18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）是目前正電子藥物中臨床應用最廣泛的顯像劑，但其在前列腺癌、腦腫瘤、肝癌、肺癌等方面的應用存在一定的局限性。膽堿作為磷脂的前體，是合成細胞膜的必需成分。腫瘤細胞迅速增殖，細胞膜生物合成活動增加，膽堿激酶活性增強，膽堿攝取量增加，這是 11C 或 18F 標記的膽堿可以作為正電子發射計算機斷層顯像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）顯像劑的基本原理。在臨床應用中，膽堿 PET/CT 能大大彌補 18F-FDG PET/CT 在某些腫瘤應用中的不足，提高診斷腫瘤的準確性。該文旨在總結 11C/18F-膽堿 PET/CT 在腫瘤診斷中的價值。
引用本文： 沈國華, 賈志云. 11C 和 18F 標記的膽堿正電子發射計算機斷層顯像在腫瘤中的臨床應用 . 華西醫學, 2017, 32(10): 1611-1614. doi: 10.7507/1002-0179.201603191 復制
正電子發射計算機斷層顯像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）是形態學顯像和功能顯像的完美結合，它可以從分子水平反映正電子藥物在體內的動態的生理過程，并通過定量的方法評估集體組織的功能代謝狀態，這一優勢大大地促進了分子影像的進步，使核醫學邁入分子影像的新時代。PET/CT 技術的發展及臨床應用一定程度上取決于正電子藥物的研制與應用，近年來關于膽堿類藥物 PET/CT 顯像技術在腫瘤中的研究越來越多，本文著重就膽堿 PET/CT 在前列腺癌、腦部腫瘤、肝腫瘤及其他腫瘤中的應用價值作一簡單綜述。
1 膽堿類顯像劑
在所有細胞中，膽堿是磷脂合成的前體，參與了磷脂酰膽堿和細胞膜的生物合成。腫瘤細胞的分裂增殖活動旺盛，需要大量的膽堿合成磷脂酰膽堿和細胞膜，膽堿進入腫瘤細胞內，一旦被磷酸化后就無法穿過細胞膜，只能停滯在細胞內，即“化學停滯”，這就是膽堿類藥物用于腫瘤顯像的基本原理。在 1997 年，11C-膽堿第一次用于腫瘤的 PET 顯像，它在各個組織器官的生理性攝取明顯不同：唾液腺、肝、腎實質、胰腺呈高度攝取，脾、骨髓、肌肉呈中度攝取，腸道和膀胱的攝取很低[1]。11C 的半衰期為 20 min，它需要在加速器生產后馬上使用，這是 11C-膽堿類顯像劑的最大缺陷，而 18F-膽堿（半衰期：110 min）可以彌補這一缺陷，但 18F-膽堿在尿液中有潴留。二者的比較見表 1。
表1
兩種顯像劑的優缺點比較
2 腫瘤中的應用
2.1 前列腺癌
2.1.1 局部病灶的診斷和分期
由于原發的前列腺癌體積較小、生長緩慢、分化程度高，對氟代脫氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose，FDG）攝取較低，常常與正常組織和前列腺增生難以鑒別，18F-FDG PET/CT 對原發前列腺癌的診斷價值較低。此外膀胱中尿液的高 FDG 濃度也會干擾局部病灶的診斷。但是，膽堿 PET/CT 可以通過不同的顯像原理而彌補 FDG PET/CT 技術在這一方面的缺陷和不足。Degrado 等[2]通過對手術根治術和放射治療后，前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）提示復發的患者行膽堿 PET/CT 檢查，清楚地顯示出了前列腺癌組織，從而首次證實了膽堿 PET/CT 的臨床應用價值。