營養不足不僅對人體組織器官功能有損害,還可能對患者圍手術期并發癥發生率和病死率的增加產生影響。在存在營養風險的患者臨床治療過程中,特殊免疫營養素能夠發揮重要作用,能降低機體炎癥反應,改善患者不良臨床結局。特殊免疫營養素包括了谷氨酰胺、ω-3 多不飽和脂肪酸、精氨酸、核苷酸等。有證據顯示在不同疾病和階段,補充不同種類的免疫營養素對機體代謝和炎性反應都能起到調節作用,影響到臨床結局和患者預后。目前,部分臨床醫務人員對免疫營養素的選擇及應用存在不規范化現象,亟待相關理論知識推廣。該文通過對免疫營養素臨床應用的評述,旨在更好地指導臨床營養支持實踐工作的開展,促進營養支持的規范化發展,使患者獲益。
引用本文: 陳博, 熊茂明, 孟翔凌. 免疫營養素臨床應用的合理選擇. 華西醫學, 2018, 33(3): 354-358. doi: 10.7507/1002-0179.201611034 復制
臨床實踐中,住院患者普遍存在蛋白質-熱量缺乏性營養不良,營養不良不僅對人體組織器官功能有損害,還能對患者圍手術期并發癥發生率和病死率的增加產生影響。針對患者不同情況,選擇合理腸外營養(parenteral nutrition,PN)或腸內營養(enteral nutrition,EN)支持,是提升、優化患者(尤其是危重癥患者)營養支持效果的重中之重。因為嚴重應激或營養不足患者的代謝水平不同,所以在確定患者個體化營養支持途徑中,醫護人員對營養制劑的合理選擇就顯得格外重要。目前,由于工業技術提高,許多高質量的免疫營養制劑已在市場推廣,為臨床營養支持的學科發展起到重要的促進作用[1-2]。
隨著對免疫營養素的開發利用及機制的研究不斷深入,營養藥理學作用也逐漸受到研究者們的重視。同時,營養支持的作用也由傳統的維持能量和氮平穩,以及維護瘦組織群穩定,保持器官功能,拓展升華到調節機體代謝和免疫穩態,及提高對應激反應的耐受性,從細胞組織和器官 3 個層面共同維護機體生理功能及整體健康的高度,所以說代謝免疫支持是新世紀臨床營養支持新靶點[3]。其中,特殊免疫營養素包括了谷氨酰胺(glutamine,Gln)、ω-3 多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)、精氨酸、核苷酸等。有證據顯示在不同疾病和階段,補充不同種類的免疫營養素對機體代謝和炎性反應都能起到調節作用,影響到臨床結局和患者預后[4]。這也正體現了以下觀點:營養底物絕非僅有支持效果,還有重要的“治療”效果,而治療所涵蓋的范圍遠遠超越了支持。現對免疫營養素的臨床應用作一綜述。
1 不同免疫營養素的臨床應用
Gln 是體內含量最高的氨基酸,是小腸黏膜上皮細胞的主要能源物質,抑制蛋白分解,系肝臟糖異生和合成蛋白質的底物,也是目前公認的具有免疫調節的營養底物,可減少氧化應激損害,對促炎介質產生和活性能起到調節作用[5-9]。Gln 還能在組織間作為載體作用轉運氮,補充 Gln 可促進機體內蛋白合成。一旦機體遭遇嚴重應激時,血和瘦組織群中 Gln 濃度降低,直接影響到蛋白的合成,造成器官功能的受損。外源性的 Gln 補充對于機體免疫功能的恢復具有明顯效果,良性臨床結局發生比例增高。在圍手術期患者腸道有蠕動吸收功能的情況下,提供 0.2~0.5 g/(kg·d)的 Gln 能使患者獲益。Tsai 等[10]發現飲食補充 Gln 還能增強抗氧化作用,降低白細胞黏附分子表達和組織氧化應激水平。Kallweit 等[11]發現 Gln 在熱應激和氧化應激下對腸上皮細胞不同熱休克蛋白的表達起到增加作用,其作用是提高器官對應激的反應性,作者還觀察到 Gln 對細胞凋亡關鍵因子的下調影響現象。