CD36 是一種清道夫受體，屬于 B 型清道夫受體家族的一員，廣泛分布于多種細胞表面，參與到多種生理和病理過程中，如調控血管生成、轉運游離脂肪酸、觸發炎癥反應等。目前已發現其在動脈粥樣硬化、糖尿病等疾病的發生發展中起到重要作用，近年來 CD36 在腎臟疾病中的作用得到更多的關注。該文針對 CD36 近年的研究進展及其與腎臟疾病的關系予以綜述，以期為腎臟疾病的診治提供新的方向。
引用本文： 郭睿坤, 劉芳. CD36 與慢性腎臟病. 華西醫學, 2017, 32(5): 768-771. doi: 10.7507/1002-0179.201612092 復制
CD36 是一種 B 族清道夫受體，廣泛分布于多種細胞表面，如單核/巨噬細胞、血小板、脂肪細胞、心肌細胞、內皮細胞等[1]，同時也存在于腎小管上皮細胞及足細胞。其配體十分廣泛，包括長鏈脂肪酸、血小板反應蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）、多聚陰離子磷脂、纖維淀粉樣蛋白、氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）等。已有研究表明，CD36 在動脈粥樣硬化、糖尿病/胰島素抵抗、肥胖等的發病機制中起重要作用[2-4]。近年來，隨著人們生活方式及飲食結構的改變，糖尿病及肥胖的發病率逐年上升，而糖尿病等代謝性疾病與腎臟損害關系密切。病理狀態下，腎小管上皮細胞及足細胞 CD36 的異常表達，造成細胞內過多的脂質積蓄，導致腎小管上皮細胞及足細胞的損傷[5-6]。因此 CD36 在腎臟疾病中的作用受到越來越多的關注，包括發病機制、診斷及治療。本文針對 CD36 近年的研究進展及其與腎臟疾病的關系予以綜述。
1 CD36 的結構及基因定位
CD36 是細胞表面的一種單鏈跨膜糖蛋白，屬于 B 族清道夫受體家族，含有 472 個氨基酸殘基，相對分子質量約（78～88）×103。其包括 2 個連續的疏水跨膜區域，分別于肽鏈的氨基（N 端）和羧基末端（C 端）。C、N 兩端的 10 個氨基酸位于細胞內，其余部分暴露于細胞外形成細胞外環，呈“發卡”狀結構，細胞外環高度糖基化，其中羧基端的 3 個二硫鍵在配體識別過程中起重要作用[7]。人類CD36 基因相對保守，定位于 7 號染色體的 q11.2，基因長約 46 個堿基對，包含 15 個外顯子。
2 CD36 的功能及調控
CD36 表達于多種細胞表面，如微血管內皮細胞、單核/巨噬細胞、心肌細胞、脂肪細胞、血小板等。在不同組織中 CD36 與各自配體結合后，參與到多種生理和病理過程中。在微血管內皮細胞上，CD36 作為 TSP-1 和其相關蛋白的受體，抑制生長因子誘導的促血管生成信號，產生導致細胞凋亡的抗血管生成信號，為血管生成的負調節劑[8]。在巨噬細胞上，作為清道夫受體特異性識別氧化的磷脂、ox-LDL、凋亡細胞、細菌及真菌病原體等，觸發促炎反應，如核因子 κB 的活化，細胞因子的釋放及活性氧的產生，參與炎癥及動脈粥樣硬化性疾病[9]。在感覺細胞上，CD36 參與味蕾對脂肪的感測，會引起味蕾細胞內鈣離子濃度對 CD36 依賴性地升高、腦中味覺神經元的活化，導致對脂肪食物的選擇性偏好[10]。在心肌、脂肪等細胞上，CD36 與游離脂肪酸結合并向細胞內轉運，同時參與游離脂肪酸在脂肪組織中的儲存及脂肪酸的 β 氧化[11]。CD36 的下游信號通路涉及非受體酪氨酸激酶、特異性絲裂原活化蛋白激酶和鳥嘌呤核苷酸交換因子 Vav 家族的激活，細胞黏附成分的調控以及細胞內活性氧的產生。已有研究表明，CD36 也與糖尿病/胰島素抵抗、肥胖、動脈粥樣硬化、高血壓、非酒精性脂肪肝、阿爾茨海默病等疾病的發生和發展相關[2,12-13]。
