引用本文: 金晶, 李鐳, 李為民. 影響肺癌轉移部位的臨床因素分析. 華西醫學, 2018, 33(1): 41-46. doi: 10.7507/1002-0179.201710034 復制
肺癌是臨床工作中最常見的惡性腫瘤之一,其發病率及死亡率一直居高不下。目前,肺癌為全球惡性腫瘤死因分類統計的第一位,約占所有惡性腫瘤死亡總數的 22.7%,其中非小細胞肺癌死亡約占肺癌總體死亡的 80%[1-2]。導致肺癌死亡率居高不下的原因主要是癌癥早期時缺少特異性的診斷方法及其容易發生轉移。肺癌向不同器官的轉移受各種因素的影響,其治療方案及預后也完全不同[3]。本研究回顧性分析了 2008 年—2014 年間共計 658 例肺癌轉移患者的臨床病理資料,以期發現肺癌轉移部位的規律及特點,為今后的臨床治療決策提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
本研究納入的研究對象為 2008 年 1 月—2014 年 12 月間四川大學華西醫院收治的肺癌轉移患者。納入標準:病理診斷為原發性支氣管肺癌患者且影像學或者手術標本病理活檢顯示伴有轉移。排除標準:① 合并其他腫瘤;② 無病理學診斷,臨床資料不完整。
1.2 方法
收集患者相關臨床資料,包括:年齡、性別、職業、是否吸煙、家族史、病灶部位、病理學類型、臨床分期、淋巴結及遠處轉移情況。臨床分期根據美國癌癥聯合委員會的 TNM 分期[4],病理類型及分化程度按 1999 年世界衛生組織肺癌組織學類型分類標準[5]。每 3 個月通過電話對患者進行 1 次隨訪,以確定患者的疾病進展狀況和生存時間,本研究隨訪至 2016 年 12 月。肺癌骨轉移診斷采用放射性核素骨顯像;肺內、胸膜及縱隔轉移以高分辨率 CT 及增強 CT 聯合診斷;肝、腎上腺等器官轉移診斷采用腹部 CT。本研究由四川大學華西醫院倫理委員會批準,臨床試驗注冊編號:ChiCTR-DDD-15007586。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。計數資料采用例數和百分比表示,使用 χ2 檢驗進行組間比較;采用 logistic 回歸分析不同臨床病理特征對轉移部位的影響,計算比值比(odds ratio,OR)及其 95% 置信區間(confidence interval,CI)。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 肺癌轉移患者的基本臨床病理特征
共納入 658 例肺癌轉移患者,其中男 458 例(69.6%),女 200 例(30.4%);年齡 24~89 歲,平均 59.53 歲;非吸煙者 290 例(44.1%),吸煙者 368 例(55.9%);分期為 Ⅲ 期 183 例(29.1%),Ⅳ 期 395 例(62.8%);且有 280 例(43.5%)患者接受了化學治療(化療)。所有患者的腫瘤病理分型以腺癌為主,共有 342 例(52.0%);其次為鱗狀細胞癌(鱗癌),共有 170 例(25.8%)。在轉移部位中(淋巴結轉移除外),骨和胸膜的轉移最常見,分別為 150 例(22.8%)與 118 例(18.0%);單器官轉移的患者占絕大部分,為 270 例(67.3%)。658 例肺癌轉移患者的中位生存時間為 19 個月。見表 1。

2.2 不同轉移部位患者的臨床病理特征比較
分別對伴有淋巴結、骨、胸膜、腦、肺、肝臟、腎上腺、縱隔等 8 個不同部位轉移的肺癌患者進行了臨床病理特征分析。見表 2。
與未發生淋巴結轉移的患者相比,在 515 例淋巴結轉移患者中,男性比例更高(P=0.010),現在吸煙或既往吸煙者比例更高(P=0.023),病理分型中腺癌比例更低而小細胞肺癌比例更高(P=0.006)。年齡、原發病灶位置在是否有淋巴結轉移的患者中分布差異均無統計學意義(P>0.05)。