隨后，有大量的臨床試驗探究了膽堿 PET/CT 在前列腺癌中的定位診斷效能。Schmid 等[3]研究發現，18F 標記的膽堿 PET/CT 不能區分前列腺增生和前列腺癌。與此結論相反，在注射顯像劑后 1 h 顯像，可以明顯區分良性的增生和惡性腫瘤病灶[4]。研究也發現前列腺癌腫瘤組織攝取膽堿明顯高于非腫瘤組織，且膽堿的攝取量和腫瘤的大小呈正相關，膽堿 PET 可以用來對局部較大病灶進行定位診斷和分期，但對于較小的腫瘤病灶，診斷效果不好，這可能與其空間分辨率和部分容積效應有關[5]。
2.1.2 淋巴結轉移的診斷
一般來說，CT 和 MRI 都是根據淋巴結的大小來判斷是否有轉移，>1.0 cm 的多考慮轉移。但是在前列腺癌淋巴結轉移早期，病灶較小，CT 和 MRI 容易漏診。相似的，18F 標記的膽堿 PET/CT 對于診斷小的淋巴結轉移也有所缺陷。有研究對 20 例活檢確診的前列腺癌患者行膽堿 PET/CT 檢查，只診斷出 1 例患者存在淋巴結轉移，2 例假陽性，靈敏度較低[6]。另一研究表明，在 25 例前列腺癌患者手術切除的 115 枚的淋巴結中，5 枚有淋巴結轉移，而只有 1 枚在 PET/CT 上有膽堿的高攝取。此外，在 7 例前列腺癌復發患者的 20 枚確診轉移的淋巴結中，膽堿 PET/CT 診斷出 18 枚；但這些診斷出的淋巴結明顯較大，在 CT 上都可以明顯診斷[7]。最近的一個 Meta 分析報道，膽堿 PET/CT 在前列腺癌患者淋巴結轉移方面的診斷效能較低，靈敏度只有 49.2%[8]。
2.1.3 遠處轉移和復發的診斷
根治性治療前列腺癌后，PSA 較高是殘留或復發的可靠指標。準確評估轉移情況有助于選擇正確的治療方案。PET/CT 的一個優勢就是可以全身顯像，既可以局部定位，又可以診斷遠處轉移。Schmid 等[3]對 9 例前列腺癌復發患者行膽堿 PET/CT，均觀察到骨轉移病灶。Husarik 等[7]也發現18F 標記的膽堿 PET/CT 可以很好地顯示出骨轉移病灶，并發現18F 標記的膽堿在骨中的積累隨時間的增加而增加。
其他一些研究表明，膽堿 PET/CT 診斷復發的靈敏度和特異度與血清 PSA 水平呈正相關。Heinisch 等[9]通過對 17 例 PSA<5 ng/mL 的前列腺癌患者行膽堿 PET/CT 檢查，只發現 7 例真陽性。另一項研究表明，在 52 例 PSA<4 ng/mL 的患者中，膽堿 PET 只顯示 9 例患者有淋巴結或遠處轉移灶[10]。當血清 PSA>2.0 ng/mL 時，復發患者遠處轉移的可能性大大增加，膽堿 PET/CT 的敏感性也隨之增加。56 例前列腺癌復發的患者，其血清 PSA 水平分別為<1 ng/mL、1～5 ng/mL 和>5 ng/mL，膽堿 PET/CT 的靈敏度分別為 20%、44% 和 82%[11]。
2.2 膠質瘤
Hara[12] 首次合成并初步評價了 11C 和 18F 標記的膽堿作為 PET/CT 顯像劑在腦腫瘤中的應用，發現兩種顯像劑都可以對膠質瘤進行顯像，其中 18F-膽堿的圖像質量和腫瘤/非腫瘤比值均比 11C-膽堿好。Ohtani 等[13]比較了 11C-膽堿 PET/CT、增強 MRI 和 18F-FDG PET/CT 3 種方法在腦部腫瘤的診斷價值，其中 11C-膽堿 PET 可以很好地區分高、低級別的膠質瘤，但對低級別膠質瘤和非腫瘤病灶鑒別診斷價值有限，認為 11C-膽堿 PET/CT 和 MRI 結合使用可以提高診斷膠質瘤的敏感性。