肥胖與甲狀腺功能密切相關，肥胖患者促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）濃度較普通人群高，且體質量減輕后 TSH 會相應回落。瘦素是聯系肥胖和甲狀腺激素變化的橋梁，能影響 TSH 的釋放。以甲狀腺為靶點的減肥藥物已進入臨床試驗階段，其中選擇性甲狀腺激素受體特異性激動劑可能是未來治療肥胖的潛在藥物，但仍需更多的臨床證據加以驗證。
引用本文： 曲伸, 梅芳蕓. 肥胖與甲狀腺功能的關系. 華西醫學, 2018, 33(5): 504-508. doi: 10.7507/1002-0179.201804129 復制
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目前肥胖在全球范圍內流行，已成為嚴重的公共衛生健康問題。據統計每年至少有 280 萬人因超重或肥胖而死亡[1]。全球慢性非傳染性疾病危險因素協作組匯集 2 416 項相關研究，對其進行分析后發現全球范圍內兒童和青少年女性肥胖患病率從 1975 年的 0.7% 上升到了 2016 年的 5.6%，而男性肥胖患者患病率則從 0.9% 上升至 7.8%[2]。在我國，隨著經濟的發展、人民生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖發病率急劇上升，在發病總人數和發病率上都躍居世界首位。
肥胖患者常伴有內分泌代謝功能的改變，如生長激素分泌減少、腎上腺皮質激素分泌增多、高胰島素血癥等。而甲狀腺是人體重要的內分泌器官，國內外大量研究發現肥胖和甲狀腺之間存在著千絲萬縷的聯系，并且一直在探討以甲狀腺為治療靶點的臨床肥胖治療策略。本文旨對肥胖和甲狀腺的因果關系作初步探討。
1 肥胖患者的甲狀腺功能
甲狀腺激素是一種重要的內分泌激素，不僅能調節機體基礎代謝和產熱，而且在脂代謝、糖代謝和脂肪氧化中也發揮著重要作用，故可在一定程度上影響機體組成成分[3-4]。甲狀腺機能減退（甲減）患者往往具有基礎代謝率低、機體產熱作用弱、能量消耗低、體質量易增加的特點，而甲狀腺機能亢進（甲亢）患者通常相反，這表明甲狀腺功能可在一定程度上影響體質量。al-Adsani 等[5]給甲減患者激素替代治療過程中發現，每隔 6～8 周更改左旋甲狀腺素補充劑量會引起血清促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）變化，同時患者的靜息能量消耗也相應改變，且 TSH 濃度與患者的靜息能量消耗呈負相關。這表明甲狀腺功能是影響體質量的重要因素之一，輕度甲狀腺功能異常可使體質量發生變化。
Knudsen 等[6]對丹麥 4 082 例無甲狀腺疾病史的超重或肥胖人群進行橫段面研究發現，TSH 和體質量指數（body mass index，BMI）呈正相關，血清游離甲狀腺素（free thyroxineindex，FT4）和 BMI 呈負相關，而血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）與 BMI 無明顯相關性，然而也有研究表明在兒童肥胖群體中 FT3 和 BMI 呈正相關[7]。此外，體質量的變化也會引起 TSH 值的變化。有研究對肥胖組（246 例）和正常組（71 例）兒童進行 1 年隨訪后比較發現，肥胖組兒童 FT3 和 TSH 較正常組高，其體質量減輕后 FT3 和 TSH 均有相應降低[8]，在成人肥胖群體中也發現了類似的現象[9]。Wang 等[10]對 TSH 輕度增加（2.5～5.5 mU/L）和 TSH 正常（0.35～2.5 mU/L）肥胖患者進行分析后發現，與 TSH 正常肥胖患者相比較，TSH 較高的肥胖患者空腹胰島素水平更高，慢性低度炎癥更嚴重，高密度脂蛋白水平更低。綜上所述，無論是成人還是兒童 TSH 水平均與體質量的增加呈正相關，肥胖患者 TSH 較普通人群高，多處于正常上限或者略高于正常值，且在體質量減輕后 TSH 均會相應下降。
