引用本文： 唐熹, 陳易華, 范嚴嚴, 簡燚. 縱隔結節硬化型霍奇金淋巴瘤的臨床病理分析. 華西醫學, 2016, 31(11): 1842-1845. doi: 10.7507/1002-0179.201600505 復制
縱隔發生的霍奇金淋巴瘤絕大多數為結節硬化型，常表現為縱隔的巨大腫塊，多數患者就診時已為臨床Ⅱ期癥狀。目前國內關于該疾病的報道較少，本文通過回顧性分析3例縱隔結節硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）及復習文獻，分析該疾病臨床病理、免疫表型及分子生物學特征以提高對疾病的認識和診斷水平并為臨床治療提供幫助。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集成都軍區總醫院2003年－2012年縱隔NSHL手術切除3例患者的病歷資料。其中，男1例，女2例，年齡25～29歲；病程1周～半年；其余一般資料見表 1。3例患者均由2名主任醫師復核確診，其影像學資料由成都軍區總醫院CT室提供。
表1
3例縱隔NSHL患者一般資料
1.2 方法
1.2.1 免疫標記及結果判定
3例手術切除標本均經4%中性甲醛固定、石蠟包埋切片、蘇木精-伊紅（HE）染色后制成4 μm常規HE染色切片；采用EnVision兩步法按說明書進行免疫組織化學（免疫組化）標記[陰性對照采用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）]，所用一抗CD30、CD15、CD20、PAX-5、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、CD45、細胞角蛋白（CK）、CD79α、S-100蛋白、Ki-67購于丹麥Dako公司。腫瘤細胞（陷窩細胞、RS細胞）的細胞膜和（或）細胞質、或細胞核著色判定為免疫標記陽性。
1.2.2 EB病毒編碼小RNA（EBER）原位雜交及結果判定
石蠟切片脫蠟水化蛋白酶消化、再固定脫水后滴加含EBER探針的雜交液進行雜交，再經NBT-BCIP顯色、甲基綠復染后觀察細胞核著色情況；EBER（+）的淋巴瘤標本[標本來自成都軍區總醫院已確認的EBER（+）的淋巴瘤患者]作為陽性對照，PBS代替EBER探針作為空白對照。EBER原位雜交試劑盒購于北京中杉金橋生物技術有限公司。細胞核呈藍紫色判定為陽性。
1.2.3 T細胞受體（TCR）γ及IgH基因重排
石蠟切片脫蠟，采用微切割剔除RS隱窩型瘤細胞提取DNA，-20℃保存備用；TCRγ及IgH基因引物序列采用文獻報道的BIOMED-2標準化序列[1]，交由重慶生博醫學生物工程科技有限公司進行合成；將12.5 μL Mix、上下游引物各1 μL、DNA 1 μL及9.5 μL 重蒸水（共25 μL）混合經預變性及30個變性、退火及延伸循環[即聚合酶鏈反應（PCR）]擴增目的基因，產物放入瓊脂糖凝膠中100 V電泳20～30 min后成像拍照；采用有TCRγ及IgH基因重排的淋巴瘤標本作為陽性對照（標本來自成都軍區總醫院已經確診的有TCRγ及IgH基因重排的淋巴瘤患者），慢性淋巴結炎伴淋巴組織反應性增生標本作為空白對照組。
1.2.4 觀察指標
3例患者病變的病理形態、免疫表型、EBER原位雜交和TCRγ及IgH基因重排。
2 結果
2.1 病理形態
