引用本文： 唐四海. 不穩定型心絞痛患者血清同型半胱氨酸水平與紅細胞及血小板參數的關系. 華西醫學, 2017, 32(11): 1749-1752. doi: 10.7507/1002-0179.201602110 復制
不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種不穩定的心肌缺血綜合征，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的一種常見類型。由于其極易發展成為急性心肌梗死或缺血性心源性猝死而日益受到人們的重視。UAP 和急性心肌梗死、缺血性心源性猝死合并稱為急性冠狀動脈綜合征。研究顯示血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈狹窄程度呈明顯正相關[1]。血小板是啟動血栓形成過程中的重要介質，在血栓性疾病的發生、發展中起著關鍵作用。紅細胞則是外周血循環中數量最多的細胞。目前有關 UAP 患者血清 Hcy 水平與紅細胞及血小板關系的研究鮮有報道。本研究分析 UAP 患者血清 Hcy 水平與紅細胞參數[紅細胞計數（red blood cell count，RBC）、血紅蛋白濃度（hemoglobin，Hgb）、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、紅細胞體積分布寬度變異系數（coefficient of variation of red blood cell volume distribution width，RDW-CV）]及血小板參數[血小板計數（platelet count，PLT）、血小板體積分布寬度（platelet distribution width，PDW）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、大血小板比率（platelet large cell ratio，P-LCR）]的關系，以初步探討 UAP 患者血清 Hcy 水平對紅細胞及血小板的影響及高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocystinemia，HHcy）在 UAP 發生、發展中的可能機制。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
以 2012 年 8 月 1 日—2015 年 12 月 31 日在我院心內科住院的 60 例 UAP 患者為研究對象。納入標準：符合 1979 年世界衛生組織關于缺血性心臟病及 2000 年中華醫學會心血管病學分會關于 UAP 的診斷標準[2-3]。排除標準：① 合并肝、腎、甲狀腺等器官疾病；② 合并糖尿病、腫瘤、消化系統及營養不良等疾病；③ 近期服用維生素 B12、葉酸等影響 Hcy 水平的藥物。所有患者根據血清 Hcy 水平分為 UAP 伴 HHcy 組（Hcy≥15.0 μmol/L）和 UAP 正常 Hcy 組（Hcy<15.0 μmol/L）。UAP 伴 HHcy 組 33 例，其中男 16 例，女 17 例；年齡 48～87 歲，平均（73.2±9.3）歲。UAP 正常 Hcy 組 27 例，其中男 13 例，女 14 例；年齡 49～88 歲，平均（68.9±9.4）歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 檢測方法
患者入院 48 h 內，空腹抽取 2 管血。其中 1 管血為普通試管血，及時離心分離血清，用于檢測 Hcy，采用循環酶法在 Olympus AU2700 型生化儀上進行檢測；試劑、校準品、室內質控品均購自北京九強公司，室內質控在控。另外 1 管血為乙二胺四乙酸二鉀抗凝血，用于檢測紅細胞參數（RBC、Hgb、MCV、RDW-CV）和血小板參數（PLT、PDW、MPV、P-LCR），紅細胞及血小板參數均在 Sysmex XT4000i 血細胞儀上進行檢測；試劑、校準品、室內質控品均為配套試劑，室內質控在控。以上檢測均在收到標本后 2 h 內完成。
1.3 評價指標
Hgb、RBC 及血細胞比容（hematocrit，Hct）均為診斷貧血的常用指標，但 Hgb 較 RBC 和 Hct 則更為常用。貧血判斷的標準為男性 Hgb<120 g/L、女性 Hgb<110 g/L[4]。RDW-CV 參考上限為 14.0%。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較用 t 檢驗；計數資料的比較用 χ2 檢驗；相關分析用 Pearson 直線相關分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者貧血率對比
60 例 UAP 患者中，合并貧血 18 例，貧血率為 30.0%。UAP 伴 HHcy 組與 UAP 正常 Hcy 組貧血率分別為 30.3%、29.6%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
2.2 兩組患者紅細胞及血小板參數對比
