高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是臨床常見綜合征，引起 HPRL 的原因有生理性、藥物性和病理性，其中垂體泌乳素瘤是最常見的病理性原因。在藥物治療方面首選多巴胺受體激動劑，但有 10%～20% 的患者對藥物治療出現抵抗。該文主要從 HPRL 的病因、治療、藥物抵抗機制、妊娠期 HPRL 處理和泌乳素瘤的治療進展方面進行總結，從而為臨床 HPRL 的診治提供一些理論基礎。
引用本文： 楊靜, 崔俊芳, 蘭麗珍. 高泌乳素血癥的研究進展. 華西醫學, 2018, 33(5): 509-512. doi: 10.7507/1002-0179.201804043 復制
高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是臨床上內分泌系統常見異常之一，是各種原因引起的外周血泌乳素超過正常水平的一種病理狀態，可造成女性泌乳、閉經、不孕不育和男性性功能障礙等，對患者的身心健康產生嚴重的不良影響。現對近年來關于 HPRL 的研究進展作一些總結分析。
1 HPRL 概述
泌乳素是一種多肽激素，它是由垂體前葉的泌乳素細胞合成和分泌的。其分泌受下丘腦-垂體-性腺軸的調控，HPRL 多是由于下丘腦泌乳素釋放因子和泌乳素釋放抑制激素等調節因素的平衡受到破壞，導致泌乳素出現不同程度的升高。
我國最新 HPRL 指南提出 HPRL 是指各種原因引起的外周血泌乳素水平持續增高的一種病理狀態。育齡期女性泌乳素水平<30 ng/mL（1.36 nmol/L），則為正常狀態，建議以單次測定為準，不建議行動態的泌乳素測定；泌乳素水平>250 ng/mL時，排除藥物的影響，考慮存在泌乳素瘤；若>500 ng/mL 時，提示可能存在巨大泌乳素瘤[1-2]。
2 HPRL 的病因
2.1 生理性病因
生理狀態下比如運動、寒冷、情緒緊張、月經周期或者性交、妊娠期和哺乳期等都可以使泌乳素水平升高，上述因素去除后一般泌乳素水平可恢復正常。
2.2 藥物性病因
藥物通過增強下丘腦泌乳素釋放因子刺激或拮抗多巴胺引起泌乳素增高[1]，一般多見于以下藥物：多巴胺受體拮抗劑（酚噻嗪類、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、多潘立酮等）、多巴胺轉化抑制劑（阿片肽、嗎啡、可卡因等）、多巴胺耗竭劑（甲基多巴、利血平）、二苯氮類衍生物（苯妥因、地西泮）、多巴胺重吸收阻斷劑（諾米芬）、H2 受體拮抗劑（西咪替丁、雷尼替丁）、單胺氧化酶抑制劑（苯乙肼）、抗結核藥物（異煙肼）和激素類（雌激素和避孕藥）等，停止用藥后一般可逐漸恢復正常。
2.3 病理性病因
2.3.1 垂體病變
最常見的為垂體泌乳素瘤，約占所有垂體腫瘤的 40%，占病理性 HPRL 的 80%[3]；其次為生長激素瘤，促腎上腺皮質激素瘤等。
2.3.2 下丘腦腫瘤
臨床上報道的有顱咽管瘤、Rathke 囊腫、下丘腦錯構瘤、生殖細胞瘤、膠質瘤及惡性腫瘤的轉移等導致多巴胺缺乏而出現 HPRL。
2.3.3 炎癥和肉芽腫性疾病
反復的炎癥和肉芽腫性病變可以破壞神經元也可壓迫垂體柄而導致泌乳素釋放因子增多引起 HPRL。