與未發生骨轉移的患者相比,在 150 例骨轉移患者中,<60 歲的患者和女性患者所占比例更高(P=0.006,P=0.021),其病理類型中腺癌的比例更高(P=0.002),其他臨床特征分布差異無統計學意義(P>0.05)。
與未發生胸膜轉移的患者相比,在 118 例胸膜轉移患者中,女性患者比例和非吸煙患者比例更高(P=0.025,P=0.024),病理分型中腺癌所占比例更高(P<0.001),其他臨床特征分布差異無統計學意義(P>0.05)。
與未發生腦轉移的患者相比,在 82 例腦轉移患者中,年齡<60 歲的患者比例更高(P=0.014),其病理分型中腺癌所占比例更高(P<0.001),而性別、吸煙狀態、原發病灶位置在是否有腦轉移的患者中分布差異無統計學意義(P>0.05)。
與未發生肺內轉移的患者比較,72 例肺內轉移患者中,病理類型為鱗癌和其他的患者比例更高而為小細胞肺癌的患者比例更低(P<0.001),在有肺內轉移的患者中,原發病灶在左肺和彌散性的患者比例更高(P=0.028),而年齡、性別、吸煙狀態在是否有肺內轉移的患者中分布差異無統計學意義(P>0.05)。
肝臟、腎上腺及縱隔轉移的患者例數較少(分別為 56、50 及 19 例)。與無肝轉移的患者比較,有肝轉移的患者中≥60 歲的患者比例更高(P<0.001);與無腎上腺轉移的患者比較,有腎上腺轉移的患者中原發病灶的位置分布上有差異,有腎上腺轉移的患者原發病灶在雙肺門、左肺下葉、右肺上葉、右肺中葉及原發病灶為彌散型的比例較高(P=0.020);與無縱隔轉移的患者比較,在有縱隔轉移的患者中<60 歲的患者比例更高(P=0.013),余臨床病理特征均差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 不同臨床病理特征對轉移部位的影響
通過用 logistic 回歸模型分析不同臨床病理特征對轉移部位的影響,發現在排除了年齡以外其他影響因素之后,與年齡<60 歲的患者相比,年齡≥60 歲的患者更容易發生淋巴結轉移[OR=1.80,95%CI(1.02,3.19),P=0.044]及肝轉移[OR=5.04,95%CI(1.85,13.77),P=0.002],而年輕患者更容易發生腦轉移[OR=0.48,95%CI(0.25,0.91),P=0.024]。見表 3。
原發病灶的位置對肝臟、骨及腎上腺轉移也有一定的影響,在排除了其他因素以后,與原發病灶在左葉的患者相比,原發病灶為彌散型的患者更容易發生肝臟轉移[OR=3.81,95%CI(1.22,11.91),P=0.021]、骨轉移[OR=5.43,95%CI(1.12,26.33),P=0.036]及腎上腺轉移[OR=5.89,95%CI(1.97,17.66),P=0.002]。見表 4。
在排除了病理分型以外的其他影響因素之后,與病理類型為鱗癌的患者相比,腺癌和小細胞肺癌的患者更容易發生淋巴結轉移[OR=1.99,95%CI(1.01,3.90),P=0.047;OR=3.81,95%CI(1.38,10.53),P=0.010]。見表 5。



3 討論
在過去的幾十年中,肺癌的死亡率一直居高不下,極大增加了社會負擔,嚴重危害著人類健康[6]。肺癌的早期診斷缺乏特異性,導致很多患者在診斷時就已發生了轉移,嚴重影響患者的生存時間及生存質量。肺癌向不同組織器官的轉移是一個復雜的過程,與癌細胞的類型、分化程度、轉移部位的組織學特性等因素密切相關[7]。并且,針對不同部位的轉移,臨床的治療方案和患者的生存時間也不盡相同[8-9]。為了揭示肺癌向不同部位轉移的臨床規律,更好地指導臨床肺癌轉移患者的治療,本研究根據 658 例肺癌轉移患者(包括淋巴結轉移、肺內轉移和遠處器官轉移)的臨床病理資料對伴有 8 個不同部位轉移的患者臨床病理特征進行了分析。
