病例介紹　患者 1，女，53 歲。因“體檢發現腹部包塊 2 個月，卵巢腫瘤切除術后 1⁺ 個月”于 2014 年 3 月 7 日入住我院。2014 年 1 月 8 日在四川大學華西第二醫院體檢行腹部 CT 檢查示：肝左葉邊緣占位病變，考慮可能為血管瘤；脾臟前上方腹腔內占位病變。同時伴甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）增高，遂作進一步檢查發現左卵巢包塊。遂于 2014 年 1 月 26 日在四川大學華西第二醫院行“腹腔鏡下探查術，經腹雙側附件切除術”，術中腹腔探查：胃賁門處捫及 4 cm 大小腫塊，脾臟上級可捫及一大小約 3～4 cm 質硬腫物。術中冰凍結果示：（左卵巢）成熟性畸胎瘤，合并轉移性腺癌；（左輸卵管）黏膜多灶非典型增生及灶性原位癌。術后病理檢查結果示：（左卵巢）成熟性畸胎瘤，合并轉移性腺癌，重點追查消化道方面腫瘤。患者為求進一步診治于 2014 年 3 月 7 日入住我院胃腸外科。入院后體格檢查（查體）：體溫 36.5℃，脈搏 80 次/min，呼吸 20 次/min，血壓 120/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。患者慢性病容，皮膚鞏膜無黃染，無肝掌及蜘蛛痣，全身淺表淋巴結未觸及腫大，腹平軟，無壓痛，肝脾肋下未觸及，無肝區叩擊痛，無移動性濁音。血常規檢查示：紅細胞 4.83×10¹²/L，血紅蛋白 148 g/L，血小板計數 181×10⁹/L；生物化學（生化）檢查示：谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT） 118 U/L，總膽紅素 14.3 μmol/L，谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST） 104 U/L，白蛋白 48.5 g/L；凝血常規檢查示：凝血酶原時間 13.2 s；腫瘤標志物示： AFP 86.40 ng/mL，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 1.41 ng/mL，糖類抗原（carbo-hydrate antigen，CA）199 0.94 U/mL，乙肝兩對半檢查示：乙肝表面抗體（hepatitis B surface antibody，HBsAb）（+），其余陰性。2014 年 3 月 4 日行腹部 CT 檢查示：① 左上腹胃脾韌帶區見腫塊影，大小約為 4.9 cm×3.6 cm，增強掃描病變不均勻強化。肝胃韌帶區淋巴結增多，部分增大。腫瘤性病變可能，或其他？② 右側附件區囊狀低密度影，大小約為 2.1 cm×1.6 cm。③ 肝右后下段見明顯強化結節影，直徑約為 0.4 cm，可能為動脈瘤。④ 盆腔少量積液，腹膜及盆底筋膜略增厚，前腹壁呈術后改變（圖 1a）。胸部 CT 檢查示：未見明顯異常。2014 年 3 月 7 日在我院全身麻醉下行“轉移性胃癌根治術+轉移性肝癌根治術+膈肌腫瘤切除術+腸粘連松解術”。術中見：胃賁門近小彎處有一腫瘤，大小約 6 cm×5 cm，質硬，邊界清楚，位于漿膜面，外生性生長，周圍可見多枚直徑約 1.0 cm 腫大淋巴結；快速冰凍結果示：轉移性腺癌。肝臟左外葉邊緣有一腫瘤，侵犯膈肌，位于脾臟右側，大小約 7 cm ×6 cm，質硬，白色結節樣改變；快速冰凍結果示：腺癌，非肝細胞性。完整切除侵犯膈肌腫瘤后，探查膈肌內未見異常。此外，肝臟左外葉前緣可見一大小為 2 cm 白色結節，旁邊可見一大小 1 cm 囊性結節，完整切除后快速冰凍結果示：腺癌。盆腹腔少量腹水。術后病理檢查結果示：胃賁門漿膜面腫塊淋巴結轉移性腺癌，周圍軟組織中腺癌浸潤伴管飯神經浸潤。病理科室會診意見為：① 肝左外葉包塊。腺癌伴 EB 病毒，以中分化腺癌為主。有部分低分化腺癌成分，間質內有較多淋巴細胞及一些漿細胞浸潤；免疫組織化學（免疫組化）染色結果示：腫瘤細胞呈細胞角蛋白（cell keratin，CK）7 （–）、CK18（–）、CK19（+）、CK20（少數+）、人肝細胞特異性抗原（hepatocyt，Hepa）（–）、CA199（–）、CA125（–）、p53 基因（–）、人表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor，Her）-2（1+）；細胞增殖相關抗原 Ki-67 陽性率約為 20%～30%，EB 病毒編碼的 RNA 1 或 2 原位雜交（+）。根據腫瘤形態學及免疫組化染色結果，不排除存在 EB 病毒陽性肝內膽管淋巴上皮瘤樣膽管癌（hepaticlymphoe-pithelioma-like cholangiocarcinoma，LELCC）的可能。② 肝左外葉包塊。腺癌結節，最大直徑 0.8 cm。為求進一步診治入住于我院腹部腫瘤科，2014 年 4 月 21 日胸部 CT 檢查示：左側胸腔少量積液，左下肺部分壓迫性不張；右肺下葉外基底段胸膜下小結節，心包少量積液。腹部 CT 檢查示：卵巢轉移性腺癌術后，原雙側附件區未見腫塊影及異常強化灶；右側髂外血管旁淋巴結顯示，未見腫大；肝胃隱窩少量積液，局部腹膜稍增厚，轉移？初步診斷為：“盆腹腔轉移性腺癌伴 EB 病毒陽性LELCC術后，肝轉移性腺癌術后，中度慢性阻塞性肺疾病，左腎囊腫，肝臟多發囊腫，肝右后下段動脈瘤，雙腎及雙側輸尿管擴張”。經全科討論后確診患者為腺癌，有化學治療（化療）指征。從 2014 年 4 月 23 日起給予 GS 方案（吉西他濱劑量為 1 400 mg/d，靜脈滴注，第 1 天和第 8 天；替吉奧，劑量為 50 mg/次，口服，2 次/d，第 1 天至第 14 天）進行 6 個周期的化療，分別在第 2、4、6 周期后復查胸腹增強 CT，療效評價均為疾病穩定，未見腫瘤復發轉移征象。患者定期隨訪，目前患者生存。

