引用本文: 孫嘉婧, 陳力, 武文, 樊王冬. 臨床藥師參與低危妊娠滋養細胞腫瘤患者化學治療的藥學監護實踐. 華西醫學, 2018, 33(4): 427-430. doi: 10.7507/1002-0179.201603228 復制
妊娠滋養細胞腫瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是由胚胎外層滋養細胞發生惡變而形成的腫瘤。研究顯示,GTN 對化學治療(化療)藥物十分敏感,治愈率可達 90% 以上,低危組可達 100%,高危組也有 80% 以上[1]。化療藥物不可避免地會產生一些近期或遠期毒副反應,不同的化療藥物治療不同腫瘤的緩解率不同,毒副反應的發生情況也有差異。為腫瘤患者選擇最佳化療方案、將患者化療的毒副作用降至最低的同時保障患者用藥療效是腫瘤專科臨床藥師工作的重點。本文以 1 例低危 GTN 患者的化療過程為例,淺析腫瘤專科臨床藥師參與藥學監護的實踐體會。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
患者,女,27 歲,體質量 45.5 kg。2014 年 10 月 15 日行人工流產清宮術,10 月 15 日查血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)為 130 537.31 mU/mL。2014 年 10 月 21 日第 2 次清宮,2014 年 12 月 30 日查血 HCG 為 71.22 mU/mL,2015 年 1 月 19 日查血 HCG 為 70.40 mU/mL,考慮 GTN。患者病變局限于子宮,解剖學分期為Ⅰ期,為低危組患者。
1.2 方法
以婦科化療病房該例低危 GTN 患者為研究對象,從患者首次門診化療到疾病進展住院化療再到臨床治愈的整個過程,臨床藥師參與其中,制定化療方案、監護臨床療效與不良反應,更換化療方案。臨床藥師通過 PubMed 檢索平臺檢索了 2000 年—2015 年關于低危 GTN 化療的相關文獻,在證據充足的情況下對患者整個用藥過程進行監護,為患者提供藥學服務。
2 結果
2.1 患者初始化療方案的制定
臨床藥師為患者推薦首次化療方案為更生霉素 10~12 μg/(kg·d)靜脈滴注、第 1~5 天用藥、每 2 周為 1 個療程的方案。但由于該患者非醫院所在地本地人,且存在該院床位極其緊張等客觀因素,無法保障每次按時入院治療。臨床藥師與主治醫師商量后最終制定化療方案為甲氨蝶呤 0.4 mg/(kg·d)連續 5 d 肌肉注射、每 2 周為 1 個療程,該方案患者可在門診肌肉注射,每天肌肉注射完可自行回家不用住院,且在當地醫院完成化療也較方便。
2.2 療效監護與方案調整
該患者體質量 45.5 kg,2015 年 1 月 21 日—2 月 25 日共使用甲氨蝶呤單藥方案化療 3 次,具體為甲氨蝶呤 18 mg,連續 5 d 肌肉注射,每 2 周為 1 個療程。第 1、2、3 次化療前查血 HCG 分別為 70.4、37.6、30.3 mU/mL,末次化療時間為 2015 年 2 月 25 日。一般認為經 2~3 個療程化療后血清 HCG 水平未呈對數下降或下降少于 50% 可考慮 GTN 耐藥[2]。該患者 2015 年 3 月 11 日查血 HCG 為 23.9 mU/mL,應換化療方案。2015 年 3 月 11 日,患者因低危 GTN 要求第 4 次化療入院,本次入院對患者療效進行評估,CT 結果顯示患者病變仍局限于子宮,為Ⅰ期,患者前次妊娠結局為流產,治療前血 HCG 為 130 537.31 mU/mL,先前甲氨蝶呤單藥化療失敗,國際婦產科聯盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)預后評分為 7 分,仍為低危組患者。臨床藥師推薦更生霉素單藥化療。
