引用本文： 周裕凱, 夏樂強, 王瑛, 張先杰, 韓佳. 右美托咪定對行腹腔鏡胃腸手術的心血管風險老年患者圍手術期應激的影響. 華西醫學, 2017, 32(10): 1515-1519. doi: 10.7507/1002-0179.201603069 復制
胃腸惡性腫瘤在我國 60 歲以上老年人群中有較高的發病率[1]，腹腔鏡腫瘤根治術有創傷小、術后恢復快等優點[2]，目前已逐漸取代傳統開腹手術。心血管并發癥是影響非心臟手術圍手術期死亡率的重要因素之一[3]，隨著我國人口老齡化，該風險將越來越突出，因此圍手術期循環管理和應激反應抑制尤為重要。
右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是近年研究頗多的咪唑類衍生物，其能通過分布在腦干藍斑、脊髓等部位的 α2 腎上腺素能受體產生鎮靜、鎮痛作用[4]，還能抑制交感興奮，減少兒茶酚胺激素釋放，維持圍手術期循環平穩[5]。目前，Dex 試驗對象較少針對心血管風險的老年患者，本研究觀察了其對此類患者圍手術期應激引起的血流動力學及兒茶酚胺變化的影響，并探討 Dex 循環相關保護作用。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
2014 年 8 月—2015 年 12 月選擇腹腔鏡結腸癌根治術或腹腔鏡根治性遠半胃切除術的患者 210 例，用 SPSS 17.0 軟件分配隨機數字，隨機分為 3 組：低濃度組（D1 組）、高濃度組（D2 組）和對照組（C 組），每組各 70 例患者。患者和麻醉醫師均不知曉分組情況。納入標準：① 擬行腹腔鏡結腸癌根治術或者腹腔鏡根治性遠半胃切除術；② 年齡 60～80 歲，體質量指數 18～26 kg/m2；③ 美國麻醉醫師協會分級 Ⅱ～Ⅲ 級；④ 只合并以下風險中的一項：A. 缺血性心臟病史，B. 充血性心力衰竭病史，C. 腦血管病史，D. 術前胰島素治療，E. 術前血肌酐>176.8 μmol/L。疾病史確診標準與 Lee 等[6]的報道相同。排除標準：① Dex 或其他研究用藥過敏；② Ⅱ度及以上房室傳導阻滯；③ 病竇綜合征；④ 酒精、藥物成癮；⑤ 阿爾茨海默病；⑥ 精神疾病者；⑦ 術后拒絕使用鎮痛泵等。為保持研究一致性，避免因手術時間過長、大量失血而輸血及手術方式變更對內分泌的影響，患者退出研究指標：① 手術時間>300 min；② 出血量>800 mL；③ 臨時變更手術方式，術后不愿繼續參加試驗。本研究經德陽市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 麻醉方法
患者入手術室后開放外周靜脈，滴注乳酸鈉林格注射液，監測上肢有創動脈血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度，采用 Narcotrend 系統監測意識深度。試驗設計者根據分組配置藥物濃度，使各組單位時間輸注相同容量。低濃度組和高濃度組患者在麻醉誘導前分別經輸液泵注射 Dex（200 μg/2 mL，2 mL/支，四川國瑞藥業有限責任公司，批號：1306281）0.4、0.8 μg/kg，15 min 內注射完畢，然后 D1 組和 D2 組分別以 0.4、0.8 μg/（kg·h）劑量持續泵入至手術結束。C 組經輸液泵注射相同容量生理鹽水。麻醉誘導：咪達唑侖 0.05 mg/kg、舒芬太尼 0.3～0.5 μg/kg、依托咪酯 0.1～0.2 mg/kg、順阿曲庫銨 0.2 mg/kg 誘導氣管插管，機械通氣潮氣量 6～12 mL/kg，呼吸頻率 10～20 次/min，吸呼比為 1∶2，維持動脈血二氧化碳分壓在 35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。術中使用丙泊酚、順阿曲庫銨、七氟烷維持麻醉，必要時追加舒芬太尼 10 μg/次，監測 Narcotrend 指數維持在 37～65。
1.2.2 心血管不良事件處理方法
若平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）持續低于基礎值 1/3 或收縮壓<90 mm Hg，靜脈注射麻黃堿 6～9 mg；若 MAP 持續高于基礎值 20%，靜脈注射烏拉地爾 20 mg 或經輸液泵持續泵入硝酸甘油；若心率<50 次/min，靜脈注射阿托品 0.3～0.5 mg。以上心血管藥物必要時可重復給藥。
1.2.3 術后鎮痛