圖1 患者腹部 CT 像

a. 患者 1 肝左外葉邊緣見一小結節，增強掃描為低密度影；b. 患者 2 肝臟形態大小正常，左外葉見大小約 3.0 cm×2.8 cm 的低密度影，邊界不清，形態不規則，增強可見不均勻邊緣強化

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患者 2，男，41 歲。于 2015 年 6 月 22 日因“體檢發現左肝占位半年”入住我院。2015 年 1 月患者外院體檢時發現左肝占位，考慮可能為“血管瘤”，未進行特殊治療。2015 年 6 月 7 日于我院行上下腹部 CT 檢查示：肝臟形態大小正常，左外葉見大小約 3.0 cm×2.8 cm 的低密度影，邊界不清，形態不規則，增強可見不均勻邊緣強化；門靜脈不粗；肝內外膽管未見擴張；腹腔及腹膜后未見腫大淋巴結（圖 1b）。2015 年 6 月 12 日患者來我院復查，行超聲造影檢查示“左肝實性占位，考慮可能為血管平滑肌脂肪瘤，不排除其他可能；脂肪肝”。門診以“左肝占位：血管瘤？”收入我院肝臟外科。入院查體：各項生命體征平穩，心肺查體無特殊。入院血常規檢查示：紅細胞 4.92×10¹²/L，血紅蛋白 155 g/L，血小板計數 179×10⁹/L；生化檢查示：總膽紅素 15.9 μmol/L，ALT 56 U/L，AST 28 U/L，白蛋白 48.9 g/L；凝血常規檢查示：凝血酶原時間 11.4 s；腫瘤標志物檢查示：AFP 3.10 ng/mL，CEA 0.64 ng/mL，CA199 51.95 U/mL，CA125 8.38 U/mL。乙肝兩對半檢測示：乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAG）（+），乙型肝炎 e 抗原（hepatitis B e Antigen，HBeAG）（+），乙肝核心抗原（hepatitis b core antigen，HBcAg）（+）。于 2015 年 6 月 24 日行“左肝癌局部切除術+膽囊切除術”，術中見：腫瘤位于左肝外葉，部分露于肝臟表面，直徑約 3 cm，術中彩超證實上述發現。臺下剖視腫瘤切面呈魚肉樣，周邊未見子灶。術后病理檢查示（2015.7.1）： <左肝>中分化腺癌，間質內有較多淋巴細胞及一些漿細胞浸潤。免疫組化染色結果示：腫瘤細胞 CK7（+）、CK19（+）、尾側同源盒轉錄因子（caudal related homeobox，CDX）-2（–）、甲狀腺轉錄因子（thyroid transcription facto r，TTF）-1（–）、CK20（–）；原位雜交 EB 病毒編碼的 RNA1 或 2（epstein-barr viru-encoded RNA 1/2，EBER1/2)）（+）；考慮為 EB 病毒陽性LELCC。為求進一步診治在我院腫瘤二科入院。于 2015 年 8 月 5 日查 EB 病毒 DNA 實時熒光檢測擴增陰性。EB 病毒殼抗原 IgA 抗體陰性，EB 病毒早期抗原 IgG 抗體陰性。乙肝兩對半檢查示：HBsAG（+），HBeAG（+），HBcAG（+）。復查腹部增強 CT（2015.8.7）示：肝臟左外葉缺如，殘肝邊緣見金屬吻合線，增強后未見異常強化，左側腎上腺見稍低密度結節影，大小約 1.0 cm×0.7 cm，增強時可見強化。腹腔無積液，腹腔及腹膜后未見腫大淋巴結。最終確診為：“LELCC”。從 2015 年 8 月 7 日起給予患者 GS 方案（吉西他濱，劑量為 1 600 mg，靜脈滴注，第 1 天和第 8 天給藥；替吉奧，劑量為 50 mg，口服，2 次/d，第 1 天至第 14 天給藥）進行 6 個周期的輔助化療，分別在第 2、4 周期后復查胸腹部 CT 未見腫瘤復發轉移征象。第 6 周期后（2016年4月18日）入院復查 EB 病毒 DNA 實時熒光檢測擴增陰性；EB 病毒抗體陰性；正電子發射計算機斷層顯像檢查示：全身未見腫瘤復發征象；部分肝左葉及膽囊術后缺如，殘余肝臟脂肪變；左側腎上腺結節，多系良性病變，腺瘤？雙側上頜竇炎。定期隨訪，目前患者生存。

討論　LELCC是一種很少見的膽管癌的亞型，目前有報道較少^[1-3]，起源于上皮的惡性腫瘤，是一種分化較差的癌，其典型的組織形態為多形性腫瘤細胞伴有大量成熟的小淋巴細胞浸潤。LELCC 原發部位多位于鼻咽部，其他器官出現有豐富淋巴間質的惡性腫瘤生長，亦稱為LELCC；可見于多種器官，包括唾液腺、胸腺、氣管、肺、食管、胃、膀胱、宮頸及陰道等部位^[4-12]，但原發于肝臟者罕見。通常 EB 病毒表達陽性，發生于鼻咽部、唾液腺、肺、胸腺及胃的腫瘤 EB 病毒幾乎均陽性表達，而發生于口腔、膀胱及子宮頸的腫瘤 EB 病毒多陰性表達。LELCC EB 病毒多表達陽性，上述結果顯示 EB 病毒的表達與原發腫瘤的部位相關。然而，EB 病毒表達陰性與陽性的 LELCC 在組織病理學上并無差異。