與 UAP 正常 Hcy 組患者相比，UAP 伴 HHcy 組患者 RBC、Hgb、MCV、PLT、PDW、MPV、P-LCR 差異均無統計學意義（P>0.05），而 UAP 伴 HHcy 組 RDW-CV 平均水平及其高于參考上限（RDW-CV≥14.1%）的比例明顯高于 UAP 正常 Hcy 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
兩組患者各項指標對比
2.3 UAP 患者血清 Hcy 與紅細胞及血小板參數的相關性
UAP 患者血清 Hcy 與 RDW-CV 呈正相關（r=0.380，P<0.01），而與其他紅細胞參數及血小板參數無相關性（P>0.05）。
3 討論
冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成和斑塊的不穩定性（易損性）是 UAP 發生的 2 個基本前提。目前認為，HHcy 可能通過以下機制[5-7]參與冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成：① Hcy 自身氧化應激毒性作用使內皮依賴性血管舒張因子減少，引起內皮細胞損傷；② 刺激血管平滑肌細胞增生，干擾其正常功能；③ 促進血栓調節因子的表達，促進血小板的黏附聚集，從而形成血栓；④ 促進脂質沉積于血管壁，促進低密度脂蛋白氧化，增加泡沫細胞的形成。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定與否是心血管高危事件發生的決定因素之一。呂國齡等[8]研究表明血清 Hcy 水平在一定程度上能反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定情況。李美蘭等[9]研究顯示 HHcy 可能增加冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定性（易損性）。不穩定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊極易繼發多種病理改變，如斑塊內出血、斑塊纖維帽破裂、血小板聚集、動脈痙攣等，導致 UAP 的發生。梁潔等[10]研究表明 UAP 患者血清 Hcy 隨危險度分層的升高而升高，可作為 UAP 患者危險度分層的重要指標。至于 HHcy 在 UAP 發生、發展中的作用機制，目前尚未完全明確。
Hgb 是判斷有無貧血及貧血程度的重要參考指標。本研究結果顯示 UAP 患者貧血率為 30.0%，與羅南芬等[11]報道的 27.5% 比較接近，這進一步說明 UAP 患者合并貧血較為常見。在既往發病治療過程中使用的一些藥物（如抗凝和溶栓藥物）、介入性操作（如經皮冠狀動脈介入治療）所引起的出血可能是導致 UAP 患者合并貧血的主要原因。近年來研究表明 Hgb 水平亦是影響冠心病病變程度或長期預后的獨立危險因素或預測因子[12-13]。貧血可能提示已發生病變較重類型的冠心病，并可能加重冠狀動脈狹窄程度[14]。所以，對于 UAP 合并貧血患者，糾正貧血對病情改善及預后好轉有重要臨床價值。本研究結果顯示 UAP 伴 HHcy 組患者的 RBC、Hgb 與 UAP 正常 Hcy 組患者相比差異均無統計學意義（P>0.05），相關性分析結果顯示 UAP 患者血清 Hcy 水平與 RBC、Hgb 均無相關性（P>0.05）。這提示 UAP 是否合并貧血與其血清 Hcy 水平無明顯關聯。
MCV 和 RDW-CV 是反映紅細胞形態學特征的參數，是劃分貧血類型的重要指標，能為進一步尋找貧血病因提供參考。其中 MCV 表示紅細胞體積的平均水平，反映紅細胞體積的集中趨勢；RDW-CV 表示紅細胞體積分布寬度，反映紅細胞體積異質性，即紅細胞大小不均一性。本研究結果顯示 UAP 伴 HHcy 組患者 MCV 與 UAP 正常 Hcy 組相比差異無統計學意義（P>0.05），而 UAP 伴 HHcy 組患者 RDW-CV 平均水平及其高于參考上限的比例均明顯高于 UAP 正常 Hcy 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。本研究顯示 UAP 患者血清 Hcy 水平與 MCV 無相關性（P>0.05），而與 RDW-CV 呈正相關（P<0.01）。有研究認為 RDW-CV 受機體氧化應激狀態的影響，其常作為反映機體氧化應激狀態的標志物而被廣泛應用[15]。推測 UAP 患者血清 Hcy 水平與 RDW-CV 呈正相關的可能機制為 HHcy 自身氧化應激毒性水平增加，影響紅細胞的均一性，導致 RDW-CV 增高。而 RDW-CV 又與冠狀動脈狹窄程度有關[16]。我們認為，UAP 伴 HHcy 患者可能通過影響 RDW-CV 水平來間接增加冠狀動脈狹窄程度，這可能是 HHcy 導致 UAP 發生、發展的作用機制之一。此外，本研究結果顯示 UAP 伴 HHcy 組患者血小板參數與 UAP 正常 Hcy 組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；UAP 患者血清 Hcy 水平與血小板參數均無相關性（P>0.05），這說明 UAP 患者血清 Hcy 水平對血小板參數無明顯影響。
綜上所述，UAP 患者血清 Hcy 水平對血小板參數均無明顯影響，與紅細胞參數 RBC、Hgb、MCV 亦無明顯影響，但與 RDW-CV 呈正相關。這提示 UAP 伴 HHcy 患者通過影響 RDW-CV 水平間接增加冠狀動脈狹窄程度，這可能是 HHcy 導致 UAP 發生、發展的作用機制之一。