此外,Gln 影響機體免疫功能還有可能與刺激 T 細胞合成細胞因子、維護腸相關淋巴組織結構功能等途徑有關[12-13]。Gln 因其單體在溶液中穩定性不佳,故臨床應用的 Gln 相關制劑均是以 Gln 雙肽結構方式來制作生產,即包括了丙氨酰-Gln 和甘氨酰-Gln。在 Gln 雙肽相關臨床研究方面,有學者報道在 PN 配方中添加藥理劑量的 Gln 制劑對于患者維持血糖平衡、降低感染率、改善生存率等方面有作用[14-15]。Wang 等[16]對含 Gln 二肽 PN 配方對術后患者臨床結局影響進行了分析,納入 14 項隨機對照研究,結果顯示含 Gln 二肽配方 PN 能縮短患者住院時間,與對照組相比能縮短約 5 d(P<0.001),且患者術后感染并發癥風險明顯降低(P=0.02)。Kuhn 等[17]發現在惡性腫瘤患者抗腫瘤治療期間應用 Gln 還可以降低放射化學治療風險。Gln 在 PN 中的應用得到了廣泛支持和肯定,但是在 EN 配方中加入 Gln 能不能取得顯著的效果還尚無肯定性的證據,極少數研究雖有陽性發現,但是每日給予患者 Gln 的劑量過大,故安全性尚待考證[18-20]。
精氨酸在嚴重應激情況下成為機體必需氨基酸,它促進蛋白和肌酐合成,改善免疫細胞功能,能夠刺激體內相關激素的分泌而達到促進氮代謝作用[21]。相關基礎實驗和臨床資料顯示,精氨酸作為免疫增強劑一方面能恢復促進重要臟器血供,減少血小板附集,另一方面還能通過一氧化氮合成導致促炎反應和氧化應激加重,加劇組織器官功能障礙[22-24]。因此,關于精氨酸的應用有爭論,目前的觀點是精氨酸的合理應用應注意疾病特異性和劑量特異性,如果患者存在嚴重感染或處于嚴重應激早期,機體精氨酸相關代謝紊亂,此時不適合在營養支持配方中加入精氨酸。另外,高劑量的精氨酸因在炎癥環境中有促血管舒張的負面影響作用,加重組織損傷而不推薦對此類患者使用。有系統評價結果顯示,大手術患者術前補充精氨酸和 ω-3 PUFA 等免疫營養 EN 制劑,對于術后感染和住院時間有改善作用[25]。但部分研究不如人意,有學者對早期免疫營養支持在膿毒血癥患者中的運用進行了大型多中心隨機試驗,結果發現包含精氨酸免疫營養組病死率遠遠超過對照組,試驗不得不中途停止[26]。
對于 ω-3 PUFA 的相關基礎研究和臨床研究可謂是經久不衰,研究者們一直對其給予了較多關注[27-31]。人體必需脂肪酸主要包括 ω-6 系列的亞油酸(18∶2)和 ω-3 系列的亞麻酸(18∶3),它們都歸屬于 PUFA,其中 ω-3 PUFA 具有抗炎、調節免疫功能的作用。ω-3 PUFA 系花生四烯酸(arachidonic acid,AA)競爭抑制劑,而 AA 是 ω-6 PUFA 前體,ω-3 PUFA 可使 AA 轉化為低活性促炎因子。傳統 PN 制劑中脂肪均是植物來源,只含有極少量的 ω-3 PUFA,而 ω-3 PUFA 在危重癥患者或大手術后患者支持過程中可能會對臨床結局有益。
目前關于 ω-3 PUFA 對機體的關鍵影響包括了[32-33]:對于 AA 衍生物的合成,包括前列腺素類、凝血惡烷類和白細胞三烯類起調節作用,調控炎性因子合成及炎性介質產生釋放,并可影響相關基因及信號分子的調控;影響細胞生物膜的磷脂構成,從而對膜的生物特性和膜表面的受體、通道結構起到影響;變更質膜上富含膽固醇和鞘磷脂微結構域的脂肪酸構成和建構;促進免疫細胞的噬菌功能;參與多種信號轉導通路,在細胞周期循環中發揮作用。目前的研究均顯示 ω-3 PUFA 在調控機體應激下炎性反應程度、調控免疫功能、降低病死率、改善臨床不良結局等方面均有顯著作用。Berger 等[34]研究發現,對于體外循環手術患者,圍手術期給予 ω-3 PUFA 能有效調控機體炎性反應和炎性因子的生成釋放,對擇期心臟手術患者是有益的。