女性生殖系統多部位原發惡性腫瘤(multiple primary malignant carcinomas,MPMC)是指在同一女性生殖系統器官中,同時或先后原發于同一器官不同部位、或 2 個甚至多個器官的惡性腫瘤,其中以卵巢內膜原發性雙癌發病率最高,宮頸卵巢原發性雙癌較為罕見。然而與轉移性癌相比較,MPMC 通常期別較早,預后較好,目前尚無國際公認的標準治療模式。因此在臨床診療過程中,要注意鑒別多個腫瘤發生關系的原發性和轉移性,做到及時診斷、及時治療,盡量減少誤診、漏診。該文就宮頸卵巢原發性雙癌及宮頸癌卵巢轉移方面的臨床特點進行了綜述。
引用本文: 莫小雨, 郭清民, 唐慧蕓, 鄭艾. 宮頸卵巢原發性雙癌和宮頸癌卵巢轉移的臨床分析. 華西醫學, 2017, 32(7): 1108-1111. doi: 10.7507/1002-0179.201604233 復制
女性生殖系統惡性腫瘤中,卵巢癌預后差,死亡率居第 1 位,但其發病率低于宮頸癌和子宮內膜癌。放眼全世界婦女惡性腫瘤的情況,宮頸癌的患病率僅次于乳腺癌。近幾十年來,罹患宮頸惡性腫瘤的患者數量呈上升趨勢,且患者愈發年輕。因此,為改善治療后生活質量而保留卵巢功能的治療理念成為婦科腫瘤醫生關注的焦點。隨著惡性腫瘤病理診斷水平的不斷提高,多部位原發惡性腫瘤(multiple primary malignant carcinomas,MPMC)的發病率在增加,文獻報道國外發病率為 0.73%~11.70%[1],國內為 0.4%~2.4%[2]。女性生殖道的多部位原發腫瘤占生殖道腫瘤的 0.63%[3]。目前就宮頸癌手術治療中或術后病理檢查發現的卵巢腫瘤,如何鑒別轉移或原發的報道罕見。現就宮頸卵巢原發性雙癌及宮頸癌卵巢轉移方面的臨床特點進行綜述,為臨床上對此二類患者的診療工作提供參考依據。
1 宮頸卵巢原發性雙癌
女性生殖系統 MPMC 是指同時或前后發生在同一女性生殖器官不同部位、或 2 個甚至多個器官的彼此無關聯的惡性腫瘤。宮頸卵巢原發性雙癌即同時或先后原發于宮頸及卵巢的惡性腫瘤,在臨床上較為罕見。臨床診療中,宮頸卵巢原發性雙癌因缺乏獨特而典型的臨床表現,確診依賴于手術治療過程中的術野探查以及術后切除標本的病理檢查,病理檢查技術以免疫組織化學(免疫組化)等最為常見和實用。
1.1 臨床資料
截至目前,與宮頸卵巢原發性雙癌相關的報道較少。1961 年,Moertel 等[4]報道多部位原發惡性腫瘤的發病率為 4.6%,且在 921 例原發性雙癌患者中,有 6 例為宮頸卵巢原發性雙癌。就發病率而言,根據 1984 年 Kaminski 等[5]報道,宮頸癌患者中同時發現卵巢癌(原發卵巢癌及轉移性卵巢癌)的比例占 16%,其中 9% 即為宮頸卵巢原發性雙癌;就發病年齡而言,相關文獻報道的 7 例宮頸卵巢原發性雙癌患者的發病年齡為 22~57 歲,平均年齡為 44.7 歲,中位年齡為 51 歲[6-12]。就臨床表現而言,7 例宮頸卵巢原發性雙癌患者中 4 例是因腹痛腹脹、發現腹部腫塊就診,2 例是以陰道流血、流液為首發癥狀就診,余 1 例臨床表現不典型,主要表現為 22 歲未婚未育女性因宮腔積血而腹痛、陰道不規則出血等。