2.3.4 其他病因
包括腎功能不全、多囊卵巢綜合征、原發性甲狀腺功能低下、肝硬化、胸壁疾病和引起異位泌乳素分泌的腫瘤等疾病。
3 HPRL 的藥物治療
藥物治療是 HPRL 首選的治療方案，多巴胺受體激動劑是治療的主要藥物，通過此類藥物的治療能夠使大部分患者泌乳素水平恢復正常并使瘤體縮小。臨床上常用的多巴胺受體激動劑包括溴隱亭、卡麥角林和 α 二氫麥角隱亭。
3.1 溴隱亭
溴隱亭是第 1 個臨床應用的多巴胺受體激動劑，可使 60%～80% 的患者血泌乳素水平降至正常，泌乳減少，使女性患者恢復月經出現排卵。口服從小劑量開始，一般為 1.25 mg/d，1 個月后復查泌乳素水平，若下降明顯，可以繼續維持原劑量，若下降不明顯，可以加量至 2.5 mg/d，之后每個月復查泌乳素，根據泌乳素水平調整劑量，臨床上的最高用量為 15 mg/d[1]，若泌乳素仍無明顯下降，考慮出現藥物抵抗，可以更換藥物。溴隱亭主要的不良反應是惡心、嘔吐、頭暈和便秘等，多數患者在短期內消失，大劑量使用時可能出現雷諾現象和心律異常，個別患者出現體位性低血壓[1]。
3.2 卡麥角林
卡麥角林是具有高度選擇性的多巴胺受體激動劑，是溴隱亭的替代藥物，作用時間長，一般每周用藥 1～2 次，劑量為 0.5～2.0 mg/周，抑制泌乳素的作用更強。國外有研究顯示在大泌乳素瘤患者中，卡麥角林比溴隱亭更有效，患者耐受性好，不良反應少[4]。國內一般用于溴隱亭不耐受者。
3.3 α 二氫麥角隱亭
α 二氫麥角隱亭是一種高度選擇性多巴胺受體激動劑和 α 腎上腺素能拮抗劑，起始劑量從 5 mg 開始， 2 次/d，餐中服用，1～2 周后開始加量，根據泌乳素水平調整至最佳劑量，一般為 20～40 mg/d，無體位性低血壓不良反應，長期耐受性好[2]。
國內暫無卡麥角林和 α 二氫麥角隱亭妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭有更加確定的安全性，可能是更好的選擇[2]。
4 妊娠期 HPRL 的處理
妊娠期 HPRL 治療的基本原則是盡可能減少胎兒藥物暴露的時間，有生育要求的泌乳素大腺瘤患者，應在溴隱亭治療腺瘤縮小后再考慮妊娠；若患者已經妊娠，如孕前腫瘤<1 cm，孕期停藥，因為孕期微腺瘤進展可能性不大；若孕前腫瘤>1 cm，孕期需要繼續使用多巴胺受體激動劑以防止腫瘤擴張[2]。在妊娠期間，雌激素可刺激泌乳素細胞增生，垂體體積可增大，出現泌乳素水平增高，所以妊娠后不能依據泌乳素水平判定腫瘤的體積和生長活力[5]。泌乳素瘤的妊娠患者不推薦孕期行常規 MRI 檢查，除非出現頭痛、視力減退、視野缺損等瘤體增大的癥狀[5]。整個孕期除常規檢查外，需每 2 個月監測視野檢查，出現頭痛、視野缺損等癥狀后可加用溴隱亭，有望在 1 周內改善癥狀，若使用多巴胺受體激動劑后沒有好轉，行顱腦 MRI，出現瘤體增大時可考慮手術治療[3]。有哺乳意愿的婦女，孕期腫瘤沒有生長的前提下可以哺乳，目前無證據顯示哺乳可以刺激腫瘤生長[5]。
5 HPRL 藥物抵抗的機制