本研究發現,肺癌轉移患者以男性為主,并且遠處轉移以骨和胸膜最常見;這與之前的報道[1, 10-13]一致。以病理類型為鱗癌的患者為對照,腺癌與小細胞肺癌更容易發生淋巴結轉移,這與大規模的流行病學調查一致[3]。發生胸膜轉移的患者僅次于發生骨轉移的患者。與未發生胸膜轉移的患者相比,發生胸膜轉移的患者中腺癌、女性、非吸煙患者所占比例更大,與前期相關研究[14]結果一致。Neri 等[14]對 2 657 例手術患者進行了回顧性分析,發現有臟層胸膜浸潤的患者 5 年復發率更高。胸膜轉移高發可能與其解剖位置與原發病灶靠近和腫瘤相關基因突變有關[15-16]。Kim 等[17]的研究顯示伴有 EML4-ALK1 重排的腺癌患者更容易發生胸膜轉移。
在骨轉移、腦轉移及縱隔轉移的患者中,年齡更趨向于年輕化。Hsiao 等[18]對 482 例 Ⅲ~Ⅳ 期的非小細胞肺癌患者進行了臨床病理特征分析,發現其中有 36% 的患者發生了腦轉移,并且在腦轉移的患者中年輕的腺癌患者更常見。以上研究結果與本研究結果相符。同時為了排除其他臨床因素的影響,本研究也進行了相關回歸分析,結果也顯示年齡更小的患者更容易發生腦轉移。腺癌因為其細胞類型及分泌的腫瘤表面抗原的不同,更趨向于管壁外生長,更容易局部浸潤,所以出現轉移的時間更早,并且以多器官轉移為主[19]。眾所周知,“種子與土壤”假說能夠生動形象地解釋肺癌更容易向腦、肝臟、骨骼等器官遠處轉移的原因[20]。器官特異性轉移可能不僅取決于循環腫瘤細胞的分布模式,還取決于其他外在因素,如器官中血管或淋巴系統的結構和內在,循環腫瘤細胞跨越各種物理化學屏障的能力,以及能夠在遠處繼續生存的概率[21]。血腦屏障是肺癌向腦部轉移的關鍵因素。在肺癌患者的腦轉移灶血管微環境中可以觀察到內皮細胞的緊密連接受損,血管周圍空間增加,以及吞飲空泡數目的增加[22]。但是目前影響肺癌向腦部轉移的具體分子機制仍暫未明確。以往大部分的流行病學研究也發現肺癌腦轉移大多發生在年輕患者中[23-24],這可能與年輕患者對腦部進行 MRI 檢查的頻率比老年患者更加頻繁有關[25];同時也可能與年輕患者的總生存時間長有關系,總生存時間的增加同時也會伴隨著腦轉移的概率增加[18]。有研究表明,相對于全腦放射治療,在藥物分子靶向治療中,腦轉移患者的生存時間更長,生活質量更高[26]。關于縱隔轉移,Yeh 等[27]的研究顯示,在 297 例肺腺癌患者中,存在微乳頭結構的肺腺癌患者更容易出現隱匿性縱隔淋巴結轉移。本研究中,縱隔患者的年齡構成偏于年輕化,但是由于其數量較少,統計上可能會出現更大隨機誤差,故其結果的準確性有待更多的研究驗證。
Kudo 等[28]對 978 例非小細胞肺癌的患者進行了回顧性研究,發現原發病灶在左肺下葉的患者 5 年生存率僅有 32.7%,小于原發病灶位于肺部其他位置的患者,并且在有淋巴結轉移的患者中,其差異性更大。但在本研究回歸分析中原發病灶位于右側肺葉并不是發生腎上腺轉移的危險因素,而原發病灶為彌散型的肺轉移患者更容易發生腎上腺轉移。這可能與腎上腺轉移患者中關于原發腫瘤位置信息缺失太多有關。
其他少見部位的轉移如皮膚、皮下、脊髓、脈絡膜及骨骼肌等,因其發生率低、納入病例數太少,故本研究并未對其進行相關的統計學分析。骨骼肌轉移主要表現為疼痛性的結節,常伴多發轉移[29];皮下轉移主要表現為淺表類圓形結節,質硬,固定,表面皮膚可正常或微紅[30];脈絡膜轉移主要表現為眼部癥狀,如視物模糊、視力下降等[31]。
綜上所述,肺癌容易發生遠處轉移,且不同轉移部位有不同的臨床病理特征,極大地影響著患者的治療和預后。在臨床工作中,應當充分考慮這些臨床病理特征對肺癌向不同部位轉移的影響,從而制定適宜的治療方案。而本次研究的發現可以幫助我們更好地了解各種臨床病理特征對肺癌不同部位轉移的影響,從而幫助臨床醫生進行個體化治療和預后判斷,并為今后研究人員建立原發性肺癌轉移預測模型提供幫助。