2015 年 3 月 11 日,患者第 1 次使用更生霉素單藥化療方案,具體為:更生霉素 500 μg 靜脈滴注,第 1~5 天用藥,每 2 周為 1 個療程,本次化療前 HCG 為 23.9 mU/mL;2015 年 3 月 27 日第 2 次更生霉素單藥化療,化療前 HCG 為 15.01 mU/mL;2015 年 4 月 12 日第 3 次更生霉素單藥化療,化療前 HCG<2 mU/mL。臨床藥師建議該患者再化療 2 個療程可結束治療。
2.3 化療不良反應的藥學監護計劃
該患者首次使用甲氨蝶呤方案化療在門診進行,臨床藥師重點關注了甲氨蝶呤較常導致的胃腸道反應、肝毒性及骨髓抑制情況,患者自述除口腔潰瘍外未出現其他嚴重不良反應。臨床藥師建議患者每天康復新液漱口 4 次,口腔潰瘍明顯好轉。行更生霉素單藥方案患者需入院治療,較常見不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應以及肝功能損害等,針對這些不良反應臨床藥師制定監護計劃為:① 監測患者血象,骨髓抑制外周血象表現以白細胞降低為主,白細胞持久低值,發生嚴重感染的危險性越高。白細胞或中性粒細胞減少時可給予重組人粒細胞刺激因子,它能降低中性粒細胞減少的嚴重程度,降低感染風險。上次化療后出現了骨髓抑制則推薦下次化療結束后 24~48 h 預防性使用重組人粒細胞刺激因子。② 化療期間預防性使用止吐及保護胃黏膜的藥物,關注患者胃腸道反應,惡心嘔吐是化療過程中最常出現的不良反應,急性劇烈的嘔吐可能導致患者脫水、營養缺乏及電解質紊亂。甲氨蝶呤和更生霉素還易導致口腔及胃腸道黏膜反應,臨床藥師囑咐患者保持口腔清潔,必要時局部給予康復新液、西瓜霜、潰瘍散等。③ 監測患者肝功能。肝功能損害一般發生于化療后第 7~14 天,多表現為谷丙轉氨酶一過性升高。谷丙轉氨酶>2 倍(或 3 倍)正常高限或堿性磷酸酶>1.25 倍正常高限或總膽紅素>1.5 倍正常高限時應復查,必要時考慮停化療保肝,化療期間可預防性給予多烯磷脂酰膽堿保肝。
患者每次入院更生霉素化療期間,預防性使用奧美拉唑 40 mg、1 次/d、靜脈滴注護胃,雷莫司瓊 0.3 mg+地塞米松 5 mg、1 次/d、靜脈滴注止吐,多烯磷脂酰膽堿 465 mg、1 次/d、靜脈滴注護肝。第 1 次更生霉素化療的第 2 天患者出現輕微惡性嘔吐反應,未采取進一步措施,后自行緩解;第 1 次更生霉素化療結束后出現口腔潰瘍,康復新液 4 次/d 漱口患者表示能夠耐受;在預防性用藥情況下患者整個化療過程較為順利,未出現嚴重不良反應。
3 討論
GTN 的臨床癥狀多表現為正常月經后突然出現的停經、無其他明顯誘因的陰道不規則出血、子宮復舊不全或不均勻性增大、腹痛、假孕反應以及一些生殖道以外癥狀[3],另外還有無任何癥狀者。測量血 β-HCG 可以監測潛在的葡萄胎惡化,連續測量可以診斷 GTN,通過血 β-HCG 檢驗反映療效有利于制定下一步的治療方案,通過 β-HCG 隨訪可以監控及診斷 GTN 疾病的復發[4-5]。
GTN 除上皮樣滋養細胞腫瘤外對化療都十分敏感,首次化療選擇最合理的方案能顯著提高治愈率,且避免患者多余的治療。通過文獻回顧,臨床藥師得出如下結論:低危 GTN 患者首選單藥方案化療,一般可選藥物有甲氨蝶呤、更生霉素、氟尿嘧啶等,同一藥物可變化不同給藥方案。單從緩解率來看,更生霉素和甲氨蝶呤單藥治療低危 GTN 目前報道的最高緩解率為分別為 100% 和 73.6%[6],氟尿嘧啶使用相對復雜,因此更生霉素和甲氨蝶呤是治療低危 GTN 的主要選擇,以更生霉素治愈率更高。更生霉素給藥方案較多,綜合考慮更生霉素的療效與不良反應,以更生霉素 10~12 μg/(kg·d)靜脈滴注、第 1~5 天用藥、每 2 周為 1 個療程方案最優。然而 GTN 患者大多較年輕,化療周期較長,甲氨蝶呤 0.4 mg/(kg·d)肌肉注射、連續 5 d、每 2 周為 1 個療程的方案可在門診完成,且治愈率較高,較多患者可選擇此方案。對于高危 GTN,文獻顯示目前使用最廣泛的一線聯合化療治療高危 GTN 的方案為 EMA-CO 方案[7],而對于持續性和復發性對甲氨蝶呤耐藥的高危 GTN 應采用順鉑、依托鉑苷加或不加博來霉素或異環磷酰胺方案治療較好[8]。
