引用本文： 李先慧, 王曉娟, 劉德貴, 楊勇, 張彥標, 薛剛. 燒傷患者血漿凝溶膠蛋白水平及其與預后的關系研究. 華西醫學, 2016, 31(12): 2027-2029. doi: 10.7507/1002-0179.201600555 復制
凝溶膠蛋白是凝溶膠蛋白超家族的成員之一，是一種重要的肌動蛋白結合蛋白，其通過切斷、封端肌動蛋白絲，或使肌動蛋白聚集成核等方式來控制肌動蛋白的結構。有研究顯示，凝溶膠蛋白在相關疾病的發生發展過程中會被消耗，嚴重燒（創）傷后血漿凝溶膠蛋白呈現持續而顯著的降低，且與患者預后密切相關[1-2]。本研究通過對嚴重燒傷患者進行前瞻性研究，探討其與患者不良預后的關系。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年1月-2013年6月我院燒傷整形科收治的98例燒傷面積≥30%總體表面積（TBSA）患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥18歲；②熱液或火焰所致燒傷，且燒傷總面積≥30% TBSA；③傷后48 h內入院。排除標準：心、肺、腎、肝臟功能不全者以及造血系統疾病、感染性疾病或其他可導致體內凝溶膠蛋白水平異常的疾病。
將符合納入標準的患者分別按照燒傷面積大小、是否出現膿毒癥以及膿毒癥患者是否死亡分組：①小面積組（燒傷面積30%~49%）37例，中面積組（燒傷面積50%~69%）32例，大面積組（燒傷面積≥70%）29例；②膿毒癥組41例，非膿毒癥組57例；③膿毒癥存活組29例、膿毒癥死亡組12例。各組患者的性別及年齡比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表 1。
表1
不同組別患者的年齡和性別分布情況
1.2 方法
對所有研究對象于入院后當天、3、7、14、21 d采集其靜脈血10 mL，測定其血漿凝溶膠蛋白水平。采用雙抗體夾心法測定標本中血漿凝溶膠蛋白水平，操作步驟嚴格按試劑盒（上海鑫樂生物科技有限公司）說明書進行。采用3550型酶標儀（美國Bio-Rad公司）于450 nm波長下測定吸光度，計算樣品濃度。
1.3 統計學方法
采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。一般資料中年齡采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗或方差分析；性別采用例數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。血漿凝溶膠蛋白水平采用均數±標準差表示，采用重復測量資料的方差分析比較不同分組以及傷后不同時間點的血漿凝溶膠蛋白水平。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 不同燒傷面積患者血漿凝溶膠蛋白水平比較
血漿凝溶膠蛋白濃度在不同面積燒傷組間比較差異有統計學意義（F=1 487.13，P < 0.001）；血漿凝溶膠蛋白濃度隨著燒傷面積增大而降低，且任何兩組之間比較差異均有統計學意義（P < 0.001）。凝溶膠蛋白濃度最低值出現在傷后7 d（P < 0.001），且有顯著的時間效應差異（F=6 154.12，P < 0.001）。見表 2。
表2
不同燒傷面積患者血漿凝溶膠蛋白水平比較（mg/L，x±s）
2.2 膿毒癥與非膿毒癥患者血漿凝溶膠蛋白水平比較
膿毒癥組血漿凝溶膠蛋白濃度較非膿毒癥組低，差異有統計學意義（F=1 035.41，P < 0.001）；凝溶膠蛋白濃度最低值出現在傷后7 d（P < 0.001），且有顯著的時間效應差異（F=8 736.74，P < 0.001）。見表 3。
表3
膿毒癥與非膿毒癥患者血漿凝溶膠蛋白水平比較（mg/L，x±s）
2.3 膿毒癥死亡與存活患者血漿凝溶膠蛋白水平比較
膿毒癥死亡組患者凝溶膠蛋白濃度較存活患者明顯降低，差異有統計學意義（F=958.69，P < 0.001）；凝溶膠蛋白濃度在傷后7~21 d明顯低于傷后3 d和入院當天，差異有統計學意義（P < 0.001）。見表 4。