不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種不穩定的心肌缺血綜合征，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的一種常見類型。由于其極易發展成為急性心肌梗死或缺血性心源性猝死而日益受到人們的重視。UAP 和急性心肌梗死、缺血性心源性猝死合并稱為急性冠狀動脈綜合征。研究顯示血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈狹窄程度呈明顯正相關[1]。血小板是啟動血栓形成過程中的重要介質，在血栓性疾病的發生、發展中起著關鍵作用。紅細胞則是外周血循環中數量最多的細胞。目前有關 UAP 患者血清 Hcy 水平與紅細胞及血小板關系的研究鮮有報道。本研究分析 UAP 患者血清 Hcy 水平與紅細胞參數[紅細胞計數（red blood cell count，RBC）、血紅蛋白濃度（hemoglobin，Hgb）、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、紅細胞體積分布寬度變異系數（coefficient of variation of red blood cell volume distribution width，RDW-CV）]及血小板參數[血小板計數（platelet count，PLT）、血小板體積分布寬度（platelet distribution width，PDW）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、大血小板比率（platelet large cell ratio，P-LCR）]的關系，以初步探討 UAP 患者血清 Hcy 水平對紅細胞及血小板的影響及高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocystinemia，HHcy）在 UAP 發生、發展中的可能機制。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
以 2012 年 8 月 1 日—2015 年 12 月 31 日在我院心內科住院的 60 例 UAP 患者為研究對象。納入標準：符合 1979 年世界衛生組織關于缺血性心臟病及 2000 年中華醫學會心血管病學分會關于 UAP 的診斷標準[2-3]。排除標準：① 合并肝、腎、甲狀腺等器官疾病；② 合并糖尿病、腫瘤、消化系統及營養不良等疾病；③ 近期服用維生素 B12、葉酸等影響 Hcy 水平的藥物。所有患者根據血清 Hcy 水平分為 UAP 伴 HHcy 組（Hcy≥15.0 μmol/L）和 UAP 正常 Hcy 組（Hcy<15.0 μmol/L）。UAP 伴 HHcy 組 33 例，其中男 16 例，女 17 例；年齡 48～87 歲，平均（73.2±9.3）歲。UAP 正常 Hcy 組 27 例，其中男 13 例，女 14 例；年齡 49～88 歲，平均（68.9±9.4）歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 檢測方法
患者入院 48 h 內，空腹抽取 2 管血。其中 1 管血為普通試管血，及時離心分離血清，用于檢測 Hcy，采用循環酶法在 Olympus AU2700 型生化儀上進行檢測；試劑、校準品、室內質控品均購自北京九強公司，室內質控在控。另外 1 管血為乙二胺四乙酸二鉀抗凝血，用于檢測紅細胞參數（RBC、Hgb、MCV、RDW-CV）和血小板參數（PLT、PDW、MPV、P-LCR），紅細胞及血小板參數均在 Sysmex XT4000i 血細胞儀上進行檢測；試劑、校準品、室內質控品均為配套試劑，室內質控在控。以上檢測均在收到標本后 2 h 內完成。
1.3 評價指標
Hgb、RBC 及血細胞比容（hematocrit，Hct）均為診斷貧血的常用指標，但 Hgb 較 RBC 和 Hct 則更為常用。貧血判斷的標準為男性 Hgb<120 g/L、女性 Hgb<110 g/L[4]。RDW-CV 參考上限為 14.0%。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較用 t 檢驗；計數資料的比較用 χ2 檢驗；相關分析用 Pearson 直線相關分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者貧血率對比
60 例 UAP 患者中，合并貧血 18 例，貧血率為 30.0%。UAP 伴 HHcy 組與 UAP 正常 Hcy 組貧血率分別為 30.3%、29.6%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
2.2 兩組患者紅細胞及血小板參數對比
與 UAP 正常 Hcy 組患者相比，UAP 伴 HHcy 組患者 RBC、Hgb、MCV、PLT、PDW、MPV、P-LCR 差異均無統計學意義（P>0.05），而 UAP 伴 HHcy 組 RDW-CV 平均水平及其高于參考上限（RDW-CV≥14.1%）的比例明顯高于 UAP 正常 Hcy 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