① 大體標本檢查：3例患者病變均表現為直徑為6.5～13.0 cm的巨大瘤塊，包膜增厚，切面灰白色、呈結節狀、實性質軟，其中1例局灶區域出現壞死。② 顯微鏡檢查：3例患者病變均具有相似的病理形態（圖 1～4）：膠原纖維顯著增生成束狀并分割淋巴組織，使原有的淋巴結結構被破壞，形成多個大小不一的結節；結節邊緣見腫瘤細胞或合體細胞，細胞界清、細胞質空亮、單核或數目不等的小核仁，2例查見經典里德-斯德伯格（RS） 細胞，1例結節中出現壞死。結節背景有大量的炎細胞浸潤，如漿細胞、嗜酸性細胞、小淋巴細胞等，其中1例還可見粉色膠質樣滲出物；患者3的標本可見腫瘤細胞穿透淋巴結被膜侵犯肺組織。
圖1
腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×100） 可見增生的膠原纖維組織分割淋巴組織 ? ?圖 2 腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×400） 腫瘤細胞體積較小、分葉狀單核、細胞質透明、細胞膜清晰，另見典型RS細胞 ? ? 圖 3腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×400） 結節背景有大量炎細胞浸潤，嗜酸性粒細胞明顯 ? ? 圖 4腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×200） 腫瘤背景中有較多粉色膠質樣滲出物 ? ? 圖 5腫瘤細胞CD15免疫表型（EnVision法×400） 腫瘤細胞CD15細胞膜強（+） ? ? 圖 6腫瘤細胞PAX-5免疫表型（EnVision法×200） 腫瘤細胞PAX-5細胞核（+）
2.2 免疫表型
3例標本中腫瘤細胞均表達CD15、CD30及PAX-5（圖 5、6），部分腫瘤細胞表達CD20，均不表達ALK、CD45、CK、CD79α、S-100等標記（表 2）。
表2
3例縱隔NSHL患者免疫表型
2.3 原位雜交和基因重排
3例患者的腫瘤細胞EBER原位雜交均（-）。有TCRγ基因重排的標本在190 bp處出現陽性條帶，有IgH基因重排的標本在110 bp處出現陽性條帶，而縱隔NSHL在110 bp或190 bp處未出現陽性條帶，提示縱隔NSHL無TCRγ及IgH基因單克隆重排（圖 7）。
圖7
腫瘤組織基因重排檢測 PCR檢測TCRγ及IgH基因重排（1：Marker；2：TCRγ陽性標本；3：腫瘤TCRγ基因；4：腫瘤IgH基因；5：IgH陽性標本；6：空白對照組）
3 討論
NSHL是一種少見的B淋巴細胞性惡性腫瘤，常見于青年，好發于縱隔、頸部及鎖骨上淋巴結，其次為脾臟和肺、骨、骨髓、肝[2]；其發病與染色體6p21.32的單核苷酸多態性（SNP）、人類皰疹病毒6型（HHV-6）感染有顯著關系[3]；臨床多表現為無痛性的縱隔、頸部或鎖骨上淋巴結進行性腫大，也可出現發熱盜汗、疲乏、消瘦、酒后局部皮膚瘙癢等非特異性癥狀；某些患者CT可觀察到頸部、縱隔、肺門淋巴結腫大；臨床現采用化學治療（化療）為主的放射治療（放療）、化療綜合治療，預后較好。
NSHL具有診斷意義的3個組織學形態是：① 膠原纖維束增生明顯，不同患者增生程度不同，這些組織在偏振光學顯微鏡下呈現綠色雙折光性。② 淋巴組織被增生的膠原束分割成多個境界清楚的結節，結節中可有壞死和炎細胞浸潤，淋巴結正常結構被破壞。③ 特征性的RS細胞不常見，更多見的是一種特殊類型的RS細胞，該細胞一般位于結節或是殘存的淋巴濾泡周圍、體積較小、分葉狀單核或有多個小核仁、細胞質透明、細胞膜清晰，因甲醛固定后細胞質收縮、與周圍組織間形成空間，細胞好似位于陷窩中，故稱為“陷窩細胞”；陷窩細胞的核仁也可呈現多形性，這與病理組織中炎性成分的比例有關[4]。除典型的病理形態外，本文還在患者1的標本HE切片中觀察到腫瘤背景中有較多的粉色膠質樣滲出物，該物質與NSHL是否有關還需進一步研究。