另外，Tian 等[14-15]的 2 個研究比較了 11C-膽堿和 18F-FDG PET/CT 鑒別良惡性腦腫瘤病灶的準確性，結果顯示11C-膽堿在惡性病灶中攝取明顯高于良性病灶，且攝取量與 FDG 攝取呈正相關。其中，膽堿 PET/CT 的準確性為 79%，FDG PET/CT 為 58%，膽堿 PET/CT 在診斷腦腫瘤方面優于 FDG PET/CT。類似的研究也發現，轉移灶攝取膽堿最高，高級別膠質瘤次之，良性病灶較低，較高的膽堿攝取可以作為高級別膠質瘤的特征性 PET 表現[16]。與此結論相反，Utriainen 等[17]發現 11C-膽堿 PET/CT 不能區分高、低級別的膠質瘤。他們比較分析了 12 例膠質瘤患者的 11C-膽堿 PET/CT 結果和磁共振波譜結果，認為兩者結合使用有助于神經淋巴瘤、非腫瘤組織和膠質瘤的鑒別診斷。總之，膽堿 PET/CT 在腦部腫瘤中，尤其是膠質瘤中應用較為廣泛。它主要用于高、低級別膠質瘤的鑒別診斷、早期腦轉移的探測及指導立體定向活檢取樣。膽堿 PET/CT 在腦部腫瘤的診斷效能優于 FDG PET/CT，但也需要注意鑒別其假陽性和假陰性的結果。
2.3 肝臟腫瘤
眾所周知，18F-FDG PET/CT 在肝細胞癌診斷方面的價值較局限，高度分化或中度分化的肝癌細胞與周圍正常肝實質攝取 18F-FDG 無明顯差異。可能是因為肝癌細胞中葡萄糖-6 磷酸酶活性較高，可將 FDG-6-P 去磷酸化，進而減少其在細胞內的滯留[18]。大量研究證實了膽堿 PET/CT 在肝細胞癌中的應用價值，Talbot 等[19]比較了 18F-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對肝細胞癌的診斷價值，9 例肝細胞癌患者均行兩種檢查，其中膽堿 PET/CT 診斷出 9 例，而 FDG PET/CT 只診斷出 5 例，初步結果表明膽堿 PET/CT 對肝細胞癌的診斷價值優于 FDG PET/CT。同樣的，Yamamoto 等[18]也發現 11C-膽堿 PET/CT 的診出率高于 FDG PET/CT（63% 和 50%），膽堿 PET/CT 對于中高度分化的肝細胞癌診出率較高（75%），對低分化肝細胞癌診出率較低（25%）。此外，膽堿 PET/CT 可以很好地鑒別肝細胞癌和局灶性結節增生，肝細胞癌中膽堿攝取量明顯高于結節增生。也有學者提出使用雙顯像劑（18F-膽堿和 18F-FDG）PET/CT，可以更好地診斷肝細胞癌，其診斷效能從 63% 提高到 89%[20]。總之，膽堿 PET/CT 對于中高分化肝細胞癌有較高的診斷價值，而 FDG PET/CT 對于低分化肝細胞癌和肝臟轉移病灶診斷價值較高。
2.4 肺部腫瘤及縱隔淋巴結轉移
在 2000 年，Hara 等[21]首次比較了 11C-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對于非小細胞肺癌縱隔淋巴結轉移的診斷價值，其中 11C-膽堿 PET/CT 和 FDG PET/CT 的診斷靈敏度分別為 100% 和 75%，膽堿 PET/CT 對于術前的診斷分期及術后的預后監測都有重要意義。另有研究報道，11C-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對于肺癌原發灶的診斷價值相近，甚至對于一些較小的原發灶，FDG PET/CT 反而優于膽堿 PET/CT[22]；但對于淋巴結轉移和腦轉移，膽堿 PET/CT 明顯優于 FDG PET/CT [23]。