就術前相關檢查而言,7 例均未在術前診斷為宮頸卵巢原發性雙癌,其中 2 例術前宮頸組織活檢提示宮頸鱗癌;2 例因宮頸細胞學檢查分別提示存在核異質細胞、不明確意義的非典型腺細胞。就術后病理檢查結果而言,7 例患者中有 4 例病理類型為宮頸鱗癌合并卵巢腺癌,其中 2 例術后確診為宮頸原位鱗癌;1 例為宮頸黏液腺癌合并卵巢內膜樣腺癌;1 例為宮頸腺癌合并交界性卵巢腫瘤;余 1 例術后病理檢查提示為宮頸絨毛腺性乳頭狀腺癌伴卵巢良性勃勒納瘤。上述 7 例中,4 例為單側卵巢腫瘤;6 例接受了根治性手術,術后根據臨床分期、病理結果等綜合考慮給予了必要的放射治療(放療)、化學療法(化療);術后隨訪表明,7 例中 5 例生存至上述文獻報道之時;2 例于分別于診斷后 19 d、術后 7 個月死于呼吸衰竭。
1.2 診斷和鑒別診斷
石莉等[13]提出,目前多原發性惡性腫瘤的診斷標準是以 Warren 和 Gafe 的觀點[14]為基礎,并通過后人的修改與補充而得到的,即:① 任一腫瘤需確診為惡性腫瘤;② 任一腫瘤均有其特異的病理學形態;③ 腫瘤原發于同一器官不同部位或不同的器官;④ 任一腫瘤有其獨特的轉移途徑,確診前需排除復發或者轉移性腫瘤。多部位原發性腫瘤無典型臨床表現,與一種或多種原發腫瘤癥狀相似,大多數時候僅表現為一種腫瘤的癥狀。有患者主要臨床表現為陰道排液、流血,也有患者以腹痛腹脹、腹部腫塊為首要就診緣由。截至目前文獻報道的宮頸卵巢原發性雙癌患者中,無患者于術前得以確診。由于臨床醫生對其中一種惡性腫瘤的懷疑而行手術探查,在術中切除標本或術后病理檢查才得以診斷原發性雙癌。缺乏統一而客觀的診斷標準,是導致目前就該病相關報道較少的主要原因。程易凡等[15]指出由于對多部位原發性腫瘤的意識缺乏,病理檢查時未多點取材、擴大取材范圍等,使大多數臨床及病理科醫生難以將其與轉移性癌相鑒別,從而導致了誤診、漏診。然而在其醫院建立婦產專科病理科后,確診多部位原發惡性腫瘤的患者較前明顯增多,亦可從另一側面反映出正確、充分地認識多部位原發惡性腫瘤,對女性生殖系統多部位原發惡性腫瘤早診斷、早治療,減少誤診、漏診的重要性。
1.3 發病因素
截至目前,關于女性生殖系統多部位原發腫瘤的病因、發病機制的研究尚處于早期階段,其中得到廣泛認同的是“延伸的米勒管系統”概念[16]及 Woodruff 等[17]的觀點。他們認為子宮頸、宮腔內膜、卵巢和輸卵管均發生于苗勒上皮,從而能構成組織形態及類型相似的上皮性腫瘤。此外文獻中還提到“延伸的米勒管系統”的另一個重要特征,即多個解剖部位可同時發生相同的或獨立的腫瘤性或腫瘤樣增生[17]。惡性腫瘤的發生與原癌基因突變相關聯,組織類型起源相同的器官組織對一些致癌因子有著相似的易感性質。若受到同一致癌因子的刺激,這些不同的器官組織可以生成不同的原發性腫瘤。若不同組織對癌基因的反應不同步,則不同部位原發性腫瘤的惡性程度不同。但受限于相關病例較少,以上發病因素均未得到進一步證實。
1.4 治療及預后
截至目前,全球范圍內關于宮頸卵巢原發性雙癌的治療尚無統一且標準的方案,通常是采用手術治療為主,輔以放、化療的綜合治療模式。具體的手術方式以宮頸癌廣泛根治術及卵巢癌的腫瘤細胞減滅術最為常見,術后依據臨床或病理分期、以及病理檢查結果等配合適當的化療和(或)放療。手術范圍除各個腫瘤獨立的器官外,對重疊的組織器官則選擇范圍更廣的術式。在臨床工作中,宮頸卵巢原發性雙癌通常是在醫生初步診斷宮頸癌或卵巢癌而施行手術探查的過程中或術后切除標本的病理檢查時得以診斷。由于大多數在確診時臨床分期較早,惡性程度低,加之得到早期治療,通常結局良好。Zaino 等[18]提到若女性生殖道多部位原發癌僅局限于盆腔,其預后均較好。