CD36 的表達在細胞上受到高度調控，巨噬細胞集落刺激因子、粒細胞巨噬細胞刺激因子、ox-LDL、白細胞介素-4 等在翻譯水平上上調 CD36 表達，而高密度脂蛋白、脂多糖等則下調 CD36 表達。過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）-γ 被認為是調控 CD36 表達的關鍵因子[14]，并且在人類CD36 基因中發現含有 PPAR-γ 的反應性元件。PPAR-γ 的配體（如 9-和 13-羥基十八碳二烯酸、前列腺素 J2 和噻唑烷二酮類藥物等）通過激活 PPAR-γ 從而上調 CD36 的表達，而 CD36 的表達下調則與 PPAR-γ 的磷酸化或失活有關[15]。在心臟和骨骼肌中，CD36 受血漿三酰甘油、脂肪酸水平和能量需求的調節[16]。研究發現心臟 CD36 表達對 PPAR-α 的激動劑有反應，而非 PPAR-γ，說明 PPAR 家族其他成員也可對 CD36 進行調控[14]。
3 CD36 與動脈粥樣硬化
泡沫細胞形成是動脈粥樣硬化的關鍵步驟。在動脈粥樣硬化的進程中，單核細胞經血液循環進入到動脈內膜分化為巨噬細胞，通過 CD36 向細胞內轉運 ox-LDL 促進泡沫細胞形成，ox-LDL 進入細胞后激活 PPAR-γ 從而上調 CD36 表達，而活化的巨噬細胞分泌趨化因子和氧化劑進一步促進 LDL 的氧化，導致動脈粥樣硬化的惡性循環[17]。CD36 的細胞內信號通路是復雜的，涉及到 Src 蛋白質家族，包括 Fyn 和 Lyn。在巨噬細胞中，CD36 與 ox-LDL 之間的相互作用使 Lyn 磷酸化，激活 c-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）1 和 JNK2 介導 ox-LDL 的攝取。CD36 也參與到 Toll 樣受體等其他信號級，CD36 與 Toll 樣受體 4/6 協同運輸 oxLDL 和 β-淀粉樣蛋白，觸發炎癥反應，同時 CD36 在炎癥反應中可促進核苷酸結合寡聚化結構域樣受體 3 炎癥小體的活化、炎癥細胞在動脈內膜的浸潤，造成動脈狹窄及動脈硬化性疾病[3]。Kuchibhotla 等[18]發現在高脂喂養條件下載脂蛋白 E（apo lipoprotein E，ApoE）/CD36 雙敲除小鼠比ApoE 單敲除小鼠呈現出更少的動脈粥樣硬化損傷。Febbraio 等[19]采用骨髓移植技術，將 CD36 移植到CD36 敲除小鼠中，發現動脈粥樣變化的區域較前增加 2 倍。
4 CD36 與 2 型糖尿病
糖尿病是一種多種病因造成的代謝紊亂，可伴有多種并發癥，包括高血壓、肥胖、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病腎病等。胰島素抵抗是 2 型糖尿病病理基礎，CD36 在胰島素抵抗的形成中起到重要作用。其可能的機制如下：以肌細胞為例，在健康狀態下，CD36 和葡萄糖轉運蛋白 4（glucose transporter 4，GLUT4）在細胞內和細胞膜之間大約平均分布，脂肪酸和葡萄糖共同參與細胞的能量供應，在（前）糖尿病狀態下，CD36 從細胞內向細胞膜的移位導致脂肪酸吸收增加，脂肪酸成為細胞主要的能量供應底物，而過量的脂肪酸則儲存到三酰甘油中，在這個過程中脂肪酸代謝物如二酰甘油和神經酰胺則抑制胰島素信號傳導，使得 GLUT4 從細胞內向細胞膜的移位被抑制，導致葡萄糖攝取降低和糖原合成減少，形成胰島素抵抗[20]。已有研究發現，在 2 型糖尿病患者中，血清游離 CD36 水平升高[3]，而在原發性高血壓患者中，CD36 參與到糖耐量異常、2 型糖尿病的病理過程[21]。CD36 的基因多態性與糖尿病等代謝疾病的發生也相關，其中最常見的單核苷酸變異為 268C>T，造成 N-連接糖基化損傷，在糖尿病和動脈粥樣硬化患者中，CD36 基因表達增加，尤其在女性患者，并且其發展為糖尿病的風險較男性患者升高[22]。
5 CD36 與腎臟疾病