NSHL免疫表型為CD30（+）、CD15（+）、CD20（-/+）、CD3（-）、CD45（-）、CD79α（-）、CK（-）、胎盤堿性磷酸酶（-）、S-100（-）、Melan-A（-）、上皮膜抗原（EMA）（-）、ALK（-）[5]；有研究借助免疫組化方法觀察到T/B、CD4+/CD8+及GrB+/TIA-1+的細胞比值與NSHL的預后分別呈現正相關和負相關的關系[6]。Hudnall等[7]還發現EBV（-）的NSHL患者瘤組織中調節性T細胞數目增加，與經典霍奇金淋巴瘤其他亞型相比T/B細胞數比例最高；隨后Ma等[8]進一步研究發現增多的主要是CD4+CD26-T細胞，這些細胞表達CD25、CTLA4、OX40及CCR4，不表達Th1和Th2相關細胞因子白細胞介素（IL）-2、干擾素-γ、IL-13、IL-12B、IL-4、IL-5及CRTH2。另外，有研究也發現金屬硫蛋白（MT）對于霍奇金淋巴瘤的分型有一定的幫助，NSHL與MCHL淋巴結中MT含量較其他亞型高[9]。國內朱梅剛等[10]發現，用CD21及CD35標記濾泡樹突細胞（FDC）的存在對NSHL分型有一定的輔助診斷作用。
需要與之鑒別的縱隔疾病有：① 混合細胞型霍奇金淋巴瘤：臨床與傳染性單核細胞增多癥有密切聯系，病理形態炎癥背景重、無纖維組織增生，原位雜交EBER（+）。② 霍奇金淋巴瘤樣間變性大細胞性淋巴瘤：形態上與NSHL易混淆，免疫標記，CD30、ALK、EMA、CD25、CD43、CD45、perforin（+）而CD15、CD20、PAX-5（-）[11-12]。③ 縱隔灰區淋巴瘤：部分病例可出現類似于RS細胞形態的大細胞，免疫標記：CD20、CD45、CD30、CD15（+）[13]。④ 原發縱隔大B細胞性淋巴瘤：有泡狀纖維分割腫瘤，可出現陷窩細胞樣細胞，形態與NSHL極為相似，免疫標記：CD19、CD20、CD45及CD79α（+）而CD30（-）[14]。⑤ 胸腺瘤：當寬大的纖維結締組織分隔胸腺組織時同樣可形成大小不一的結節，但結節中無RS細胞或陷窩細胞，炎癥背景中漿細胞與嗜酸性粒細胞少見，免疫標記上皮細胞CK、CD3、CD5及TdT（+）。⑥ 硬化性縱隔炎：縱隔NSHL纖維組織增生明顯時極易被誤診為該病，因此若臨床癥狀符合淋巴瘤表現，顯微鏡檢查又觀察到纖維組織增生、硬化，即使未查見陷窩細胞也應高度懷疑是NSHL；應連續切片或重新取材。⑦ 壞死性淋巴結炎：NSHL發生于縱隔時可出現壞死，使腫瘤的特征被掩蓋從而導致誤診，應仔細在壞死灶邊緣尋找陷窩細胞，其核仁通常較小，又易與組織細胞混淆，免疫標記CD30可區別（NSHL+，壞死性淋巴結炎-）。⑧ 還應與惡性纖維組織細胞瘤、轉移性癌、精原細胞瘤等相鑒別，仔細尋找陷窩細胞及做免疫組化標記可提高診斷的準確性。
NSHL臨床治療多采用MOPP（氮芥、長春新堿、甲芐肼、潑尼松聯合）或ABVD（多柔比星、博來霉素、長春花堿、氮烯唑胺聯合）化療方案為主，放療為輔的方式；疾病早期局部放療后行短期化療，晚期通常采用單純的長期化療；對于早期治療后復發者多采用自體干細胞移植聯合高劑量化療的方式；若自體干細胞移植聯合高劑量化療失敗或不符合移植，則可考慮使用色瑞替尼注射液、姑息性化療、同種異基因骨髓細胞移植等方法。
目前研究發現NSHL高表達細胞外基質類蛋白versican、fibulin-1、periostin及S100-A8，它們參與了腫瘤細胞的黏附過程，抑制其表達可降低腫瘤細胞的黏附性和轉移率；這些蛋白是否能成為潛在的抗腫瘤侵襲的藥物尚需進一步研究[5]。且NSHL是一種高遺傳率的特殊疾病[15]，因此我們認為有必要對患者子女進行定期隨訪觀察以便及時發現與治療。