LELCC 的臨床表現無特異性，主要依靠組織病理學和免疫組化標記確診。本文2例患者均與 EB 病毒感染有關，患者 1 免疫組化示：CK19（+）、EBER1/2 原位雜交（+）；患者 2 免疫組化示：CK7（+）、CK19（+），EBEV 原位雜交陽性。2例患者均有 CK19（+），表明疾病起源為膽管源性。該病主要需與以下疾病進行鑒別：① 轉移性淋巴上皮瘤樣癌；② 單純的膽管細胞性淋巴上皮瘤樣癌或者肝細胞性淋巴上皮瘤樣癌；③ 伴有淋巴細胞反應的普通型肝癌；④ 淋巴瘤。

LELCC 的預后比普通膽管癌的預后好，與一般的肝內膽管癌相比，LELCC 術后復發率更低且生存期更長^[2]。發生于胃和肺的 LEC 的預后比非淋巴上皮瘤樣癌的預后好，而 EB 病毒表達是否對預后有影響，至今還無結論^[13-14]。本文 2 例患者術后給予全身 GS 方案進行6個周期的化療，并密切隨訪至今，患者情況良好，未見腫瘤復發和轉移。

總之，LELCC 是一種很少見的膽管癌的亞型，EB 病毒多表達陽性，但其表達與否對預后的影響并不清楚。LELCC 臨床表現無特異性，主要依靠病理診斷，且仍無標準治療方法，手術切除是首選治療方法之一，術后可加用化療、靶向治療、或介入治療。相對于傳統膽管癌，LELCC 患者的腫瘤細胞及腫瘤免疫細胞有細胞程式死亡-配體 1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）表達^[15]。因此，PD-L1 有可能成為治療 EB 病毒陽性的 LELCC 患者潛在的靶向治療藥物。但研究均處于早期研究階段，只有早發現、早手術、術后聯合放射治療和化療才有望提高其療效。因此，需要更多個案報道來闡明其臨床病理學特征。

