鼓室硬化是長期慢性炎癥刺激下產生的一種不可逆的病理改變。在鼓室硬化中，單獨發生于鼓膜的，稱為鼓膜硬化，組織學檢查以血管和細胞數量減少為特征，在耳內鏡下鼓膜硬化主要表現為鼓膜增厚、渾濁、萎縮性瘢痕以及片狀或島狀鈣化斑沉著，常繼發于急、慢性化膿性中耳炎，分泌性中耳炎鼓膜切開及置管術后。無自愈傾向，除手術切除外，目前尚無根治方法，且手術切除復發率高。其發病機制目前尚不明確，隨著耳外科手術的發展，鼓膜硬化的病因、發病機制及治療已引起臨床醫生的重視。該文就其可能的病因及治療的最新研究進展進行了綜述。
引用本文： 董曉, 趙宇. 鼓膜硬化研究現狀. 華西醫學, 2017, 32(9): 1455-1458. doi: 10.7507/1002-0179.201603100 復制
鼓室硬化是鼓膜固有層和（或）中耳黏膜下層結締組織的退行性變，組織學檢查以血管和細胞數量減少為特征，為中耳慢性感染或炎癥刺激所致后遺癥。該病于 1873 年由 Von Troltsch 首先描述[1]。在鼓室硬化中單發于鼓膜的，稱之為鼓膜硬化[2]。在耳內鏡下鼓膜硬化主要表現為鼓膜增厚、渾濁、萎縮性瘢痕以及片狀或島狀鈣化斑沉著[3]。鼓膜硬化常繼發于分泌性中耳炎鼓膜切開及置管術后，或急、慢性化膿性中耳炎，多認為與炎癥反應，氧自由基、血鈣代謝紊亂、遺傳及免疫學等因素相關，是一種不可逆的非特異性慢性炎癥過程。具體病因及發病機制目前尚未明了，可能是鼓膜組織成分對于創傷后鼓室環境改變的一種保護機制。本文就其可能的病因及治療的研究進展作一綜述。
1 機械性損傷
在臨床中，鼓膜硬化是急慢性化膿性中耳炎，分泌性中耳炎鼓膜穿刺及切開置管術后最常見的后遺癥，鼓膜置管的兒童中鼓膜硬化的發生率達 28%～61%。中耳感染后鼓膜切開術也常用于動物實驗中建立鼓膜硬化模型，故鼓膜的機械性損傷與刺激，以及伴隨的感染，通常被認為是鼓膜硬化發生的重要原因。臨床觀察手術器械、方式以及引流管留置時間，引流管大小、引流管材質與操作時的出血和創傷程度等均可影響鼓膜硬化形成。
在手術過程中因鼓膜創傷導致的中耳腔積血對鼓膜硬化灶的生成也有促進作用[4]。多項研究表明行單純性鼓膜切開術后，發生鼓膜鈣斑的概率遠小于鼓膜切開置管術后[5-7]。可能因置管重量壓迫刺激鼓膜創緣，或置管術后鼓膜移動性降低以及感染真菌等均可促進鼓膜纖維層的透明樣變和鈣質沉著[8]。
Yaman 等[5]也發現行鼓膜切開置管術后，隨著引流管留置時間的增加（6～12 個月），患者鼓膜硬化的發生概率隨之上升（14.3%～42.4%）。當留置時間<6 個月時，手術方式對鼓膜硬化發生率的影響較小。Daly 等[9]在 3～6 年長期隨訪中也發現鼓膜切開置管術患者出現鼓膜硬化的概率高達 44%～54%，說明術后隨著引流管擱置時間的延長，鼓膜硬化發生的概率將上升。