患者術后使用患者自控鎮痛（patient controlled analgesia，PCA），藥液配置：舒芬太尼 150 μg，曲馬多 1 000 mg，托烷司瓊 10 mg，加生理鹽水稀釋至 200 mL。PCA 設置：背景劑量 3 mL/h，PCA 劑量 1.5 mL/次，鎖定時間 30 min。術后第 1～3 天每 8 小時評估 1 次疼痛視覺模擬評分（Visual Analogue Scale，VAS），評分>6 分者靜脈注射曲馬多 100 mg 并增加背景劑量 1 mL/h，直至下次評分≤6 分。
1.3 觀察指標
記錄入室后麻醉前、插管后即刻、拔管后即刻的心率、MAP。記錄心肌缺血（ST 段升高或壓低≥1 mm 且超過 30 s[7]）和需要處理的心血管不良事件，計算各自發生率（發生例數/該組患者總數×100%）。手術前 1 天 15:00（Ty），手術開始（切皮）后 1 h（T0），術后第 1、2、3 天 15:00（分別為 T1、T2、T3）各時間點抽取靜脈血，委托四川省艾迪康檢驗中心檢測多巴胺、腎上腺素（adrenaline，AD）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）濃度。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 17.0 統計軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，組間用單因素方差分析，多重比較采用 Games-Howell 法，組內比較采用重復測量的方差分析。計數資料采用χ2 檢驗，不符合條件的用 Fisher 確切概率法。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
本研究最終有 178 例患者完成試驗并納入研究，退出研究 32 例，包括：23 例手術時間>300 min 和（或）出血量>800 mL，臨時變更手術方式 6 例，術后不愿繼續參加試驗 3 例。D1 組 60 例，其中男 31 例，女 29 例；年齡 63～80 歲，平均（71.4±7.2）歲；體質量指數（22.0±5.1）kg/m2；手術時間（225.9±27.4）min；出血量（376.7±33.8）mL。D2 組 59 例，其中男 29 例，女 30 例；年齡 60～78 歲，平均（69.5±7.0）歲；體質量指數（22.6±6.1）kg/m2；手術時間（229.7±24.1）min；出血量（370.7±35.0）mL。C 組 59 例，其中男 32 例，女 27 例；年齡 62～79 歲，平均（70.2±6.8）歲；體質量指數（23.3±4.5）kg/m2；手術時間（232.5±31.2）min；出血量（363.2±30.9）mL。3 組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
2.1 術中血流動力學指標
各組入室后心率和 MAP 差異無統計學意義（P>0.05）。與組內入室后基礎值比較，C 組插管和拔管后即刻心率和 MAP 明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；D1 組插管后即刻心率和 MAP 變化無統計學意義（P>0.05），拔管后即刻心率明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；D2 組插管后即刻心率和 MAP，拔管后即刻心率均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。與同時點 C 組相比，D1、D2組插、拔管后即刻心率及拔管后即刻 MAP，D2 組插管后即刻 MAP 明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。D1 組和 D2 組間比較，插管后即刻心率和 MAP 差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
各組患者不同時點心率、MAP 的變化（
）
2.2 術中心肌缺血和心血管不良事件
D2 組持續心動過緩和低血壓發生率高于 C 組，其低血壓發生率高于 D1 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。C 組需處理的持續高血壓發生率高于 D1 組和 D2 組，差異有統計學意義（P<0.05）。C 組術中心肌缺血例數最多，但與 D1 組和 D2 相比差異無統計學意義（P>0.05）。見表 2。
表2
各組患者心肌缺血和心血管不良事件的比較[例（%）]
2.3 圍手術期兒茶酚胺水平