病例介紹　患者 1，女，53 歲。因“體檢發現腹部包塊 2 個月，卵巢腫瘤切除術后 1⁺ 個月”于 2014 年 3 月 7 日入住我院。2014 年 1 月 8 日在四川大學華西第二醫院體檢行腹部 CT 檢查示：肝左葉邊緣占位病變，考慮可能為血管瘤；脾臟前上方腹腔內占位病變。同時伴甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）增高，遂作進一步檢查發現左卵巢包塊。遂于 2014 年 1 月 26 日在四川大學華西第二醫院行“腹腔鏡下探查術，經腹雙側附件切除術”，術中腹腔探查：胃賁門處捫及 4 cm 大小腫塊，脾臟上級可捫及一大小約 3～4 cm 質硬腫物。術中冰凍結果示：（左卵巢）成熟性畸胎瘤，合并轉移性腺癌；（左輸卵管）黏膜多灶非典型增生及灶性原位癌。術后病理檢查結果示：（左卵巢）成熟性畸胎瘤，合并轉移性腺癌，重點追查消化道方面腫瘤。患者為求進一步診治于 2014 年 3 月 7 日入住我院胃腸外科。入院后體格檢查（查體）：體溫 36.5℃，脈搏 80 次/min，呼吸 20 次/min，血壓 120/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。患者慢性病容，皮膚鞏膜無黃染，無肝掌及蜘蛛痣，全身淺表淋巴結未觸及腫大，腹平軟，無壓痛，肝脾肋下未觸及，無肝區叩擊痛，無移動性濁音。血常規檢查示：紅細胞 4.83×10¹²/L，血紅蛋白 148 g/L，血小板計數 181×10⁹/L；生物化學（生化）檢查示：谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT） 118 U/L，總膽紅素 14.3 μmol/L，谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST） 104 U/L，白蛋白 48.5 g/L；凝血常規檢查示：凝血酶原時間 13.2 s；腫瘤標志物示： AFP 86.40 ng/mL，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 1.41 ng/mL，糖類抗原（carbo-hydrate antigen，CA）199 0.94 U/mL，乙肝兩對半檢查示：乙肝表面抗體（hepatitis B surface antibody，HBsAb）（+），其余陰性。2014 年 3 月 4 日行腹部 CT 檢查示：① 左上腹胃脾韌帶區見腫塊影，大小約為 4.9 cm×3.6 cm，增強掃描病變不均勻強化。肝胃韌帶區淋巴結增多，部分增大。腫瘤性病變可能，或其他？② 右側附件區囊狀低密度影，大小約為 2.1 cm×1.6 cm。③ 肝右后下段見明顯強化結節影，直徑約為 0.4 cm，可能為動脈瘤。④ 盆腔少量積液，腹膜及盆底筋膜略增厚，前腹壁呈術后改變（圖 1a）。