在 PubMed 檢索平臺檢索 2000 年—2015 年關于低危 GTN 化療的相關文獻,3 篇文獻比較了每周 1 次肌肉注射甲氨蝶呤 30 mg/m2方案與每 2 周 1 次肌肉注射更生霉素 1.25 mg/ m2方案,得出結論為:雙周更生霉素方案治療低危 GTN 的緩解率較甲氨蝶呤每周方案完全緩解率更高[9-11];一項關于低危 GTN 的有效性和并發癥的隨機對照試驗比較了 Act-D 方案[連續 5 d 靜脈注射放線菌素 D 10 mg/(kg·d)、2 周為 1 個療程]與 MTX-FA 方案[第 1、3、5、7 天肌肉注射甲氨蝶呤 1 mg/(kg·d)+第 2、4、6、8 肌肉注射葉酸 0.1 mg/(kg·d),2 周為 1 個療程],得出結論為 Act-D 組與 MTX-FA 組的緩解率分別為 100% 和 73.6%,Act-D 組的黏膜炎和脫發不良反應更為常見,MTX-FA 組肝酶水平升高更常見。ACT-D 治療 1 期低危 GTN 比 MTX-FA 更有效[9];一項來自 Cochrane Database 的系統評價共納入 5 個高質量隨機對照試驗(517 例患者),所有的研究都比較了甲氨蝶呤和更生霉素,3 個研究比較了每周肌肉注射甲氨蝶呤和每 2 周靜脈注射更生霉素(393 例),1 個研究比較了甲氨蝶呤 5 d 肌肉注射和更生霉素 2 周靜脈注射(75 例),1 個研究比較了甲氨蝶呤-甲酰四氫葉酸 8 d 肌肉注射和更生霉素 5 d 靜脈注射(49 例),得出結論:更生霉素更有可能實現 GTN 的一次性治愈,與甲氨蝶呤相比更易治愈。更生霉素沖擊療法不比甲氨蝶呤有顯著的不良反應[12];此外,其他文獻也比較了口服甲氨蝶呤、甲氨蝶呤 5 d 肌肉注射、靜脈滴注甲氨蝶呤、放線菌素沖擊治療方案,都得出了放線菌素 D 是目前治療低危 GTN 的一線方案中較合適的選擇[13]。
Mcneish 等[14]研究低危 GTN 患者在甲氨蝶呤單藥化療失敗后的補救方案,得出結論為:患者耐藥時血 HCG<100 mU/mL 時使用更生霉素單藥方案補救的完全緩解率為 86%,建議耐藥時血 HCG>100 mU/mL 時選擇聯合方案如 EMA-CO 方案補救。因此,該患者甲氨蝶呤治療失敗時血 HCG 為 23.9 mU/mL,臨床藥師仍然推薦更生霉素單藥化療。
據 FIGO,低危 GTN 停藥指征為 HCG 正常后至少鞏固 1 個療程,對于 HCG 下降緩慢者通常鞏固 2~3 個療程,因此臨床藥師建議該患者再化療 2 個療程可結束治療。
化療不良反應不容忽視,通常腫瘤患者的化療我們需要考慮骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、肝毒性以及某些化療藥物特有一些嚴重毒性反應如博來霉素的肺毒性、順鉑的腎毒性、多柔比星的心臟毒性等。
監測血常規以了解患者骨髓抑制情況,文獻報道重組人粒細胞集落刺激因子適合劑量為:Ⅰ度骨髓抑制 75 μg/d,Ⅱ度 75~150 μg/d,Ⅲ度 150~225 μg/d,Ⅳ度 225~300 μg/d[15]。地榆升白片、利可君、小檗胺等也能在一定程度上升高白細胞。待患者白細胞計數>3.0×109/L,粒細胞計數>1.5×109/L,血小板計數>100×109/L 時再行下一療程化療。
化療藥物的胃腸道毒性較大,根據美國國立綜合癌癥網絡 2015 止吐指南,更生霉素為中致吐化療藥物,致吐率為 30%~90%,可預防性使用 5-羥色胺 3 受體拮抗劑+糖皮質激素止吐,因此化療期間可給予雷莫司瓊+地塞米松止吐。
綜上所述,臨床藥師由于臨床知識的缺乏,需要向臨床醫師學習很多臨床專科知識,而臨床藥師可在專科以外的藥物知識上給予臨床醫師很大的補充,做臨床醫護人員合理用藥的參謀。建立醫藥共同參與為患者服務的模式,可更有效地保障臨床用藥安全、有效、經濟、合理。