2 肥胖患者甲狀腺功能變化機制探討
2.1 機體適應性改變
肥胖患者 TSH 較高，與正常人群相比，肥胖患者脂肪組織的甲狀腺激素受體（thyroid hormone receptors，TR）和 TSH 受體（TSH receptor，TSHR）表達量均減少，此時機體會代償性地分泌更多的 TSH 和 FT3 維持機體內穩態，這可能是肥胖患者 FT3 和總三碘甲狀腺原氨酸較高的原因之一[11]。此外，肥胖患者升高的 TSH 會隨著體質量減輕而逐漸正常化，而給 TSH 水平中度升高的肥胖者補充甲狀腺素并未對其體質量狀況或血脂造成明顯影響[12]，故肥胖患者 TSH 和甲狀腺激素水平較高可能是機體適應過程。
盡管 TSH 升高是肥胖患者機體適應性結果，但它在代謝調節中有很多功能。在糖代謝方面，Moon 等[13]發現 TSH 能改善飲食誘導肥胖小鼠的葡萄糖耐量，其主要是通過增加胰島素受體底物 1 基因表達來改善骨骼肌中的胰島素敏感性。在脂代謝方面，Chen 等[14]發現飲食誘導的肥胖 C57BL/6 小鼠的內臟組織中 TSHR 和脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FASN）表達顯著增加，而 TSH/TSHR 信號可直接抑制脂肪細胞 FASN 的表達。
2.2 瘦素及瘦素抵抗對甲狀腺功能和肥胖的調節作用
瘦素是一種相對分子質量為 16×103 的非糖基化蛋白類激素，主要由脂肪細胞產生，循環中的含量與身體中脂肪比例有關。肥胖患者通常脂肪占比較多，大量的白色脂肪組織可分泌瘦素，故肥胖患者瘦素水平較正常體質量人群高，多存在一定程度的瘦素抵抗。研究表明瘦素水平與肥胖患者的甲狀腺功能狀態具有一定的調節作用，甲減患者瘦素水平較高，給予甲狀腺素治療后瘦素水平會相應減低[15]；肥胖患者瘦素水平與 TSH 濃度正相關[16]。瘦素能調節促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）和 TSH 分泌，其主要通過與下丘腦弓形核、室旁核和背內側核和外側核的特定瘦素受體的相互作用來抑制食物攝入并增加能量消耗來調節食欲[17-18]。體內瘦素信號的傳導主要是通過 Jak/STAT 途徑維持下丘腦室旁核中 TRH 的正常表達，此外，瘦素還可以刺激細胞因子信號傳導蛋白-3 抑制劑的產生從而抑制瘦素信號傳導[19-20]。
2.3 炎癥因子對肥胖患者甲狀腺功能的損傷
肥胖患者長期的低度炎癥狀態可能是影響其甲狀腺功能的另一個因素。脂肪組織除了能分泌瘦素外，還可以分泌大量的炎癥因子，如腫瘤壞死因子 α、白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6 等。而這些細胞因子在 Fisher 大鼠甲狀腺細胞系和人甲狀腺細胞中可以抑制鈉-碘通向轉運體 mRNA 表達和碘攝取活性[21-23]，導致人類和大鼠甲狀腺細胞攝取碘的能力降低。這在一定程度上解釋了肥胖患者 TSH 偏高的原因。
3 肥胖治療對甲狀腺功能的影響
目前肥胖的治療主要包括生活方式干預、藥物治療和手術治療 3 種。
3.1 生活方式干預對肥胖患者甲狀腺功能的影響
生活方式干預肥胖主要包括飲食和運動控制。Vagenakis 等[24]通過研究發現肥胖者禁食期間血清中三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）的濃度下降近 50%；而其他的研究表明血清中反三碘甲狀腺原氨酸（reverse triiodothyronine，rT3）濃度也增加將近 25%[25]。禁食過程中 T3 的產生率明顯降低，而其代謝清除率卻未變；rT3 的變化卻正好相反，代謝清除率顯著下降，而產生率卻未發生變化[26-28]。因此，禁食期間由于 T3 產生減少，血清中的 T3 濃度明顯下降，而 rT3 在周邊代謝清除率下降，血清中的 rT3 濃度增加。減掉多余的體質量之后，T3 濃度會相應降低[29]。rT3 增加，T3 減少，可以降低機體氧和能量的消耗，是機體的一種保護性機制。因此，可以認為肥胖者體內升高的甲狀腺激素有助于增加能量消耗，從而避免能量積累形成脂肪；而禁食和體質量減少均會引起甲狀腺激素水平的下降，這可能是肥胖患者體質量減輕至一定程度后難以繼續保持下降趨勢的原因之一。