不同手術方式對鼓膜硬化后遺癥的產生也有影響，Erdurak 等[10]將 30 例雙側分泌性中耳炎患兒做自身對照，左耳行單純鼓膜切開置管術，右耳行射頻鼓膜切開置管術，術后 9 個月在電耳鏡下觀察發現左耳并發鼓膜硬化概率為 50%，右耳為 23.3%。而不同的引流管類型對鼓膜硬化的發生率也存在影響。Kalcioglu 等[11]發現安置紐扣型引流管患者術后發生鼓膜硬化的比例（19.5%）明顯低于安置 T 型引流管患者（30.4%），具體原因尚不明確，可能與引流管自身的重量和手術方式有關。
2 氧自由基
臨床上鼓膜切開及置管術是分泌性中耳炎最常見的治療方法。但正常人中耳腔氧含量明顯低于大氣中氧含量，鼓膜置管使得氧氣進入中耳腔，造成腔內相對高氧狀態[12]。Karlida?等[13]在對接受乳突根治術或鼓室成型術患者的手術標本研究中發現，中耳腔氧自由基的增加，可能與慢性中耳炎患者鼓室硬化的病理進程有關。Mattsson 等[14]將大鼠分為 4 組，行鼓膜切開術后分別暴露在 10%、15%、40% 的氧濃度及空氣中 1 周，發現隨著氧濃度的增加，鼓膜硬化的發生率隨之上升。推測中耳腔內氧自由基的增加，引發了鼓膜固有層鈣質沉著、骨化等不可逆性病理改變。Mattsson 等[15]其后使用抗氧化物及氧自由基清除劑有效抑制鼓膜硬化形成，有力佐證了氧自由基損傷是導致鼓室硬化形成的重要病因。
3 炎癥反應
大量臨床實踐發現鼓膜硬化并非單一的病變，據統計，在慢性化膿性中耳炎患者中鼓膜硬化的發生率高達 7%～33%。相對于鼓膜置管，中耳炎癥的慢性刺激學說被多數學者認為是鼓膜硬化最重要的病因[3, 16-17]。Raustyte 等[17]利用 3 型肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌建立的大鼠急性中耳炎模型，發現鼓膜切開 14 d 后肺炎鏈球菌組大鼠鼓膜呈瘢痕愈合并形成鈣斑，認為相對于流感嗜血桿菌，肺炎鏈球菌感染所引致的急性中耳炎可發生明顯的鼓膜硬化。在鼓膜切開組中，多數鈣斑形成于鼓膜非切開部位。且術后炎癥反應較輕的患耳，硬化灶發生范圍較廣泛，推測鼓膜硬化的形成是鼓膜對炎癥刺激產生的一種保護機制。Mattsson 等[18]發現行鼓膜切開后 9 h 鼓膜硬化改變開始出現，在光學顯微鏡下，鼓膜切開術后 12～24 h，于鼓膜上可觀察到較嚴重的炎癥反應。當在鼓膜后上象限行鼓膜切開時，松弛部炎癥反應最明顯。在組織病理學上，中心性穿孔的患者鼓膜發生炎癥反應比例達 97%，鼓膜異常增厚的比例高達 73%。Forséni 等[16]也通過實驗證明了鼓膜硬化過程由多種炎性介質相互作用。Uneri 等[19-20]在隨后進行的抗炎藥物對于鼓膜硬化的積極預防和治療研究也有力支持了鼓膜硬化癥的炎癥反應假說。
4 血鈣代謝紊亂
鼓膜硬化的形成是由大量鈣質和磷酸鹽結晶沉著于鼓膜固有層，最終形成粉筆樣的灰白色硬化灶。有學者發現鼓膜組織中的鈣質沉著過程與發生在身體其他部分的病理性鈣化過程相似，均發生了鈣離子的分解與吸收[21]。Ozkan 等[22]通過大鼠模型發現高鈣飲食對于鼓膜鈣質沉著有促進作用，但其認為高鈣飲食不是引起高鈣血癥的原因。