妊娠滋養細胞腫瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是由胚胎外層滋養細胞發生惡變而形成的腫瘤。研究顯示,GTN 對化學治療(化療)藥物十分敏感,治愈率可達 90% 以上,低危組可達 100%,高危組也有 80% 以上[1]。化療藥物不可避免地會產生一些近期或遠期毒副反應,不同的化療藥物治療不同腫瘤的緩解率不同,毒副反應的發生情況也有差異。為腫瘤患者選擇最佳化療方案、將患者化療的毒副作用降至最低的同時保障患者用藥療效是腫瘤專科臨床藥師工作的重點。本文以 1 例低危 GTN 患者的化療過程為例,淺析腫瘤專科臨床藥師參與藥學監護的實踐體會。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
患者,女,27 歲,體質量 45.5 kg。2014 年 10 月 15 日行人工流產清宮術,10 月 15 日查血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)為 130 537.31 mU/mL。2014 年 10 月 21 日第 2 次清宮,2014 年 12 月 30 日查血 HCG 為 71.22 mU/mL,2015 年 1 月 19 日查血 HCG 為 70.40 mU/mL,考慮 GTN。患者病變局限于子宮,解剖學分期為Ⅰ期,為低危組患者。
1.2 方法
以婦科化療病房該例低危 GTN 患者為研究對象,從患者首次門診化療到疾病進展住院化療再到臨床治愈的整個過程,臨床藥師參與其中,制定化療方案、監護臨床療效與不良反應,更換化療方案。臨床藥師通過 PubMed 檢索平臺檢索了 2000 年—2015 年關于低危 GTN 化療的相關文獻,在證據充足的情況下對患者整個用藥過程進行監護,為患者提供藥學服務。
2 結果
2.1 患者初始化療方案的制定
臨床藥師為患者推薦首次化療方案為更生霉素 10~12 μg/(kg·d)靜脈滴注、第 1~5 天用藥、每 2 周為 1 個療程的方案。但由于該患者非醫院所在地本地人,且存在該院床位極其緊張等客觀因素,無法保障每次按時入院治療。臨床藥師與主治醫師商量后最終制定化療方案為甲氨蝶呤 0.4 mg/(kg·d)連續 5 d 肌肉注射、每 2 周為 1 個療程,該方案患者可在門診肌肉注射,每天肌肉注射完可自行回家不用住院,且在當地醫院完成化療也較方便。
2.2 療效監護與方案調整
該患者體質量 45.5 kg,2015 年 1 月 21 日—2 月 25 日共使用甲氨蝶呤單藥方案化療 3 次,具體為甲氨蝶呤 18 mg,連續 5 d 肌肉注射,每 2 周為 1 個療程。第 1、2、3 次化療前查血 HCG 分別為 70.4、37.6、30.3 mU/mL,末次化療時間為 2015 年 2 月 25 日。一般認為經 2~3 個療程化療后血清 HCG 水平未呈對數下降或下降少于 50% 可考慮 GTN 耐藥[2]。該患者 2015 年 3 月 11 日查血 HCG 為 23.9 mU/mL,應換化療方案。2015 年 3 月 11 日,患者因低危 GTN 要求第 4 次化療入院,本次入院對患者療效進行評估,CT 結果顯示患者病變仍局限于子宮,為Ⅰ期,患者前次妊娠結局為流產,治療前血 HCG 為 130 537.31 mU/mL,先前甲氨蝶呤單藥化療失敗,國際婦產科聯盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)預后評分為 7 分,仍為低危組患者。臨床藥師推薦更生霉素單藥化療。