綜上，本文對NSHL的病理學形態、免疫表型、分子生物學特征等進行分析，有利于病理醫師進行早期診斷、避免漏診和誤診，也可幫助臨床判斷化療方案療效；還能為靶向治療藥物的研發提供一些依據。
縱隔發生的霍奇金淋巴瘤絕大多數為結節硬化型，常表現為縱隔的巨大腫塊，多數患者就診時已為臨床Ⅱ期癥狀。目前國內關于該疾病的報道較少，本文通過回顧性分析3例縱隔結節硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）及復習文獻，分析該疾病臨床病理、免疫表型及分子生物學特征以提高對疾病的認識和診斷水平并為臨床治療提供幫助。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集成都軍區總醫院2003年－2012年縱隔NSHL手術切除3例患者的病歷資料。其中，男1例，女2例，年齡25～29歲；病程1周～半年；其余一般資料見表 1。3例患者均由2名主任醫師復核確診，其影像學資料由成都軍區總醫院CT室提供。
表1
3例縱隔NSHL患者一般資料
1.2 方法
1.2.1 免疫標記及結果判定
3例手術切除標本均經4%中性甲醛固定、石蠟包埋切片、蘇木精-伊紅（HE）染色后制成4 μm常規HE染色切片；采用EnVision兩步法按說明書進行免疫組織化學（免疫組化）標記[陰性對照采用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）]，所用一抗CD30、CD15、CD20、PAX-5、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、CD45、細胞角蛋白（CK）、CD79α、S-100蛋白、Ki-67購于丹麥Dako公司。腫瘤細胞（陷窩細胞、RS細胞）的細胞膜和（或）細胞質、或細胞核著色判定為免疫標記陽性。
1.2.2 EB病毒編碼小RNA（EBER）原位雜交及結果判定
石蠟切片脫蠟水化蛋白酶消化、再固定脫水后滴加含EBER探針的雜交液進行雜交，再經NBT-BCIP顯色、甲基綠復染后觀察細胞核著色情況；EBER（+）的淋巴瘤標本[標本來自成都軍區總醫院已確認的EBER（+）的淋巴瘤患者]作為陽性對照，PBS代替EBER探針作為空白對照。EBER原位雜交試劑盒購于北京中杉金橋生物技術有限公司。細胞核呈藍紫色判定為陽性。
1.2.3 T細胞受體（TCR）γ及IgH基因重排
石蠟切片脫蠟，采用微切割剔除RS隱窩型瘤細胞提取DNA，-20℃保存備用；TCRγ及IgH基因引物序列采用文獻報道的BIOMED-2標準化序列[1]，交由重慶生博醫學生物工程科技有限公司進行合成；將12.5 μL Mix、上下游引物各1 μL、DNA 1 μL及9.5 μL 重蒸水（共25 μL）混合經預變性及30個變性、退火及延伸循環[即聚合酶鏈反應（PCR）]擴增目的基因，產物放入瓊脂糖凝膠中100 V電泳20～30 min后成像拍照；采用有TCRγ及IgH基因重排的淋巴瘤標本作為陽性對照（標本來自成都軍區總醫院已經確診的有TCRγ及IgH基因重排的淋巴瘤患者），慢性淋巴結炎伴淋巴組織反應性增生標本作為空白對照組。
1.2.4 觀察指標
3例患者病變的病理形態、免疫表型、EBER原位雜交和TCRγ及IgH基因重排。
2 結果
2.1 病理形態
① 大體標本檢查：3例患者病變均表現為直徑為6.5～13.0 cm的巨大瘤塊，包膜增厚，切面灰白色、呈結節狀、實性質軟，其中1例局灶區域出現壞死。② 顯微鏡檢查：3例患者病變均具有相似的病理形態（圖 1～4）：膠原纖維顯著增生成束狀并分割淋巴組織，使原有的淋巴結結構被破壞，形成多個大小不一的結節；結節邊緣見腫瘤細胞或合體細胞，細胞界清、細胞質空亮、單核或數目不等的小核仁，2例查見經典里德-斯德伯格（RS） 細胞，1例結節中出現壞死。結節背景有大量的炎細胞浸潤，如漿細胞、嗜酸性細胞、小淋巴細胞等，其中1例還可見粉色膠質樣滲出物；患者3的標本可見腫瘤細胞穿透淋巴結被膜侵犯肺組織。