① 與組內 Ty 基礎值比較，C 組 T0～T3、D1 組 T0～T1、D2 組 T0 的多巴胺濃度明顯升高，C 組 T0～T3、D1 組 T0～T2、D2 組 T0～T1 的 AD 明顯升高，C 組 T0～T2、D1 組 T1 的 NE 明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。② 與同時間 C 組相比，D1 組和 D2 組 Ty 時兒茶酚胺差異無統計學意義（P>0.05），而 D1 組 T3、D2 組 T1～T3 的多巴胺，D1 組 T2～T3、D2 組 T0～T3 的 AD，以及 D1 組 T0～T1、D2 組 T0～T3 的 NE 均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。③ 與同一時間 D1 組相比，D2 組 T1 的多巴胺、T2 的 AD 明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 3。
表3
各組患者不同時間點兒茶酚胺水平的比較（ng/L，
）
3 討論
圍手術期應激反應是多種因素導致患者循環、內分泌、代謝及免疫功能變化的結果，過度應激會削弱機體生理儲備，導致不良后果[8]。本研究通過校正心臟風險指數[6]作為分級指標，納入圍手術期心血管并發癥中等發生率（7%）的老年患者（60～80 歲），即擁有 2 個獨立危險因素：高風險手術（腹腔鏡結腸癌根治術和腹腔鏡根治性遠半胃切除術），同時只合并缺血性心臟病史、充血性心衰病史、腦血管病史、術前胰島素治療、術前血肌酐>176.8 μmol/L 的其中之一。合并心血管風險老年患者對應激缺乏足夠代償，麻醉醫師既要把控圍手術期麻醉深度，又要抑制應激以維持機體平穩。
Dex 為高選擇性 α2 腎上腺素激動劑，兼具鎮痛、鎮靜、抑制交感神經興奮等作用，成人推薦負荷劑量為 10 min 泵入 1 μg/kg，維持劑量為 0.2～1.0 μg/（kg·h），但在一過性血壓升高以后，其劑量依賴性抗交感作用使血壓降低和心率減慢[9]。本研究患者為有基礎疾病的老年患者，所以試驗組 15 min 分別負荷泵入劑量為 0.4、0.8 μg/kg，持續泵入劑量為 0.4、0.8 μg/（kg·h），這一濃度同樣能產生足夠鎮靜作用[10]。
氣管插管對咽喉部感受器及氣管黏膜的刺激，會引起交感神經興奮產生強烈應激[11]，除了麻醉和手術操作，腹腔鏡時的高二氧化碳血癥及高腹腔壓力也會增加機體負荷[12]，C 組術中循環波動劇烈，高血壓發生率（37.29%）明顯高于 D1 組（5.00%）、D2 組（1.69%）。Dex 抑制交感作用下，D1 組和 D2 組循環平穩，心率一定程度降低能增加心肌供血[13]，對老年患者有益。D2 組插管后心率[（68.2±10.5）次/min]和 MAP[（91.0±15.7）mm Hg]比 D1 組[（80.4±9.6）、（113.3±12.4）mm Hg）]更低，說明高劑量 Dex 抑制應激更有效。但 D2 組心動過緩和低血壓發生率（27.12%、22.03%）明顯高于 D1 組（11.67%、6.67%），循環的過度抑制可能影響重要臟器灌注。術中短暫心肌缺血目前臨床通過心電圖 ST 段變化來判斷，雖然 C 組（8.47%）發生最多，但與 D1 組（3.33%）和 D2 組（0.00%）相比，差異無統計學意義（P>0.05），可能是本研究患者術前已改善了合并癥，難以糾正的行傳統開腹手術或轉往上級醫院，且麻醉醫生及時處理了術中心血管不良事件，減少了心肌缺血的誘因。課題組其他成員研究了 Dex 對術后神經功能、內分泌功能和免疫功能的影響，提示其發揮了良好的保護作用[14-15]。
應激還能導致一系列內分泌反應，主要表現為交感-腎上腺髓質系統及下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統的激活，其中兒茶酚胺可以調節和維持循環功能，但過度分泌會減少缺血臟器灌注，產生細胞毒性[16]。本研究監測了術前 1 天至術后第 3 天多巴胺、AD 和 NE 的變化，為排除術后疼痛干擾，患者全部使用術后鎮痛泵。各組患者兒茶酚胺不同程度升高，相較基礎值，C 組多巴胺、AD 的增加持續到了術后第 3 天，NE 則持續到術后第 2 天，而 D1、D2 組兒茶酚胺變化的持續時間更短、升高幅度更低，高劑量 D2 組對兒茶酚胺抑制更有效，其機制可能為 Dex 選擇性興奮中樞孤束核突出后 α2 受體，抑制脊髓前側角沖動，同時增強外周迷走神經，抑制兒茶酚胺釋放[17]。
綜上所述，Dex 能有效控制圍手術期應激反應引起的血流動力學及兒茶酚胺變化，這種效應呈劑量依賴性，隨濃度增加，效用增強，但也增加了術中低心率和低血壓的發生，因此合并心血管風險的老年患者術中 Dex 濃度需適度控制，以達到最佳療效。