血清鈣離子水平依賴于成骨細胞和破骨細胞的協同作用，Raustyte 等[23]通過嗜血桿菌誘發的急性中耳炎大鼠模型，在鈣鹽沉積的過程中發現了骨連接蛋白、骨橋蛋白、骨保護蛋白這 3 種骨重塑標志蛋白，其分別以不同的細胞形式參與了鈣質的沉著，表達形式不受鼓膜切開等機械損傷影響，是一個復雜的動態過程，并認為這些骨重塑標志蛋白與作為重要參與者的巨噬細胞和纖維細胞在鈣斑形成過程中協同發揮重要作用。
5 基因與遺傳因素
Ko? 等[24]對于 1 024 例動脈粥樣硬化患者行電耳鏡檢查，發現動脈粥樣硬化者的鼓膜硬化發生率（66.6%）明顯高于健康人群（12%）。Koc 等[7]在對行鼓膜置管術的 251 例患兒的隨訪中發現男性患兒鼓膜硬化發生率（71%）明顯高于女性患兒（31%），這一比例接近動脈粥樣硬化的男女發病率，說明該病可能與基因易感有關。但 Selcuk 等[25]對 421 例冠狀動脈疾病患者進行研究表明，316 例具有動脈粥樣硬化患者中，65 例并發有鼓膜硬化（20.5%）。105 例無動脈粥樣硬化患者中，24 例并發有鼓膜硬化（22.8%）。動脈粥樣硬化發生率與鼓膜硬化之間無統計學意義（P>0.05）。推測兩者之間無相似的遺傳傾向。
6 預防和治療
隨著耳顯微鏡手術的廣泛開展，鼓膜硬化病變的治療及預防逐漸引起臨床醫生的重視。鼓膜硬化是鼓膜固有層結締組織的退行性病變，對于合并鼓膜穿孔的硬化灶是否需要手術處理仍存在諸多爭議。有學者認為鼓膜硬化無論大小、位置均不需處理，其對鼓膜修補手術的成功率無影響，過度清理硬化斑塊會加重鼓膜創傷，引起術后粘連，遺留少許鼓膜硬化灶可對鼓膜移植物起一定支撐作用，有利于術后恢復[26]。也有學者認為適度去除硬化灶，特別是穿孔邊緣的硬化灶有利于移植物血供與術后鼓膜的震動傳音功能。Pinar 等[27]在各種預估因素及中耳風險指數對鼓室成型術成功率的影響研究中指出，無硬化灶患耳的比值比為 4.01，認為鈣斑會影響鼓膜手術的成功率。
Wielinga 等[28]回顧性分析了 555 例鼓膜成形術的患者資料，將鼓膜硬化灶按占鼓膜表面積的大小分為>1/3 和<1/3 組，通過對術后純音測聽結果的分析，發現清除鼓膜表面大于 1/3 的硬化灶可以使術后平均聽力提高 6 dB，認為較大的鼓膜硬化灶可附著于錘骨柄和（或）鼓環區域，使鼓膜固定，影響震動傳音功能。也有較多研究表明清除鼓膜上硬化灶對術后聽力無明顯提高，這可能與手術技巧及不同研究中心的純音測聽檢測準確性有關。
多數學者認為鼓膜硬化對聽力影響有限，不同位置和大小的硬化斑塊會使鼓膜出現不同程度固定，使聲導抗圖 A 峰峰值降低，呈“As”型圖[12]。Kazikdas 等[29]也通過大鼠鼓膜硬化模型印證了硬化灶對鼓膜振幅的影響。但單純性鼓膜硬化不合并中耳炎、聽小骨固定等影響中耳傳音功能的其它疾病時，聽力下降一般不超過 0.5 dB[30-31]。
