引用本文： 姜波, 徐兆珍, 姜振忠, 郭欣, 韓麗, 林春艷. 三種自身抗體和補體C3水平檢測對狼瘡性腎炎患者的診斷意義. 華西醫學, 2016, 31(2): 309-311. doi: 10.7507/1002-0179.20160082 復制
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多系統多臟器、以免疫調節異常為特征的自身免疫性疾病。在SLE的發病過程中，不僅有T細胞參與，還伴有 B細胞的高度活化，由此產生多種針對自身組織及各種組織成分的自身抗體，從而導致組織和器官的損傷[1]。狼瘡性腎炎（LN）是SLE最嚴重的并發癥之一，據病理檢查，幾乎所有SLE均有程度不同的腎臟病變，其直接影響患者預后。目前診斷LN最準確的指標是腎活體組織病理檢查（活檢），但腎活檢為有創檢查，且臨床上很多患者由于其他病因并不適合進行腎活檢。因此，尋找與LN診斷、治療、預后密切相關的血清學指標十分重要。LN患者在細胞免疫和體液免疫方面都有很多異常，其血清學的一個重要特點是出現多種自身抗體，檢測這些自身抗體對LN的診斷和治療十分重要[1-2]。為更好地診斷和治療LN，我們對406例SLE患者（其中LN患者122例）和120例健康體檢者血清抗心磷脂抗體（ACA）、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白抗體和補體C3進行檢測，并對檢測結果進行分析探討。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2005年7月－2010年12月來我院就診的門診和住院SLE患者406例，其中男36例，女370例；年齡9～80歲，平均35.0歲；診斷均符合美國風濕病學會1997年修訂的SLE診斷標準[3]。LN診斷標準：確診為SLE的患者，伴有持續性蛋白尿（＞0.5 g/d）或管型（可為紅細胞、白細胞、顆粒或混合型）或腎活體組織檢查證實。
根據該標準，將患者分為LN組（n=122）和非LN組（n=284）。LN組男13例，女109例；年齡10～62歲，平均34.1歲；非LN組男23例，女261例；年齡9～80歲，平均35.8歲。另選取同一時期門診健康體檢者120例作為正常對照組，其中男45例，女75例；年齡15～68歲，平均35.6歲。
1.2 方法
1.2.1 標本采集
所有受試者取清晨空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后，離心分離血清（離心半徑200 mm，轉速3 000 r/min，離心時間10 min）。
1.2.2 ACA的測定
采用酶聯免疫吸附測定法，試劑盒為德國歐蒙公司生產，每次試驗均作陰、陽對照，實驗過程嚴格按照試劑盒提供的說明書進行。
1.2.3 抗核小體抗體和抗核糖體p蛋白抗體的檢測
采用歐蒙印跡法，試劑盒為德國歐蒙公司生產，嚴格按照操作說明進行檢測，觀察結果。
1.2.4 補體C3的檢測
采用散射比濁法，試劑盒由德國德靈公司生產，在BNⅡ全自動免疫分析儀上自動檢測，做質量控制對照。
1.3 統計學方法
所有數據均用SPSS 11.5統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析，并進行兩兩比較；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 各組ACA、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白 抗體陽性率和C3水平比較
ACA和抗核糖體p蛋白抗體陽性率在LN組和非LN組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），抗核小體抗體在LN組和非LN組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；LN組和非LN組3種抗體與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.01）；補體C3水平在3組中比較均差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。
表1
各組患者與對照組ACA、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白抗體和C3結果比較
2.2 LN組與非LN組3種抗體同時陽性率比較
ACA、抗核小體抗體和抗核糖體p蛋白抗體 3種抗體同時陽性者，LN組13例，陽性率為10.66%；非LN組9例，陽性率3.17%；差異有統計學意義（χ2=9.333，P=0.002）。
3 討論
SLE是以血清中存在多種自身抗體為特征的自身免疫性疾病，其最常見的并發癥即是LN，主要由于SLE患者體內產生的大量循環免疫復合物沉積于腎臟所致[1-3]。