胃腸惡性腫瘤在我國 60 歲以上老年人群中有較高的發病率[1]，腹腔鏡腫瘤根治術有創傷小、術后恢復快等優點[2]，目前已逐漸取代傳統開腹手術。心血管并發癥是影響非心臟手術圍手術期死亡率的重要因素之一[3]，隨著我國人口老齡化，該風險將越來越突出，因此圍手術期循環管理和應激反應抑制尤為重要。
右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是近年研究頗多的咪唑類衍生物，其能通過分布在腦干藍斑、脊髓等部位的 α2 腎上腺素能受體產生鎮靜、鎮痛作用[4]，還能抑制交感興奮，減少兒茶酚胺激素釋放，維持圍手術期循環平穩[5]。目前，Dex 試驗對象較少針對心血管風險的老年患者，本研究觀察了其對此類患者圍手術期應激引起的血流動力學及兒茶酚胺變化的影響，并探討 Dex 循環相關保護作用。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
2014 年 8 月—2015 年 12 月選擇腹腔鏡結腸癌根治術或腹腔鏡根治性遠半胃切除術的患者 210 例，用 SPSS 17.0 軟件分配隨機數字，隨機分為 3 組：低濃度組（D1 組）、高濃度組（D2 組）和對照組（C 組），每組各 70 例患者。患者和麻醉醫師均不知曉分組情況。納入標準：① 擬行腹腔鏡結腸癌根治術或者腹腔鏡根治性遠半胃切除術；② 年齡 60～80 歲，體質量指數 18～26 kg/m2；③ 美國麻醉醫師協會分級 Ⅱ～Ⅲ 級；④ 只合并以下風險中的一項：A. 缺血性心臟病史，B. 充血性心力衰竭病史，C. 腦血管病史，D. 術前胰島素治療，E. 術前血肌酐>176.8 μmol/L。疾病史確診標準與 Lee 等[6]的報道相同。排除標準：① Dex 或其他研究用藥過敏；② Ⅱ度及以上房室傳導阻滯；③ 病竇綜合征；④ 酒精、藥物成癮；⑤ 阿爾茨海默病；⑥ 精神疾病者；⑦ 術后拒絕使用鎮痛泵等。為保持研究一致性，避免因手術時間過長、大量失血而輸血及手術方式變更對內分泌的影響，患者退出研究指標：① 手術時間>300 min；② 出血量>800 mL；③ 臨時變更手術方式，術后不愿繼續參加試驗。本研究經德陽市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 麻醉方法
患者入手術室后開放外周靜脈，滴注乳酸鈉林格注射液，監測上肢有創動脈血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度，采用 Narcotrend 系統監測意識深度。試驗設計者根據分組配置藥物濃度，使各組單位時間輸注相同容量。低濃度組和高濃度組患者在麻醉誘導前分別經輸液泵注射 Dex（200 μg/2 mL，2 mL/支，四川國瑞藥業有限責任公司，批號：1306281）0.4、0.8 μg/kg，15 min 內注射完畢，然后 D1 組和 D2 組分別以 0.4、0.8 μg/（kg·h）劑量持續泵入至手術結束。C 組經輸液泵注射相同容量生理鹽水。麻醉誘導：咪達唑侖 0.05 mg/kg、舒芬太尼 0.3～0.5 μg/kg、依托咪酯 0.1～0.2 mg/kg、順阿曲庫銨 0.2 mg/kg 誘導氣管插管，機械通氣潮氣量 6～12 mL/kg，呼吸頻率 10～20 次/min，吸呼比為 1∶2，維持動脈血二氧化碳分壓在 35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。術中使用丙泊酚、順阿曲庫銨、七氟烷維持麻醉，必要時追加舒芬太尼 10 μg/次，監測 Narcotrend 指數維持在 37～65。
1.2.2 心血管不良事件處理方法
若平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）持續低于基礎值 1/3 或收縮壓<90 mm Hg，靜脈注射麻黃堿 6～9 mg；若 MAP 持續高于基礎值 20%，靜脈注射烏拉地爾 20 mg 或經輸液泵持續泵入硝酸甘油；若心率<50 次/min，靜脈注射阿托品 0.3～0.5 mg。以上心血管藥物必要時可重復給藥。
1.2.3 術后鎮痛
患者術后使用患者自控鎮痛（patient controlled analgesia，PCA），藥液配置：舒芬太尼 150 μg，曲馬多 1 000 mg，托烷司瓊 10 mg，加生理鹽水稀釋至 200 mL。PCA 設置：背景劑量 3 mL/h，PCA 劑量 1.5 mL/次，鎖定時間 30 min。術后第 1～3 天每 8 小時評估 1 次疼痛視覺模擬評分（Visual Analogue Scale，VAS），評分>6 分者靜脈注射曲馬多 100 mg 并增加背景劑量 1 mL/h，直至下次評分≤6 分。