臨床上 80%～90% 的患者在使用多巴胺受體激動劑治療后可降低泌乳素水平，同時也可縮小腫瘤體積，使臨床緩解癥狀，但仍有 10%～20% 的患者在使用多巴胺受體激動劑后血清泌乳素水平無明顯下降，腫瘤無明顯縮小，產生藥物抵抗[6]。下面總結了近年來對多巴胺受體激動劑出現抵抗的相關機制。
5.1 多巴胺受體數量的變化
多巴胺受體因其功能特性被分為 2 類，即 D1 類受體和 D2 類受體。D1 類受體激活腺苷酸環化酶，而 D2 類受體抑制腺苷酸環化酶的活性[7]。有研究表明，藥物抵抗型與敏感型患者相比較，抵抗型患者多巴胺受體數量減少，主要是 D2 類受體數量減少，且結合位點只占 10%，同時增加細胞表面的多巴胺受體數量后，則會增加藥物對溴隱亭治療的敏感性[8]，說明藥物抵抗與多巴胺受體數量減少相關。
5.2 腫瘤本身的抵抗性
腫瘤細胞本身出現抵抗可能參與其中，目前可以證明的主要機制有：① 腫瘤細胞 DNA 的修復能力增強，例如核苷酸通過切除修復特異性識別損傷的 DNA 雙鏈，并在各種修復酶作用下能夠完成核苷酸類似物造成的細胞損傷的修復；② 腫瘤細胞中具有自我保護功能的蛋白，包括谷胱苷肽、谷胱苷肽轉移酶、胸苷酸合成酶和金屬硫蛋白等在耐藥細胞中表達增高，它們保護細胞免受外界損傷[9-10]。近年來有研究用液相色譜質譜分析法，對藥物敏感型患者和抵抗型患者的泌乳素瘤組織測定溴隱亭含量，結果顯示與敏感型患者相比，藥物在抵抗型患者體內也能夠被有效地吸收，并維持較高的血藥濃度[11]，該結果提示泌乳素瘤患者出現藥物抵抗與藥物在體內吸收和有效血藥濃度無關，考慮可能與腫瘤細胞本身存在抵抗性有關。
5.3 微 RNA（microRNA，miRNA）
miRNA 是一類長度約 20～25 個核苷酸的內源性非編碼單鏈小分子 RNA，目前 miRNA 被證實參與抑癌基因和腫瘤抑制基因的表達[12]。有研究對溴隱亭出現抵抗的患者進行 miRNA 表達譜的研究，結果表明 miR-93、miR-17、miR-22、miR-126、miR-142-3p、miR-144、miR-486-5p、miR-451 和 miR-92a 表達上調，miR-30a、miR-382、miR-136 表達下調，提示上述基因均可能參與了藥物抵抗的發生[13]。miRNA 可能通過突變擴增、嵌入、缺失等多種突變形式影響藥物吸收和代謝分布等從而影響藥物的敏感性，但是通過具體何種機制干擾腫瘤藥物的敏感程度尚需進一步研究。
5.4 鋅指區域蛋白 2（positive regulatory domain 2，PRDM2）低表達
PRDM 是鋅指蛋白家族中的重要成員，具有組蛋白甲基轉移酶活性和抑制轉錄調節功能，PRDM2是新的抑癌基因，在腫瘤細胞的增殖侵襲和器官分化等過程中起重要作用[14]。有研究者對 6 例藥物敏感型泌乳素瘤患者、6 例藥物抵抗型患者和 3 例垂體正常型患者進行基因研究，篩選出 10 個變異基因分別是 C1orf170、DPCR1、DSPP、KRTAP10-3、POTEF、MUC4、MX2、PRDM2、PRG4、RP1L1，通過 RT-qPCR 檢測出 C1orf170、DPCR1、KRTAP10-3、PRDM2 和 RP1L1 的 mRNA 水平比敏感型腫瘤低 50%，特別是 PRDM2 的 mRNA 水平比敏感型腫瘤大約低 5 倍（P<0.05），其蛋白水平也明顯低于敏感型患者[15]，推測 PRDM2 低表達可能參與藥物抵抗的發生。