胸部 CT 檢查示：未見明顯異常。2014 年 3 月 7 日在我院全身麻醉下行“轉移性胃癌根治術+轉移性肝癌根治術+膈肌腫瘤切除術+腸粘連松解術”。術中見：胃賁門近小彎處有一腫瘤，大小約 6 cm×5 cm，質硬，邊界清楚，位于漿膜面，外生性生長，周圍可見多枚直徑約 1.0 cm 腫大淋巴結；快速冰凍結果示：轉移性腺癌。肝臟左外葉邊緣有一腫瘤，侵犯膈肌，位于脾臟右側，大小約 7 cm ×6 cm，質硬，白色結節樣改變；快速冰凍結果示：腺癌，非肝細胞性。完整切除侵犯膈肌腫瘤后，探查膈肌內未見異常。此外，肝臟左外葉前緣可見一大小為 2 cm 白色結節，旁邊可見一大小 1 cm 囊性結節，完整切除后快速冰凍結果示：腺癌。盆腹腔少量腹水。術后病理檢查結果示：胃賁門漿膜面腫塊淋巴結轉移性腺癌，周圍軟組織中腺癌浸潤伴管飯神經浸潤。病理科室會診意見為：① 肝左外葉包塊。腺癌伴 EB 病毒，以中分化腺癌為主。有部分低分化腺癌成分，間質內有較多淋巴細胞及一些漿細胞浸潤；免疫組織化學（免疫組化）染色結果示：腫瘤細胞呈細胞角蛋白（cell keratin，CK）7 （–）、CK18（–）、CK19（+）、CK20（少數+）、人肝細胞特異性抗原（hepatocyt，Hepa）（–）、CA199（–）、CA125（–）、p53 基因（–）、人表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor，Her）-2（1+）；細胞增殖相關抗原 Ki-67 陽性率約為 20%～30%，EB 病毒編碼的 RNA 1 或 2 原位雜交（+）。根據腫瘤形態學及免疫組化染色結果，不排除存在 EB 病毒陽性肝內膽管淋巴上皮瘤樣膽管癌（hepaticlymphoe-pithelioma-like cholangiocarcinoma，LELCC）的可能。② 肝左外葉包塊。腺癌結節，最大直徑 0.8 cm。為求進一步診治入住于我院腹部腫瘤科，2014 年 4 月 21 日胸部 CT 檢查示：左側胸腔少量積液，左下肺部分壓迫性不張；右肺下葉外基底段胸膜下小結節，心包少量積液。腹部 CT 檢查示：卵巢轉移性腺癌術后，原雙側附件區未見腫塊影及異常強化灶；右側髂外血管旁淋巴結顯示，未見腫大；肝胃隱窩少量積液，局部腹膜稍增厚，轉移？初步診斷為：“盆腹腔轉移性腺癌伴 EB 病毒陽性LELCC術后，肝轉移性腺癌術后，中度慢性阻塞性肺疾病，左腎囊腫，肝臟多發囊腫，肝右后下段動脈瘤，雙腎及雙側輸尿管擴張”。經全科討論后確診患者為腺癌，有化學治療（化療）指征。從 2014 年 4 月 23 日起給予 GS 方案（吉西他濱劑量為 1 400 mg/d，靜脈滴注，第 1 天和第 8 天；替吉奧，劑量為 50 mg/次，口服，2 次/d，第 1 天至第 14 天）進行 6 個周期的化療，分別在第 2、4、6 周期后復查胸腹增強 CT，療效評價均為疾病穩定，未見腫瘤復發轉移征象。患者定期隨訪，目前患者生存。