1.3 觀察指標
記錄入室后麻醉前、插管后即刻、拔管后即刻的心率、MAP。記錄心肌缺血（ST 段升高或壓低≥1 mm 且超過 30 s[7]）和需要處理的心血管不良事件，計算各自發生率（發生例數/該組患者總數×100%）。手術前 1 天 15:00（Ty），手術開始（切皮）后 1 h（T0），術后第 1、2、3 天 15:00（分別為 T1、T2、T3）各時間點抽取靜脈血，委托四川省艾迪康檢驗中心檢測多巴胺、腎上腺素（adrenaline，AD）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）濃度。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 17.0 統計軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，組間用單因素方差分析，多重比較采用 Games-Howell 法，組內比較采用重復測量的方差分析。計數資料采用χ2 檢驗，不符合條件的用 Fisher 確切概率法。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
本研究最終有 178 例患者完成試驗并納入研究，退出研究 32 例，包括：23 例手術時間>300 min 和（或）出血量>800 mL，臨時變更手術方式 6 例，術后不愿繼續參加試驗 3 例。D1 組 60 例，其中男 31 例，女 29 例；年齡 63～80 歲，平均（71.4±7.2）歲；體質量指數（22.0±5.1）kg/m2；手術時間（225.9±27.4）min；出血量（376.7±33.8）mL。D2 組 59 例，其中男 29 例，女 30 例；年齡 60～78 歲，平均（69.5±7.0）歲；體質量指數（22.6±6.1）kg/m2；手術時間（229.7±24.1）min；出血量（370.7±35.0）mL。C 組 59 例，其中男 32 例，女 27 例；年齡 62～79 歲，平均（70.2±6.8）歲；體質量指數（23.3±4.5）kg/m2；手術時間（232.5±31.2）min；出血量（363.2±30.9）mL。3 組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
2.1 術中血流動力學指標
各組入室后心率和 MAP 差異無統計學意義（P>0.05）。與組內入室后基礎值比較，C 組插管和拔管后即刻心率和 MAP 明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；D1 組插管后即刻心率和 MAP 變化無統計學意義（P>0.05），拔管后即刻心率明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；D2 組插管后即刻心率和 MAP，拔管后即刻心率均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。與同時點 C 組相比，D1、D2組插、拔管后即刻心率及拔管后即刻 MAP，D2 組插管后即刻 MAP 明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。D1 組和 D2 組間比較，插管后即刻心率和 MAP 差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
各組患者不同時點心率、MAP 的變化（
）
2.2 術中心肌缺血和心血管不良事件
D2 組持續心動過緩和低血壓發生率高于 C 組，其低血壓發生率高于 D1 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。C 組需處理的持續高血壓發生率高于 D1 組和 D2 組，差異有統計學意義（P<0.05）。C 組術中心肌缺血例數最多，但與 D1 組和 D2 相比差異無統計學意義（P>0.05）。見表 2。
表2
各組患者心肌缺血和心血管不良事件的比較[例（%）]
2.3 圍手術期兒茶酚胺水平