6 泌乳素瘤的治療進展
泌乳素瘤是臨床上最常見的可以引起 HPRL 的病理性原因，分為微腺瘤（直徑<10 mm）、大腺瘤（直徑>10 mm）和惡性泌乳素瘤。
6.1 藥物治療
6.1.1 微腺瘤
無癥狀的微腺瘤可以不予治療，定期觀察瘤體大小和監測泌乳素水平。若出現閉經、泌乳等癥狀可以口服多巴胺受體激動劑[1]。
6.1.2 大腺瘤
美國內分泌學會關于 HPRL 的診治指南與共識中指出有癥狀的大腺瘤患者可以先使用多巴胺受體激動劑，加量至最大耐受量后觀察腫瘤體積變化及泌乳素水平降低程度，結合腫瘤壓迫癥狀，考慮是否需要手術治療[8]。
6.1.3 惡性泌乳素瘤
臨床上使用替莫唑胺用于治療惡性泌乳素瘤。國外 Almalki 等[16]使用替莫唑胺代替多巴胺受體激動劑治療泌乳素瘤，結果觀察到 75% 的患者泌乳素水平降低的同時出現腫瘤縮小，大多數患者未出現嚴重的不良反應。
6.2 手術治療
主要適應于對藥物治療不耐受或不敏感的患者、大腺瘤腫瘤壓迫癥狀明顯的患者、侵襲性垂體腺瘤伴腦脊液鼻漏者、強烈要求手術的患者和復發的垂體腺瘤等。
6.3 放射治療
主要適應于侵襲性大腺瘤者、術后有瘤體殘留者和拒絕手術不愿長期服藥者。使用放射治療可能出現全垂體功能減低、周圍神經損傷、放射性顳葉壞死等并發癥。
7 結語
本文對 HPRL 的病因、治療、妊娠期 HPRL 的治療等方面進行了總結分析，雖然藥物治療可以使大部分患者泌乳素水平下降和腫瘤體積縮小，但仍有部分患者出現藥物抵抗，患者對多巴胺受體激動劑出現抵抗的可能機制包括多巴胺受體數量的變化、腫瘤自身的抵抗性、miRNA 和 PRDM2 低表達。泌乳素瘤是最常見的 HPRL 的病理性原因，目前關于泌乳素瘤的研究都是基于小樣本，未來尚需要大樣本進一步深入研究，為臨床治療提供更多的選擇。
高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是臨床上內分泌系統常見異常之一，是各種原因引起的外周血泌乳素超過正常水平的一種病理狀態，可造成女性泌乳、閉經、不孕不育和男性性功能障礙等，對患者的身心健康產生嚴重的不良影響。現對近年來關于 HPRL 的研究進展作一些總結分析。
1 HPRL 概述
泌乳素是一種多肽激素，它是由垂體前葉的泌乳素細胞合成和分泌的。其分泌受下丘腦-垂體-性腺軸的調控，HPRL 多是由于下丘腦泌乳素釋放因子和泌乳素釋放抑制激素等調節因素的平衡受到破壞，導致泌乳素出現不同程度的升高。
我國最新 HPRL 指南提出 HPRL 是指各種原因引起的外周血泌乳素水平持續增高的一種病理狀態。育齡期女性泌乳素水平<30 ng/mL（1.36 nmol/L），則為正常狀態，建議以單次測定為準，不建議行動態的泌乳素測定；泌乳素水平>250 ng/mL時，排除藥物的影響，考慮存在泌乳素瘤；若>500 ng/mL 時，提示可能存在巨大泌乳素瘤[1-2]。
2 HPRL 的病因
2.1 生理性病因