也有學者提出了兩種顯像劑結合的 PET/CT 顯像，有利于肺癌和分枝桿菌疾病的鑒別診斷，在肺癌中，兩者的攝取都較高；而在結核中，FDG 攝取高，膽堿攝取較低[24]。最近，Balogova 等[25]比較了 18F-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對分化較好的肺腺癌的診斷價值，發現二者的診斷效能相近。還有研究比較了膽堿 PET/CT 與增強 CT 對于肺癌原發灶和淋巴結轉移的診斷價值，其中對于原發灶的診斷，膽堿 PET/CT 的準確性、靈敏度和特異度分別為 82%、85% 和 73%，增強 CT 的準確性、靈敏度和特異度分別為 73%、77% 和 61.5%。而對于淋巴結轉移，膽堿 PET/CT 的準確性、靈敏度、特異度分別為 84%、82% 和 84%，CT 的分別為 69%、64% 和 71%。原發灶診斷價值方面的差異無統計學意義，淋巴結轉移方面的差異有統計學意義[26]。
2.5 其他腫瘤
膽堿 PET/CT 同樣也適用于脂質代謝增強的其他腫瘤。在食管癌分期中，膽堿 PET/CT 可以定位惡性病灶及轉移灶，但是比 FDG PET/CT 的診斷效能低。這可能是由于肝、胃壁、胰及小腸攝取膽堿較高，影響診斷效果。在頭頸部腫瘤中，膽堿 PET/CT 與 FDG PET/CT 有著相近的診斷效能，但兩者對唾液腺區域的病灶診斷都有一定的局限。
3 結語和展望
大多數膽堿 PET/CT 研究的關注點都在前列腺癌上，它對于前列腺癌 T 分期和 N 分期的診斷價值較低，應用較局限。但對于生化復發的患者，膽堿 PET/CT 是首選的檢查手段，尤其是在診斷是否有遠處轉移方面。在腦腫瘤中，由于大腦組織本身攝取膽堿較低，腦腫瘤、轉移灶及高級別膠質瘤與正常腦組織可以很好地鑒別。此外，膽堿 PET/CT 還能很好地鑒別診斷放射性損傷和局部病灶殘留。在肝臟腫瘤中，膽堿 PET/CT 對高分化的肝細胞癌診斷價值較高。對于肺癌原發灶的診斷價值尚存爭議，而對淋巴結轉移灶和腦轉移灶，膽堿 PET/CT 有獨特的優勢。總之，膽堿 PET/CT 可以大大彌補 FDG PET/CT 顯像在腫瘤診斷中的局限性，兩者聯合應用，可優勢互補。另外，在腫瘤療效監測及生物靶區勾畫方面膽堿 PET/CT 也有很大的潛力，具有廣泛的應用前景。
正電子發射計算機斷層顯像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）是形態學顯像和功能顯像的完美結合，它可以從分子水平反映正電子藥物在體內的動態的生理過程，并通過定量的方法評估集體組織的功能代謝狀態，這一優勢大大地促進了分子影像的進步，使核醫學邁入分子影像的新時代。PET/CT 技術的發展及臨床應用一定程度上取決于正電子藥物的研制與應用，近年來關于膽堿類藥物 PET/CT 顯像技術在腫瘤中的研究越來越多，本文著重就膽堿 PET/CT 在前列腺癌、腦部腫瘤、肝腫瘤及其他腫瘤中的應用價值作一簡單綜述。
1 膽堿類顯像劑
在所有細胞中，膽堿是磷脂合成的前體，參與了磷脂酰膽堿和細胞膜的生物合成。腫瘤細胞的分裂增殖活動旺盛，需要大量的膽堿合成磷脂酰膽堿和細胞膜，膽堿進入腫瘤細胞內，一旦被磷酸化后就無法穿過細胞膜，只能停滯在細胞內，即“化學停滯”，這就是膽堿類藥物用于腫瘤顯像的基本原理。在 1997 年，11C-膽堿第一次用于腫瘤的 PET 顯像，它在各個組織器官的生理性攝取明顯不同：唾液腺、肝、腎實質、胰腺呈高度攝取，脾、骨髓、肌肉呈中度攝取，腸道和膀胱的攝取很低[1]。11C 的半衰期為 20 min，它需要在加速器生產后馬上使用，這是 11C-膽堿類顯像劑的最大缺陷，而 18F-膽堿（半衰期：110 min）可以彌補這一缺陷，但 18F-膽堿在尿液中有潴留。二者的比較見表 1。