圖1
腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×100） 可見增生的膠原纖維組織分割淋巴組織 ? ?圖 2 腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×400） 腫瘤細胞體積較小、分葉狀單核、細胞質透明、細胞膜清晰，另見典型RS細胞 ? ? 圖 3腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×400） 結節背景有大量炎細胞浸潤，嗜酸性粒細胞明顯 ? ? 圖 4腫瘤組織鏡下病理形態（HE ×200） 腫瘤背景中有較多粉色膠質樣滲出物 ? ? 圖 5腫瘤細胞CD15免疫表型（EnVision法×400） 腫瘤細胞CD15細胞膜強（+） ? ? 圖 6腫瘤細胞PAX-5免疫表型（EnVision法×200） 腫瘤細胞PAX-5細胞核（+）
2.2 免疫表型
3例標本中腫瘤細胞均表達CD15、CD30及PAX-5（圖 5、6），部分腫瘤細胞表達CD20，均不表達ALK、CD45、CK、CD79α、S-100等標記（表 2）。
表2
3例縱隔NSHL患者免疫表型
2.3 原位雜交和基因重排
3例患者的腫瘤細胞EBER原位雜交均（-）。有TCRγ基因重排的標本在190 bp處出現陽性條帶，有IgH基因重排的標本在110 bp處出現陽性條帶，而縱隔NSHL在110 bp或190 bp處未出現陽性條帶，提示縱隔NSHL無TCRγ及IgH基因單克隆重排（圖 7）。
圖7
腫瘤組織基因重排檢測 PCR檢測TCRγ及IgH基因重排（1：Marker；2：TCRγ陽性標本；3：腫瘤TCRγ基因；4：腫瘤IgH基因；5：IgH陽性標本；6：空白對照組）
3 討論
NSHL是一種少見的B淋巴細胞性惡性腫瘤，常見于青年，好發于縱隔、頸部及鎖骨上淋巴結，其次為脾臟和肺、骨、骨髓、肝[2]；其發病與染色體6p21.32的單核苷酸多態性（SNP）、人類皰疹病毒6型（HHV-6）感染有顯著關系[3]；臨床多表現為無痛性的縱隔、頸部或鎖骨上淋巴結進行性腫大，也可出現發熱盜汗、疲乏、消瘦、酒后局部皮膚瘙癢等非特異性癥狀；某些患者CT可觀察到頸部、縱隔、肺門淋巴結腫大；臨床現采用化學治療（化療）為主的放射治療（放療）、化療綜合治療，預后較好。
NSHL具有診斷意義的3個組織學形態是：① 膠原纖維束增生明顯，不同患者增生程度不同，這些組織在偏振光學顯微鏡下呈現綠色雙折光性。② 淋巴組織被增生的膠原束分割成多個境界清楚的結節，結節中可有壞死和炎細胞浸潤，淋巴結正常結構被破壞。③ 特征性的RS細胞不常見，更多見的是一種特殊類型的RS細胞，該細胞一般位于結節或是殘存的淋巴濾泡周圍、體積較小、分葉狀單核或有多個小核仁、細胞質透明、細胞膜清晰，因甲醛固定后細胞質收縮、與周圍組織間形成空間，細胞好似位于陷窩中，故稱為“陷窩細胞”；陷窩細胞的核仁也可呈現多形性，這與病理組織中炎性成分的比例有關[4]。除典型的病理形態外，本文還在患者1的標本HE切片中觀察到腫瘤背景中有較多的粉色膠質樣滲出物，該物質與NSHL是否有關還需進一步研究。