兩組患者各項指標對比
2.3 UAP 患者血清 Hcy 與紅細胞及血小板參數的相關性
UAP 患者血清 Hcy 與 RDW-CV 呈正相關（r=0.380，P<0.01），而與其他紅細胞參數及血小板參數無相關性（P>0.05）。
3 討論
冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成和斑塊的不穩定性（易損性）是 UAP 發生的 2 個基本前提。目前認為，HHcy 可能通過以下機制[5-7]參與冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成：① Hcy 自身氧化應激毒性作用使內皮依賴性血管舒張因子減少，引起內皮細胞損傷；② 刺激血管平滑肌細胞增生，干擾其正常功能；③ 促進血栓調節因子的表達，促進血小板的黏附聚集，從而形成血栓；④ 促進脂質沉積于血管壁，促進低密度脂蛋白氧化，增加泡沫細胞的形成。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定與否是心血管高危事件發生的決定因素之一。呂國齡等[8]研究表明血清 Hcy 水平在一定程度上能反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定情況。李美蘭等[9]研究顯示 HHcy 可能增加冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定性（易損性）。不穩定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊極易繼發多種病理改變，如斑塊內出血、斑塊纖維帽破裂、血小板聚集、動脈痙攣等，導致 UAP 的發生。梁潔等[10]研究表明 UAP 患者血清 Hcy 隨危險度分層的升高而升高，可作為 UAP 患者危險度分層的重要指標。至于 HHcy 在 UAP 發生、發展中的作用機制，目前尚未完全明確。
Hgb 是判斷有無貧血及貧血程度的重要參考指標。本研究結果顯示 UAP 患者貧血率為 30.0%，與羅南芬等[11]報道的 27.5% 比較接近，這進一步說明 UAP 患者合并貧血較為常見。在既往發病治療過程中使用的一些藥物（如抗凝和溶栓藥物）、介入性操作（如經皮冠狀動脈介入治療）所引起的出血可能是導致 UAP 患者合并貧血的主要原因。近年來研究表明 Hgb 水平亦是影響冠心病病變程度或長期預后的獨立危險因素或預測因子[12-13]。貧血可能提示已發生病變較重類型的冠心病，并可能加重冠狀動脈狹窄程度[14]。所以，對于 UAP 合并貧血患者，糾正貧血對病情改善及預后好轉有重要臨床價值。本研究結果顯示 UAP 伴 HHcy 組患者的 RBC、Hgb 與 UAP 正常 Hcy 組患者相比差異均無統計學意義（P>0.05），相關性分析結果顯示 UAP 患者血清 Hcy 水平與 RBC、Hgb 均無相關性（P>0.05）。這提示 UAP 是否合并貧血與其血清 Hcy 水平無明顯關聯。
MCV 和 RDW-CV 是反映紅細胞形態學特征的參數，是劃分貧血類型的重要指標，能為進一步尋找貧血病因提供參考。其中 MCV 表示紅細胞體積的平均水平，反映紅細胞體積的集中趨勢；RDW-CV 表示紅細胞體積分布寬度，反映紅細胞體積異質性，即紅細胞大小不均一性。本研究結果顯示 UAP 伴 HHcy 組患者 MCV 與 UAP 正常 Hcy 組相比差異無統計學意義（P>0.05），而 UAP 伴 HHcy 組患者 RDW-CV 平均水平及其高于參考上限的比例均明顯高于 UAP 正常 Hcy 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。本研究顯示 UAP 患者血清 Hcy 水平與 MCV 無相關性（P>0.05），而與 RDW-CV 呈正相關（P<0.01）。有研究認為 RDW-CV 受機體氧化應激狀態的影響，其常作為反映機體氧化應激狀態的標志物而被廣泛應用[15]。推測 UAP 患者血清 Hcy 水平與 RDW-CV 呈正相關的可能機制為 HHcy 自身氧化應激毒性水平增加，影響紅細胞的均一性，導致 RDW-CV 增高。而 RDW-CV 又與冠狀動脈狹窄程度有關[16]。我們認為，UAP 伴 HHcy 患者可能通過影響 RDW-CV 水平來間接增加冠狀動脈狹窄程度，這可能是 HHcy 導致 UAP 發生、發展的作用機制之一。此外，本研究結果顯示 UAP 伴 HHcy 組患者血小板參數與 UAP 正常 Hcy 組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；UAP 患者血清 Hcy 水平與血小板參數均無相關性（P>0.05），這說明 UAP 患者血清 Hcy 水平對血小板參數無明顯影響。
綜上所述，UAP 患者血清 Hcy 水平對血小板參數均無明顯影響，與紅細胞參數 RBC、Hgb、MCV 亦無明顯影響，但與 RDW-CV 呈正相關。這提示 UAP 伴 HHcy 患者通過影響 RDW-CV 水平間接增加冠狀動脈狹窄程度，這可能是 HHcy 導致 UAP 發生、發展的作用機制之一。
