引用本文： 張鎖建, 章旭, 李海濤, 曹娟, 丁浩. 慢性腎臟病 3～5 期非透析患者 25-羥維生素 D 與代謝綜合征關系的研究. 華西醫學, 2017, 32(9): 1366-1369. doi: 10.7507/1002-0179.201603250 復制
代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病及 2 型糖尿病的高危因素，包括高血糖、血脂異常、高血壓及腹型肥胖。北京平谷區一般人群中 MS 發病率為 24.69%[1]，而慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者中 MS 發病率更高[2]。維生素 D 是一種脂溶性維生素，傳統意義上認為其在調節鈣磷代謝、預防佝僂病中起重要作用。近年來人們研究發現，維生素 D 亦與高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常等相關[3]。且 CKD 患者維生素 D 缺乏比例較非 CKD 患者比例更高[4]。目前國內尚未見 CKD 患者維生素 D 水平與 MS 關系的研究。因 CKD 早期與 CKD 晚期相關指標發生率可能存在較大區別，因此本研究擬采用橫斷面調查研究，探討 CKD 3～5 期患者中維生素 D 與 MS 兩者的關系。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
以 2014 年 1 月—2015 年 5 月在泰興市人民醫院腎內科就診的 61 例 CKD 3～5 期非透析患者為研究對象。所有患者均有腎小球濾過率下降現象，并排除惡性腫瘤性疾病、肝功能異常、急性腎功能不全。
1.2 方法
1.2.1 數據收集 收集患者身高、體質量、血脂、25-羥維生素 D[25-hydroxy vitamin D，25（OH）D]、血清肌酐指標，詢問其有無高血壓、糖尿病病史，入院后檢查血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白。
1.2.2 診斷標準 采用依據調整后的美國國家膽固醇教育計劃的成人治療小組Ⅲ 2001 診斷標準定義 MS[5]：① 空腹血糖≥6.1 mmol/L 或此前診斷為糖尿病；② 三酰甘油≥1.7 mmol/L；③ 高密度脂蛋白膽固醇<1 mmol/L（男性）或<1.3 mmol/L（女性）；④ 血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或者長期服用降壓藥治療；⑤ 腹型肥胖，以體質量指數（body mass index，BMI）≥25 kg/m2代替腹圍作為腹型肥胖標準，該數據符合亞洲人的中心性肥胖標準。以上指標中有 3 項或 3 項以上符合者即可診斷為 MS。維生素 D 水平根據腎臟病預后質量指南[6]：25（OH）D<75 nmol/L 為不足，<37.5 nmol/L 為缺乏，≥75 nmol/L 為正常。BMI=體質量（kg）/身高（m）2。估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）根據簡化的腎臟病飲食調整公式計算得到[7]。MS 發病率=MS 例數/總例數。并根據是否診斷為 MS，分為 MS 組與非 MS 組；根據維生素 D 水平，分為 25（OH）D 缺乏組與不缺乏組，分別比較兩組資料。
1.3 統計學方法
所有數據均采用 SPSS 17.0 軟件分析。計量資料均采用均數±標準差表示，兩連續變量樣本均值比較采用兩獨立樣本 t 檢驗；兩樣本率的比較采用 χ2 檢驗；25（OH）D 和其他指標的相關性采用 Pearson 相關性檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 一般情況
61 例患者中男 32 例，女 29 例；平均年齡（55.77±17.69）歲；CKD 3 期 24 例，4 期 16 例，5 期 21 例。25（OH）D 平均水平（39.99±17.66） nmol/L，正常者 2 例（3.3%），不足者 31 例（50.8%），缺乏者 28 例（45.9%）。MS 患者 41 例，非 MS 患者 20 例，MS 發病率為 67.2%。
2.2 MS 組與非 MS 組臨床資料比較
MS 組與非 MS 組相比，BMI、高血壓患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平較高，高密度脂蛋白水平、25（OH）D 水平較低，差異有統計學意義（P<0.05），其余各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
表1
MS 組與非 MS 組一般資料比較
2.3 25（OH）D 不缺乏組與缺乏組各項指標比較
與不缺乏組相比，缺乏組 BMI、高血壓患者比例、三酰甘油水平、MS 比例較高，高密度脂蛋白水平較低，差異有統計學意義（P<0.05）；其余各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 2。
表2
25（OH）D 不缺乏組與缺乏組各項指標比較
2.4 相關性分析
25（OH）D 與 BMI（r=–0.35，P=0.006）、三酰甘油水平（r=–0.16，P=0.039）呈負相關，與高密度脂蛋白水平呈正相關（r=0.18，P=0.026），與總膽固醇（r=–0.15，P=0.093）、eGFR（r=0.04，P=0.752）、年齡（r=0.03，P=0.804）不相關。