2 宮頸癌卵巢轉移
近年,宮頸癌的發病率逐年升高,特別是宮頸腺癌,文獻報道浸潤性宮頸癌中宮頸管腺癌的發病率約為 15%~20%[19]。現有文獻對于宮頸癌卵巢轉移臨床特點的描述并不統一,但多數文獻認為宮頸腺癌較宮頸鱗癌更容易發生卵巢轉移,主張手術當中常規切除雙側附件。然而在宮頸癌發病年輕化、生育高齡化的大形勢下,保留卵巢功能,從整體上提高患者術后生活質量的治療原則不容忽視。
2.1 臨床資料
就宮頸癌卵巢轉移患者的平均年齡,國內報道在 30~50 歲之間,平均 44.4 歲,國外報道在 29~73 歲之間,平均 46.6 歲[20]。通常患者是以陰道流血、流液為首發癥狀就診,宮頸活檢提示宮頸癌進而行手術治療,術中或術后病理確診宮頸癌卵巢轉移。亦有文獻報道患者因腹痛腹脹、盆腔包塊就診,經過手術及術后病理確診。近年來也有文獻陸續報道宮頸癌保留卵巢術后隨訪過程中發現卵巢轉移的病例。宮頸癌可發生單側亦或雙側的卵巢轉移,也可同時伴隨盆腹部其他器官的轉移,甚至存在遠處轉移。較早的如馬紹康等[21]關于 17 例宮頸癌卵巢轉移的報道中,單側、雙側卵巢轉移的患者分別為 6 例及 11 例,概率分別為 35.29%、64.71%。聞強等[22]關于 321 例宮頸腺癌的 16 例卵巢轉移患者中,單、雙側轉移率均為 50%。Samaila 等[23]統計宮頸癌發生雙側卵巢轉移的概率超過 50%,甚至累及大網膜。而 Ronnett 等[24]報道 65.5% 為單側卵巢轉移。
2.2 轉移率
宮頸癌卵巢轉移臨床上并非罕見,梅泉等[25]查閱國內外相關文獻,得出宮頸癌卵巢轉移的概率大致波動在 0.12%~2.22%。Shimada 等[26]的一項大樣本臨床回顧性研究報道宮頸癌卵巢轉移率為1.5%,Yamamoto 等[27]報道卵巢轉移率為 2.22%。且多數研究結果表示宮頸腺癌發生卵巢轉移較宮頸鱗癌常見。此外,不乏保留卵巢的宮頸癌術后出現癌細胞卵巢轉移的報道。Ivanov 等[28]報道行卵巢移位術后 6 例患者發生卵巢轉移,鱗癌 3 例,腺鱗癌 3 例。Sanjuán 等[29]報道了 1 例 ⅡB 期初次術中保留卵巢的宮頸鱗癌患者,術后 1 年內出現雙側卵巢轉移。Piketty 等[30]報道了 1 例 ⅠB 期宮頸腺癌患者術后 17 個月發現保留卵巢的癌轉移。
2.3 病理特點
多數宮頸癌卵巢轉移的受累卵巢肉眼觀無明顯異常,但也有卵巢增大、囊腫及實性腫塊的情況。Krasevi? 等[31]曾報道 2 例宮頸癌發生淋巴管浸潤而卵巢轉移,致卵巢外觀重度水腫:1 例直徑為 5.8 cm 的單側卵巢水腫,外層纖維素層,切面呈黃褐色;1 例雙側卵巢囊腫水腫,最大直徑分別 6 cm 和 7 cm,囊壁光滑,其內包裹囊實性混合物。宮頸癌的播散至周圍臟器組織主要是通過直接擴散和淋巴轉移,血行轉移較為罕見。轉移途徑的研究與危險因素的研究相關聯,聞強等[22]發現當宮體受累時,由于宮頸腺癌浸潤性生長的臨床特點,腫瘤細胞可直接蔓延累及卵巢組織;而累及宮旁組織時,癌細胞可直接侵犯卵巢組織,或經過主、闊韌帶的血管以及淋巴管侵及卵巢。且其分析得出宮頸微偏腺癌發生卵巢轉移的概率顯著高于其他組織細胞類型,達到 30%。宮頸癌極少數會在晚期發生血行轉移,通常發生在肺、肝等遠處臟器。Samaila 等[23]認為宮頸癌細胞血管浸潤與卵巢轉移呈顯著正相關,推測宮頸癌細胞可通過血行運輸而侵及卵巢。
