較輕的神經功能障礙惡化。一些研究者提出了一種更保守的方法:對癥狀和影像學表現進行嚴密觀察,只有在發生顯著進展時再進行干預[12]。然而,研究證明術前神經功能狀態是術后神經功能最好的預后指標[5],因此在癥狀進展早期干預可能對患者有更好益處。每位患者的風險/收益比是不同的。在 PA 中,切除范圍和術后放射治療對生存率無影響。接受手術切除的患者絕大多數保持其原有的神經狀態,本組 9 例患者癥狀明顯改善,2 例患者癥狀無明顯變化,1 例患者較術前出現癥狀加重,即使腫瘤位于高頸髓,術后神經功能較術前也可明顯改善[13]。
脊髓 PA 患者術后是否需要放射治療尚存爭議。本組有 2 例行放射治療,其中 1 例為術中全切腫瘤困難,術后未放射治療,術后 1 年腫瘤進展,行放射治療后未繼續進展;1 例伴局灶毛細胞黏液型星形細胞瘤(WHOⅡ級),考慮放射治療。放射治療方式為顱內腫瘤放射劑量減半。文獻報道放射治療對生存期無明顯影響[14]。文獻報道 1 例患者行間質放射治療,CT 引導下的錸 186 粒子置入脊髓,利用 1~2 mm 波長的 α 和 β 射線來照射薄的囊壁,其目的在于使脊髓空洞減小[15]。
綜上所述,脊髓 PA 屬于低級別膠質瘤,一般首發癥狀為運動功能障礙,其次為感覺障礙,臨床癥狀同其他髓內腫瘤無明顯差別。MRI 是該疾病的首選檢查方法,增強 MRI 能明確腫瘤的部位、大小、形態及與脊髓和周圍組織的關系,對手術方案的設計具有指導作用,但術前難以同脊髓室管膜瘤鑒別。髓內 PA 好發于頸胸段,邊界一般不清,病程長,發現時往往腫瘤較大且伴隨巨大脊髓空洞,在充分保留原有神經功能狀態下顯微手術全切腫瘤是目前唯一有效的方法[16]。該病預后良好,進展緩慢,不易復發,伴隨黏液變性者需跟進隨訪,密切觀察預后,必要時行放射治療。
脊髓毛細胞型星形細胞瘤(pilocytic astrocytoma,PA)是脊髓的低級別膠質瘤之一,世界衛生組織(World Health Organization,WHO)分級為Ⅰ級,占兒童和青少年髓內神經膠質腫瘤的 21%[1]。PA 是兒童中最常見的脊髓腫瘤,在成年人脊髓腫瘤中也僅次于室管膜瘤排第 2 位[1]。與顱內星形細胞瘤不同,脊髓星形細胞瘤往往為低級別,即使在成年人群也一樣。由于生長隱匿及無癥狀進展時間較長,大多數脊髓 PA 在發現時腫瘤已經較大并且伴隨較為嚴重的脊髓空洞。因其發病率低,國內外尚缺乏關于脊髓 PA 的大宗病例報道。本研究回顧性分析 12 例脊髓 PA 患者的臨床資料,探討其臨床特征及治療效果。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集 2011 年 1 月—2017 年 12 月于首都醫科大學附屬北京天壇醫院和北京大學國際醫院神經外科行顯微外科手術治療,并經病理學確診的具有完整病歷資料的全部 12 例脊髓 PA 患者資料。
1.2 研究方法
回顧性分析全部 12 例脊髓 PA 患者的臨床表現、影像學特點、治療情況及預后。
2 結果
2.1 一般情況
本組 12 例患者中,男 9 例,女 3 例;年齡 6~43 歲,平均 25.5 歲。12 例患者腫瘤均位于髓內,其中位于頸段 5 例,位于胸段 7 例,無位于腰骶段脊髓患者。見表 1。
2.2 臨床表現
以肢體疼痛、麻木、感覺及運動障礙等脊髓受壓癥狀為主。其中伴肢體疼痛 7 例,伴麻木 6 例,肢體乏力 9 例,淺感覺減退 3 例。肢體疼痛為主要首發癥狀。頸段腫瘤可出現上肢麻木乏力伴頸肩部酸痛,胸段腫瘤主要為下肢麻木伴腰背部疼痛,呈進行性加重,可累及大小便功能,嚴重者可出現行走困難。見表 1。

2.3 影像特點