Heller 等[35]在一項前瞻性隨機對照研究中發現,在腹部腫瘤大手術患者中,ω-3 PUFA 的補充對于患者術后肝酶、膽紅素和脂肪酶水平都有明顯改善作用,還減少了住院時間,作者認為腹部大手術患者補充 ω-3 PUFA 有利于快速康復。我國蔣朱明教授團隊對胃腸腫瘤患者應用 ω-3 PUFA 支持療效進行研究,結果顯示魚油組患者較對照組在減少全身炎性反應綜合征發生率、住院時間縮短等方面有明顯改善,而兩組的醫療花費差異無統計學意義[36]。我們也對 ω-3 PUFA 在腹部大手術患者中的應用療效進行了系統評價,結果發現 ω-3 PUFA 對于減少感染性并發癥發生率、縮短入住重癥監護病房時間和總住院時間、減輕機體炎性反應刺激等有優勢[31]。Wang 等[37]對富含 ω-3 PUFA 的中長鏈脂肪乳劑效果進行觀察,對照組是普通中長鏈脂肪乳劑,結果發現試驗組在改善患者肝功能和免疫狀態方面有優勢,腫瘤壞死因子-α 和核因子-κB 的水平下降,且二者整體變化呈正相關。ω-3 脂肪酸在有些輕型疾病或無嚴重應激患者應用中優勢卻不是很明顯,如 Cabré等[38]對 19 項相關研究進行系統評價,結果發現 ω-3 PUFA 在炎癥性腸病患者中的有效性不確定。
2 生態免疫營養介紹
近些年來,有研究者提出了“生態免疫營養”的概念(曾稱之為“微生態營養”),它強調的是腸道的平衡穩態,即腸黏膜屏障、腸道由微生物構成的生態環境和營養代謝產物共同相互作用所構成動態平衡[39-41]。生態免疫營養將營養調理治療的前沿深入到了消化道,具有重要意義[42]。生態營養免疫劑由益生菌和益生元構成,前者是對定植于機體胃腸道,能發揮有益作用活性微生物總稱,它能對機體胃腸道微生物群進行調節(降低腸腔 pH 值)、分泌黏蛋白和防御素,調節黏膜免疫,直接抵抗病原菌的定植作用,改善菌群和消化酶的平衡,調節腸壁神經肌肉刺激,還能影響腸上皮細胞屏障功能和宿主非特異性免疫反應功能。益生菌的種類很多,包括雙歧桿菌、革蘭陽性球菌(如乳球菌、糞鏈球菌等)、嗜酸乳桿菌等。廣譜抗菌藥物的使用和過度的腸道準備會殺傷腸道正常有益菌群,二重感染概率大大增加,此外,腸道有益菌群隨著宿主年齡的增高而出現不同程度的老化和減少,菌群穩定性也明顯下降。因此,老年人腸道屏障能力在抵御應激風險時較青年人會有大幅度減弱。術后存在手術應激影響,如果不注意 EN 支持和益生菌的補充,會對腸腔內微環境產生不利影響。目前,關于益生菌的使用療效問題有爭論,但在臨床應用研究報道上,還是可以看出益生菌的使用給患者帶來益處。Liu 等[43]對結直腸癌手術患者應用益生菌的情況進行了隨機雙盲研究,結果顯示益生菌在維護腸道黏膜屏障和減少圍手術期腸道感染方面有其明顯優勢。H?ermannsperger 等[44]還發現益生菌通過對腸道免疫系統的調節功能,對炎性腸病有治療作用。但是也存在不同的研究結論,Ferrie 等[45]對乳酸菌 GG 益生菌對危重患者腹瀉影響進行觀察,結論并不支持 EN 期間腹瀉時使用乳酸菌 GG。
益生元是一類不可被消化吸收的膳食補充劑,能選擇性刺激結腸內有益菌群的生長,其種類包括有纖維(復合、可溶和不可溶 3 類)和低聚寡糖,代謝終產物有腸黏膜細胞的呼吸燃料——短鏈脂肪酸。有研究者將添加短鏈低聚果糖 EN 聯合 PN 治療腸功能障礙動物,結果顯示短鏈低聚果糖不僅僅對腸黏膜上皮修復、腸道吸收(尤其是鈣離子和鐵離子)、合成功能均起到恢復作用,還能夠對腸道益生菌群的穩定活化、有害細菌的去除起到重要作用[46]。