圖1 患者腹部 CT 像

a. 患者 1 肝左外葉邊緣見一小結節，增強掃描為低密度影；b. 患者 2 肝臟形態大小正常，左外葉見大小約 3.0 cm×2.8 cm 的低密度影，邊界不清，形態不規則，增強可見不均勻邊緣強化

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患者 2，男，41 歲。于 2015 年 6 月 22 日因“體檢發現左肝占位半年”入住我院。2015 年 1 月患者外院體檢時發現左肝占位，考慮可能為“血管瘤”，未進行特殊治療。2015 年 6 月 7 日于我院行上下腹部 CT 檢查示：肝臟形態大小正常，左外葉見大小約 3.0 cm×2.8 cm 的低密度影，邊界不清，形態不規則，增強可見不均勻邊緣強化；門靜脈不粗；肝內外膽管未見擴張；腹腔及腹膜后未見腫大淋巴結（圖 1b）。2015 年 6 月 12 日患者來我院復查，行超聲造影檢查示“左肝實性占位，考慮可能為血管平滑肌脂肪瘤，不排除其他可能；脂肪肝”。門診以“左肝占位：血管瘤？”收入我院肝臟外科。入院查體：各項生命體征平穩，心肺查體無特殊。入院血常規檢查示：紅細胞 4.92×10¹²/L，血紅蛋白 155 g/L，血小板計數 179×10⁹/L；生化檢查示：總膽紅素 15.9 μmol/L，ALT 56 U/L，AST 28 U/L，白蛋白 48.9 g/L；凝血常規檢查示：凝血酶原時間 11.4 s；腫瘤標志物檢查示：AFP 3.10 ng/mL，CEA 0.64 ng/mL，CA199 51.95 U/mL，CA125 8.38 U/mL。乙肝兩對半檢測示：乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAG）（+），乙型肝炎 e 抗原（hepatitis B e Antigen，HBeAG）（+），乙肝核心抗原（hepatitis b core antigen，HBcAg）（+）。于 2015 年 6 月 24 日行“左肝癌局部切除術+膽囊切除術”，術中見：腫瘤位于左肝外葉，部分露于肝臟表面，直徑約 3 cm，術中彩超證實上述發現。臺下剖視腫瘤切面呈魚肉樣，周邊未見子灶。術后病理檢查示（2015.7.1）： <左肝>中分化腺癌，間質內有較多淋巴細胞及一些漿細胞浸潤。免疫組化染色結果示：腫瘤細胞 CK7（+）、CK19（+）、尾側同源盒轉錄因子（caudal related homeobox，CDX）-2（–）、甲狀腺轉錄因子（thyroid transcription facto r，TTF）-1（–）、CK20（–）；原位雜交 EB 病毒編碼的 RNA1 或 2（epstein-barr viru-encoded RNA 1/2，EBER1/2)）（+）；考慮為 EB 病毒陽性LELCC。為求進一步診治在我院腫瘤二科入院。于 2015 年 8 月 5 日查 EB 病毒 DNA 實時熒光檢測擴增陰性。EB 病毒殼抗原 IgA 抗體陰性，EB 病毒早期抗原 IgG 抗體陰性。乙肝兩對半檢查示：HBsAG（+），HBeAG（+），HBcAG（+）。復查腹部增強 CT（2015.8.7）示：肝臟左外葉缺如，殘肝邊緣見金屬吻合線，增強后未見異常強化，左側腎上腺見稍低密度結節影，大小約 1.0 cm×0.7 cm，增強時可見強化。腹腔無積液，腹腔及腹膜后未見腫大淋巴結。最終確診為：“LELCC”。從 2015 年 8 月 7 日起給予患者 GS 方案（吉西他濱，劑量為 1 600 mg，靜脈滴注，第 1 天和第 8 天給藥；替吉奧，劑量為 50 mg，口服，2 次/d，第 1 天至第 14 天給藥）進行 6 個周期的輔助化療，分別在第 2、4 周期后復查胸腹部 CT 未見腫瘤復發轉移征象。第 6 周期后（2016年4月18日）入院復查 EB 病毒 DNA 實時熒光檢測擴增陰性；EB 病毒抗體陰性；正電子發射計算機斷層顯像檢查示：全身未見腫瘤復發征象；部分肝左葉及膽囊術后缺如，殘余肝臟脂肪變；左側腎上腺結節，多系良性病變，腺瘤？雙側上頜竇炎。定期隨訪，目前患者生存。