生理狀態下比如運動、寒冷、情緒緊張、月經周期或者性交、妊娠期和哺乳期等都可以使泌乳素水平升高，上述因素去除后一般泌乳素水平可恢復正常。
2.2 藥物性病因
藥物通過增強下丘腦泌乳素釋放因子刺激或拮抗多巴胺引起泌乳素增高[1]，一般多見于以下藥物：多巴胺受體拮抗劑（酚噻嗪類、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、多潘立酮等）、多巴胺轉化抑制劑（阿片肽、嗎啡、可卡因等）、多巴胺耗竭劑（甲基多巴、利血平）、二苯氮類衍生物（苯妥因、地西泮）、多巴胺重吸收阻斷劑（諾米芬）、H2 受體拮抗劑（西咪替丁、雷尼替丁）、單胺氧化酶抑制劑（苯乙肼）、抗結核藥物（異煙肼）和激素類（雌激素和避孕藥）等，停止用藥后一般可逐漸恢復正常。
2.3 病理性病因
2.3.1 垂體病變
最常見的為垂體泌乳素瘤，約占所有垂體腫瘤的 40%，占病理性 HPRL 的 80%[3]；其次為生長激素瘤，促腎上腺皮質激素瘤等。
2.3.2 下丘腦腫瘤
臨床上報道的有顱咽管瘤、Rathke 囊腫、下丘腦錯構瘤、生殖細胞瘤、膠質瘤及惡性腫瘤的轉移等導致多巴胺缺乏而出現 HPRL。
2.3.3 炎癥和肉芽腫性疾病
反復的炎癥和肉芽腫性病變可以破壞神經元也可壓迫垂體柄而導致泌乳素釋放因子增多引起 HPRL。
2.3.4 其他病因
包括腎功能不全、多囊卵巢綜合征、原發性甲狀腺功能低下、肝硬化、胸壁疾病和引起異位泌乳素分泌的腫瘤等疾病。
3 HPRL 的藥物治療
藥物治療是 HPRL 首選的治療方案，多巴胺受體激動劑是治療的主要藥物，通過此類藥物的治療能夠使大部分患者泌乳素水平恢復正常并使瘤體縮小。臨床上常用的多巴胺受體激動劑包括溴隱亭、卡麥角林和 α 二氫麥角隱亭。
3.1 溴隱亭
溴隱亭是第 1 個臨床應用的多巴胺受體激動劑，可使 60%～80% 的患者血泌乳素水平降至正常，泌乳減少，使女性患者恢復月經出現排卵。口服從小劑量開始，一般為 1.25 mg/d，1 個月后復查泌乳素水平，若下降明顯，可以繼續維持原劑量，若下降不明顯，可以加量至 2.5 mg/d，之后每個月復查泌乳素，根據泌乳素水平調整劑量，臨床上的最高用量為 15 mg/d[1]，若泌乳素仍無明顯下降，考慮出現藥物抵抗，可以更換藥物。溴隱亭主要的不良反應是惡心、嘔吐、頭暈和便秘等，多數患者在短期內消失，大劑量使用時可能出現雷諾現象和心律異常，個別患者出現體位性低血壓[1]。
3.2 卡麥角林
卡麥角林是具有高度選擇性的多巴胺受體激動劑，是溴隱亭的替代藥物，作用時間長，一般每周用藥 1～2 次，劑量為 0.5～2.0 mg/周，抑制泌乳素的作用更強。國外有研究顯示在大泌乳素瘤患者中，卡麥角林比溴隱亭更有效，患者耐受性好，不良反應少[4]。國內一般用于溴隱亭不耐受者。
3.3 α 二氫麥角隱亭
α 二氫麥角隱亭是一種高度選擇性多巴胺受體激動劑和 α 腎上腺素能拮抗劑，起始劑量從 5 mg 開始， 2 次/d，餐中服用，1～2 周后開始加量，根據泌乳素水平調整至最佳劑量，一般為 20～40 mg/d，無體位性低血壓不良反應，長期耐受性好[2]。
國內暫無卡麥角林和 α 二氫麥角隱亭妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭有更加確定的安全性，可能是更好的選擇[2]。