表4
膿毒癥死亡與存活患者血漿凝溶膠蛋白水平比較（mg/L，x±s）
3 討論
血漿凝溶膠蛋白是血漿肌動蛋白清除系統主要成員之一。相關研究表明，創傷后血漿凝溶膠蛋白水平持續、顯著降低，并且與患者的預后密切相關[1-3]。進一步深入了解血漿凝溶膠蛋白在燒傷患者預后中的作用及機制，有助于改善患者的預后，為實施有效的干預提供新的思路。
本研究結果表明血漿凝溶膠蛋白濃度隨著燒傷面積的增大而降低，不同燒傷面積組間的差異均有統計學意義，膿毒癥患者血漿凝溶膠蛋白總體均數水平低于非膿毒癥患者；傷后7 d的血漿凝溶膠蛋白水平處于最低值，與其他時間點比較差異有統計學意義。膿毒癥死亡患者血漿凝溶膠蛋白總體均數水平低于存活患者；傷后7~21 d的血漿凝溶膠蛋白水平低于傷后3 d及入院當天。血漿凝溶膠蛋白濃度在燒傷患者預后預測中具有重要作用，血漿凝溶膠蛋白濃度與燒傷后膿毒癥和隨后的死亡發展有密切關系。
燒傷后患者血漿凝溶膠蛋白水平下降的機制可能為機體損傷及炎癥過程中細胞死亡裂解釋放大量肌動蛋白，致使血漿凝溶膠蛋白水平降低[4-5]。因此燒傷面積越大，患者的病情也越嚴重，血漿凝溶膠蛋白水平也會越低下。而膿毒癥患者的發病基礎是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，其發病機制主要是代償性抗炎癥反應綜合征的動態平衡被打破，炎癥因子大量分泌，使得肌動蛋白大量釋放，同樣也致使血漿凝溶膠蛋白被消耗，含量水平降低[6-7]。
我們的研究還表明各組患者血漿凝溶膠蛋白濃度最低的時間是傷后7 d，而不是持續性下降，具體的機制尚不完全清楚，可能與患者的臨床治療情況有關。燒傷后隨著炎癥反應的加劇，血漿凝溶膠蛋白水平持續降低，但治療的及時介入可能伴隨預后情況的改善而導致其水平又緩慢升高[8-9]，提示血漿凝溶膠蛋白可能是反映大面積燒傷患者預后的一項重要監測指標。雖然目前的研究和以前的研究結果都支持血漿凝溶膠蛋白和膿毒癥的密切關系，但確切的機制仍然不清楚，因此尚需要進一步的研究探討血漿凝溶膠蛋白的治療潛力，了解如何將血漿凝溶膠蛋白最好地應用于臨床實踐中，并最終幫助治療膿毒癥。
凝溶膠蛋白是凝溶膠蛋白超家族的成員之一，是一種重要的肌動蛋白結合蛋白，其通過切斷、封端肌動蛋白絲，或使肌動蛋白聚集成核等方式來控制肌動蛋白的結構。有研究顯示，凝溶膠蛋白在相關疾病的發生發展過程中會被消耗，嚴重燒（創）傷后血漿凝溶膠蛋白呈現持續而顯著的降低，且與患者預后密切相關[1-2]。本研究通過對嚴重燒傷患者進行前瞻性研究，探討其與患者不良預后的關系。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年1月-2013年6月我院燒傷整形科收治的98例燒傷面積≥30%總體表面積（TBSA）患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥18歲；②熱液或火焰所致燒傷，且燒傷總面積≥30% TBSA；③傷后48 h內入院。排除標準：心、肺、腎、肝臟功能不全者以及造血系統疾病、感染性疾病或其他可導致體內凝溶膠蛋白水平異常的疾病。
將符合納入標準的患者分別按照燒傷面積大小、是否出現膿毒癥以及膿毒癥患者是否死亡分組：①小面積組（燒傷面積30%~49%）37例，中面積組（燒傷面積50%~69%）32例，大面積組（燒傷面積≥70%）29例；②膿毒癥組41例，非膿毒癥組57例；③膿毒癥存活組29例、膿毒癥死亡組12例。各組患者的性別及年齡比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表 1。
表1
不同組別患者的年齡和性別分布情況
1.2 方法
對所有研究對象于入院后當天、3、7、14、21 d采集其靜脈血10 mL，測定其血漿凝溶膠蛋白水平。采用雙抗體夾心法測定標本中血漿凝溶膠蛋白水平，操作步驟嚴格按試劑盒（上海鑫樂生物科技有限公司）說明書進行。采用3550型酶標儀（美國Bio-Rad公司）于450 nm波長下測定吸光度，計算樣品濃度。
