引用本文： 譚金哲, 魏曾珍, 陳龍, 譚斌. 130 例肺癌患者機采血小板輸注療效的分析. 華西醫學, 2017, 32(12): 1900-1902. doi: 10.7507/1002-0179.201610212 復制
肺癌是威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一，近年來其發病率和死亡率在全球多數國家均有增加，為惡性腫瘤的第 1 位。我國肺癌患者呈逐年遞增趨勢[1]。肺癌患者由于疾病本身和在疾病治療過程中出現血小板減少或功能異常，可發生身體重要器官出血，危及患者生命。因此為挽救血小板減少的肺癌患者的生命，及時輸注血小板已成為治療的重要手段，但我們發現有些肺癌患者輸注后血小板增加值明顯小于預期，甚至發生血小板無效輸注（platelet transfusion refractoriness，PTR）。因此，現回顧我院 130 例肺癌患者輸注血小板的療效，分析血小板輸注療效的影響因素，探討 PTR 的預防措施。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性收集 2010 年 1 月—2016 年 6 月四川大學華西醫院腫瘤科經臨床和病理確診的肺癌患者 130 例，其中男 78 例，女 42 例；平均年齡（45.6±19.3）歲；非小細胞肺癌 95 例[包括鱗狀細胞癌（鱗癌）42 例和腺癌 53 例]，小細胞肺癌 35 例。每例患者血小板輸注次數為 1～8 次，130 例患者共輸注機采血小板 205 例次。
1.2 血小板來源與輸注方法
患者輸注的機采血小板均由成都市血液中心提供，1 個治療量血小板含量≥2.5×1011 個。患者血小板輸注均為同型輸注，以患者可以耐受的最快速度輸入，以便迅速達到止血水平[2]。
1.3 試劑與方法
患者血小板輸注前以及血小板輸注后靜脈采血，以乙二胺四乙酸二鉀抗凝用于血小板檢測，血小板采用五分類血液分析儀 Sysmex XE5000 型儀器檢測，試劑為配套試劑，所有檢測方法質量均在控。用醫院信息系統查閱患者輸注前后的臨床病歷，包括疾病類型、輸血前和輸血后 24 h 以內血小板值、身高、體質量以及患者輸注血小板的次數等，回顧分析肺癌患者血小板輸注療效的情況。
1.4 療效評價
血小板輸注療效評價[3]：① 24 h 后觀察臨床止血效果。② 實驗指標判斷：計算血小板糾正增加指數（corrected count increment，CCI）。CCI=（輸注后血小板–輸注前血小板）（×109/L）×體表面積（m2）/輸注血小板數（×1011），其中體表面積=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體質量（kg）–0.152 9。輸注血小板后 24 h CCI≥4.5 為輸注有效，否則判定為 PTR。
1.5 數據分組
將 130 例肺癌患者按血小板輸注療效分為有效和無效2組。按疾病類型分為非小細胞肺癌組與小細胞肺癌組，其中非小細胞肺癌組包括鱗癌和腺癌。按年齡分為≥60 歲組和<60 歲組，按體質量分為<60 kg 組和≥60 kg 組，按性別分為男性組和女性組，按輸注次數分為第 1 次輸注組、第 2～4 次輸注組、第 4 次以上輸注組。
1.6 統計學方法
采用 SPSS 20.0 軟件進行數據處理。計數資料采用頻數和百分率表示，組間比較采用 χ2 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 不同疾病類型血小板輸注療效比較
130 例肺癌患者 205 例次輸注中有效輸注 158 例次，其有效率為 77.1%。非小細胞肺癌和小細胞肺癌患者血小板輸注有效率差異無統計學意義（P=0.369），而非小細胞肺癌中的鱗癌和腺癌有效率差異也無統計學意義（P=0.107）。見表 1、2。
表1
不同類型肺癌患者血小板輸注有效率比較
表2
非小細胞肺癌患者血小板輸注有效率比較
2.2 患者的年齡、性別和體質量與輸注療效的關系
130 例患者 205 例次單采血小板輸注中，不同年齡、性別、體質量間有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 3。
表3
不同年齡、性別和體質量肺癌患者血小板輸注有效率比較
2.3 PTR 發生率與血小板輸注次數的關系