4 妊娠期 HPRL 的處理
妊娠期 HPRL 治療的基本原則是盡可能減少胎兒藥物暴露的時間，有生育要求的泌乳素大腺瘤患者，應在溴隱亭治療腺瘤縮小后再考慮妊娠；若患者已經妊娠，如孕前腫瘤<1 cm，孕期停藥，因為孕期微腺瘤進展可能性不大；若孕前腫瘤>1 cm，孕期需要繼續使用多巴胺受體激動劑以防止腫瘤擴張[2]。在妊娠期間，雌激素可刺激泌乳素細胞增生，垂體體積可增大，出現泌乳素水平增高，所以妊娠后不能依據泌乳素水平判定腫瘤的體積和生長活力[5]。泌乳素瘤的妊娠患者不推薦孕期行常規 MRI 檢查，除非出現頭痛、視力減退、視野缺損等瘤體增大的癥狀[5]。整個孕期除常規檢查外，需每 2 個月監測視野檢查，出現頭痛、視野缺損等癥狀后可加用溴隱亭，有望在 1 周內改善癥狀，若使用多巴胺受體激動劑后沒有好轉，行顱腦 MRI，出現瘤體增大時可考慮手術治療[3]。有哺乳意愿的婦女，孕期腫瘤沒有生長的前提下可以哺乳，目前無證據顯示哺乳可以刺激腫瘤生長[5]。
5 HPRL 藥物抵抗的機制
臨床上 80%～90% 的患者在使用多巴胺受體激動劑治療后可降低泌乳素水平，同時也可縮小腫瘤體積，使臨床緩解癥狀，但仍有 10%～20% 的患者在使用多巴胺受體激動劑后血清泌乳素水平無明顯下降，腫瘤無明顯縮小，產生藥物抵抗[6]。下面總結了近年來對多巴胺受體激動劑出現抵抗的相關機制。
5.1 多巴胺受體數量的變化
多巴胺受體因其功能特性被分為 2 類，即 D1 類受體和 D2 類受體。D1 類受體激活腺苷酸環化酶，而 D2 類受體抑制腺苷酸環化酶的活性[7]。有研究表明，藥物抵抗型與敏感型患者相比較，抵抗型患者多巴胺受體數量減少，主要是 D2 類受體數量減少，且結合位點只占 10%，同時增加細胞表面的多巴胺受體數量后，則會增加藥物對溴隱亭治療的敏感性[8]，說明藥物抵抗與多巴胺受體數量減少相關。
5.2 腫瘤本身的抵抗性
腫瘤細胞本身出現抵抗可能參與其中，目前可以證明的主要機制有：① 腫瘤細胞 DNA 的修復能力增強，例如核苷酸通過切除修復特異性識別損傷的 DNA 雙鏈，并在各種修復酶作用下能夠完成核苷酸類似物造成的細胞損傷的修復；② 腫瘤細胞中具有自我保護功能的蛋白，包括谷胱苷肽、谷胱苷肽轉移酶、胸苷酸合成酶和金屬硫蛋白等在耐藥細胞中表達增高，它們保護細胞免受外界損傷[9-10]。近年來有研究用液相色譜質譜分析法，對藥物敏感型患者和抵抗型患者的泌乳素瘤組織測定溴隱亭含量，結果顯示與敏感型患者相比，藥物在抵抗型患者體內也能夠被有效地吸收，并維持較高的血藥濃度[11]，該結果提示泌乳素瘤患者出現藥物抵抗與藥物在體內吸收和有效血藥濃度無關，考慮可能與腫瘤細胞本身存在抵抗性有關。
5.3 微 RNA（microRNA，miRNA）