3.2 減肥藥物干預對甲狀腺功能的影響
目前美國食品和藥物管理局批準的減肥藥物共 6 種：苯丁胺、奧利司他、苯丁胺/托吡酯遲釋劑、氯卡色林、納曲酮/安非他酮緩釋劑和利拉魯肽。這些藥物的作用機制大多是作用于中樞神經系統來減少食欲或增強飽腹感，只有奧利司他的作用機制是減少脂肪的吸收。Sari 等[30]通過研究發現體質量、體脂含量與甲狀腺體積以及 TSH 呈正相關；予西布曲明 15 mg/d 和（或）奧利司他 360 mg/d 治療肥胖 6 個月后，體質量減輕>10% 的肥胖女性患者甲狀腺體積縮小和 TSH 水平下降。Sonka 等[31]發現右芬氟拉明可使肥胖患者的 FT3 水平顯著降低。目前尚缺乏其他減肥藥物對甲狀腺功能影響的研究。
3.3 手術干預和甲狀腺功能
目前，胃旁路手術（Roux-en-Y gastric bypass，RYGB）和腹腔鏡胃袖狀切除術（laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG）是我國最常見的 2 種代謝性手術。Lips 等[32]通過對 54 例肥胖患者 RYGB 術前、術后 3 周、術后 3 個月的甲狀腺功能進行分析后發現，術后 3 周相比術前，其 TSH 水平下降，而 FT4 和 rT3 水平升高；術后 3 個月的 TSH 和 T3 值持續下降，而 FT4 和 rT3 水平開始恢復至基線水平。我國一項針對 16 例肥胖患者術前術后的甲狀腺功能分析發現，在進行 LSG 術后，術后 12 個月 TSH 水平較術前下降，且有統計學意義。減重手術有降低 TSH 作用，且 TSH 下降的程度和 BMI 變化密切相關，但并不會影響 FT4 和 FT3[33]。因此，減肥手術對甲狀腺功能的影響主要是降低 TSH 水平，這可能是手術帶來的減重效應引起的。
4 以甲狀腺為靶點的減肥藥物研發現狀
甲狀腺激素是一種重要的內分泌激素，可以通過多種機制來促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝來減輕體質量、改善脂質代謝。TR 大致分為 2 種亞型：TRα 和 TRβ。TRα 主要分布于心臟和腦組織，而 TRβ 主要在肝臟和脂肪中高水平表達[34]。甲狀腺激素可通過與外周 TR 結合發揮其作用。以甲狀腺為潛在靶點的減肥藥物大致可分為以下幾類：甲狀腺激素及其類似物、TSH 或 TRH、TRβ 特異性激動劑。
4.1 甲狀腺激素以及類似物
甲狀腺激素通過多種機制促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝來減輕體質量，但甲狀腺激素的作用是非選擇性的，在減輕體質量的同時會帶來副作用，如引起心率加快、心率失常、心力衰竭、肌肉萎縮和骨質流失[35]。故臨床上不推薦使用甲狀腺激素或其類似物作為減肥的常規藥物，除非肥胖患者同時伴有亞臨床甲減或者臨床甲減。
4.2 TRH 和 TSH
目前針對 TRH 和 TSH 治療肥胖的研究仍處于動物水平，Pierpaoli 等[36]發現每日給成年肥胖小鼠注射 TRH 可促進其外周血中三酰甘油的動員，使得瘦素減少和體質量減輕；目前此類研究主要是動物水平進行，尚缺乏補充 TRH 和 TSH 對肥胖人群甲狀腺功能影響的研究。
4.3 TRβ 特異性激動劑
TRβ 可降低膽固醇和促進新陳代謝，而 TRα 具有控制心率的作用。研究表明 TRβ 選擇性激動劑如 GC-1 等能夠選擇性地增加代謝速率、減輕體質量和降低膽固醇水平，但不加快心率[37-38]，因此其可成為一類新型治療血脂紊亂和肥胖的藥物，但仍需進一步的研究。
5 總結