2.4 危險因素
目前對于宮頸癌卵巢轉移的危險因素尚無一致的觀點。目前普遍認為臨床分期、癌腫大小、病理組織類型、宮體或宮旁受累、血管或淋巴管浸潤、盆腔淋巴轉移等與宮頸癌發生卵巢轉移相關。Landoni 等[32]報道過宮頸癌患者的卵巢轉移率 ⅠB、ⅡA、ⅡB 期分別是 0.83%、1.14%、3.33%,腫瘤分期與卵巢轉移率呈正相關。Nakanishi 等[33]認為宮頸腺癌患者中,癌腫直徑越大,特別當直徑超過 3 cm 時,卵巢組織受累的機會就越高。聞強等[22]通過對 321 例宮頸腺癌患者的臨床資料進行回顧性研究及多因素分析,提示宮旁浸潤是唯一的獨立高危因素。
2.5 治療及預后
目前宮頸癌患者的治療包括手術治療和放療,必要時輔以化療,取決于患者的臨床期別以及年齡、生育要求等狀況,注重首次治療和個體化綜合治療。關于年輕有保留卵巢要求的宮頸腺癌患者,若臨床分期限于 Ⅰ 期、肉眼觀無明顯異常的卵巢可考慮保留;必要時行卵巢組織多點活檢,術中送快速冰凍病理檢查,以初步確定有無卵巢轉移[34]。對于 Ⅰ~ⅡA 期宮頸癌卵巢轉移患者,除了行子宮廣泛、雙側附件切除及盆腔淋巴清掃術外,術后應聯合臨床分期及病理檢查結果配合放、化療。但對 ⅡB 期以上懷疑有卵巢轉移的患者,可剖腹探查切除雙側附件,術后聯合放、化療。對于初次行手術治療的宮頸癌患者,之后若發生卵巢轉移,主張以放、化療為主,手術為輔[25]。馬紹康等[21]報道初次治療宮頸癌時發現卵巢轉移的 8 例患者中,6 例宮頸癌患者(4 例 Ⅱ 期,2 例 Ⅲ 期)因術中探查見卵巢腫物而切除雙側附件,因病理檢查提示卵巢轉移而輔以體外聯合腔內放療的治療方案;1 例除卵巢轉移外伴隨廣泛的盆腹腔轉移,術后聯合鉑類制劑化療;1 例 Ⅰ 期宮頸癌患者接受了廣泛全子宮+雙側附件切除術,術后病理檢查發現卵巢轉移而予放療,3 年后出現肺部轉移。另外 Ivanov 等[28]報道過 6 例接受了保留卵巢的宮頸癌根治術的患者,其后因發現癌細胞卵巢轉移而予三聯化療方案(絲裂霉素、順鉑和依托泊苷),3 例結局良好,2 例于 2 年后復發,另 1 例因病情迅速惡化而死亡。因此治療原則即在治療宮頸癌的基礎上兼顧轉移灶的治療。就預后而言,宮頸癌卵巢轉移患者的預后通常不佳。梅泉等[25]曾提到美國一項研究顯示中國、日本、歐洲宮頸癌患者 5 年生存率分別為 79%、72%、62%。而同一時段,Shimada 等[26]報道宮頸癌發生卵巢轉移患者 5 年生存率為 39.44%。馬紹康等[21]報道宮頸癌卵巢轉移的 5 年生存率僅 17.65%。可以認為卵巢轉移是宮頸癌預后不良的因素之一。
3 結語