miRNA 是一類長度約 20～25 個核苷酸的內源性非編碼單鏈小分子 RNA，目前 miRNA 被證實參與抑癌基因和腫瘤抑制基因的表達[12]。有研究對溴隱亭出現抵抗的患者進行 miRNA 表達譜的研究，結果表明 miR-93、miR-17、miR-22、miR-126、miR-142-3p、miR-144、miR-486-5p、miR-451 和 miR-92a 表達上調，miR-30a、miR-382、miR-136 表達下調，提示上述基因均可能參與了藥物抵抗的發生[13]。miRNA 可能通過突變擴增、嵌入、缺失等多種突變形式影響藥物吸收和代謝分布等從而影響藥物的敏感性，但是通過具體何種機制干擾腫瘤藥物的敏感程度尚需進一步研究。
5.4 鋅指區域蛋白 2（positive regulatory domain 2，PRDM2）低表達
PRDM 是鋅指蛋白家族中的重要成員，具有組蛋白甲基轉移酶活性和抑制轉錄調節功能，PRDM2是新的抑癌基因，在腫瘤細胞的增殖侵襲和器官分化等過程中起重要作用[14]。有研究者對 6 例藥物敏感型泌乳素瘤患者、6 例藥物抵抗型患者和 3 例垂體正常型患者進行基因研究，篩選出 10 個變異基因分別是 C1orf170、DPCR1、DSPP、KRTAP10-3、POTEF、MUC4、MX2、PRDM2、PRG4、RP1L1，通過 RT-qPCR 檢測出 C1orf170、DPCR1、KRTAP10-3、PRDM2 和 RP1L1 的 mRNA 水平比敏感型腫瘤低 50%，特別是 PRDM2 的 mRNA 水平比敏感型腫瘤大約低 5 倍（P<0.05），其蛋白水平也明顯低于敏感型患者[15]，推測 PRDM2 低表達可能參與藥物抵抗的發生。
6 泌乳素瘤的治療進展
泌乳素瘤是臨床上最常見的可以引起 HPRL 的病理性原因，分為微腺瘤（直徑<10 mm）、大腺瘤（直徑>10 mm）和惡性泌乳素瘤。
6.1 藥物治療
6.1.1 微腺瘤
無癥狀的微腺瘤可以不予治療，定期觀察瘤體大小和監測泌乳素水平。若出現閉經、泌乳等癥狀可以口服多巴胺受體激動劑[1]。
6.1.2 大腺瘤
美國內分泌學會關于 HPRL 的診治指南與共識中指出有癥狀的大腺瘤患者可以先使用多巴胺受體激動劑，加量至最大耐受量后觀察腫瘤體積變化及泌乳素水平降低程度，結合腫瘤壓迫癥狀，考慮是否需要手術治療[8]。
6.1.3 惡性泌乳素瘤
臨床上使用替莫唑胺用于治療惡性泌乳素瘤。國外 Almalki 等[16]使用替莫唑胺代替多巴胺受體激動劑治療泌乳素瘤，結果觀察到 75% 的患者泌乳素水平降低的同時出現腫瘤縮小，大多數患者未出現嚴重的不良反應。
6.2 手術治療
主要適應于對藥物治療不耐受或不敏感的患者、大腺瘤腫瘤壓迫癥狀明顯的患者、侵襲性垂體腺瘤伴腦脊液鼻漏者、強烈要求手術的患者和復發的垂體腺瘤等。
6.3 放射治療
主要適應于侵襲性大腺瘤者、術后有瘤體殘留者和拒絕手術不愿長期服藥者。使用放射治療可能出現全垂體功能減低、周圍神經損傷、放射性顳葉壞死等并發癥。
7 結語
本文對 HPRL 的病因、治療、妊娠期 HPRL 的治療等方面進行了總結分析，雖然藥物治療可以使大部分患者泌乳素水平下降和腫瘤體積縮小，但仍有部分患者出現藥物抵抗，患者對多巴胺受體激動劑出現抵抗的可能機制包括多巴胺受體數量的變化、腫瘤自身的抵抗性、miRNA 和 PRDM2 低表達。泌乳素瘤是最常見的 HPRL 的病理性原因，目前關于泌乳素瘤的研究都是基于小樣本，未來尚需要大樣本進一步深入研究，為臨床治療提供更多的選擇。