2015 年 3 月 11 日,患者第 1 次使用更生霉素單藥化療方案,具體為:更生霉素 500 μg 靜脈滴注,第 1~5 天用藥,每 2 周為 1 個療程,本次化療前 HCG 為 23.9 mU/mL;2015 年 3 月 27 日第 2 次更生霉素單藥化療,化療前 HCG 為 15.01 mU/mL;2015 年 4 月 12 日第 3 次更生霉素單藥化療,化療前 HCG<2 mU/mL。臨床藥師建議該患者再化療 2 個療程可結束治療。
2.3 化療不良反應的藥學監護計劃
該患者首次使用甲氨蝶呤方案化療在門診進行,臨床藥師重點關注了甲氨蝶呤較常導致的胃腸道反應、肝毒性及骨髓抑制情況,患者自述除口腔潰瘍外未出現其他嚴重不良反應。臨床藥師建議患者每天康復新液漱口 4 次,口腔潰瘍明顯好轉。行更生霉素單藥方案患者需入院治療,較常見不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應以及肝功能損害等,針對這些不良反應臨床藥師制定監護計劃為:① 監測患者血象,骨髓抑制外周血象表現以白細胞降低為主,白細胞持久低值,發生嚴重感染的危險性越高。白細胞或中性粒細胞減少時可給予重組人粒細胞刺激因子,它能降低中性粒細胞減少的嚴重程度,降低感染風險。上次化療后出現了骨髓抑制則推薦下次化療結束后 24~48 h 預防性使用重組人粒細胞刺激因子。② 化療期間預防性使用止吐及保護胃黏膜的藥物,關注患者胃腸道反應,惡心嘔吐是化療過程中最常出現的不良反應,急性劇烈的嘔吐可能導致患者脫水、營養缺乏及電解質紊亂。甲氨蝶呤和更生霉素還易導致口腔及胃腸道黏膜反應,臨床藥師囑咐患者保持口腔清潔,必要時局部給予康復新液、西瓜霜、潰瘍散等。③ 監測患者肝功能。肝功能損害一般發生于化療后第 7~14 天,多表現為谷丙轉氨酶一過性升高。谷丙轉氨酶>2 倍(或 3 倍)正常高限或堿性磷酸酶>1.25 倍正常高限或總膽紅素>1.5 倍正常高限時應復查,必要時考慮停化療保肝,化療期間可預防性給予多烯磷脂酰膽堿保肝。
患者每次入院更生霉素化療期間,預防性使用奧美拉唑 40 mg、1 次/d、靜脈滴注護胃,雷莫司瓊 0.3 mg+地塞米松 5 mg、1 次/d、靜脈滴注止吐,多烯磷脂酰膽堿 465 mg、1 次/d、靜脈滴注護肝。第 1 次更生霉素化療的第 2 天患者出現輕微惡性嘔吐反應,未采取進一步措施,后自行緩解;第 1 次更生霉素化療結束后出現口腔潰瘍,康復新液 4 次/d 漱口患者表示能夠耐受;在預防性用藥情況下患者整個化療過程較為順利,未出現嚴重不良反應。
3 討論
GTN 的臨床癥狀多表現為正常月經后突然出現的停經、無其他明顯誘因的陰道不規則出血、子宮復舊不全或不均勻性增大、腹痛、假孕反應以及一些生殖道以外癥狀[3],另外還有無任何癥狀者。測量血 β-HCG 可以監測潛在的葡萄胎惡化,連續測量可以診斷 GTN,通過血 β-HCG 檢驗反映療效有利于制定下一步的治療方案,通過 β-HCG 隨訪可以監控及診斷 GTN 疾病的復發[4-5]。
GTN 除上皮樣滋養細胞腫瘤外對化療都十分敏感,首次化療選擇最合理的方案能顯著提高治愈率,且避免患者多余的治療。通過文獻回顧,臨床藥師得出如下結論:低危 GTN 患者首選單藥方案化療,一般可選藥物有甲氨蝶呤、更生霉素、氟尿嘧啶等,同一藥物可變化不同給藥方案。單從緩解率來看,更生霉素和甲氨蝶呤單藥治療低危 GTN 目前報道的最高緩解率為分別為 100% 和 73.6%[6],氟尿嘧啶使用相對復雜,因此更生霉素和甲氨蝶呤是治療低危 GTN 的主要選擇,以更生霉素治愈率更高。更生霉素給藥方案較多,綜合考慮更生霉素的療效與不良反應,以更生霉素 10~12 μg/(kg·d)靜脈滴注、第 1~5 天用藥、每 2 周為 1 個療程方案最優。然而 GTN 患者大多較年輕,化療周期較長,甲氨蝶呤 0.4 mg/(kg·d)肌肉注射、連續 5 d、每 2 周為 1 個療程的方案可在門診完成,且治愈率較高,較多患者可選擇此方案。對于高危 GTN,文獻顯示目前使用最廣泛的一線聯合化療治療高危 GTN 的方案為 EMA-CO 方案[7],而對于持續性和復發性對甲氨蝶呤耐藥的高危 GTN 應采用順鉑、依托鉑苷加或不加博來霉素或異環磷酰胺方案治療較好[8]。