在臨床診療過程中,原發性雙癌與轉移癌的診斷與鑒別至關重要,因為二者的臨床分期、治療方案、預后等大相徑庭,通常原發性雙癌的臨床期別較早,結局較好。通過明確不同組織器官或同一組織器官不同部位腫瘤的分化程度、病理類型、有無淋巴血管浸潤、腫瘤邊界區有無癌前病變等可以初步鑒別原發與轉移性癌。此外,原位雜交、聚合酶鏈反應檢測及免疫組化方法、分子病理學(雜合性丟失分析、克隆X染色體去活化、基因突變分析等)等技術是確診的基礎,可以協助明確腫瘤的原發或轉移性。由于術前無法明確多部位腫瘤的原發性或轉移性,待術后確診后,醫生應根據具體的情況制定相應的隨訪方案,提高患者治療后生活質量及改善預后。
女性生殖系統惡性腫瘤中,卵巢癌預后差,死亡率居第 1 位,但其發病率低于宮頸癌和子宮內膜癌。放眼全世界婦女惡性腫瘤的情況,宮頸癌的患病率僅次于乳腺癌。近幾十年來,罹患宮頸惡性腫瘤的患者數量呈上升趨勢,且患者愈發年輕。因此,為改善治療后生活質量而保留卵巢功能的治療理念成為婦科腫瘤醫生關注的焦點。隨著惡性腫瘤病理診斷水平的不斷提高,多部位原發惡性腫瘤(multiple primary malignant carcinomas,MPMC)的發病率在增加,文獻報道國外發病率為 0.73%~11.70%[1],國內為 0.4%~2.4%[2]。女性生殖道的多部位原發腫瘤占生殖道腫瘤的 0.63%[3]。目前就宮頸癌手術治療中或術后病理檢查發現的卵巢腫瘤,如何鑒別轉移或原發的報道罕見。現就宮頸卵巢原發性雙癌及宮頸癌卵巢轉移方面的臨床特點進行綜述,為臨床上對此二類患者的診療工作提供參考依據。
1 宮頸卵巢原發性雙癌
女性生殖系統 MPMC 是指同時或前后發生在同一女性生殖器官不同部位、或 2 個甚至多個器官的彼此無關聯的惡性腫瘤。宮頸卵巢原發性雙癌即同時或先后原發于宮頸及卵巢的惡性腫瘤,在臨床上較為罕見。臨床診療中,宮頸卵巢原發性雙癌因缺乏獨特而典型的臨床表現,確診依賴于手術治療過程中的術野探查以及術后切除標本的病理檢查,病理檢查技術以免疫組織化學(免疫組化)等最為常見和實用。
1.1 臨床資料
截至目前,與宮頸卵巢原發性雙癌相關的報道較少。1961 年,Moertel 等[4]報道多部位原發惡性腫瘤的發病率為 4.6%,且在 921 例原發性雙癌患者中,有 6 例為宮頸卵巢原發性雙癌。就發病率而言,根據 1984 年 Kaminski 等[5]報道,宮頸癌患者中同時發現卵巢癌(原發卵巢癌及轉移性卵巢癌)的比例占 16%,其中 9% 即為宮頸卵巢原發性雙癌;就發病年齡而言,相關文獻報道的 7 例宮頸卵巢原發性雙癌患者的發病年齡為 22~57 歲,平均年齡為 44.7 歲,中位年齡為 51 歲[6-12]。就臨床表現而言,7 例宮頸卵巢原發性雙癌患者中 4 例是因腹痛腹脹、發現腹部腫塊就診,2 例是以陰道流血、流液為首發癥狀就診,余 1 例臨床表現不典型,主要表現為 22 歲未婚未育女性因宮腔積血而腹痛、陰道不規則出血等。就術前相關檢查而言,7 例均未在術前診斷為宮頸卵巢原發性雙癌,其中 2 例術前宮頸組織活檢提示宮頸鱗癌;2 例因宮頸細胞學檢查分別提示存在核異質細胞、不明確意義的非典型腺細胞。就術后病理檢查結果而言,7 例患者中有 4 例病理類型為宮頸鱗癌合并卵巢腺癌,其中 2 例術后確診為宮頸原位鱗癌;1 例為宮頸黏液腺癌合并卵巢內膜樣腺癌;1 例為宮頸腺癌合并交界性卵巢腫瘤;余 1 例術后病理檢查提示為宮頸絨毛腺性乳頭狀腺癌伴卵巢良性勃勒納瘤。上述 7 例中,4 例為單側卵巢腫瘤;6 例接受了根治性手術,術后根據臨床分期、病理結果等綜合考慮給予了必要的放射治療(放療)、化學療法(化療);術后隨訪表明,7 例中 5 例生存至上述文獻報道之時;2 例于分別于診斷后 19 d、術后 7 個月死于呼吸衰竭。