綜上所述，肥胖近年來已成為我國重要的公共衛生健康問題，但肥胖的治療仍然缺乏持久性和安全性，減重后的反彈是臨床治療失敗的主要原因。而內分泌在肥胖發生發展中有著重要的作用，因此，肥胖患者內分泌異常的干預對于減重和預防反彈具有重要的臨床價值，其中以甲狀腺為靶點的功能調節已在開發階段，期望近期會有新的發現。機制研究發現肥胖患者甲狀腺功能改變可能是體質量增加的適應性改變，瘦素是連接肥胖患者體質量狀態和甲狀腺功能的橋梁。
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目前肥胖在全球范圍內流行，已成為嚴重的公共衛生健康問題。據統計每年至少有 280 萬人因超重或肥胖而死亡[1]。全球慢性非傳染性疾病危險因素協作組匯集 2 416 項相關研究，對其進行分析后發現全球范圍內兒童和青少年女性肥胖患病率從 1975 年的 0.7% 上升到了 2016 年的 5.6%，而男性肥胖患者患病率則從 0.9% 上升至 7.8%[2]。在我國，隨著經濟的發展、人民生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖發病率急劇上升，在發病總人數和發病率上都躍居世界首位。
肥胖患者常伴有內分泌代謝功能的改變，如生長激素分泌減少、腎上腺皮質激素分泌增多、高胰島素血癥等。而甲狀腺是人體重要的內分泌器官，國內外大量研究發現肥胖和甲狀腺之間存在著千絲萬縷的聯系，并且一直在探討以甲狀腺為治療靶點的臨床肥胖治療策略。本文旨對肥胖和甲狀腺的因果關系作初步探討。
1 肥胖患者的甲狀腺功能
甲狀腺激素是一種重要的內分泌激素，不僅能調節機體基礎代謝和產熱，而且在脂代謝、糖代謝和脂肪氧化中也發揮著重要作用，故可在一定程度上影響機體組成成分[3-4]。甲狀腺機能減退（甲減）患者往往具有基礎代謝率低、機體產熱作用弱、能量消耗低、體質量易增加的特點，而甲狀腺機能亢進（甲亢）患者通常相反，這表明甲狀腺功能可在一定程度上影響體質量。al-Adsani 等[5]給甲減患者激素替代治療過程中發現，每隔 6～8 周更改左旋甲狀腺素補充劑量會引起血清促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）變化，同時患者的靜息能量消耗也相應改變，且 TSH 濃度與患者的靜息能量消耗呈負相關。這表明甲狀腺功能是影響體質量的重要因素之一，輕度甲狀腺功能異常可使體質量發生變化。
Knudsen 等[6]對丹麥 4 082 例無甲狀腺疾病史的超重或肥胖人群進行橫段面研究發現，TSH 和體質量指數（body mass index，BMI）呈正相關，血清游離甲狀腺素（free thyroxineindex，FT4）和 BMI 呈負相關，而血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）與 BMI 無明顯相關性，然而也有研究表明在兒童肥胖群體中 FT3 和 BMI 呈正相關[7]。此外，體質量的變化也會引起 TSH 值的變化。有研究對肥胖組（246 例）和正常組（71 例）兒童進行 1 年隨訪后比較發現，肥胖組兒童 FT3 和 TSH 較正常組高，其體質量減輕后 FT3 和 TSH 均有相應降低[8]，在成人肥胖群體中也發現了類似的現象[9]。Wang 等[10]對 TSH 輕度增加（2.5～5.5 mU/L）和 TSH 正常（0.35～2.5 mU/L）肥胖患者進行分析后發現，與 TSH 正常肥胖患者相比較，TSH 較高的肥胖患者空腹胰島素水平更高，慢性低度炎癥更嚴重，高密度脂蛋白水平更低。綜上所述，無論是成人還是兒童 TSH 水平均與體質量的增加呈正相關，肥胖患者 TSH 較普通人群高，多處于正常上限或者略高于正常值，且在體質量減輕后 TSH 均會相應下降。
2 肥胖患者甲狀腺功能變化機制探討
2.1 機體適應性改變