NSHL免疫表型為CD30（+）、CD15（+）、CD20（-/+）、CD3（-）、CD45（-）、CD79α（-）、CK（-）、胎盤堿性磷酸酶（-）、S-100（-）、Melan-A（-）、上皮膜抗原（EMA）（-）、ALK（-）[5]；有研究借助免疫組化方法觀察到T/B、CD4+/CD8+及GrB+/TIA-1+的細胞比值與NSHL的預后分別呈現正相關和負相關的關系[6]。Hudnall等[7]還發現EBV（-）的NSHL患者瘤組織中調節性T細胞數目增加，與經典霍奇金淋巴瘤其他亞型相比T/B細胞數比例最高；隨后Ma等[8]進一步研究發現增多的主要是CD4+CD26-T細胞，這些細胞表達CD25、CTLA4、OX40及CCR4，不表達Th1和Th2相關細胞因子白細胞介素（IL）-2、干擾素-γ、IL-13、IL-12B、IL-4、IL-5及CRTH2。另外，有研究也發現金屬硫蛋白（MT）對于霍奇金淋巴瘤的分型有一定的幫助，NSHL與MCHL淋巴結中MT含量較其他亞型高[9]。國內朱梅剛等[10]發現，用CD21及CD35標記濾泡樹突細胞（FDC）的存在對NSHL分型有一定的輔助診斷作用。
需要與之鑒別的縱隔疾病有：① 混合細胞型霍奇金淋巴瘤：臨床與傳染性單核細胞增多癥有密切聯系，病理形態炎癥背景重、無纖維組織增生，原位雜交EBER（+）。② 霍奇金淋巴瘤樣間變性大細胞性淋巴瘤：形態上與NSHL易混淆，免疫標記，CD30、ALK、EMA、CD25、CD43、CD45、perforin（+）而CD15、CD20、PAX-5（-）[11-12]。③ 縱隔灰區淋巴瘤：部分病例可出現類似于RS細胞形態的大細胞，免疫標記：CD20、CD45、CD30、CD15（+）[13]。④ 原發縱隔大B細胞性淋巴瘤：有泡狀纖維分割腫瘤，可出現陷窩細胞樣細胞，形態與NSHL極為相似，免疫標記：CD19、CD20、CD45及CD79α（+）而CD30（-）[14]。⑤ 胸腺瘤：當寬大的纖維結締組織分隔胸腺組織時同樣可形成大小不一的結節，但結節中無RS細胞或陷窩細胞，炎癥背景中漿細胞與嗜酸性粒細胞少見，免疫標記上皮細胞CK、CD3、CD5及TdT（+）。⑥ 硬化性縱隔炎：縱隔NSHL纖維組織增生明顯時極易被誤診為該病，因此若臨床癥狀符合淋巴瘤表現，顯微鏡檢查又觀察到纖維組織增生、硬化，即使未查見陷窩細胞也應高度懷疑是NSHL；應連續切片或重新取材。⑦ 壞死性淋巴結炎：NSHL發生于縱隔時可出現壞死，使腫瘤的特征被掩蓋從而導致誤診，應仔細在壞死灶邊緣尋找陷窩細胞，其核仁通常較小，又易與組織細胞混淆，免疫標記CD30可區別（NSHL+，壞死性淋巴結炎-）。⑧ 還應與惡性纖維組織細胞瘤、轉移性癌、精原細胞瘤等相鑒別，仔細尋找陷窩細胞及做免疫組化標記可提高診斷的準確性。
NSHL臨床治療多采用MOPP（氮芥、長春新堿、甲芐肼、潑尼松聯合）或ABVD（多柔比星、博來霉素、長春花堿、氮烯唑胺聯合）化療方案為主，放療為輔的方式；疾病早期局部放療后行短期化療，晚期通常采用單純的長期化療；對于早期治療后復發者多采用自體干細胞移植聯合高劑量化療的方式；若自體干細胞移植聯合高劑量化療失敗或不符合移植，則可考慮使用色瑞替尼注射液、姑息性化療、同種異基因骨髓細胞移植等方法。
目前研究發現NSHL高表達細胞外基質類蛋白versican、fibulin-1、periostin及S100-A8，它們參與了腫瘤細胞的黏附過程，抑制其表達可降低腫瘤細胞的黏附性和轉移率；這些蛋白是否能成為潛在的抗腫瘤侵襲的藥物尚需進一步研究[5]。且NSHL是一種高遺傳率的特殊疾病[15]，因此我們認為有必要對患者子女進行定期隨訪觀察以便及時發現與治療。
綜上，本文對NSHL的病理學形態、免疫表型、分子生物學特征等進行分析，有利于病理醫師進行早期診斷、避免漏診和誤診，也可幫助臨床判斷化療方案療效；還能為靶向治療藥物的研發提供一些依據。