1.2 診斷和鑒別診斷
石莉等[13]提出,目前多原發性惡性腫瘤的診斷標準是以 Warren 和 Gafe 的觀點[14]為基礎,并通過后人的修改與補充而得到的,即:① 任一腫瘤需確診為惡性腫瘤;② 任一腫瘤均有其特異的病理學形態;③ 腫瘤原發于同一器官不同部位或不同的器官;④ 任一腫瘤有其獨特的轉移途徑,確診前需排除復發或者轉移性腫瘤。多部位原發性腫瘤無典型臨床表現,與一種或多種原發腫瘤癥狀相似,大多數時候僅表現為一種腫瘤的癥狀。有患者主要臨床表現為陰道排液、流血,也有患者以腹痛腹脹、腹部腫塊為首要就診緣由。截至目前文獻報道的宮頸卵巢原發性雙癌患者中,無患者于術前得以確診。由于臨床醫生對其中一種惡性腫瘤的懷疑而行手術探查,在術中切除標本或術后病理檢查才得以診斷原發性雙癌。缺乏統一而客觀的診斷標準,是導致目前就該病相關報道較少的主要原因。程易凡等[15]指出由于對多部位原發性腫瘤的意識缺乏,病理檢查時未多點取材、擴大取材范圍等,使大多數臨床及病理科醫生難以將其與轉移性癌相鑒別,從而導致了誤診、漏診。然而在其醫院建立婦產專科病理科后,確診多部位原發惡性腫瘤的患者較前明顯增多,亦可從另一側面反映出正確、充分地認識多部位原發惡性腫瘤,對女性生殖系統多部位原發惡性腫瘤早診斷、早治療,減少誤診、漏診的重要性。
1.3 發病因素
截至目前,關于女性生殖系統多部位原發腫瘤的病因、發病機制的研究尚處于早期階段,其中得到廣泛認同的是“延伸的米勒管系統”概念[16]及 Woodruff 等[17]的觀點。他們認為子宮頸、宮腔內膜、卵巢和輸卵管均發生于苗勒上皮,從而能構成組織形態及類型相似的上皮性腫瘤。此外文獻中還提到“延伸的米勒管系統”的另一個重要特征,即多個解剖部位可同時發生相同的或獨立的腫瘤性或腫瘤樣增生[17]。惡性腫瘤的發生與原癌基因突變相關聯,組織類型起源相同的器官組織對一些致癌因子有著相似的易感性質。若受到同一致癌因子的刺激,這些不同的器官組織可以生成不同的原發性腫瘤。若不同組織對癌基因的反應不同步,則不同部位原發性腫瘤的惡性程度不同。但受限于相關病例較少,以上發病因素均未得到進一步證實。
1.4 治療及預后
截至目前,全球范圍內關于宮頸卵巢原發性雙癌的治療尚無統一且標準的方案,通常是采用手術治療為主,輔以放、化療的綜合治療模式。具體的手術方式以宮頸癌廣泛根治術及卵巢癌的腫瘤細胞減滅術最為常見,術后依據臨床或病理分期、以及病理檢查結果等配合適當的化療和(或)放療。手術范圍除各個腫瘤獨立的器官外,對重疊的組織器官則選擇范圍更廣的術式。在臨床工作中,宮頸卵巢原發性雙癌通常是在醫生初步診斷宮頸癌或卵巢癌而施行手術探查的過程中或術后切除標本的病理檢查時得以診斷。由于大多數在確診時臨床分期較早,惡性程度低,加之得到早期治療,通常結局良好。Zaino 等[18]提到若女性生殖道多部位原發癌僅局限于盆腔,其預后均較好。
2 宮頸癌卵巢轉移