不同輸注次數輸注血小板后產生 PTR 概率的差異具有統計學意義（P=0.022），隨著肺癌患者輸注次數增加，其 PTR 發生率增加。見表 4。
表4
血小板輸注次數與 PTR 發生率比較
3 討論
近年來肺癌作為一種惡性腫瘤，其發病率及死亡率呈持續上升的狀態，嚴重影響了人們的身體健康[4]。本研究中的 130 例肺癌患者情況均較為特殊，其血小板計數大多<15×109/L，患者血小板急劇減少而引起出血的臨床癥狀，如不及時輸注血小板，隨時有可能發生嚴重的顱內出血及內臟出血而危及生命。
從本研究結果可知，對于不同類型的肺癌患者在緊急情況下的搶救性輸注血小板改善其出血癥狀的療效無明顯差異。而對于肺癌患者輸注血小板的免疫因素，由于反復輸注可產生抗人類血小板特異性抗原（human platelet antigen，HPA）抗體和抗人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗體，當再次輸注血小板就會引起抗原抗體的免疫反應，患者輸注的血小板會被迅速破壞，產生血小板輸注無效。有報道反復輸注血小板的患者約有 50% 以上產生同種免疫抗體，30%～70% 發生 PTR[5]。本研究結果顯示，血小板輸注次數同 PTR 發生率有明顯關系，肺癌患者輸注次數越多，其 PTR 越高。當輸注次數>4 次 PTR 發生率為 38.2%。
當有出血傾向的肺癌患者輸注血小板后未能改善，即輸注后 24 h 血小板計數未達到 30×109/L 時，就應考慮 PTR 的存在[6]。若發現 PTR 是非免疫因素引起則應積極治療原發病，必要時在輸注之前使用激素的治療方式可收到良好的輸注效果，減少 PTR 的發生[7]。但是若發現免疫因素引起的 PTR，提高單采血小板數量以及減少白細胞的輸注，均可降低同種免疫的機會發生，提高輸注效率[8-9]。因此，作為輸血科工作人員，應加強與腫瘤科醫師的臨床對話，嚴控血小板的輸注指征，積極治療原發病以避免 PTR 的發生。
綜上所述，我們建議對于貧血的肺癌患者輸注去白紅細胞懸液，以減少白細胞抗原的刺激；對于已經發生 PTR 的患者檢測血小板 HPA 抗體和 HLA 抗體，進行血小板交叉配血，輸注配合型血小板以提高輸注血小板的療效，可以減少 PTR 的發生以及血源和患者經濟上的浪費。
肺癌是威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一，近年來其發病率和死亡率在全球多數國家均有增加，為惡性腫瘤的第 1 位。我國肺癌患者呈逐年遞增趨勢[1]。肺癌患者由于疾病本身和在疾病治療過程中出現血小板減少或功能異常，可發生身體重要器官出血，危及患者生命。因此為挽救血小板減少的肺癌患者的生命，及時輸注血小板已成為治療的重要手段，但我們發現有些肺癌患者輸注后血小板增加值明顯小于預期，甚至發生血小板無效輸注（platelet transfusion refractoriness，PTR）。因此，現回顧我院 130 例肺癌患者輸注血小板的療效，分析血小板輸注療效的影響因素，探討 PTR 的預防措施。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性收集 2010 年 1 月—2016 年 6 月四川大學華西醫院腫瘤科經臨床和病理確診的肺癌患者 130 例，其中男 78 例，女 42 例；平均年齡（45.6±19.3）歲；非小細胞肺癌 95 例[包括鱗狀細胞癌（鱗癌）42 例和腺癌 53 例]，小細胞肺癌 35 例。每例患者血小板輸注次數為 1～8 次，130 例患者共輸注機采血小板 205 例次。
1.2 血小板來源與輸注方法
患者輸注的機采血小板均由成都市血液中心提供，1 個治療量血小板含量≥2.5×1011 個。患者血小板輸注均為同型輸注，以患者可以耐受的最快速度輸入，以便迅速達到止血水平[2]。
1.3 試劑與方法
患者血小板輸注前以及血小板輸注后靜脈采血，以乙二胺四乙酸二鉀抗凝用于血小板檢測，血小板采用五分類血液分析儀 Sysmex XE5000 型儀器檢測，試劑為配套試劑，所有檢測方法質量均在控。用醫院信息系統查閱患者輸注前后的臨床病歷，包括疾病類型、輸血前和輸血后 24 h 以內血小板值、身高、體質量以及患者輸注血小板的次數等，回顧分析肺癌患者血小板輸注療效的情況。
1.4 療效評價