術前對所有患者施行 MRI 平掃及增強掃描。病變位于頸段或胸段髓內,可見脊髓增粗,周圍蛛網膜下腔變窄,在 T1 加權像上表現為低、等信號,在 T2 像上為高信號且常合并巨大囊腔。8 例增強對比明顯;2 例增強不明顯,腫瘤增強不如顱內 PA 增強明顯;2 例腫瘤不增強。其中 1 例 T1 像呈高信號,病理報告有陳舊性出血。3 例邊界不清;占位累及多個節段,節段最長者頸 3-胸 7,長約 13.9 cm。10 例出現周邊脊髓水腫,中央管擴張,呈脊髓空洞癥。術前病史、體格檢查及影像學檢查誤診為脊髓髓內室管膜瘤者 10 例,誤診為腸源性囊腫者 1 例,誤診為高級別膠質瘤者 1 例。典型患者影像特點見圖 1、2。

患者,男,28 歲,主因“右腳活動不利 1 年余,小便不盡感半年”以“胸 2-5 水平髓內占位,伴脊髓空洞(延髓-腰 2)”入院。a. T2 加權像提示脊髓空洞起自頸 1 椎體水平;b. T2 加權像顯示胸 2-5 水平占位,脊髓空洞占據全部胸段椎體水平脊髓(白箭);c. T1 加權像腫瘤為等信號(白箭);d. T1 增強提示胸 2-5 椎體水平占位性病變(白箭);e. T1 增強冠狀位顯示腫瘤位于脊髓中央(白箭)

為圖 1 同一患者。a. T2 加權像提示術后脊髓空洞明顯減小;b~d. T1 增強未見明顯增強像,提示腫瘤全切
2.4 治療方法
所有患者行手術治療,9 例采用全椎板切除及重建,另 3 例全椎板切除未重建。手術方法:所有患者均在全身麻醉下行顯微外科手術治療,術中均行電生理監測。氣管插管全身麻醉,側俯臥位,頸段腫瘤需頭架固定,以病灶相應椎體為中心取后正中直切口,切口長度至少應能顯露至腫瘤實質部分的上下端切開皮膚,剝離雙側椎旁肌,暴露相應椎板及棘突,超聲骨刀取下椎板及棘突,剪開硬脊膜及蛛網膜,顯露脊髓,嚴格后正中銳性切開脊髓,上下端至腫瘤實質部分的上下緣,如脊髓局部膨脹不明顯,可先行術中 B 型超聲定位沿后正中切開脊髓,暴露腫瘤,通常切開脊髓白質 1~2 mm 即可見腫瘤位于脊髓內,邊界欠清,沿髓內生長,脊髓腫脹明顯,取腫瘤中心切除部分送冰凍。沿邊界分離腫瘤后全切或大部切,減張縫合硬脊膜,椎板重建或不重建,人工硬膜擴大修補并減張縫合硬脊膜,逐層縫合肌肉及皮膚。手術結束。術中進行快速冰凍病理學檢查,術后手術標本送常規病理。其中 1 例術中冰凍提示 PA,11 例術后常規病理及免疫染色提示 PA。
2.5 手術結果
12 例患者中,腫瘤全切除 8 例,大部分切除 3 例,1 例患者腫瘤部分切。術后 2 例患者行放射治療,其中 1 例為大部切除后 1 年復發,行放射治療,另 1 例伴黏液樣細胞變性,考慮 WHO Ⅱ級可能,遂行放射治療。
2.6 病理學檢查結果
12 例 PA 腫瘤組織多為暗紅色或灰紅色,質軟,可伴囊性變,囊腫范圍超過瘤結節本身,嚢內可見淡黃色澄清液體。顯微鏡下見瘤細胞多呈梭形,細胞核為圓或橢圓型,細胞質染色呈淡紅色,腫瘤組織存在典型的雙相結構,致密區梭形細胞伴 Rosenthal 纖維和疏松區多極細胞伴微囊及嗜酸性顆粒小體等。梭形細胞有細長的毛發樣突起,致密排列。細胞內一端或兩端有毛發絲狀的膠質纖維;部分區域細胞排列緊密,腫瘤細胞呈平行波浪狀或交錯狀編織排列,間質內血管豐富;可見典型 Rosenthal 纖維,網狀纖維染色陰性。免疫組織化學染色示膠質纖維酸性蛋白為(+)至(++),波形蛋白為(+)至(++)。
2.7 預后
對所有患者隨訪 1~7 年并記錄隨訪結果:平均隨訪時間 43.1 個月,9 例患者癥狀明顯改善,2 例患者癥狀無明顯變化,1 例患者較術前出現癥狀加重。無再手術患者。
3 討論
PA 是根據腫瘤兩端細長突起的毛發樣膠質纖維絲而命名,常見于小腦、視覺通路、下丘腦。發生于脊髓的 PA 發生率極低,在兒童和青少年中占脊髓膠質瘤的 21%[1-2],好發于兒童和青少年,成人較為少見,50 歲以上者更罕見,本組患者 30 歲以下占 75%。脊髓的 PA 是低級別的膠質瘤,由于病情隱匿,癥狀體征不典型,當發現病灶時,病灶一般較大,并伴隨巨大脊髓空洞,病史一般較長達數月到數年。其臨床表現缺乏特異性。腫瘤絕大多數生長緩慢,臨床表現為肢體疼痛、麻木、感覺及運動障礙等,并根據腫瘤生長部位可出現相應體征[3]。