近年,宮頸癌的發病率逐年升高,特別是宮頸腺癌,文獻報道浸潤性宮頸癌中宮頸管腺癌的發病率約為 15%~20%[19]。現有文獻對于宮頸癌卵巢轉移臨床特點的描述并不統一,但多數文獻認為宮頸腺癌較宮頸鱗癌更容易發生卵巢轉移,主張手術當中常規切除雙側附件。然而在宮頸癌發病年輕化、生育高齡化的大形勢下,保留卵巢功能,從整體上提高患者術后生活質量的治療原則不容忽視。
2.1 臨床資料
就宮頸癌卵巢轉移患者的平均年齡,國內報道在 30~50 歲之間,平均 44.4 歲,國外報道在 29~73 歲之間,平均 46.6 歲[20]。通常患者是以陰道流血、流液為首發癥狀就診,宮頸活檢提示宮頸癌進而行手術治療,術中或術后病理確診宮頸癌卵巢轉移。亦有文獻報道患者因腹痛腹脹、盆腔包塊就診,經過手術及術后病理確診。近年來也有文獻陸續報道宮頸癌保留卵巢術后隨訪過程中發現卵巢轉移的病例。宮頸癌可發生單側亦或雙側的卵巢轉移,也可同時伴隨盆腹部其他器官的轉移,甚至存在遠處轉移。較早的如馬紹康等[21]關于 17 例宮頸癌卵巢轉移的報道中,單側、雙側卵巢轉移的患者分別為 6 例及 11 例,概率分別為 35.29%、64.71%。聞強等[22]關于 321 例宮頸腺癌的 16 例卵巢轉移患者中,單、雙側轉移率均為 50%。Samaila 等[23]統計宮頸癌發生雙側卵巢轉移的概率超過 50%,甚至累及大網膜。而 Ronnett 等[24]報道 65.5% 為單側卵巢轉移。
2.2 轉移率
宮頸癌卵巢轉移臨床上并非罕見,梅泉等[25]查閱國內外相關文獻,得出宮頸癌卵巢轉移的概率大致波動在 0.12%~2.22%。Shimada 等[26]的一項大樣本臨床回顧性研究報道宮頸癌卵巢轉移率為1.5%,Yamamoto 等[27]報道卵巢轉移率為 2.22%。且多數研究結果表示宮頸腺癌發生卵巢轉移較宮頸鱗癌常見。此外,不乏保留卵巢的宮頸癌術后出現癌細胞卵巢轉移的報道。Ivanov 等[28]報道行卵巢移位術后 6 例患者發生卵巢轉移,鱗癌 3 例,腺鱗癌 3 例。Sanjuán 等[29]報道了 1 例 ⅡB 期初次術中保留卵巢的宮頸鱗癌患者,術后 1 年內出現雙側卵巢轉移。Piketty 等[30]報道了 1 例 ⅠB 期宮頸腺癌患者術后 17 個月發現保留卵巢的癌轉移。
2.3 病理特點
多數宮頸癌卵巢轉移的受累卵巢肉眼觀無明顯異常,但也有卵巢增大、囊腫及實性腫塊的情況。Krasevi? 等[31]曾報道 2 例宮頸癌發生淋巴管浸潤而卵巢轉移,致卵巢外觀重度水腫:1 例直徑為 5.8 cm 的單側卵巢水腫,外層纖維素層,切面呈黃褐色;1 例雙側卵巢囊腫水腫,最大直徑分別 6 cm 和 7 cm,囊壁光滑,其內包裹囊實性混合物。宮頸癌的播散至周圍臟器組織主要是通過直接擴散和淋巴轉移,血行轉移較為罕見。轉移途徑的研究與危險因素的研究相關聯,聞強等[22]發現當宮體受累時,由于宮頸腺癌浸潤性生長的臨床特點,腫瘤細胞可直接蔓延累及卵巢組織;而累及宮旁組織時,癌細胞可直接侵犯卵巢組織,或經過主、闊韌帶的血管以及淋巴管侵及卵巢。且其分析得出宮頸微偏腺癌發生卵巢轉移的概率顯著高于其他組織細胞類型,達到 30%。宮頸癌極少數會在晚期發生血行轉移,通常發生在肺、肝等遠處臟器。Samaila 等[23]認為宮頸癌細胞血管浸潤與卵巢轉移呈顯著正相關,推測宮頸癌細胞可通過血行運輸而侵及卵巢。
2.4 危險因素