肥胖患者 TSH 較高，與正常人群相比，肥胖患者脂肪組織的甲狀腺激素受體（thyroid hormone receptors，TR）和 TSH 受體（TSH receptor，TSHR）表達量均減少，此時機體會代償性地分泌更多的 TSH 和 FT3 維持機體內穩態，這可能是肥胖患者 FT3 和總三碘甲狀腺原氨酸較高的原因之一[11]。此外，肥胖患者升高的 TSH 會隨著體質量減輕而逐漸正常化，而給 TSH 水平中度升高的肥胖者補充甲狀腺素并未對其體質量狀況或血脂造成明顯影響[12]，故肥胖患者 TSH 和甲狀腺激素水平較高可能是機體適應過程。
盡管 TSH 升高是肥胖患者機體適應性結果，但它在代謝調節中有很多功能。在糖代謝方面，Moon 等[13]發現 TSH 能改善飲食誘導肥胖小鼠的葡萄糖耐量，其主要是通過增加胰島素受體底物 1 基因表達來改善骨骼肌中的胰島素敏感性。在脂代謝方面，Chen 等[14]發現飲食誘導的肥胖 C57BL/6 小鼠的內臟組織中 TSHR 和脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FASN）表達顯著增加，而 TSH/TSHR 信號可直接抑制脂肪細胞 FASN 的表達。
2.2 瘦素及瘦素抵抗對甲狀腺功能和肥胖的調節作用
瘦素是一種相對分子質量為 16×103 的非糖基化蛋白類激素，主要由脂肪細胞產生，循環中的含量與身體中脂肪比例有關。肥胖患者通常脂肪占比較多，大量的白色脂肪組織可分泌瘦素，故肥胖患者瘦素水平較正常體質量人群高，多存在一定程度的瘦素抵抗。研究表明瘦素水平與肥胖患者的甲狀腺功能狀態具有一定的調節作用，甲減患者瘦素水平較高，給予甲狀腺素治療后瘦素水平會相應減低[15]；肥胖患者瘦素水平與 TSH 濃度正相關[16]。瘦素能調節促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）和 TSH 分泌，其主要通過與下丘腦弓形核、室旁核和背內側核和外側核的特定瘦素受體的相互作用來抑制食物攝入并增加能量消耗來調節食欲[17-18]。體內瘦素信號的傳導主要是通過 Jak/STAT 途徑維持下丘腦室旁核中 TRH 的正常表達，此外，瘦素還可以刺激細胞因子信號傳導蛋白-3 抑制劑的產生從而抑制瘦素信號傳導[19-20]。
2.3 炎癥因子對肥胖患者甲狀腺功能的損傷
肥胖患者長期的低度炎癥狀態可能是影響其甲狀腺功能的另一個因素。脂肪組織除了能分泌瘦素外，還可以分泌大量的炎癥因子，如腫瘤壞死因子 α、白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6 等。而這些細胞因子在 Fisher 大鼠甲狀腺細胞系和人甲狀腺細胞中可以抑制鈉-碘通向轉運體 mRNA 表達和碘攝取活性[21-23]，導致人類和大鼠甲狀腺細胞攝取碘的能力降低。這在一定程度上解釋了肥胖患者 TSH 偏高的原因。
3 肥胖治療對甲狀腺功能的影響
目前肥胖的治療主要包括生活方式干預、藥物治療和手術治療 3 種。
3.1 生活方式干預對肥胖患者甲狀腺功能的影響
生活方式干預肥胖主要包括飲食和運動控制。Vagenakis 等[24]通過研究發現肥胖者禁食期間血清中三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）的濃度下降近 50%；而其他的研究表明血清中反三碘甲狀腺原氨酸（reverse triiodothyronine，rT3）濃度也增加將近 25%[25]。禁食過程中 T3 的產生率明顯降低，而其代謝清除率卻未變；rT3 的變化卻正好相反，代謝清除率顯著下降，而產生率卻未發生變化[26-28]。因此，禁食期間由于 T3 產生減少，血清中的 T3 濃度明顯下降，而 rT3 在周邊代謝清除率下降，血清中的 rT3 濃度增加。減掉多余的體質量之后，T3 濃度會相應降低[29]。rT3 增加，T3 減少，可以降低機體氧和能量的消耗，是機體的一種保護性機制。因此，可以認為肥胖者體內升高的甲狀腺激素有助于增加能量消耗，從而避免能量積累形成脂肪；而禁食和體質量減少均會引起甲狀腺激素水平的下降，這可能是肥胖患者體質量減輕至一定程度后難以繼續保持下降趨勢的原因之一。
3.2 減肥藥物干預對甲狀腺功能的影響