表1
兩種顯像劑的優缺點比較
2 腫瘤中的應用
2.1 前列腺癌
2.1.1 局部病灶的診斷和分期
由于原發的前列腺癌體積較小、生長緩慢、分化程度高，對氟代脫氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose，FDG）攝取較低，常常與正常組織和前列腺增生難以鑒別，18F-FDG PET/CT 對原發前列腺癌的診斷價值較低。此外膀胱中尿液的高 FDG 濃度也會干擾局部病灶的診斷。但是，膽堿 PET/CT 可以通過不同的顯像原理而彌補 FDG PET/CT 技術在這一方面的缺陷和不足。Degrado 等[2]通過對手術根治術和放射治療后，前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）提示復發的患者行膽堿 PET/CT 檢查，清楚地顯示出了前列腺癌組織，從而首次證實了膽堿 PET/CT 的臨床應用價值。隨后，有大量的臨床試驗探究了膽堿 PET/CT 在前列腺癌中的定位診斷效能。Schmid 等[3]研究發現，18F 標記的膽堿 PET/CT 不能區分前列腺增生和前列腺癌。與此結論相反，在注射顯像劑后 1 h 顯像，可以明顯區分良性的增生和惡性腫瘤病灶[4]。研究也發現前列腺癌腫瘤組織攝取膽堿明顯高于非腫瘤組織，且膽堿的攝取量和腫瘤的大小呈正相關，膽堿 PET 可以用來對局部較大病灶進行定位診斷和分期，但對于較小的腫瘤病灶，診斷效果不好，這可能與其空間分辨率和部分容積效應有關[5]。
2.1.2 淋巴結轉移的診斷
一般來說，CT 和 MRI 都是根據淋巴結的大小來判斷是否有轉移，>1.0 cm 的多考慮轉移。但是在前列腺癌淋巴結轉移早期，病灶較小，CT 和 MRI 容易漏診。相似的，18F 標記的膽堿 PET/CT 對于診斷小的淋巴結轉移也有所缺陷。有研究對 20 例活檢確診的前列腺癌患者行膽堿 PET/CT 檢查，只診斷出 1 例患者存在淋巴結轉移，2 例假陽性，靈敏度較低[6]。另一研究表明，在 25 例前列腺癌患者手術切除的 115 枚的淋巴結中，5 枚有淋巴結轉移，而只有 1 枚在 PET/CT 上有膽堿的高攝取。此外，在 7 例前列腺癌復發患者的 20 枚確診轉移的淋巴結中，膽堿 PET/CT 診斷出 18 枚；但這些診斷出的淋巴結明顯較大，在 CT 上都可以明顯診斷[7]。最近的一個 Meta 分析報道，膽堿 PET/CT 在前列腺癌患者淋巴結轉移方面的診斷效能較低，靈敏度只有 49.2%[8]。
2.1.3 遠處轉移和復發的診斷
根治性治療前列腺癌后，PSA 較高是殘留或復發的可靠指標。準確評估轉移情況有助于選擇正確的治療方案。PET/CT 的一個優勢就是可以全身顯像，既可以局部定位，又可以診斷遠處轉移。Schmid 等[3]對 9 例前列腺癌復發患者行膽堿 PET/CT，均觀察到骨轉移病灶。Husarik 等[7]也發現18F 標記的膽堿 PET/CT 可以很好地顯示出骨轉移病灶，并發現18F 標記的膽堿在骨中的積累隨時間的增加而增加。