① 與組內 Ty 基礎值比較，C 組 T0～T3、D1 組 T0～T1、D2 組 T0 的多巴胺濃度明顯升高，C 組 T0～T3、D1 組 T0～T2、D2 組 T0～T1 的 AD 明顯升高，C 組 T0～T2、D1 組 T1 的 NE 明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。② 與同時間 C 組相比，D1 組和 D2 組 Ty 時兒茶酚胺差異無統計學意義（P>0.05），而 D1 組 T3、D2 組 T1～T3 的多巴胺，D1 組 T2～T3、D2 組 T0～T3 的 AD，以及 D1 組 T0～T1、D2 組 T0～T3 的 NE 均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。③ 與同一時間 D1 組相比，D2 組 T1 的多巴胺、T2 的 AD 明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 3。
表3
各組患者不同時間點兒茶酚胺水平的比較（ng/L，
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3 討論
圍手術期應激反應是多種因素導致患者循環、內分泌、代謝及免疫功能變化的結果，過度應激會削弱機體生理儲備，導致不良后果[8]。本研究通過校正心臟風險指數[6]作為分級指標，納入圍手術期心血管并發癥中等發生率（7%）的老年患者（60～80 歲），即擁有 2 個獨立危險因素：高風險手術（腹腔鏡結腸癌根治術和腹腔鏡根治性遠半胃切除術），同時只合并缺血性心臟病史、充血性心衰病史、腦血管病史、術前胰島素治療、術前血肌酐>176.8 μmol/L 的其中之一。合并心血管風險老年患者對應激缺乏足夠代償，麻醉醫師既要把控圍手術期麻醉深度，又要抑制應激以維持機體平穩。
Dex 為高選擇性 α2 腎上腺素激動劑，兼具鎮痛、鎮靜、抑制交感神經興奮等作用，成人推薦負荷劑量為 10 min 泵入 1 μg/kg，維持劑量為 0.2～1.0 μg/（kg·h），但在一過性血壓升高以后，其劑量依賴性抗交感作用使血壓降低和心率減慢[9]。本研究患者為有基礎疾病的老年患者，所以試驗組 15 min 分別負荷泵入劑量為 0.4、0.8 μg/kg，持續泵入劑量為 0.4、0.8 μg/（kg·h），這一濃度同樣能產生足夠鎮靜作用[10]。
氣管插管對咽喉部感受器及氣管黏膜的刺激，會引起交感神經興奮產生強烈應激[11]，除了麻醉和手術操作，腹腔鏡時的高二氧化碳血癥及高腹腔壓力也會增加機體負荷[12]，C 組術中循環波動劇烈，高血壓發生率（37.29%）明顯高于 D1 組（5.00%）、D2 組（1.69%）。Dex 抑制交感作用下，D1 組和 D2 組循環平穩，心率一定程度降低能增加心肌供血[13]，對老年患者有益。D2 組插管后心率[（68.2±10.5）次/min]和 MAP[（91.0±15.7）mm Hg]比 D1 組[（80.4±9.6）、（113.3±12.4）mm Hg）]更低，說明高劑量 Dex 抑制應激更有效。但 D2 組心動過緩和低血壓發生率（27.12%、22.03%）明顯高于 D1 組（11.67%、6.67%），循環的過度抑制可能影響重要臟器灌注。術中短暫心肌缺血目前臨床通過心電圖 ST 段變化來判斷，雖然 C 組（8.47%）發生最多，但與 D1 組（3.33%）和 D2 組（0.00%）相比，差異無統計學意義（P>0.05），可能是本研究患者術前已改善了合并癥，難以糾正的行傳統開腹手術或轉往上級醫院，且麻醉醫生及時處理了術中心血管不良事件，減少了心肌缺血的誘因。課題組其他成員研究了 Dex 對術后神經功能、內分泌功能和免疫功能的影響，提示其發揮了良好的保護作用[14-15]。
應激還能導致一系列內分泌反應，主要表現為交感-腎上腺髓質系統及下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統的激活，其中兒茶酚胺可以調節和維持循環功能，但過度分泌會減少缺血臟器灌注，產生細胞毒性[16]。本研究監測了術前 1 天至術后第 3 天多巴胺、AD 和 NE 的變化，為排除術后疼痛干擾，患者全部使用術后鎮痛泵。各組患者兒茶酚胺不同程度升高，相較基礎值，C 組多巴胺、AD 的增加持續到了術后第 3 天，NE 則持續到術后第 2 天，而 D1、D2 組兒茶酚胺變化的持續時間更短、升高幅度更低，高劑量 D2 組對兒茶酚胺抑制更有效，其機制可能為 Dex 選擇性興奮中樞孤束核突出后 α2 受體，抑制脊髓前側角沖動，同時增強外周迷走神經，抑制兒茶酚胺釋放[17]。
綜上所述，Dex 能有效控制圍手術期應激反應引起的血流動力學及兒茶酚胺變化，這種效應呈劑量依賴性，隨濃度增加，效用增強，但也增加了術中低心率和低血壓的發生，因此合并心血管風險的老年患者術中 Dex 濃度需適度控制，以達到最佳療效。