近年來，CD36 在腎臟中的作用已成為研究熱點。在腎臟，CD36 主要由近端小管細胞和足細胞表達。在培養的近端小管細胞中，高糖及晚期氧化蛋白產物等刺激可使 CD36 的表達增加，其中飽和游離脂肪酸可上調足細胞 CD36 的表達，同時是 CD36 的主要配體，因此飽和脂肪酸的增加會導致惡性循環的形成，進一步加重足細胞的脂毒性。轉基因過表達小鼠腎臟 CD36，可誘導腎小管細胞及足細胞脂質和三酰甘油的積蓄[5]，而飽和游離脂肪酸和 TSP-1 通過 CD36 信號通路增加氧化應激，誘導足細胞凋亡[6]。
腎小管間質纖維化是腎臟疾病的重要病理改變，其機制目前尚未完全闡明。Huen 等[23]研究表明巨噬細胞 CD36 的促纖維化作用可能與腎臟的成纖維因子有關，在培養的近端小管細胞中，CD36 介導高糖誘導的轉化生長因子 β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）上調以及蛋白誘導的 TGF-β1 和纖粘連蛋白上調。Okamura 等[24]采用高脂分別喂養ApoE 敲除小鼠及單側輸尿管結扎小鼠，發現在去除 CD36 后小管間質纖維化減輕。Pennathur 等[25]采用骨髓移植技術培育 3 種CD36 嵌合小鼠（CD36ko/wt、CD36wt/wt、CD36ko/ko），建立單側輸尿管結扎（unilateral ureteral obstruction，UUO）損傷模型；在 UUO 處理后，通過總膠原測定發現CD36ko/wt 小鼠（vs.CD36wt/wt）腎臟纖維化程度降低 28%，采用天狼星紅染色發現 CD36ko/wt 小鼠腎臟纖維化程度降低約 40%；在 UUO 后的第 14 天，CD36ko/wt 小鼠（vs. CD36wt/wt）中前膠原 1 和纖連蛋白 mRNA 水平分別降低 53% 和 69%。CD36ko/wt 小鼠纖維化減少的程度類似于CD36ko/ko 嵌合對照，表明巨噬細胞 CD36 是促纖維化形成的重要因素。
腎小管上皮細胞轉分化被認為是腎臟纖維化的關鍵病理過程。研究發現抑制 CD36 可以阻止人腎小管上皮細胞（HK2 細胞）的上皮間質轉分化，并且認為 CD36 可作為糖尿病腎病的潛在的治療靶點；高糖刺激培養的 HK2 細胞，可誘導 HK2 細胞CD36 mRNA 及蛋白質的表達，并且在 72 h 后出現上皮間質轉分化[26]。但在加入 CD36 小干擾 RNA 或 CD36 拮抗劑磺基-N-琥珀酰亞胺基油酸酯的高糖培養基中，這種現象則被抑制，同時高糖誘導的活性氧產生、細胞外信號調節激酶 1/2 及 Smad2 激活、TGF-β1 及纖連蛋白的產生均被抑制[27]。Souza 等[28]使用 5A 肽作為 CD36 抑制劑，發現 5/6 腎切除模型和單側輸尿管結扎模型中腎小球損傷和腎小管間質纖維化減少；而對CD36 敲除小鼠進行 5/6 腎切除術后，5A 肽未顯示任何腎損傷的改善。表明 5A 肽拮抗 CD36 的內源性配體，同時還表明了 5A 肽通過減少單側輸尿管結扎模型中炎癥細胞因子和趨化因子的表達，從而改善腎臟炎癥和腎小管間質纖維化。
Handberg 等[29]首次在血漿中發現了游離形式的可溶性 CD36（soluble CD36，sCD36），并且發現其與胰島素抵抗相關。后續研究發現在肝損傷、肥胖、動脈粥樣硬化、炎癥反應中 sCD36 的水平升高[4,12,30]。盡管在腎臟損傷中關于 sCD36 的研究甚少，但最近的一項研究表明在糖尿病合并微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患者中，血漿和尿液的 sCD36 水平增加，并與血肌酐和尿素氮相關[31]。我們小組測定了 161 例慢性腎臟病患者血清 sCD36 水平，并發現 sCD36 與腎功能指標尿素氮、血肌酐、腎小球濾過率、胱抑素-C 等相關，尤其是在糖尿病合并慢性腎臟病患者中。這些結果表明，sCD36 可能作為糖尿病腎病的一種有用的生物標志物。
6 結語