血小板輸注療效評價[3]：① 24 h 后觀察臨床止血效果。② 實驗指標判斷：計算血小板糾正增加指數（corrected count increment，CCI）。CCI=（輸注后血小板–輸注前血小板）（×109/L）×體表面積（m2）/輸注血小板數（×1011），其中體表面積=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體質量（kg）–0.152 9。輸注血小板后 24 h CCI≥4.5 為輸注有效，否則判定為 PTR。
1.5 數據分組
將 130 例肺癌患者按血小板輸注療效分為有效和無效2組。按疾病類型分為非小細胞肺癌組與小細胞肺癌組，其中非小細胞肺癌組包括鱗癌和腺癌。按年齡分為≥60 歲組和<60 歲組，按體質量分為<60 kg 組和≥60 kg 組，按性別分為男性組和女性組，按輸注次數分為第 1 次輸注組、第 2～4 次輸注組、第 4 次以上輸注組。
1.6 統計學方法
采用 SPSS 20.0 軟件進行數據處理。計數資料采用頻數和百分率表示，組間比較采用 χ2 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 不同疾病類型血小板輸注療效比較
130 例肺癌患者 205 例次輸注中有效輸注 158 例次，其有效率為 77.1%。非小細胞肺癌和小細胞肺癌患者血小板輸注有效率差異無統計學意義（P=0.369），而非小細胞肺癌中的鱗癌和腺癌有效率差異也無統計學意義（P=0.107）。見表 1、2。
表1
不同類型肺癌患者血小板輸注有效率比較
表2
非小細胞肺癌患者血小板輸注有效率比較
2.2 患者的年齡、性別和體質量與輸注療效的關系
130 例患者 205 例次單采血小板輸注中，不同年齡、性別、體質量間有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 3。
表3
不同年齡、性別和體質量肺癌患者血小板輸注有效率比較
2.3 PTR 發生率與血小板輸注次數的關系
不同輸注次數輸注血小板后產生 PTR 概率的差異具有統計學意義（P=0.022），隨著肺癌患者輸注次數增加，其 PTR 發生率增加。見表 4。
表4
血小板輸注次數與 PTR 發生率比較
3 討論
近年來肺癌作為一種惡性腫瘤，其發病率及死亡率呈持續上升的狀態，嚴重影響了人們的身體健康[4]。本研究中的 130 例肺癌患者情況均較為特殊，其血小板計數大多<15×109/L，患者血小板急劇減少而引起出血的臨床癥狀，如不及時輸注血小板，隨時有可能發生嚴重的顱內出血及內臟出血而危及生命。
從本研究結果可知，對于不同類型的肺癌患者在緊急情況下的搶救性輸注血小板改善其出血癥狀的療效無明顯差異。而對于肺癌患者輸注血小板的免疫因素，由于反復輸注可產生抗人類血小板特異性抗原（human platelet antigen，HPA）抗體和抗人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗體，當再次輸注血小板就會引起抗原抗體的免疫反應，患者輸注的血小板會被迅速破壞，產生血小板輸注無效。有報道反復輸注血小板的患者約有 50% 以上產生同種免疫抗體，30%～70% 發生 PTR[5]。本研究結果顯示，血小板輸注次數同 PTR 發生率有明顯關系，肺癌患者輸注次數越多，其 PTR 越高。當輸注次數>4 次 PTR 發生率為 38.2%。
當有出血傾向的肺癌患者輸注血小板后未能改善，即輸注后 24 h 血小板計數未達到 30×109/L 時，就應考慮 PTR 的存在[6]。若發現 PTR 是非免疫因素引起則應積極治療原發病，必要時在輸注之前使用激素的治療方式可收到良好的輸注效果，減少 PTR 的發生[7]。但是若發現免疫因素引起的 PTR，提高單采血小板數量以及減少白細胞的輸注，均可降低同種免疫的機會發生，提高輸注效率[8-9]。因此，作為輸血科工作人員，應加強與腫瘤科醫師的臨床對話，嚴控血小板的輸注指征，積極治療原發病以避免 PTR 的發生。
綜上所述，我們建議對于貧血的肺癌患者輸注去白紅細胞懸液，以減少白細胞抗原的刺激；對于已經發生 PTR 的患者檢測血小板 HPA 抗體和 HLA 抗體，進行血小板交叉配血，輸注配合型血小板以提高輸注血小板的療效，可以減少 PTR 的發生以及血源和患者經濟上的浪費。