目前對于宮頸癌卵巢轉移的危險因素尚無一致的觀點。目前普遍認為臨床分期、癌腫大小、病理組織類型、宮體或宮旁受累、血管或淋巴管浸潤、盆腔淋巴轉移等與宮頸癌發生卵巢轉移相關。Landoni 等[32]報道過宮頸癌患者的卵巢轉移率 ⅠB、ⅡA、ⅡB 期分別是 0.83%、1.14%、3.33%,腫瘤分期與卵巢轉移率呈正相關。Nakanishi 等[33]認為宮頸腺癌患者中,癌腫直徑越大,特別當直徑超過 3 cm 時,卵巢組織受累的機會就越高。聞強等[22]通過對 321 例宮頸腺癌患者的臨床資料進行回顧性研究及多因素分析,提示宮旁浸潤是唯一的獨立高危因素。
2.5 治療及預后
目前宮頸癌患者的治療包括手術治療和放療,必要時輔以化療,取決于患者的臨床期別以及年齡、生育要求等狀況,注重首次治療和個體化綜合治療。關于年輕有保留卵巢要求的宮頸腺癌患者,若臨床分期限于 Ⅰ 期、肉眼觀無明顯異常的卵巢可考慮保留;必要時行卵巢組織多點活檢,術中送快速冰凍病理檢查,以初步確定有無卵巢轉移[34]。對于 Ⅰ~ⅡA 期宮頸癌卵巢轉移患者,除了行子宮廣泛、雙側附件切除及盆腔淋巴清掃術外,術后應聯合臨床分期及病理檢查結果配合放、化療。但對 ⅡB 期以上懷疑有卵巢轉移的患者,可剖腹探查切除雙側附件,術后聯合放、化療。對于初次行手術治療的宮頸癌患者,之后若發生卵巢轉移,主張以放、化療為主,手術為輔[25]。馬紹康等[21]報道初次治療宮頸癌時發現卵巢轉移的 8 例患者中,6 例宮頸癌患者(4 例 Ⅱ 期,2 例 Ⅲ 期)因術中探查見卵巢腫物而切除雙側附件,因病理檢查提示卵巢轉移而輔以體外聯合腔內放療的治療方案;1 例除卵巢轉移外伴隨廣泛的盆腹腔轉移,術后聯合鉑類制劑化療;1 例 Ⅰ 期宮頸癌患者接受了廣泛全子宮+雙側附件切除術,術后病理檢查發現卵巢轉移而予放療,3 年后出現肺部轉移。另外 Ivanov 等[28]報道過 6 例接受了保留卵巢的宮頸癌根治術的患者,其后因發現癌細胞卵巢轉移而予三聯化療方案(絲裂霉素、順鉑和依托泊苷),3 例結局良好,2 例于 2 年后復發,另 1 例因病情迅速惡化而死亡。因此治療原則即在治療宮頸癌的基礎上兼顧轉移灶的治療。就預后而言,宮頸癌卵巢轉移患者的預后通常不佳。梅泉等[25]曾提到美國一項研究顯示中國、日本、歐洲宮頸癌患者 5 年生存率分別為 79%、72%、62%。而同一時段,Shimada 等[26]報道宮頸癌發生卵巢轉移患者 5 年生存率為 39.44%。馬紹康等[21]報道宮頸癌卵巢轉移的 5 年生存率僅 17.65%。可以認為卵巢轉移是宮頸癌預后不良的因素之一。
3 結語
在臨床診療過程中,原發性雙癌與轉移癌的診斷與鑒別至關重要,因為二者的臨床分期、治療方案、預后等大相徑庭,通常原發性雙癌的臨床期別較早,結局較好。通過明確不同組織器官或同一組織器官不同部位腫瘤的分化程度、病理類型、有無淋巴血管浸潤、腫瘤邊界區有無癌前病變等可以初步鑒別原發與轉移性癌。此外,原位雜交、聚合酶鏈反應檢測及免疫組化方法、分子病理學(雜合性丟失分析、克隆X染色體去活化、基因突變分析等)等技術是確診的基礎,可以協助明確腫瘤的原發或轉移性。由于術前無法明確多部位腫瘤的原發性或轉移性,待術后確診后,醫生應根據具體的情況制定相應的隨訪方案,提高患者治療后生活質量及改善預后。