目前美國食品和藥物管理局批準的減肥藥物共 6 種：苯丁胺、奧利司他、苯丁胺/托吡酯遲釋劑、氯卡色林、納曲酮/安非他酮緩釋劑和利拉魯肽。這些藥物的作用機制大多是作用于中樞神經系統來減少食欲或增強飽腹感，只有奧利司他的作用機制是減少脂肪的吸收。Sari 等[30]通過研究發現體質量、體脂含量與甲狀腺體積以及 TSH 呈正相關；予西布曲明 15 mg/d 和（或）奧利司他 360 mg/d 治療肥胖 6 個月后，體質量減輕>10% 的肥胖女性患者甲狀腺體積縮小和 TSH 水平下降。Sonka 等[31]發現右芬氟拉明可使肥胖患者的 FT3 水平顯著降低。目前尚缺乏其他減肥藥物對甲狀腺功能影響的研究。
3.3 手術干預和甲狀腺功能
目前，胃旁路手術（Roux-en-Y gastric bypass，RYGB）和腹腔鏡胃袖狀切除術（laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG）是我國最常見的 2 種代謝性手術。Lips 等[32]通過對 54 例肥胖患者 RYGB 術前、術后 3 周、術后 3 個月的甲狀腺功能進行分析后發現，術后 3 周相比術前，其 TSH 水平下降，而 FT4 和 rT3 水平升高；術后 3 個月的 TSH 和 T3 值持續下降，而 FT4 和 rT3 水平開始恢復至基線水平。我國一項針對 16 例肥胖患者術前術后的甲狀腺功能分析發現，在進行 LSG 術后，術后 12 個月 TSH 水平較術前下降，且有統計學意義。減重手術有降低 TSH 作用，且 TSH 下降的程度和 BMI 變化密切相關，但并不會影響 FT4 和 FT3[33]。因此，減肥手術對甲狀腺功能的影響主要是降低 TSH 水平，這可能是手術帶來的減重效應引起的。
4 以甲狀腺為靶點的減肥藥物研發現狀
甲狀腺激素是一種重要的內分泌激素，可以通過多種機制來促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝來減輕體質量、改善脂質代謝。TR 大致分為 2 種亞型：TRα 和 TRβ。TRα 主要分布于心臟和腦組織，而 TRβ 主要在肝臟和脂肪中高水平表達[34]。甲狀腺激素可通過與外周 TR 結合發揮其作用。以甲狀腺為潛在靶點的減肥藥物大致可分為以下幾類：甲狀腺激素及其類似物、TSH 或 TRH、TRβ 特異性激動劑。
4.1 甲狀腺激素以及類似物
甲狀腺激素通過多種機制促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝來減輕體質量，但甲狀腺激素的作用是非選擇性的，在減輕體質量的同時會帶來副作用，如引起心率加快、心率失常、心力衰竭、肌肉萎縮和骨質流失[35]。故臨床上不推薦使用甲狀腺激素或其類似物作為減肥的常規藥物，除非肥胖患者同時伴有亞臨床甲減或者臨床甲減。
4.2 TRH 和 TSH
目前針對 TRH 和 TSH 治療肥胖的研究仍處于動物水平，Pierpaoli 等[36]發現每日給成年肥胖小鼠注射 TRH 可促進其外周血中三酰甘油的動員，使得瘦素減少和體質量減輕；目前此類研究主要是動物水平進行，尚缺乏補充 TRH 和 TSH 對肥胖人群甲狀腺功能影響的研究。
4.3 TRβ 特異性激動劑
TRβ 可降低膽固醇和促進新陳代謝，而 TRα 具有控制心率的作用。研究表明 TRβ 選擇性激動劑如 GC-1 等能夠選擇性地增加代謝速率、減輕體質量和降低膽固醇水平，但不加快心率[37-38]，因此其可成為一類新型治療血脂紊亂和肥胖的藥物，但仍需進一步的研究。
5 總結
綜上所述，肥胖近年來已成為我國重要的公共衛生健康問題，但肥胖的治療仍然缺乏持久性和安全性，減重后的反彈是臨床治療失敗的主要原因。而內分泌在肥胖發生發展中有著重要的作用，因此，肥胖患者內分泌異常的干預對于減重和預防反彈具有重要的臨床價值，其中以甲狀腺為靶點的功能調節已在開發階段，期望近期會有新的發現。機制研究發現肥胖患者甲狀腺功能改變可能是體質量增加的適應性改變，瘦素是連接肥胖患者體質量狀態和甲狀腺功能的橋梁。