ACA是一種靶抗原為血漿蛋白/磷脂復合物的自身抗體，與狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白l抗體、抗凝血酶原抗體等統稱為抗磷脂抗體，常見于SLE等自身免疫病患者，與血栓形成、血小板減少、習慣性流產等臨床特征相關[4-7]。ACA導致LN及腎損傷，其機制主要是通過介導腎小球基底膜損傷，進而造成腎小球毛細血管血栓，呈高凝狀態或導致血管內皮變化，促使腎小球毛細血管病變形成，蛋白尿增加，致使腎臟損傷加重[8-11]。而本研究顯示ACA陽性率在SLE時明顯增高，與正常對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；但在LN組和非LN組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），與相關報道[4-6, 12]一致。
抗核小體抗體也是SLE患者常見的一種自身抗體，有文獻報道，在鼠狼瘡模型中，抗核小體抗體較其他染色體抗體出現早且有較高的陽性率，其陽性表達與SLE患者腎臟損害關系密切[13]。本研究結果可見，抗核小體抗體陽性率在LN組與非LN組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明其與LN的發生明顯相關。
SLE患者出現抗核糖體p蛋白抗體與中樞神經系統、肝臟或腎臟受累相關，這是因為細胞表面分布有核糖體P蛋白，這些核糖體P蛋白很容易與抗體相互作用從而激活補體系統，最終導致包括腎臟在內的臟器血管損傷，從而引起腎臟功能損害[14]，說明抗核糖體p蛋白抗體是判斷SLE是否伴發腎炎的一個重要指標。而且本研究結果可見，LN組以上3種抗體同時陽性率為10.66%，與非LN組（3.17%） 相比，差異有統計學意義（P＜0.05），說明這3種抗體同時存在時，發生LN的可能性較大。
SLE患者體內免疫功能紊亂，產生大量自身抗體，與補體結合，大量消耗補體，致使補體水平降低。而ACA與血小板內膜細胞的磷脂發生免疫反應，激活補體，也會引起C3過多消耗，而使補體C3水平降低[12, 15-16]。本次研究顯示，C3水平在LN組降低更明顯，與非LN組比較，差異有統計學意義，C3是總補體中含量最多的。因此，C3檢測可作為診斷和預測LN的一個重要指標。
綜上所述，ACA、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白抗體和補體C3的聯合檢測，綜合分析，對LN的診斷及鑒別診斷、預后判斷等方面具有一定意義。
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多系統多臟器、以免疫調節異常為特征的自身免疫性疾病。在SLE的發病過程中，不僅有T細胞參與，還伴有 B細胞的高度活化，由此產生多種針對自身組織及各種組織成分的自身抗體，從而導致組織和器官的損傷[1]。狼瘡性腎炎（LN）是SLE最嚴重的并發癥之一，據病理檢查，幾乎所有SLE均有程度不同的腎臟病變，其直接影響患者預后。目前診斷LN最準確的指標是腎活體組織病理檢查（活檢），但腎活檢為有創檢查，且臨床上很多患者由于其他病因并不適合進行腎活檢。因此，尋找與LN診斷、治療、預后密切相關的血清學指標十分重要。LN患者在細胞免疫和體液免疫方面都有很多異常，其血清學的一個重要特點是出現多種自身抗體，檢測這些自身抗體對LN的診斷和治療十分重要[1-2]。為更好地診斷和治療LN，我們對406例SLE患者（其中LN患者122例）和120例健康體檢者血清抗心磷脂抗體（ACA）、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白抗體和補體C3進行檢測，并對檢測結果進行分析探討。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2005年7月－2010年12月來我院就診的門診和住院SLE患者406例，其中男36例，女370例；年齡9～80歲，平均35.0歲；診斷均符合美國風濕病學會1997年修訂的SLE診斷標準[3]。LN診斷標準：確診為SLE的患者，伴有持續性蛋白尿（＞0.5 g/d）或管型（可為紅細胞、白細胞、顆粒或混合型）或腎活體組織檢查證實。
根據該標準，將患者分為LN組（n=122）和非LN組（n=284）。LN組男13例，女109例；年齡10～62歲，平均34.1歲；非LN組男23例，女261例；年齡9～80歲，平均35.8歲。另選取同一時期門診健康體檢者120例作為正常對照組，其中男45例，女75例；年齡15～68歲，平均35.6歲。
1.2 方法
1.2.1 標本采集
所有受試者取清晨空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后，離心分離血清（離心半徑200 mm，轉速3 000 r/min，離心時間10 min）。