肺癌是臨床工作中最常見的惡性腫瘤之一,其發病率及死亡率一直居高不下。目前,肺癌為全球惡性腫瘤死因分類統計的第一位,約占所有惡性腫瘤死亡總數的 22.7%,其中非小細胞肺癌死亡約占肺癌總體死亡的 80%[1-2]。導致肺癌死亡率居高不下的原因主要是癌癥早期時缺少特異性的診斷方法及其容易發生轉移。肺癌向不同器官的轉移受各種因素的影響,其治療方案及預后也完全不同[3]。本研究回顧性分析了 2008 年—2014 年間共計 658 例肺癌轉移患者的臨床病理資料,以期發現肺癌轉移部位的規律及特點,為今后的臨床治療決策提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
本研究納入的研究對象為 2008 年 1 月—2014 年 12 月間四川大學華西醫院收治的肺癌轉移患者。納入標準:病理診斷為原發性支氣管肺癌患者且影像學或者手術標本病理活檢顯示伴有轉移。排除標準:① 合并其他腫瘤;② 無病理學診斷,臨床資料不完整。
1.2 方法
收集患者相關臨床資料,包括:年齡、性別、職業、是否吸煙、家族史、病灶部位、病理學類型、臨床分期、淋巴結及遠處轉移情況。臨床分期根據美國癌癥聯合委員會的 TNM 分期[4],病理類型及分化程度按 1999 年世界衛生組織肺癌組織學類型分類標準[5]。每 3 個月通過電話對患者進行 1 次隨訪,以確定患者的疾病進展狀況和生存時間,本研究隨訪至 2016 年 12 月。肺癌骨轉移診斷采用放射性核素骨顯像;肺內、胸膜及縱隔轉移以高分辨率 CT 及增強 CT 聯合診斷;肝、腎上腺等器官轉移診斷采用腹部 CT。本研究由四川大學華西醫院倫理委員會批準,臨床試驗注冊編號:ChiCTR-DDD-15007586。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。計數資料采用例數和百分比表示,使用 χ2 檢驗進行組間比較;采用 logistic 回歸分析不同臨床病理特征對轉移部位的影響,計算比值比(odds ratio,OR)及其 95% 置信區間(confidence interval,CI)。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 肺癌轉移患者的基本臨床病理特征
共納入 658 例肺癌轉移患者,其中男 458 例(69.6%),女 200 例(30.4%);年齡 24~89 歲,平均 59.53 歲;非吸煙者 290 例(44.1%),吸煙者 368 例(55.9%);分期為 Ⅲ 期 183 例(29.1%),Ⅳ 期 395 例(62.8%);且有 280 例(43.5%)患者接受了化學治療(化療)。所有患者的腫瘤病理分型以腺癌為主,共有 342 例(52.0%);其次為鱗狀細胞癌(鱗癌),共有 170 例(25.8%)。在轉移部位中(淋巴結轉移除外),骨和胸膜的轉移最常見,分別為 150 例(22.8%)與 118 例(18.0%);單器官轉移的患者占絕大部分,為 270 例(67.3%)。658 例肺癌轉移患者的中位生存時間為 19 個月。見表 1。

2.2 不同轉移部位患者的臨床病理特征比較
分別對伴有淋巴結、骨、胸膜、腦、肺、肝臟、腎上腺、縱隔等 8 個不同部位轉移的肺癌患者進行了臨床病理特征分析。見表 2。
與未發生淋巴結轉移的患者相比,在 515 例淋巴結轉移患者中,男性比例更高(P=0.010),現在吸煙或既往吸煙者比例更高(P=0.023),病理分型中腺癌比例更低而小細胞肺癌比例更高(P=0.006)。年齡、原發病灶位置在是否有淋巴結轉移的患者中分布差異均無統計學意義(P>0.05)。