生態免疫營養制劑應用的主要目的是重建或恢復腸腔內微生物環境的平衡,減輕腸道生物屏障的損傷[47]。由于對腸道益生菌和益生元作用機制的研究深入,生態免疫營養學也成了一門新興學科,人們也逐漸開展了對生態免疫劑的開發、人體代謝和治療效果等方面的研究。
3 結語
目前,盡管各類特殊免疫營養素(免疫營養和生態免疫營養制劑)在臨床實踐中已經得到廣泛使用,但是它們的具體作用機制、最佳給予時間或方式、各營養素之間如何進行最優化配比、各類營養素在不同疾病和同一疾病不同階段狀況下的效用問題都需要進一步研究。
臨床實踐中,住院患者普遍存在蛋白質-熱量缺乏性營養不良,營養不良不僅對人體組織器官功能有損害,還能對患者圍手術期并發癥發生率和病死率的增加產生影響。針對患者不同情況,選擇合理腸外營養(parenteral nutrition,PN)或腸內營養(enteral nutrition,EN)支持,是提升、優化患者(尤其是危重癥患者)營養支持效果的重中之重。因為嚴重應激或營養不足患者的代謝水平不同,所以在確定患者個體化營養支持途徑中,醫護人員對營養制劑的合理選擇就顯得格外重要。目前,由于工業技術提高,許多高質量的免疫營養制劑已在市場推廣,為臨床營養支持的學科發展起到重要的促進作用[1-2]。
隨著對免疫營養素的開發利用及機制的研究不斷深入,營養藥理學作用也逐漸受到研究者們的重視。同時,營養支持的作用也由傳統的維持能量和氮平穩,以及維護瘦組織群穩定,保持器官功能,拓展升華到調節機體代謝和免疫穩態,及提高對應激反應的耐受性,從細胞組織和器官 3 個層面共同維護機體生理功能及整體健康的高度,所以說代謝免疫支持是新世紀臨床營養支持新靶點[3]。其中,特殊免疫營養素包括了谷氨酰胺(glutamine,Gln)、ω-3 多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)、精氨酸、核苷酸等。有證據顯示在不同疾病和階段,補充不同種類的免疫營養素對機體代謝和炎性反應都能起到調節作用,影響到臨床結局和患者預后[4]。這也正體現了以下觀點:營養底物絕非僅有支持效果,還有重要的“治療”效果,而治療所涵蓋的范圍遠遠超越了支持。現對免疫營養素的臨床應用作一綜述。
1 不同免疫營養素的臨床應用
Gln 是體內含量最高的氨基酸,是小腸黏膜上皮細胞的主要能源物質,抑制蛋白分解,系肝臟糖異生和合成蛋白質的底物,也是目前公認的具有免疫調節的營養底物,可減少氧化應激損害,對促炎介質產生和活性能起到調節作用[5-9]。Gln 還能在組織間作為載體作用轉運氮,補充 Gln 可促進機體內蛋白合成。一旦機體遭遇嚴重應激時,血和瘦組織群中 Gln 濃度降低,直接影響到蛋白的合成,造成器官功能的受損。外源性的 Gln 補充對于機體免疫功能的恢復具有明顯效果,良性臨床結局發生比例增高。在圍手術期患者腸道有蠕動吸收功能的情況下,提供 0.2~0.5 g/(kg·d)的 Gln 能使患者獲益。Tsai 等[10]發現飲食補充 Gln 還能增強抗氧化作用,降低白細胞黏附分子表達和組織氧化應激水平。Kallweit 等[11]發現 Gln 在熱應激和氧化應激下對腸上皮細胞不同熱休克蛋白的表達起到增加作用,其作用是提高器官對應激的反應性,作者還觀察到 Gln 對細胞凋亡關鍵因子的下調影響現象。此外,Gln 影響機體免疫功能還有可能與刺激 T 細胞合成細胞因子、維護腸相關淋巴組織結構功能等途徑有關[12-13]。Gln 因其單體在溶液中穩定性不佳,故臨床應用的 Gln 相關制劑均是以 Gln 雙肽結構方式來制作生產,即包括了丙氨酰-Gln 和甘氨酰-Gln。在 Gln 雙肽相關臨床研究方面,有學者報道在 PN 配方中添加藥理劑量的 Gln 制劑對于患者維持血糖平衡、降低感染率、改善生存率等方面有作用[14-15]。