鼓膜硬化灶是長期慢性炎癥刺激下產生的一種不可逆性病理改變[5]，無自愈傾向，除手術切除外，目前尚無根治方法，且手術切除復發率高。因其發病機制尚不明確，臨床治療仍有爭議。而各種病因學相關實驗室研究為藥物預防鼓膜硬化提供了理論依據，目前多項研究表明糖皮質激素、維生素 E、鈣離子通道阻滯劑等對于鼓膜硬化的預防和治療均有一定療效[14, 18, 32-36]。
Arslan 等[32]將 24 只大鼠隨機分為 3 組，研究潑尼松龍與環丙沙星對鼓膜切開后鼓膜硬化的預防效果，21 d 后行顳骨解剖發現其對鼓膜硬化灶的生成均有明顯抑制作用，且環丙沙星效果優于潑尼松龍。Mattsson 等[18]通過地塞米松抑制鼓膜硬化的研究發現，糖皮質激素可對鼓膜硬化形成過程中的許多炎癥反應進行干擾，使得鼓膜硬化的破壞過程減輕，支持了鼓膜硬化癥中的炎癥反應學說。隨后 Mattsson 等[14]在 40% 的氧濃度環境下建立大鼠鼓膜穿孔模型，通過在鼓膜創緣使用過氧化氫酶等氧自由基清除劑，證實了抗氧化劑可有效抑制鼓膜硬化形成。其他抗氧化藥物如維生素 E、抗壞血酸、咖啡酸苯乙酯、硒-乙酰半胱氨酸或酶的抗氧化輔助因子等，均能有效抵抗氧自由基對機體損害，預防和抑制鼓膜硬化的發展[33-35]。Selcuk 等[36]通過對豚鼠中耳腔內注射肺炎鏈球菌建立鼓膜硬化模型，硬化耳注射地爾硫?的自身對照實驗發現，局部使用鈣通道阻滯劑可有效抑制鼓膜硬化形成。
上述關于鼓膜硬化灶的治療研究多處于實驗階段，在臨床上可通過采用對鼓膜創傷小的手術方式、手術材料等降低鼓膜硬化灶的發生。相對于傳統鼓膜切開置管術，采用射頻鼓膜切開置管術對鼓膜創傷及牽拉較小[10]。研究發現當鼓膜置管留置時間<6 個月時，手術方式對鼓膜硬化影響較小[5]。
7 結語
鼓膜硬化是一種多病因的不可逆性結締組織退行性病變，應在分子水平上繼續探索鼓膜硬化的產生發展機制，尋找疾病的發展規律和抑制方法，在臨床上需不斷探究新的手術方式，提高手術技能，研發創傷更小的手術產品，從而使實驗研究結果用于指導臨床實踐。
鼓室硬化是鼓膜固有層和（或）中耳黏膜下層結締組織的退行性變，組織學檢查以血管和細胞數量減少為特征，為中耳慢性感染或炎癥刺激所致后遺癥。該病于 1873 年由 Von Troltsch 首先描述[1]。在鼓室硬化中單發于鼓膜的，稱之為鼓膜硬化[2]。在耳內鏡下鼓膜硬化主要表現為鼓膜增厚、渾濁、萎縮性瘢痕以及片狀或島狀鈣化斑沉著[3]。鼓膜硬化常繼發于分泌性中耳炎鼓膜切開及置管術后，或急、慢性化膿性中耳炎，多認為與炎癥反應，氧自由基、血鈣代謝紊亂、遺傳及免疫學等因素相關，是一種不可逆的非特異性慢性炎癥過程。具體病因及發病機制目前尚未明了，可能是鼓膜組織成分對于創傷后鼓室環境改變的一種保護機制。本文就其可能的病因及治療的研究進展作一綜述。
1 機械性損傷
在臨床中，鼓膜硬化是急慢性化膿性中耳炎，分泌性中耳炎鼓膜穿刺及切開置管術后最常見的后遺癥，鼓膜置管的兒童中鼓膜硬化的發生率達 28%～61%。中耳感染后鼓膜切開術也常用于動物實驗中建立鼓膜硬化模型，故鼓膜的機械性損傷與刺激，以及伴隨的感染，通常被認為是鼓膜硬化發生的重要原因。臨床觀察手術器械、方式以及引流管留置時間，引流管大小、引流管材質與操作時的出血和創傷程度等均可影響鼓膜硬化形成。