與未發生骨轉移的患者相比,在 150 例骨轉移患者中,<60 歲的患者和女性患者所占比例更高(P=0.006,P=0.021),其病理類型中腺癌的比例更高(P=0.002),其他臨床特征分布差異無統計學意義(P>0.05)。
與未發生胸膜轉移的患者相比,在 118 例胸膜轉移患者中,女性患者比例和非吸煙患者比例更高(P=0.025,P=0.024),病理分型中腺癌所占比例更高(P<0.001),其他臨床特征分布差異無統計學意義(P>0.05)。
與未發生腦轉移的患者相比,在 82 例腦轉移患者中,年齡<60 歲的患者比例更高(P=0.014),其病理分型中腺癌所占比例更高(P<0.001),而性別、吸煙狀態、原發病灶位置在是否有腦轉移的患者中分布差異無統計學意義(P>0.05)。
與未發生肺內轉移的患者比較,72 例肺內轉移患者中,病理類型為鱗癌和其他的患者比例更高而為小細胞肺癌的患者比例更低(P<0.001),在有肺內轉移的患者中,原發病灶在左肺和彌散性的患者比例更高(P=0.028),而年齡、性別、吸煙狀態在是否有肺內轉移的患者中分布差異無統計學意義(P>0.05)。
肝臟、腎上腺及縱隔轉移的患者例數較少(分別為 56、50 及 19 例)。與無肝轉移的患者比較,有肝轉移的患者中≥60 歲的患者比例更高(P<0.001);與無腎上腺轉移的患者比較,有腎上腺轉移的患者中原發病灶的位置分布上有差異,有腎上腺轉移的患者原發病灶在雙肺門、左肺下葉、右肺上葉、右肺中葉及原發病灶為彌散型的比例較高(P=0.020);與無縱隔轉移的患者比較,在有縱隔轉移的患者中<60 歲的患者比例更高(P=0.013),余臨床病理特征均差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 不同臨床病理特征對轉移部位的影響
通過用 logistic 回歸模型分析不同臨床病理特征對轉移部位的影響,發現在排除了年齡以外其他影響因素之后,與年齡<60 歲的患者相比,年齡≥60 歲的患者更容易發生淋巴結轉移[OR=1.80,95%CI(1.02,3.19),P=0.044]及肝轉移[OR=5.04,95%CI(1.85,13.77),P=0.002],而年輕患者更容易發生腦轉移[OR=0.48,95%CI(0.25,0.91),P=0.024]。見表 3。
原發病灶的位置對肝臟、骨及腎上腺轉移也有一定的影響,在排除了其他因素以后,與原發病灶在左葉的患者相比,原發病灶為彌散型的患者更容易發生肝臟轉移[OR=3.81,95%CI(1.22,11.91),P=0.021]、骨轉移[OR=5.43,95%CI(1.12,26.33),P=0.036]及腎上腺轉移[OR=5.89,95%CI(1.97,17.66),P=0.002]。見表 4。
在排除了病理分型以外的其他影響因素之后,與病理類型為鱗癌的患者相比,腺癌和小細胞肺癌的患者更容易發生淋巴結轉移[OR=1.99,95%CI(1.01,3.90),P=0.047;OR=3.81,95%CI(1.38,10.53),P=0.010]。見表 5。



3 討論
在過去的幾十年中,肺癌的死亡率一直居高不下,極大增加了社會負擔,嚴重危害著人類健康[6]。肺癌的早期診斷缺乏特異性,導致很多患者在診斷時就已發生了轉移,嚴重影響患者的生存時間及生存質量。肺癌向不同組織器官的轉移是一個復雜的過程,與癌細胞的類型、分化程度、轉移部位的組織學特性等因素密切相關[7]。并且,針對不同部位的轉移,臨床的治療方案和患者的生存時間也不盡相同[8-9]。為了揭示肺癌向不同部位轉移的臨床規律,更好地指導臨床肺癌轉移患者的治療,本研究根據 658 例肺癌轉移患者(包括淋巴結轉移、肺內轉移和遠處器官轉移)的臨床病理資料對伴有 8 個不同部位轉移的患者臨床病理特征進行了分析。