CD36 為治療腎臟疾病提供了新的可能，并且血清 sCD36 水平可能作為糖尿病腎病的新的生物標志物，但這一結論亟待大量相關臨床試驗和動物實驗來驗證，其機制也需要進一步研究。隨著更多相關研究及臨床診療實踐的開展，CD36 在診斷、治療腎臟疾病方面發揮的作用將得到進一步證實并為臨床診治帶來更廣闊的前景。
CD36 是一種 B 族清道夫受體，廣泛分布于多種細胞表面，如單核/巨噬細胞、血小板、脂肪細胞、心肌細胞、內皮細胞等[1]，同時也存在于腎小管上皮細胞及足細胞。其配體十分廣泛，包括長鏈脂肪酸、血小板反應蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）、多聚陰離子磷脂、纖維淀粉樣蛋白、氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）等。已有研究表明，CD36 在動脈粥樣硬化、糖尿病/胰島素抵抗、肥胖等的發病機制中起重要作用[2-4]。近年來，隨著人們生活方式及飲食結構的改變，糖尿病及肥胖的發病率逐年上升，而糖尿病等代謝性疾病與腎臟損害關系密切。病理狀態下，腎小管上皮細胞及足細胞 CD36 的異常表達，造成細胞內過多的脂質積蓄，導致腎小管上皮細胞及足細胞的損傷[5-6]。因此 CD36 在腎臟疾病中的作用受到越來越多的關注，包括發病機制、診斷及治療。本文針對 CD36 近年的研究進展及其與腎臟疾病的關系予以綜述。
1 CD36 的結構及基因定位
CD36 是細胞表面的一種單鏈跨膜糖蛋白，屬于 B 族清道夫受體家族，含有 472 個氨基酸殘基，相對分子質量約（78～88）×103。其包括 2 個連續的疏水跨膜區域，分別于肽鏈的氨基（N 端）和羧基末端（C 端）。C、N 兩端的 10 個氨基酸位于細胞內，其余部分暴露于細胞外形成細胞外環，呈“發卡”狀結構，細胞外環高度糖基化，其中羧基端的 3 個二硫鍵在配體識別過程中起重要作用[7]。人類CD36 基因相對保守，定位于 7 號染色體的 q11.2，基因長約 46 個堿基對，包含 15 個外顯子。
2 CD36 的功能及調控
CD36 表達于多種細胞表面，如微血管內皮細胞、單核/巨噬細胞、心肌細胞、脂肪細胞、血小板等。在不同組織中 CD36 與各自配體結合后，參與到多種生理和病理過程中。在微血管內皮細胞上，CD36 作為 TSP-1 和其相關蛋白的受體，抑制生長因子誘導的促血管生成信號，產生導致細胞凋亡的抗血管生成信號，為血管生成的負調節劑[8]。在巨噬細胞上，作為清道夫受體特異性識別氧化的磷脂、ox-LDL、凋亡細胞、細菌及真菌病原體等，觸發促炎反應，如核因子 κB 的活化，細胞因子的釋放及活性氧的產生，參與炎癥及動脈粥樣硬化性疾病[9]。在感覺細胞上，CD36 參與味蕾對脂肪的感測，會引起味蕾細胞內鈣離子濃度對 CD36 依賴性地升高、腦中味覺神經元的活化，導致對脂肪食物的選擇性偏好[10]。在心肌、脂肪等細胞上，CD36 與游離脂肪酸結合并向細胞內轉運，同時參與游離脂肪酸在脂肪組織中的儲存及脂肪酸的 β 氧化[11]。CD36 的下游信號通路涉及非受體酪氨酸激酶、特異性絲裂原活化蛋白激酶和鳥嘌呤核苷酸交換因子 Vav 家族的激活，細胞黏附成分的調控以及細胞內活性氧的產生。已有研究表明，CD36 也與糖尿病/胰島素抵抗、肥胖、動脈粥樣硬化、高血壓、非酒精性脂肪肝、阿爾茨海默病等疾病的發生和發展相關[2,12-13]。
CD36 的表達在細胞上受到高度調控，巨噬細胞集落刺激因子、粒細胞巨噬細胞刺激因子、ox-LDL、白細胞介素-4 等在翻譯水平上上調 CD36 表達，而高密度脂蛋白、脂多糖等則下調 CD36 表達。過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）-γ 被認為是調控 CD36 表達的關鍵因子[14]，并且在人類CD36 基因中發現含有 PPAR-γ 的反應性元件。PPAR-γ 的配體（如 9-和 13-羥基十八碳二烯酸、前列腺素 J2 和噻唑烷二酮類藥物等）通過激活 PPAR-γ 從而上調 CD36 的表達，而 CD36 的表達下調則與 PPAR-γ 的磷酸化或失活有關[15]。在心臟和骨骼肌中，CD36 受血漿三酰甘油、脂肪酸水平和能量需求的調節[16]。研究發現心臟 CD36 表達對 PPAR-α 的激動劑有反應，而非 PPAR-γ，說明 PPAR 家族其他成員也可對 CD36 進行調控[14]。