3 討論
維生素 D 是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，包括維生素 D2（麥角骨化醇）和維生素 D3（膽骨化醇）兩者。25（OH）D 濃度較穩定，可反映體內維生素 D 營養狀況[8]，本研究中測定患者血漿 25（OH）D 水平來調查患者維生素 D 水平儲存情況。
Yin 等[9]調查得出，中國健康成人人群中維生素 D 不足及缺乏者占 66%。本研究中 CKD 3～5 期非透析患者維生素 D 水平正常者 2 例，不足者 31 例，缺乏者 28 例，維生素 D 不足及缺乏占 96.7%，明顯高于健康成年人，其主要與尿蛋白的丟失、腎功能下降、攝入的減少、活動量減少等因素有關[10-12]。有研究得出，一般人群中 MS 發病率為 24.69%[1]，而本研究中 MS 發生率高達 67.2%，由此發現 CKD 人群 MS 比例明顯高于一般人群。
MS 存在多個方面代謝紊亂，主要包括肥胖、高血壓、糖尿病以及血脂升高。故本研究中 MS 組較非 MS 組 BMI、高血壓患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平較高（P<0.05）。在 MS 中，肥胖是其核心環節，眾多肥胖患者易同時合并高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂[13]。肥胖患者多缺少戶外運動，喜歡久坐，故肥胖患者維生素 D 水平易較低[4]。本研究中 MS 組維生素 D 水平[25（OH）D]較低（P<0.05）。
Ford 等[14]研究發現，在美國人群中，較低維生素 D 水平人群 MS 發病率明顯高于正常維生素 D 水平人群，本研究中維生素 D 缺乏組 MS 發生率較高，結果與之類似。探討維生素 D 缺乏組 MS 發生率風險高的可能機制：低水平維生素 D 可降低胰島 β 細胞功能，促進胰島 β 細胞凋亡，從而導致胰島素合成分泌減少[15]，另外有研究得出維生素 D 可以通過降低腎素-血管緊張素活性降低血壓[16]，此外 Chen 等[17]發現維生素 D 是高脂血癥的危險因素，且有研究發現維生素 D 與肥胖密切相關[18]。本研究中維生素 D 缺乏組高血壓患者比例、三酰甘油水平、BMI 較高，高密度脂蛋白水平較低，25（OH）D 與三酰甘油（r=–0.16，P=0.039）、BMI（r=–0.35，P=0.006）呈負相關，與高密度脂蛋白（r=0.18，P=0.026）呈正相關，表明維生素 D 與 MS 相關組分有關，進一步提示維生素 D 缺乏與 MS 相關。本研究中 25（OH）D 缺乏組較不缺乏組糖尿病患者比例高，但差異無統計學意義，可能與本研究中糖尿病患者發病率較低導致選擇偏倚有關。
綜上所述，本研究發現在 CKD 3～5 期非透析人群中維生素 D 異常與 MS 比例均較高，維生素 D 與 MS 相關。
代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病及 2 型糖尿病的高危因素，包括高血糖、血脂異常、高血壓及腹型肥胖。北京平谷區一般人群中 MS 發病率為 24.69%[1]，而慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者中 MS 發病率更高[2]。維生素 D 是一種脂溶性維生素，傳統意義上認為其在調節鈣磷代謝、預防佝僂病中起重要作用。近年來人們研究發現，維生素 D 亦與高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常等相關[3]。且 CKD 患者維生素 D 缺乏比例較非 CKD 患者比例更高[4]。目前國內尚未見 CKD 患者維生素 D 水平與 MS 關系的研究。因 CKD 早期與 CKD 晚期相關指標發生率可能存在較大區別，因此本研究擬采用橫斷面調查研究，探討 CKD 3～5 期患者中維生素 D 與 MS 兩者的關系。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
以 2014 年 1 月—2015 年 5 月在泰興市人民醫院腎內科就診的 61 例 CKD 3～5 期非透析患者為研究對象。所有患者均有腎小球濾過率下降現象，并排除惡性腫瘤性疾病、肝功能異常、急性腎功能不全。
1.2 方法
1.2.1 數據收集 收集患者身高、體質量、血脂、25-羥維生素 D[25-hydroxy vitamin D，25（OH）D]、血清肌酐指標，詢問其有無高血壓、糖尿病病史，入院后檢查血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白。
1.2.2 診斷標準 采用依據調整后的美國國家膽固醇教育計劃的成人治療小組Ⅲ 2001 診斷標準定義 MS[5]：① 空腹血糖≥6.1 mmol/L 或此前診斷為糖尿病；② 三酰甘油≥1.7 mmol/L；③ 高密度脂蛋白膽固醇<1 mmol/L（男性）或<1.3 mmol/L（女性）；④ 血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或者長期服用降壓藥治療；⑤ 腹型肥胖，以體質量指數（body mass index，BMI）≥25 kg/m2代替腹圍作為腹型肥胖標準，該數據符合亞洲人的中心性肥胖標準。以上指標中有 3 項或 3 項以上符合者即可診斷為 MS。維生素 D 水平根據腎臟病預后質量指南[6]：25（OH）D<75 nmol/L 為不足，<37.5 nmol/L 為缺乏，≥75 nmol/L 為正常。BMI=體質量（kg）/身高（m）2。估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）根據簡化的腎臟病飲食調整公式計算得到[7]。MS 發病率=MS 例數/總例數。并根據是否診斷為 MS，分為 MS 組與非 MS 組；根據維生素 D 水平，分為 25（OH）D 缺乏組與不缺乏組，分別比較兩組資料。