在手術過程中因鼓膜創傷導致的中耳腔積血對鼓膜硬化灶的生成也有促進作用[4]。多項研究表明行單純性鼓膜切開術后，發生鼓膜鈣斑的概率遠小于鼓膜切開置管術后[5-7]。可能因置管重量壓迫刺激鼓膜創緣，或置管術后鼓膜移動性降低以及感染真菌等均可促進鼓膜纖維層的透明樣變和鈣質沉著[8]。
Yaman 等[5]也發現行鼓膜切開置管術后，隨著引流管留置時間的增加（6～12 個月），患者鼓膜硬化的發生概率隨之上升（14.3%～42.4%）。當留置時間<6 個月時，手術方式對鼓膜硬化發生率的影響較小。Daly 等[9]在 3～6 年長期隨訪中也發現鼓膜切開置管術患者出現鼓膜硬化的概率高達 44%～54%，說明術后隨著引流管擱置時間的延長，鼓膜硬化發生的概率將上升。
不同手術方式對鼓膜硬化后遺癥的產生也有影響，Erdurak 等[10]將 30 例雙側分泌性中耳炎患兒做自身對照，左耳行單純鼓膜切開置管術，右耳行射頻鼓膜切開置管術，術后 9 個月在電耳鏡下觀察發現左耳并發鼓膜硬化概率為 50%，右耳為 23.3%。而不同的引流管類型對鼓膜硬化的發生率也存在影響。Kalcioglu 等[11]發現安置紐扣型引流管患者術后發生鼓膜硬化的比例（19.5%）明顯低于安置 T 型引流管患者（30.4%），具體原因尚不明確，可能與引流管自身的重量和手術方式有關。
2 氧自由基
臨床上鼓膜切開及置管術是分泌性中耳炎最常見的治療方法。但正常人中耳腔氧含量明顯低于大氣中氧含量，鼓膜置管使得氧氣進入中耳腔，造成腔內相對高氧狀態[12]。Karlida?等[13]在對接受乳突根治術或鼓室成型術患者的手術標本研究中發現，中耳腔氧自由基的增加，可能與慢性中耳炎患者鼓室硬化的病理進程有關。Mattsson 等[14]將大鼠分為 4 組，行鼓膜切開術后分別暴露在 10%、15%、40% 的氧濃度及空氣中 1 周，發現隨著氧濃度的增加，鼓膜硬化的發生率隨之上升。推測中耳腔內氧自由基的增加，引發了鼓膜固有層鈣質沉著、骨化等不可逆性病理改變。Mattsson 等[15]其后使用抗氧化物及氧自由基清除劑有效抑制鼓膜硬化形成，有力佐證了氧自由基損傷是導致鼓室硬化形成的重要病因。
3 炎癥反應
大量臨床實踐發現鼓膜硬化并非單一的病變，據統計，在慢性化膿性中耳炎患者中鼓膜硬化的發生率高達 7%～33%。相對于鼓膜置管，中耳炎癥的慢性刺激學說被多數學者認為是鼓膜硬化最重要的病因[3, 16-17]。Raustyte 等[17]利用 3 型肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌建立的大鼠急性中耳炎模型，發現鼓膜切開 14 d 后肺炎鏈球菌組大鼠鼓膜呈瘢痕愈合并形成鈣斑，認為相對于流感嗜血桿菌，肺炎鏈球菌感染所引致的急性中耳炎可發生明顯的鼓膜硬化。在鼓膜切開組中，多數鈣斑形成于鼓膜非切開部位。