MRI 是脊髓 PA 的最佳檢查方法。脊髓 PA 好發于胸段脊髓,其次是頸段,再次是腰段,本組患者均發生于頸胸段,無腰段占位病變[4]。在 MRI 上,腫瘤常沿縱軸伸展,常常累及多個脊髓節段,脊髓明顯增粗,與正常脊髓分界可清,也可不清,呈彌散浸潤,腫塊位于髓內,本組有 1 例患者腫瘤起源于髓內,但包繞脊髓生長。腫塊多在 T1 加權像上表現為等低信號,T2 加權像上為高信號。因為腫瘤常常伴有囊變,并可出現自發性出血,可有脊髓空洞,因此信號會比較混雜。增強掃描脊髓 PA 的強化不及顱內的病灶強化明顯,但也可呈輕、中、重不同程度的強化,無強化的 PA 也不少見,本組有 2 例為不強化的病變。脊髓的 PA 可以發生在不同的部位,最常位于脊髓邊緣,其次是脊髓中央、全脊髓以及多中心。累及脊髓中央的病灶更易發生脊髓空洞,脊髓空洞即脊髓積水,是本疾病最大的特征[5-6],由于病程進展緩慢,脊髓中央管堵塞,脊髓積水發生率明顯增加,與病程相關,與年齡不相關[7]。
主要需同脊髓 PA 鑒別診斷的是室管膜瘤。此腫瘤常見于成年人(30~40 歲),其常見于低胸段和腰骶段脊髓(圓錐腫瘤的 58%)[8]。室管膜瘤主要起源于中央管的室管膜細胞,而脊髓 PA 位置易變[9]。室管膜瘤在 T2 像由于局部細胞過多可呈現低信號,瘤周與脊髓邊界更為清晰。PA 在增強時往往顯示顯著的異質性,腫瘤頭側和尾側的囊腔提示腫瘤為良性。室管膜瘤更易見到瘤內出血及含鐵血黃素沉積,而 MRI 增強掃描時增強效果和異質性比 PA 更加顯著。髓內血管母細胞瘤、間變星型細胞瘤、膠質母細胞瘤、轉移瘤、節細胞膠質瘤、炎性病變相對來說較容易鑒別[10]。
PA 生長緩慢,患者術后 10 年存活率>80%[11];因此,外科手術全切除是首選的治療方法。對于囊變腫瘤,囊壁影像學檢查不增強,切除腫瘤結節即可達到全切除;囊壁影像學檢查若有增強,則需同時切除囊壁以達到全切除腫瘤目的。圍繞低級脊髓星形細胞瘤的治療存在爭議。對于性質不明確的腫瘤,一味追求全面切除可能導致原本相對較輕的神經功能障礙惡化。一些研究者提出了一種更保守的方法:對癥狀和影像學表現進行嚴密觀察,只有在發生顯著進展時再進行干預[12]。然而,研究證明術前神經功能狀態是術后神經功能最好的預后指標[5],因此在癥狀進展早期干預可能對患者有更好益處。每位患者的風險/收益比是不同的。在 PA 中,切除范圍和術后放射治療對生存率無影響。接受手術切除的患者絕大多數保持其原有的神經狀態,本組 9 例患者癥狀明顯改善,2 例患者癥狀無明顯變化,1 例患者較術前出現癥狀加重,即使腫瘤位于高頸髓,術后神經功能較術前也可明顯改善[13]。
脊髓 PA 患者術后是否需要放射治療尚存爭議。本組有 2 例行放射治療,其中 1 例為術中全切腫瘤困難,術后未放射治療,術后 1 年腫瘤進展,行放射治療后未繼續進展;1 例伴局灶毛細胞黏液型星形細胞瘤(WHOⅡ級),考慮放射治療。放射治療方式為顱內腫瘤放射劑量減半。文獻報道放射治療對生存期無明顯影響[14]。文獻報道 1 例患者行間質放射治療,CT 引導下的錸 186 粒子置入脊髓,利用 1~2 mm 波長的 α 和 β 射線來照射薄的囊壁,其目的在于使脊髓空洞減小[15]。
綜上所述,脊髓 PA 屬于低級別膠質瘤,一般首發癥狀為運動功能障礙,其次為感覺障礙,臨床癥狀同其他髓內腫瘤無明顯差別。MRI 是該疾病的首選檢查方法,增強 MRI 能明確腫瘤的部位、大小、形態及與脊髓和周圍組織的關系,對手術方案的設計具有指導作用,但術前難以同脊髓室管膜瘤鑒別。髓內 PA 好發于頸胸段,邊界一般不清,病程長,發現時往往腫瘤較大且伴隨巨大脊髓空洞,在充分保留原有神經功能狀態下顯微手術全切腫瘤是目前唯一有效的方法[16]。該病預后良好,進展緩慢,不易復發,伴隨黏液變性者需跟進隨訪,密切觀察預后,必要時行放射治療。