1.3 統計學方法
所有數據均采用 SPSS 17.0 軟件分析。計量資料均采用均數±標準差表示，兩連續變量樣本均值比較采用兩獨立樣本 t 檢驗；兩樣本率的比較采用 χ2 檢驗；25（OH）D 和其他指標的相關性采用 Pearson 相關性檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 一般情況
61 例患者中男 32 例，女 29 例；平均年齡（55.77±17.69）歲；CKD 3 期 24 例，4 期 16 例，5 期 21 例。25（OH）D 平均水平（39.99±17.66） nmol/L，正常者 2 例（3.3%），不足者 31 例（50.8%），缺乏者 28 例（45.9%）。MS 患者 41 例，非 MS 患者 20 例，MS 發病率為 67.2%。
2.2 MS 組與非 MS 組臨床資料比較
MS 組與非 MS 組相比，BMI、高血壓患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平較高，高密度脂蛋白水平、25（OH）D 水平較低，差異有統計學意義（P<0.05），其余各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
表1
MS 組與非 MS 組一般資料比較
2.3 25（OH）D 不缺乏組與缺乏組各項指標比較
與不缺乏組相比，缺乏組 BMI、高血壓患者比例、三酰甘油水平、MS 比例較高，高密度脂蛋白水平較低，差異有統計學意義（P<0.05）；其余各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 2。
表2
25（OH）D 不缺乏組與缺乏組各項指標比較
2.4 相關性分析
25（OH）D 與 BMI（r=–0.35，P=0.006）、三酰甘油水平（r=–0.16，P=0.039）呈負相關，與高密度脂蛋白水平呈正相關（r=0.18，P=0.026），與總膽固醇（r=–0.15，P=0.093）、eGFR（r=0.04，P=0.752）、年齡（r=0.03，P=0.804）不相關。
3 討論
維生素 D 是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，包括維生素 D2（麥角骨化醇）和維生素 D3（膽骨化醇）兩者。25（OH）D 濃度較穩定，可反映體內維生素 D 營養狀況[8]，本研究中測定患者血漿 25（OH）D 水平來調查患者維生素 D 水平儲存情況。
Yin 等[9]調查得出，中國健康成人人群中維生素 D 不足及缺乏者占 66%。本研究中 CKD 3～5 期非透析患者維生素 D 水平正常者 2 例，不足者 31 例，缺乏者 28 例，維生素 D 不足及缺乏占 96.7%，明顯高于健康成年人，其主要與尿蛋白的丟失、腎功能下降、攝入的減少、活動量減少等因素有關[10-12]。有研究得出，一般人群中 MS 發病率為 24.69%[1]，而本研究中 MS 發生率高達 67.2%，由此發現 CKD 人群 MS 比例明顯高于一般人群。
MS 存在多個方面代謝紊亂，主要包括肥胖、高血壓、糖尿病以及血脂升高。故本研究中 MS 組較非 MS 組 BMI、高血壓患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平較高（P<0.05）。在 MS 中，肥胖是其核心環節，眾多肥胖患者易同時合并高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂[13]。肥胖患者多缺少戶外運動，喜歡久坐，故肥胖患者維生素 D 水平易較低[4]。本研究中 MS 組維生素 D 水平[25（OH）D]較低（P<0.05）。
Ford 等[14]研究發現，在美國人群中，較低維生素 D 水平人群 MS 發病率明顯高于正常維生素 D 水平人群，本研究中維生素 D 缺乏組 MS 發生率較高，結果與之類似。探討維生素 D 缺乏組 MS 發生率風險高的可能機制：低水平維生素 D 可降低胰島 β 細胞功能，促進胰島 β 細胞凋亡，從而導致胰島素合成分泌減少[15]，另外有研究得出維生素 D 可以通過降低腎素-血管緊張素活性降低血壓[16]，此外 Chen 等[17]發現維生素 D 是高脂血癥的危險因素，且有研究發現維生素 D 與肥胖密切相關[18]。本研究中維生素 D 缺乏組高血壓患者比例、三酰甘油水平、BMI 較高，高密度脂蛋白水平較低，25（OH）D 與三酰甘油（r=–0.16，P=0.039）、BMI（r=–0.35，P=0.006）呈負相關，與高密度脂蛋白（r=0.18，P=0.026）呈正相關，表明維生素 D 與 MS 相關組分有關，進一步提示維生素 D 缺乏與 MS 相關。本研究中 25（OH）D 缺乏組較不缺乏組糖尿病患者比例高，但差異無統計學意義，可能與本研究中糖尿病患者發病率較低導致選擇偏倚有關。
綜上所述，本研究發現在 CKD 3～5 期非透析人群中維生素 D 異常與 MS 比例均較高，維生素 D 與 MS 相關。