且術后炎癥反應較輕的患耳，硬化灶發生范圍較廣泛，推測鼓膜硬化的形成是鼓膜對炎癥刺激產生的一種保護機制。Mattsson 等[18]發現行鼓膜切開后 9 h 鼓膜硬化改變開始出現，在光學顯微鏡下，鼓膜切開術后 12～24 h，于鼓膜上可觀察到較嚴重的炎癥反應。當在鼓膜后上象限行鼓膜切開時，松弛部炎癥反應最明顯。在組織病理學上，中心性穿孔的患者鼓膜發生炎癥反應比例達 97%，鼓膜異常增厚的比例高達 73%。Forséni 等[16]也通過實驗證明了鼓膜硬化過程由多種炎性介質相互作用。Uneri 等[19-20]在隨后進行的抗炎藥物對于鼓膜硬化的積極預防和治療研究也有力支持了鼓膜硬化癥的炎癥反應假說。
4 血鈣代謝紊亂
鼓膜硬化的形成是由大量鈣質和磷酸鹽結晶沉著于鼓膜固有層，最終形成粉筆樣的灰白色硬化灶。有學者發現鼓膜組織中的鈣質沉著過程與發生在身體其他部分的病理性鈣化過程相似，均發生了鈣離子的分解與吸收[21]。Ozkan 等[22]通過大鼠模型發現高鈣飲食對于鼓膜鈣質沉著有促進作用，但其認為高鈣飲食不是引起高鈣血癥的原因。
血清鈣離子水平依賴于成骨細胞和破骨細胞的協同作用，Raustyte 等[23]通過嗜血桿菌誘發的急性中耳炎大鼠模型，在鈣鹽沉積的過程中發現了骨連接蛋白、骨橋蛋白、骨保護蛋白這 3 種骨重塑標志蛋白，其分別以不同的細胞形式參與了鈣質的沉著，表達形式不受鼓膜切開等機械損傷影響，是一個復雜的動態過程，并認為這些骨重塑標志蛋白與作為重要參與者的巨噬細胞和纖維細胞在鈣斑形成過程中協同發揮重要作用。
5 基因與遺傳因素
Ko? 等[24]對于 1 024 例動脈粥樣硬化患者行電耳鏡檢查，發現動脈粥樣硬化者的鼓膜硬化發生率（66.6%）明顯高于健康人群（12%）。Koc 等[7]在對行鼓膜置管術的 251 例患兒的隨訪中發現男性患兒鼓膜硬化發生率（71%）明顯高于女性患兒（31%），這一比例接近動脈粥樣硬化的男女發病率，說明該病可能與基因易感有關。但 Selcuk 等[25]對 421 例冠狀動脈疾病患者進行研究表明，316 例具有動脈粥樣硬化患者中，65 例并發有鼓膜硬化（20.5%）。105 例無動脈粥樣硬化患者中，24 例并發有鼓膜硬化（22.8%）。動脈粥樣硬化發生率與鼓膜硬化之間無統計學意義（P>0.05）。推測兩者之間無相似的遺傳傾向。
6 預防和治療
隨著耳顯微鏡手術的廣泛開展，鼓膜硬化病變的治療及預防逐漸引起臨床醫生的重視。鼓膜硬化是鼓膜固有層結締組織的退行性病變，對于合并鼓膜穿孔的硬化灶是否需要手術處理仍存在諸多爭議。有學者認為鼓膜硬化無論大小、位置均不需處理，其對鼓膜修補手術的成功率無影響，過度清理硬化斑塊會加重鼓膜創傷，引起術后粘連，遺留少許鼓膜硬化灶可對鼓膜移植物起一定支撐作用，有利于術后恢復[26]。也有學者認為適度去除硬化灶，特別是穿孔邊緣的硬化灶有利于移植物血供與術后鼓膜的震動傳音功能。Pinar 等[27]在各種預估因素及中耳風險指數對鼓室成型術成功率的影響研究中指出，無硬化灶患耳的比值比為 4.01，認為鈣斑會影響鼓膜手術的成功率。