3 CD36 與動脈粥樣硬化
泡沫細胞形成是動脈粥樣硬化的關鍵步驟。在動脈粥樣硬化的進程中，單核細胞經血液循環進入到動脈內膜分化為巨噬細胞，通過 CD36 向細胞內轉運 ox-LDL 促進泡沫細胞形成，ox-LDL 進入細胞后激活 PPAR-γ 從而上調 CD36 表達，而活化的巨噬細胞分泌趨化因子和氧化劑進一步促進 LDL 的氧化，導致動脈粥樣硬化的惡性循環[17]。CD36 的細胞內信號通路是復雜的，涉及到 Src 蛋白質家族，包括 Fyn 和 Lyn。在巨噬細胞中，CD36 與 ox-LDL 之間的相互作用使 Lyn 磷酸化，激活 c-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）1 和 JNK2 介導 ox-LDL 的攝取。CD36 也參與到 Toll 樣受體等其他信號級，CD36 與 Toll 樣受體 4/6 協同運輸 oxLDL 和 β-淀粉樣蛋白，觸發炎癥反應，同時 CD36 在炎癥反應中可促進核苷酸結合寡聚化結構域樣受體 3 炎癥小體的活化、炎癥細胞在動脈內膜的浸潤，造成動脈狹窄及動脈硬化性疾病[3]。Kuchibhotla 等[18]發現在高脂喂養條件下載脂蛋白 E（apo lipoprotein E，ApoE）/CD36 雙敲除小鼠比ApoE 單敲除小鼠呈現出更少的動脈粥樣硬化損傷。Febbraio 等[19]采用骨髓移植技術，將 CD36 移植到CD36 敲除小鼠中，發現動脈粥樣變化的區域較前增加 2 倍。
4 CD36 與 2 型糖尿病
糖尿病是一種多種病因造成的代謝紊亂，可伴有多種并發癥，包括高血壓、肥胖、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病腎病等。胰島素抵抗是 2 型糖尿病病理基礎，CD36 在胰島素抵抗的形成中起到重要作用。其可能的機制如下：以肌細胞為例，在健康狀態下，CD36 和葡萄糖轉運蛋白 4（glucose transporter 4，GLUT4）在細胞內和細胞膜之間大約平均分布，脂肪酸和葡萄糖共同參與細胞的能量供應，在（前）糖尿病狀態下，CD36 從細胞內向細胞膜的移位導致脂肪酸吸收增加，脂肪酸成為細胞主要的能量供應底物，而過量的脂肪酸則儲存到三酰甘油中，在這個過程中脂肪酸代謝物如二酰甘油和神經酰胺則抑制胰島素信號傳導，使得 GLUT4 從細胞內向細胞膜的移位被抑制，導致葡萄糖攝取降低和糖原合成減少，形成胰島素抵抗[20]。已有研究發現，在 2 型糖尿病患者中，血清游離 CD36 水平升高[3]，而在原發性高血壓患者中，CD36 參與到糖耐量異常、2 型糖尿病的病理過程[21]。CD36 的基因多態性與糖尿病等代謝疾病的發生也相關，其中最常見的單核苷酸變異為 268C>T，造成 N-連接糖基化損傷，在糖尿病和動脈粥樣硬化患者中，CD36 基因表達增加，尤其在女性患者，并且其發展為糖尿病的風險較男性患者升高[22]。
5 CD36 與腎臟疾病
近年來，CD36 在腎臟中的作用已成為研究熱點。在腎臟，CD36 主要由近端小管細胞和足細胞表達。在培養的近端小管細胞中，高糖及晚期氧化蛋白產物等刺激可使 CD36 的表達增加，其中飽和游離脂肪酸可上調足細胞 CD36 的表達，同時是 CD36 的主要配體，因此飽和脂肪酸的增加會導致惡性循環的形成，進一步加重足細胞的脂毒性。轉基因過表達小鼠腎臟 CD36，可誘導腎小管細胞及足細胞脂質和三酰甘油的積蓄[5]，而飽和游離脂肪酸和 TSP-1 通過 CD36 信號通路增加氧化應激，誘導足細胞凋亡[6]。