本研究發現,肺癌轉移患者以男性為主,并且遠處轉移以骨和胸膜最常見;這與之前的報道[1, 10-13]一致。以病理類型為鱗癌的患者為對照,腺癌與小細胞肺癌更容易發生淋巴結轉移,這與大規模的流行病學調查一致[3]。發生胸膜轉移的患者僅次于發生骨轉移的患者。與未發生胸膜轉移的患者相比,發生胸膜轉移的患者中腺癌、女性、非吸煙患者所占比例更大,與前期相關研究[14]結果一致。Neri 等[14]對 2 657 例手術患者進行了回顧性分析,發現有臟層胸膜浸潤的患者 5 年復發率更高。胸膜轉移高發可能與其解剖位置與原發病灶靠近和腫瘤相關基因突變有關[15-16]。Kim 等[17]的研究顯示伴有 EML4-ALK1 重排的腺癌患者更容易發生胸膜轉移。
在骨轉移、腦轉移及縱隔轉移的患者中,年齡更趨向于年輕化。Hsiao 等[18]對 482 例 Ⅲ~Ⅳ 期的非小細胞肺癌患者進行了臨床病理特征分析,發現其中有 36% 的患者發生了腦轉移,并且在腦轉移的患者中年輕的腺癌患者更常見。以上研究結果與本研究結果相符。同時為了排除其他臨床因素的影響,本研究也進行了相關回歸分析,結果也顯示年齡更小的患者更容易發生腦轉移。腺癌因為其細胞類型及分泌的腫瘤表面抗原的不同,更趨向于管壁外生長,更容易局部浸潤,所以出現轉移的時間更早,并且以多器官轉移為主[19]。眾所周知,“種子與土壤”假說能夠生動形象地解釋肺癌更容易向腦、肝臟、骨骼等器官遠處轉移的原因[20]。器官特異性轉移可能不僅取決于循環腫瘤細胞的分布模式,還取決于其他外在因素,如器官中血管或淋巴系統的結構和內在,循環腫瘤細胞跨越各種物理化學屏障的能力,以及能夠在遠處繼續生存的概率[21]。血腦屏障是肺癌向腦部轉移的關鍵因素。在肺癌患者的腦轉移灶血管微環境中可以觀察到內皮細胞的緊密連接受損,血管周圍空間增加,以及吞飲空泡數目的增加[22]。但是目前影響肺癌向腦部轉移的具體分子機制仍暫未明確。以往大部分的流行病學研究也發現肺癌腦轉移大多發生在年輕患者中[23-24],這可能與年輕患者對腦部進行 MRI 檢查的頻率比老年患者更加頻繁有關[25];同時也可能與年輕患者的總生存時間長有關系,總生存時間的增加同時也會伴隨著腦轉移的概率增加[18]。有研究表明,相對于全腦放射治療,在藥物分子靶向治療中,腦轉移患者的生存時間更長,生活質量更高[26]。關于縱隔轉移,Yeh 等[27]的研究顯示,在 297 例肺腺癌患者中,存在微乳頭結構的肺腺癌患者更容易出現隱匿性縱隔淋巴結轉移。本研究中,縱隔患者的年齡構成偏于年輕化,但是由于其數量較少,統計上可能會出現更大隨機誤差,故其結果的準確性有待更多的研究驗證。
Kudo 等[28]對 978 例非小細胞肺癌的患者進行了回顧性研究,發現原發病灶在左肺下葉的患者 5 年生存率僅有 32.7%,小于原發病灶位于肺部其他位置的患者,并且在有淋巴結轉移的患者中,其差異性更大。但在本研究回歸分析中原發病灶位于右側肺葉并不是發生腎上腺轉移的危險因素,而原發病灶為彌散型的肺轉移患者更容易發生腎上腺轉移。這可能與腎上腺轉移患者中關于原發腫瘤位置信息缺失太多有關。
其他少見部位的轉移如皮膚、皮下、脊髓、脈絡膜及骨骼肌等,因其發生率低、納入病例數太少,故本研究并未對其進行相關的統計學分析。骨骼肌轉移主要表現為疼痛性的結節,常伴多發轉移[29];皮下轉移主要表現為淺表類圓形結節,質硬,固定,表面皮膚可正常或微紅[30];脈絡膜轉移主要表現為眼部癥狀,如視物模糊、視力下降等[31]。
綜上所述,肺癌容易發生遠處轉移,且不同轉移部位有不同的臨床病理特征,極大地影響著患者的治療和預后。在臨床工作中,應當充分考慮這些臨床病理特征對肺癌向不同部位轉移的影響,從而制定適宜的治療方案。而本次研究的發現可以幫助我們更好地了解各種臨床病理特征對肺癌不同部位轉移的影響,從而幫助臨床醫生進行個體化治療和預后判斷,并為今后研究人員建立原發性肺癌轉移預測模型提供幫助。