Wielinga 等[28]回顧性分析了 555 例鼓膜成形術的患者資料，將鼓膜硬化灶按占鼓膜表面積的大小分為>1/3 和<1/3 組，通過對術后純音測聽結果的分析，發現清除鼓膜表面大于 1/3 的硬化灶可以使術后平均聽力提高 6 dB，認為較大的鼓膜硬化灶可附著于錘骨柄和（或）鼓環區域，使鼓膜固定，影響震動傳音功能。也有較多研究表明清除鼓膜上硬化灶對術后聽力無明顯提高，這可能與手術技巧及不同研究中心的純音測聽檢測準確性有關。
多數學者認為鼓膜硬化對聽力影響有限，不同位置和大小的硬化斑塊會使鼓膜出現不同程度固定，使聲導抗圖 A 峰峰值降低，呈“As”型圖[12]。Kazikdas 等[29]也通過大鼠鼓膜硬化模型印證了硬化灶對鼓膜振幅的影響。但單純性鼓膜硬化不合并中耳炎、聽小骨固定等影響中耳傳音功能的其它疾病時，聽力下降一般不超過 0.5 dB[30-31]。
鼓膜硬化灶是長期慢性炎癥刺激下產生的一種不可逆性病理改變[5]，無自愈傾向，除手術切除外，目前尚無根治方法，且手術切除復發率高。因其發病機制尚不明確，臨床治療仍有爭議。而各種病因學相關實驗室研究為藥物預防鼓膜硬化提供了理論依據，目前多項研究表明糖皮質激素、維生素 E、鈣離子通道阻滯劑等對于鼓膜硬化的預防和治療均有一定療效[14, 18, 32-36]。
Arslan 等[32]將 24 只大鼠隨機分為 3 組，研究潑尼松龍與環丙沙星對鼓膜切開后鼓膜硬化的預防效果，21 d 后行顳骨解剖發現其對鼓膜硬化灶的生成均有明顯抑制作用，且環丙沙星效果優于潑尼松龍。Mattsson 等[18]通過地塞米松抑制鼓膜硬化的研究發現，糖皮質激素可對鼓膜硬化形成過程中的許多炎癥反應進行干擾，使得鼓膜硬化的破壞過程減輕，支持了鼓膜硬化癥中的炎癥反應學說。隨后 Mattsson 等[14]在 40% 的氧濃度環境下建立大鼠鼓膜穿孔模型，通過在鼓膜創緣使用過氧化氫酶等氧自由基清除劑，證實了抗氧化劑可有效抑制鼓膜硬化形成。其他抗氧化藥物如維生素 E、抗壞血酸、咖啡酸苯乙酯、硒-乙酰半胱氨酸或酶的抗氧化輔助因子等，均能有效抵抗氧自由基對機體損害，預防和抑制鼓膜硬化的發展[33-35]。Selcuk 等[36]通過對豚鼠中耳腔內注射肺炎鏈球菌建立鼓膜硬化模型，硬化耳注射地爾硫?的自身對照實驗發現，局部使用鈣通道阻滯劑可有效抑制鼓膜硬化形成。
上述關于鼓膜硬化灶的治療研究多處于實驗階段，在臨床上可通過采用對鼓膜創傷小的手術方式、手術材料等降低鼓膜硬化灶的發生。相對于傳統鼓膜切開置管術，采用射頻鼓膜切開置管術對鼓膜創傷及牽拉較小[10]。研究發現當鼓膜置管留置時間<6 個月時，手術方式對鼓膜硬化影響較小[5]。
7 結語
鼓膜硬化是一種多病因的不可逆性結締組織退行性病變，應在分子水平上繼續探索鼓膜硬化的產生發展機制，尋找疾病的發展規律和抑制方法，在臨床上需不斷探究新的手術方式，提高手術技能，研發創傷更小的手術產品，從而使實驗研究結果用于指導臨床實踐。