腎小管間質纖維化是腎臟疾病的重要病理改變，其機制目前尚未完全闡明。Huen 等[23]研究表明巨噬細胞 CD36 的促纖維化作用可能與腎臟的成纖維因子有關，在培養的近端小管細胞中，CD36 介導高糖誘導的轉化生長因子 β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）上調以及蛋白誘導的 TGF-β1 和纖粘連蛋白上調。Okamura 等[24]采用高脂分別喂養ApoE 敲除小鼠及單側輸尿管結扎小鼠，發現在去除 CD36 后小管間質纖維化減輕。Pennathur 等[25]采用骨髓移植技術培育 3 種CD36 嵌合小鼠（CD36ko/wt、CD36wt/wt、CD36ko/ko），建立單側輸尿管結扎（unilateral ureteral obstruction，UUO）損傷模型；在 UUO 處理后，通過總膠原測定發現CD36ko/wt 小鼠（vs.CD36wt/wt）腎臟纖維化程度降低 28%，采用天狼星紅染色發現 CD36ko/wt 小鼠腎臟纖維化程度降低約 40%；在 UUO 后的第 14 天，CD36ko/wt 小鼠（vs. CD36wt/wt）中前膠原 1 和纖連蛋白 mRNA 水平分別降低 53% 和 69%。CD36ko/wt 小鼠纖維化減少的程度類似于CD36ko/ko 嵌合對照，表明巨噬細胞 CD36 是促纖維化形成的重要因素。
腎小管上皮細胞轉分化被認為是腎臟纖維化的關鍵病理過程。研究發現抑制 CD36 可以阻止人腎小管上皮細胞（HK2 細胞）的上皮間質轉分化，并且認為 CD36 可作為糖尿病腎病的潛在的治療靶點；高糖刺激培養的 HK2 細胞，可誘導 HK2 細胞CD36 mRNA 及蛋白質的表達，并且在 72 h 后出現上皮間質轉分化[26]。但在加入 CD36 小干擾 RNA 或 CD36 拮抗劑磺基-N-琥珀酰亞胺基油酸酯的高糖培養基中，這種現象則被抑制，同時高糖誘導的活性氧產生、細胞外信號調節激酶 1/2 及 Smad2 激活、TGF-β1 及纖連蛋白的產生均被抑制[27]。Souza 等[28]使用 5A 肽作為 CD36 抑制劑，發現 5/6 腎切除模型和單側輸尿管結扎模型中腎小球損傷和腎小管間質纖維化減少；而對CD36 敲除小鼠進行 5/6 腎切除術后，5A 肽未顯示任何腎損傷的改善。表明 5A 肽拮抗 CD36 的內源性配體，同時還表明了 5A 肽通過減少單側輸尿管結扎模型中炎癥細胞因子和趨化因子的表達，從而改善腎臟炎癥和腎小管間質纖維化。
Handberg 等[29]首次在血漿中發現了游離形式的可溶性 CD36（soluble CD36，sCD36），并且發現其與胰島素抵抗相關。后續研究發現在肝損傷、肥胖、動脈粥樣硬化、炎癥反應中 sCD36 的水平升高[4,12,30]。盡管在腎臟損傷中關于 sCD36 的研究甚少，但最近的一項研究表明在糖尿病合并微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患者中，血漿和尿液的 sCD36 水平增加，并與血肌酐和尿素氮相關[31]。我們小組測定了 161 例慢性腎臟病患者血清 sCD36 水平，并發現 sCD36 與腎功能指標尿素氮、血肌酐、腎小球濾過率、胱抑素-C 等相關，尤其是在糖尿病合并慢性腎臟病患者中。這些結果表明，sCD36 可能作為糖尿病腎病的一種有用的生物標志物。
6 結語
CD36 為治療腎臟疾病提供了新的可能，并且血清 sCD36 水平可能作為糖尿病腎病的新的生物標志物，但這一結論亟待大量相關臨床試驗和動物實驗來驗證，其機制也需要進一步研究。隨著更多相關研究及臨床診療實踐的開展，CD36 在診斷、治療腎臟疾病方面發揮的作用將得到進一步證實并為臨床診治帶來更廣闊的前景。