在 PubMed 檢索平臺檢索 2000 年—2015 年關于低危 GTN 化療的相關文獻,3 篇文獻比較了每周 1 次肌肉注射甲氨蝶呤 30 mg/m2方案與每 2 周 1 次肌肉注射更生霉素 1.25 mg/ m2方案,得出結論為:雙周更生霉素方案治療低危 GTN 的緩解率較甲氨蝶呤每周方案完全緩解率更高[9-11];一項關于低危 GTN 的有效性和并發癥的隨機對照試驗比較了 Act-D 方案[連續 5 d 靜脈注射放線菌素 D 10 mg/(kg·d)、2 周為 1 個療程]與 MTX-FA 方案[第 1、3、5、7 天肌肉注射甲氨蝶呤 1 mg/(kg·d)+第 2、4、6、8 肌肉注射葉酸 0.1 mg/(kg·d),2 周為 1 個療程],得出結論為 Act-D 組與 MTX-FA 組的緩解率分別為 100% 和 73.6%,Act-D 組的黏膜炎和脫發不良反應更為常見,MTX-FA 組肝酶水平升高更常見。ACT-D 治療 1 期低危 GTN 比 MTX-FA 更有效[9];一項來自 Cochrane Database 的系統評價共納入 5 個高質量隨機對照試驗(517 例患者),所有的研究都比較了甲氨蝶呤和更生霉素,3 個研究比較了每周肌肉注射甲氨蝶呤和每 2 周靜脈注射更生霉素(393 例),1 個研究比較了甲氨蝶呤 5 d 肌肉注射和更生霉素 2 周靜脈注射(75 例),1 個研究比較了甲氨蝶呤-甲酰四氫葉酸 8 d 肌肉注射和更生霉素 5 d 靜脈注射(49 例),得出結論:更生霉素更有可能實現 GTN 的一次性治愈,與甲氨蝶呤相比更易治愈。更生霉素沖擊療法不比甲氨蝶呤有顯著的不良反應[12];此外,其他文獻也比較了口服甲氨蝶呤、甲氨蝶呤 5 d 肌肉注射、靜脈滴注甲氨蝶呤、放線菌素沖擊治療方案,都得出了放線菌素 D 是目前治療低危 GTN 的一線方案中較合適的選擇[13]。
Mcneish 等[14]研究低危 GTN 患者在甲氨蝶呤單藥化療失敗后的補救方案,得出結論為:患者耐藥時血 HCG<100 mU/mL 時使用更生霉素單藥方案補救的完全緩解率為 86%,建議耐藥時血 HCG>100 mU/mL 時選擇聯合方案如 EMA-CO 方案補救。因此,該患者甲氨蝶呤治療失敗時血 HCG 為 23.9 mU/mL,臨床藥師仍然推薦更生霉素單藥化療。
據 FIGO,低危 GTN 停藥指征為 HCG 正常后至少鞏固 1 個療程,對于 HCG 下降緩慢者通常鞏固 2~3 個療程,因此臨床藥師建議該患者再化療 2 個療程可結束治療。
化療不良反應不容忽視,通常腫瘤患者的化療我們需要考慮骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、肝毒性以及某些化療藥物特有一些嚴重毒性反應如博來霉素的肺毒性、順鉑的腎毒性、多柔比星的心臟毒性等。
監測血常規以了解患者骨髓抑制情況,文獻報道重組人粒細胞集落刺激因子適合劑量為:Ⅰ度骨髓抑制 75 μg/d,Ⅱ度 75~150 μg/d,Ⅲ度 150~225 μg/d,Ⅳ度 225~300 μg/d[15]。地榆升白片、利可君、小檗胺等也能在一定程度上升高白細胞。待患者白細胞計數>3.0×109/L,粒細胞計數>1.5×109/L,血小板計數>100×109/L 時再行下一療程化療。
化療藥物的胃腸道毒性較大,根據美國國立綜合癌癥網絡 2015 止吐指南,更生霉素為中致吐化療藥物,致吐率為 30%~90%,可預防性使用 5-羥色胺 3 受體拮抗劑+糖皮質激素止吐,因此化療期間可給予雷莫司瓊+地塞米松止吐。
綜上所述,臨床藥師由于臨床知識的缺乏,需要向臨床醫師學習很多臨床專科知識,而臨床藥師可在專科以外的藥物知識上給予臨床醫師很大的補充,做臨床醫護人員合理用藥的參謀。建立醫藥共同參與為患者服務的模式,可更有效地保障臨床用藥安全、有效、經濟、合理。