Wang 等[16]對含 Gln 二肽 PN 配方對術后患者臨床結局影響進行了分析,納入 14 項隨機對照研究,結果顯示含 Gln 二肽配方 PN 能縮短患者住院時間,與對照組相比能縮短約 5 d(P<0.001),且患者術后感染并發癥風險明顯降低(P=0.02)。Kuhn 等[17]發現在惡性腫瘤患者抗腫瘤治療期間應用 Gln 還可以降低放射化學治療風險。Gln 在 PN 中的應用得到了廣泛支持和肯定,但是在 EN 配方中加入 Gln 能不能取得顯著的效果還尚無肯定性的證據,極少數研究雖有陽性發現,但是每日給予患者 Gln 的劑量過大,故安全性尚待考證[18-20]。
精氨酸在嚴重應激情況下成為機體必需氨基酸,它促進蛋白和肌酐合成,改善免疫細胞功能,能夠刺激體內相關激素的分泌而達到促進氮代謝作用[21]。相關基礎實驗和臨床資料顯示,精氨酸作為免疫增強劑一方面能恢復促進重要臟器血供,減少血小板附集,另一方面還能通過一氧化氮合成導致促炎反應和氧化應激加重,加劇組織器官功能障礙[22-24]。因此,關于精氨酸的應用有爭論,目前的觀點是精氨酸的合理應用應注意疾病特異性和劑量特異性,如果患者存在嚴重感染或處于嚴重應激早期,機體精氨酸相關代謝紊亂,此時不適合在營養支持配方中加入精氨酸。另外,高劑量的精氨酸因在炎癥環境中有促血管舒張的負面影響作用,加重組織損傷而不推薦對此類患者使用。有系統評價結果顯示,大手術患者術前補充精氨酸和 ω-3 PUFA 等免疫營養 EN 制劑,對于術后感染和住院時間有改善作用[25]。但部分研究不如人意,有學者對早期免疫營養支持在膿毒血癥患者中的運用進行了大型多中心隨機試驗,結果發現包含精氨酸免疫營養組病死率遠遠超過對照組,試驗不得不中途停止[26]。
對于 ω-3 PUFA 的相關基礎研究和臨床研究可謂是經久不衰,研究者們一直對其給予了較多關注[27-31]。人體必需脂肪酸主要包括 ω-6 系列的亞油酸(18∶2)和 ω-3 系列的亞麻酸(18∶3),它們都歸屬于 PUFA,其中 ω-3 PUFA 具有抗炎、調節免疫功能的作用。ω-3 PUFA 系花生四烯酸(arachidonic acid,AA)競爭抑制劑,而 AA 是 ω-6 PUFA 前體,ω-3 PUFA 可使 AA 轉化為低活性促炎因子。傳統 PN 制劑中脂肪均是植物來源,只含有極少量的 ω-3 PUFA,而 ω-3 PUFA 在危重癥患者或大手術后患者支持過程中可能會對臨床結局有益。
目前關于 ω-3 PUFA 對機體的關鍵影響包括了[32-33]:對于 AA 衍生物的合成,包括前列腺素類、凝血惡烷類和白細胞三烯類起調節作用,調控炎性因子合成及炎性介質產生釋放,并可影響相關基因及信號分子的調控;影響細胞生物膜的磷脂構成,從而對膜的生物特性和膜表面的受體、通道結構起到影響;變更質膜上富含膽固醇和鞘磷脂微結構域的脂肪酸構成和建構;促進免疫細胞的噬菌功能;參與多種信號轉導通路,在細胞周期循環中發揮作用。目前的研究均顯示 ω-3 PUFA 在調控機體應激下炎性反應程度、調控免疫功能、降低病死率、改善臨床不良結局等方面均有顯著作用。Berger 等[34]研究發現,對于體外循環手術患者,圍手術期給予 ω-3 PUFA 能有效調控機體炎性反應和炎性因子的生成釋放,對擇期心臟手術患者是有益的。Heller 等[35]在一項前瞻性隨機對照研究中發現,在腹部腫瘤大手術患者中,ω-3 PUFA 的補充對于患者術后肝酶、膽紅素和脂肪酶水平都有明顯改善作用,還減少了住院時間,作者認為腹部大手術患者補充 ω-3 PUFA 有利于快速康復。