其他一些研究表明，膽堿 PET/CT 診斷復發的靈敏度和特異度與血清 PSA 水平呈正相關。Heinisch 等[9]通過對 17 例 PSA<5 ng/mL 的前列腺癌患者行膽堿 PET/CT 檢查，只發現 7 例真陽性。另一項研究表明，在 52 例 PSA<4 ng/mL 的患者中，膽堿 PET 只顯示 9 例患者有淋巴結或遠處轉移灶[10]。當血清 PSA>2.0 ng/mL 時，復發患者遠處轉移的可能性大大增加，膽堿 PET/CT 的敏感性也隨之增加。56 例前列腺癌復發的患者，其血清 PSA 水平分別為<1 ng/mL、1～5 ng/mL 和>5 ng/mL，膽堿 PET/CT 的靈敏度分別為 20%、44% 和 82%[11]。
2.2 膠質瘤
Hara[12] 首次合成并初步評價了 11C 和 18F 標記的膽堿作為 PET/CT 顯像劑在腦腫瘤中的應用，發現兩種顯像劑都可以對膠質瘤進行顯像，其中 18F-膽堿的圖像質量和腫瘤/非腫瘤比值均比 11C-膽堿好。Ohtani 等[13]比較了 11C-膽堿 PET/CT、增強 MRI 和 18F-FDG PET/CT 3 種方法在腦部腫瘤的診斷價值，其中 11C-膽堿 PET 可以很好地區分高、低級別的膠質瘤，但對低級別膠質瘤和非腫瘤病灶鑒別診斷價值有限，認為 11C-膽堿 PET/CT 和 MRI 結合使用可以提高診斷膠質瘤的敏感性。另外，Tian 等[14-15]的 2 個研究比較了 11C-膽堿和 18F-FDG PET/CT 鑒別良惡性腦腫瘤病灶的準確性，結果顯示11C-膽堿在惡性病灶中攝取明顯高于良性病灶，且攝取量與 FDG 攝取呈正相關。其中，膽堿 PET/CT 的準確性為 79%，FDG PET/CT 為 58%，膽堿 PET/CT 在診斷腦腫瘤方面優于 FDG PET/CT。類似的研究也發現，轉移灶攝取膽堿最高，高級別膠質瘤次之，良性病灶較低，較高的膽堿攝取可以作為高級別膠質瘤的特征性 PET 表現[16]。與此結論相反，Utriainen 等[17]發現 11C-膽堿 PET/CT 不能區分高、低級別的膠質瘤。他們比較分析了 12 例膠質瘤患者的 11C-膽堿 PET/CT 結果和磁共振波譜結果，認為兩者結合使用有助于神經淋巴瘤、非腫瘤組織和膠質瘤的鑒別診斷。總之，膽堿 PET/CT 在腦部腫瘤中，尤其是膠質瘤中應用較為廣泛。它主要用于高、低級別膠質瘤的鑒別診斷、早期腦轉移的探測及指導立體定向活檢取樣。膽堿 PET/CT 在腦部腫瘤的診斷效能優于 FDG PET/CT，但也需要注意鑒別其假陽性和假陰性的結果。
2.3 肝臟腫瘤
眾所周知，18F-FDG PET/CT 在肝細胞癌診斷方面的價值較局限，高度分化或中度分化的肝癌細胞與周圍正常肝實質攝取 18F-FDG 無明顯差異。可能是因為肝癌細胞中葡萄糖-6 磷酸酶活性較高，可將 FDG-6-P 去磷酸化，進而減少其在細胞內的滯留[18]。大量研究證實了膽堿 PET/CT 在肝細胞癌中的應用價值，Talbot 等[19]比較了 18F-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對肝細胞癌的診斷價值，9 例肝細胞癌患者均行兩種檢查，其中膽堿 PET/CT 診斷出 9 例，而 FDG PET/CT 只診斷出 5 例，初步結果表明膽堿 PET/CT 對肝細胞癌的診斷價值優于 FDG PET/CT。同樣的，Yamamoto 等[18]也發現 11C-膽堿 PET/CT 的診出率高于 FDG PET/CT（63% 和 50%），膽堿 PET/CT 對于中高度分化的肝細胞癌診出率較高（75%），對低分化肝細胞癌診出率較低（25%）。此外，膽堿 PET/CT 可以很好地鑒別肝細胞癌和局灶性結節增生，肝細胞癌中膽堿攝取量明顯高于結節增生。也有學者提出使用雙顯像劑（18F-膽堿和 18F-FDG）PET/CT，可以更好地診斷肝細胞癌，其診斷效能從 63% 提高到 89%[20]。總之，膽堿 PET/CT 對于中高分化肝細胞癌有較高的診斷價值，而 FDG PET/CT 對于低分化肝細胞癌和肝臟轉移病灶診斷價值較高。