討論　LELCC是一種很少見的膽管癌的亞型，目前有報道較少^[1-3]，起源于上皮的惡性腫瘤，是一種分化較差的癌，其典型的組織形態為多形性腫瘤細胞伴有大量成熟的小淋巴細胞浸潤。LELCC 原發部位多位于鼻咽部，其他器官出現有豐富淋巴間質的惡性腫瘤生長，亦稱為LELCC；可見于多種器官，包括唾液腺、胸腺、氣管、肺、食管、胃、膀胱、宮頸及陰道等部位^[4-12]，但原發于肝臟者罕見。通常 EB 病毒表達陽性，發生于鼻咽部、唾液腺、肺、胸腺及胃的腫瘤 EB 病毒幾乎均陽性表達，而發生于口腔、膀胱及子宮頸的腫瘤 EB 病毒多陰性表達。LELCC EB 病毒多表達陽性，上述結果顯示 EB 病毒的表達與原發腫瘤的部位相關。然而，EB 病毒表達陰性與陽性的 LELCC 在組織病理學上并無差異。

LELCC 的臨床表現無特異性，主要依靠組織病理學和免疫組化標記確診。本文2例患者均與 EB 病毒感染有關，患者 1 免疫組化示：CK19（+）、EBER1/2 原位雜交（+）；患者 2 免疫組化示：CK7（+）、CK19（+），EBEV 原位雜交陽性。2例患者均有 CK19（+），表明疾病起源為膽管源性。該病主要需與以下疾病進行鑒別：① 轉移性淋巴上皮瘤樣癌；② 單純的膽管細胞性淋巴上皮瘤樣癌或者肝細胞性淋巴上皮瘤樣癌；③ 伴有淋巴細胞反應的普通型肝癌；④ 淋巴瘤。

LELCC 的預后比普通膽管癌的預后好，與一般的肝內膽管癌相比，LELCC 術后復發率更低且生存期更長^[2]。發生于胃和肺的 LEC 的預后比非淋巴上皮瘤樣癌的預后好，而 EB 病毒表達是否對預后有影響，至今還無結論^[13-14]。本文 2 例患者術后給予全身 GS 方案進行6個周期的化療，并密切隨訪至今，患者情況良好，未見腫瘤復發和轉移。

總之，LELCC 是一種很少見的膽管癌的亞型，EB 病毒多表達陽性，但其表達與否對預后的影響并不清楚。LELCC 臨床表現無特異性，主要依靠病理診斷，且仍無標準治療方法，手術切除是首選治療方法之一，術后可加用化療、靶向治療、或介入治療。相對于傳統膽管癌，LELCC 患者的腫瘤細胞及腫瘤免疫細胞有細胞程式死亡-配體 1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）表達^[15]。因此，PD-L1 有可能成為治療 EB 病毒陽性的 LELCC 患者潛在的靶向治療藥物。但研究均處于早期研究階段，只有早發現、早手術、術后聯合放射治療和化療才有望提高其療效。因此，需要更多個案報道來闡明其臨床病理學特征。