我國蔣朱明教授團隊對胃腸腫瘤患者應用 ω-3 PUFA 支持療效進行研究,結果顯示魚油組患者較對照組在減少全身炎性反應綜合征發生率、住院時間縮短等方面有明顯改善,而兩組的醫療花費差異無統計學意義[36]。我們也對 ω-3 PUFA 在腹部大手術患者中的應用療效進行了系統評價,結果發現 ω-3 PUFA 對于減少感染性并發癥發生率、縮短入住重癥監護病房時間和總住院時間、減輕機體炎性反應刺激等有優勢[31]。Wang 等[37]對富含 ω-3 PUFA 的中長鏈脂肪乳劑效果進行觀察,對照組是普通中長鏈脂肪乳劑,結果發現試驗組在改善患者肝功能和免疫狀態方面有優勢,腫瘤壞死因子-α 和核因子-κB 的水平下降,且二者整體變化呈正相關。ω-3 脂肪酸在有些輕型疾病或無嚴重應激患者應用中優勢卻不是很明顯,如 Cabré等[38]對 19 項相關研究進行系統評價,結果發現 ω-3 PUFA 在炎癥性腸病患者中的有效性不確定。
2 生態免疫營養介紹
近些年來,有研究者提出了“生態免疫營養”的概念(曾稱之為“微生態營養”),它強調的是腸道的平衡穩態,即腸黏膜屏障、腸道由微生物構成的生態環境和營養代謝產物共同相互作用所構成動態平衡[39-41]。生態免疫營養將營養調理治療的前沿深入到了消化道,具有重要意義[42]。生態營養免疫劑由益生菌和益生元構成,前者是對定植于機體胃腸道,能發揮有益作用活性微生物總稱,它能對機體胃腸道微生物群進行調節(降低腸腔 pH 值)、分泌黏蛋白和防御素,調節黏膜免疫,直接抵抗病原菌的定植作用,改善菌群和消化酶的平衡,調節腸壁神經肌肉刺激,還能影響腸上皮細胞屏障功能和宿主非特異性免疫反應功能。益生菌的種類很多,包括雙歧桿菌、革蘭陽性球菌(如乳球菌、糞鏈球菌等)、嗜酸乳桿菌等。廣譜抗菌藥物的使用和過度的腸道準備會殺傷腸道正常有益菌群,二重感染概率大大增加,此外,腸道有益菌群隨著宿主年齡的增高而出現不同程度的老化和減少,菌群穩定性也明顯下降。因此,老年人腸道屏障能力在抵御應激風險時較青年人會有大幅度減弱。術后存在手術應激影響,如果不注意 EN 支持和益生菌的補充,會對腸腔內微環境產生不利影響。目前,關于益生菌的使用療效問題有爭論,但在臨床應用研究報道上,還是可以看出益生菌的使用給患者帶來益處。Liu 等[43]對結直腸癌手術患者應用益生菌的情況進行了隨機雙盲研究,結果顯示益生菌在維護腸道黏膜屏障和減少圍手術期腸道感染方面有其明顯優勢。H?ermannsperger 等[44]還發現益生菌通過對腸道免疫系統的調節功能,對炎性腸病有治療作用。但是也存在不同的研究結論,Ferrie 等[45]對乳酸菌 GG 益生菌對危重患者腹瀉影響進行觀察,結論并不支持 EN 期間腹瀉時使用乳酸菌 GG。
益生元是一類不可被消化吸收的膳食補充劑,能選擇性刺激結腸內有益菌群的生長,其種類包括有纖維(復合、可溶和不可溶 3 類)和低聚寡糖,代謝終產物有腸黏膜細胞的呼吸燃料——短鏈脂肪酸。有研究者將添加短鏈低聚果糖 EN 聯合 PN 治療腸功能障礙動物,結果顯示短鏈低聚果糖不僅僅對腸黏膜上皮修復、腸道吸收(尤其是鈣離子和鐵離子)、合成功能均起到恢復作用,還能夠對腸道益生菌群的穩定活化、有害細菌的去除起到重要作用[46]。
生態免疫營養制劑應用的主要目的是重建或恢復腸腔內微生物環境的平衡,減輕腸道生物屏障的損傷[47]。由于對腸道益生菌和益生元作用機制的研究深入,生態免疫營養學也成了一門新興學科,人們也逐漸開展了對生態免疫劑的開發、人體代謝和治療效果等方面的研究。
3 結語
目前,盡管各類特殊免疫營養素(免疫營養和生態免疫營養制劑)在臨床實踐中已經得到廣泛使用,但是它們的具體作用機制、最佳給予時間或方式、各營養素之間如何進行最優化配比、各類營養素在不同疾病和同一疾病不同階段狀況下的效用問題都需要進一步研究。