2.4 肺部腫瘤及縱隔淋巴結轉移
在 2000 年，Hara 等[21]首次比較了 11C-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對于非小細胞肺癌縱隔淋巴結轉移的診斷價值，其中 11C-膽堿 PET/CT 和 FDG PET/CT 的診斷靈敏度分別為 100% 和 75%，膽堿 PET/CT 對于術前的診斷分期及術后的預后監測都有重要意義。另有研究報道，11C-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對于肺癌原發灶的診斷價值相近，甚至對于一些較小的原發灶，FDG PET/CT 反而優于膽堿 PET/CT[22]；但對于淋巴結轉移和腦轉移，膽堿 PET/CT 明顯優于 FDG PET/CT [23]。也有學者提出了兩種顯像劑結合的 PET/CT 顯像，有利于肺癌和分枝桿菌疾病的鑒別診斷，在肺癌中，兩者的攝取都較高；而在結核中，FDG 攝取高，膽堿攝取較低[24]。最近，Balogova 等[25]比較了 18F-膽堿 PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 對分化較好的肺腺癌的診斷價值，發現二者的診斷效能相近。還有研究比較了膽堿 PET/CT 與增強 CT 對于肺癌原發灶和淋巴結轉移的診斷價值，其中對于原發灶的診斷，膽堿 PET/CT 的準確性、靈敏度和特異度分別為 82%、85% 和 73%，增強 CT 的準確性、靈敏度和特異度分別為 73%、77% 和 61.5%。而對于淋巴結轉移，膽堿 PET/CT 的準確性、靈敏度、特異度分別為 84%、82% 和 84%，CT 的分別為 69%、64% 和 71%。原發灶診斷價值方面的差異無統計學意義，淋巴結轉移方面的差異有統計學意義[26]。
2.5 其他腫瘤
膽堿 PET/CT 同樣也適用于脂質代謝增強的其他腫瘤。在食管癌分期中，膽堿 PET/CT 可以定位惡性病灶及轉移灶，但是比 FDG PET/CT 的診斷效能低。這可能是由于肝、胃壁、胰及小腸攝取膽堿較高，影響診斷效果。在頭頸部腫瘤中，膽堿 PET/CT 與 FDG PET/CT 有著相近的診斷效能，但兩者對唾液腺區域的病灶診斷都有一定的局限。
3 結語和展望
大多數膽堿 PET/CT 研究的關注點都在前列腺癌上，它對于前列腺癌 T 分期和 N 分期的診斷價值較低，應用較局限。但對于生化復發的患者，膽堿 PET/CT 是首選的檢查手段，尤其是在診斷是否有遠處轉移方面。在腦腫瘤中，由于大腦組織本身攝取膽堿較低，腦腫瘤、轉移灶及高級別膠質瘤與正常腦組織可以很好地鑒別。此外，膽堿 PET/CT 還能很好地鑒別診斷放射性損傷和局部病灶殘留。在肝臟腫瘤中，膽堿 PET/CT 對高分化的肝細胞癌診斷價值較高。對于肺癌原發灶的診斷價值尚存爭議，而對淋巴結轉移灶和腦轉移灶，膽堿 PET/CT 有獨特的優勢。總之，膽堿 PET/CT 可以大大彌補 FDG PET/CT 顯像在腫瘤診斷中的局限性，兩者聯合應用，可優勢互補。另外，在腫瘤療效監測及生物靶區勾畫方面膽堿 PET/CT 也有很大的潛力，具有廣泛的應用前景。