1.3 統計學方法
采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。一般資料中年齡采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗或方差分析；性別采用例數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。血漿凝溶膠蛋白水平采用均數±標準差表示，采用重復測量資料的方差分析比較不同分組以及傷后不同時間點的血漿凝溶膠蛋白水平。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 不同燒傷面積患者血漿凝溶膠蛋白水平比較
血漿凝溶膠蛋白濃度在不同面積燒傷組間比較差異有統計學意義（F=1 487.13，P < 0.001）；血漿凝溶膠蛋白濃度隨著燒傷面積增大而降低，且任何兩組之間比較差異均有統計學意義（P < 0.001）。凝溶膠蛋白濃度最低值出現在傷后7 d（P < 0.001），且有顯著的時間效應差異（F=6 154.12，P < 0.001）。見表 2。
表2
不同燒傷面積患者血漿凝溶膠蛋白水平比較（mg/L，x±s）
2.2 膿毒癥與非膿毒癥患者血漿凝溶膠蛋白水平比較
膿毒癥組血漿凝溶膠蛋白濃度較非膿毒癥組低，差異有統計學意義（F=1 035.41，P < 0.001）；凝溶膠蛋白濃度最低值出現在傷后7 d（P < 0.001），且有顯著的時間效應差異（F=8 736.74，P < 0.001）。見表 3。
表3
膿毒癥與非膿毒癥患者血漿凝溶膠蛋白水平比較（mg/L，x±s）
2.3 膿毒癥死亡與存活患者血漿凝溶膠蛋白水平比較
膿毒癥死亡組患者凝溶膠蛋白濃度較存活患者明顯降低，差異有統計學意義（F=958.69，P < 0.001）；凝溶膠蛋白濃度在傷后7~21 d明顯低于傷后3 d和入院當天，差異有統計學意義（P < 0.001）。見表 4。
表4
膿毒癥死亡與存活患者血漿凝溶膠蛋白水平比較（mg/L，x±s）
3 討論
血漿凝溶膠蛋白是血漿肌動蛋白清除系統主要成員之一。相關研究表明，創傷后血漿凝溶膠蛋白水平持續、顯著降低，并且與患者的預后密切相關[1-3]。進一步深入了解血漿凝溶膠蛋白在燒傷患者預后中的作用及機制，有助于改善患者的預后，為實施有效的干預提供新的思路。
本研究結果表明血漿凝溶膠蛋白濃度隨著燒傷面積的增大而降低，不同燒傷面積組間的差異均有統計學意義，膿毒癥患者血漿凝溶膠蛋白總體均數水平低于非膿毒癥患者；傷后7 d的血漿凝溶膠蛋白水平處于最低值，與其他時間點比較差異有統計學意義。膿毒癥死亡患者血漿凝溶膠蛋白總體均數水平低于存活患者；傷后7~21 d的血漿凝溶膠蛋白水平低于傷后3 d及入院當天。血漿凝溶膠蛋白濃度在燒傷患者預后預測中具有重要作用，血漿凝溶膠蛋白濃度與燒傷后膿毒癥和隨后的死亡發展有密切關系。
燒傷后患者血漿凝溶膠蛋白水平下降的機制可能為機體損傷及炎癥過程中細胞死亡裂解釋放大量肌動蛋白，致使血漿凝溶膠蛋白水平降低[4-5]。因此燒傷面積越大，患者的病情也越嚴重，血漿凝溶膠蛋白水平也會越低下。而膿毒癥患者的發病基礎是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，其發病機制主要是代償性抗炎癥反應綜合征的動態平衡被打破，炎癥因子大量分泌，使得肌動蛋白大量釋放，同樣也致使血漿凝溶膠蛋白被消耗，含量水平降低[6-7]。
我們的研究還表明各組患者血漿凝溶膠蛋白濃度最低的時間是傷后7 d，而不是持續性下降，具體的機制尚不完全清楚，可能與患者的臨床治療情況有關。燒傷后隨著炎癥反應的加劇，血漿凝溶膠蛋白水平持續降低，但治療的及時介入可能伴隨預后情況的改善而導致其水平又緩慢升高[8-9]，提示血漿凝溶膠蛋白可能是反映大面積燒傷患者預后的一項重要監測指標。雖然目前的研究和以前的研究結果都支持血漿凝溶膠蛋白和膿毒癥的密切關系，但確切的機制仍然不清楚，因此尚需要進一步的研究探討血漿凝溶膠蛋白的治療潛力，了解如何將血漿凝溶膠蛋白最好地應用于臨床實踐中，并最終幫助治療膿毒癥。