1.2.2 ACA的測定
采用酶聯免疫吸附測定法，試劑盒為德國歐蒙公司生產，每次試驗均作陰、陽對照，實驗過程嚴格按照試劑盒提供的說明書進行。
1.2.3 抗核小體抗體和抗核糖體p蛋白抗體的檢測
采用歐蒙印跡法，試劑盒為德國歐蒙公司生產，嚴格按照操作說明進行檢測，觀察結果。
1.2.4 補體C3的檢測
采用散射比濁法，試劑盒由德國德靈公司生產，在BNⅡ全自動免疫分析儀上自動檢測，做質量控制對照。
1.3 統計學方法
所有數據均用SPSS 11.5統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析，并進行兩兩比較；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 各組ACA、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白 抗體陽性率和C3水平比較
ACA和抗核糖體p蛋白抗體陽性率在LN組和非LN組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），抗核小體抗體在LN組和非LN組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；LN組和非LN組3種抗體與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.01）；補體C3水平在3組中比較均差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。
表1
各組患者與對照組ACA、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白抗體和C3結果比較
2.2 LN組與非LN組3種抗體同時陽性率比較
ACA、抗核小體抗體和抗核糖體p蛋白抗體 3種抗體同時陽性者，LN組13例，陽性率為10.66%；非LN組9例，陽性率3.17%；差異有統計學意義（χ2=9.333，P=0.002）。
3 討論
SLE是以血清中存在多種自身抗體為特征的自身免疫性疾病，其最常見的并發癥即是LN，主要由于SLE患者體內產生的大量循環免疫復合物沉積于腎臟所致[1-3]。
ACA是一種靶抗原為血漿蛋白/磷脂復合物的自身抗體，與狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白l抗體、抗凝血酶原抗體等統稱為抗磷脂抗體，常見于SLE等自身免疫病患者，與血栓形成、血小板減少、習慣性流產等臨床特征相關[4-7]。ACA導致LN及腎損傷，其機制主要是通過介導腎小球基底膜損傷，進而造成腎小球毛細血管血栓，呈高凝狀態或導致血管內皮變化，促使腎小球毛細血管病變形成，蛋白尿增加，致使腎臟損傷加重[8-11]。而本研究顯示ACA陽性率在SLE時明顯增高，與正常對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；但在LN組和非LN組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），與相關報道[4-6, 12]一致。
抗核小體抗體也是SLE患者常見的一種自身抗體，有文獻報道，在鼠狼瘡模型中，抗核小體抗體較其他染色體抗體出現早且有較高的陽性率，其陽性表達與SLE患者腎臟損害關系密切[13]。本研究結果可見，抗核小體抗體陽性率在LN組與非LN組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明其與LN的發生明顯相關。
SLE患者出現抗核糖體p蛋白抗體與中樞神經系統、肝臟或腎臟受累相關，這是因為細胞表面分布有核糖體P蛋白，這些核糖體P蛋白很容易與抗體相互作用從而激活補體系統，最終導致包括腎臟在內的臟器血管損傷，從而引起腎臟功能損害[14]，說明抗核糖體p蛋白抗體是判斷SLE是否伴發腎炎的一個重要指標。而且本研究結果可見，LN組以上3種抗體同時陽性率為10.66%，與非LN組（3.17%） 相比，差異有統計學意義（P＜0.05），說明這3種抗體同時存在時，發生LN的可能性較大。
SLE患者體內免疫功能紊亂，產生大量自身抗體，與補體結合，大量消耗補體，致使補體水平降低。而ACA與血小板內膜細胞的磷脂發生免疫反應，激活補體，也會引起C3過多消耗，而使補體C3水平降低[12, 15-16]。本次研究顯示，C3水平在LN組降低更明顯，與非LN組比較，差異有統計學意義，C3是總補體中含量最多的。因此，C3檢測可作為診斷和預測LN的一個重要指標。
綜上所述，ACA、抗核小體抗體、抗核糖體p蛋白抗體和補體C3的聯合檢測，綜合分析，對LN的診斷及鑒別診斷、預后判斷等方面具有一定意義。
