引用本文： 郭麗琳, 盧夢婕, 何敏, 吳琴琴, 王佑娟. 非酒精性脂肪性肝病與幽門螺桿菌的相關性研究. 華西醫學, 2016, 31(10): 1667-1670. doi: 10.7507/1002-0179.201600458 復制
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我國常見的慢性肝臟疾病之一，隨著人們生活方式的改變，NAFLD在普通人群中的患病率高達20%～60%，已成為一種全球性疾病，嚴重威脅著人們的健康。若不進行有效干預，部分患者可進展為肝硬化、肝癌和終末期肝病，是隱源性肝硬化的重要病因之一[1-3]。目前已知的NAFLD病因包括營養失調、胰島素抵抗、血脂異常、基因因素等[4]，有文獻報道HP感染可能是NAFLD進展的危險因素[5-6]。我們的研究目的是了解NAFLD患者的HP感染狀況，探討HP感染與NAFLD發病的相關性。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2015年3月－6月在四川大學華西醫院健康管理中心行健康檢查，體檢數據完整、同時進行了碳14-尿素呼氣試驗（14C-UBT）及腹部彩色多普勒超聲檢查的受試者。NAFLD的診斷標準為中華醫學會2010年NAFLD診療指南的診斷標準[7]。排除標準：明確診斷為病毒性、自身免疫性、遺傳代謝性、藥物性肝炎，肝硬化者；胃腸外營養者；有嚴重心、肝、腎功能不全者；每周攝入乙醇量男性≥140 g，女性≥70 g者。符合納入標準者共6 737例，男3 850例，女2 887例；年齡18～93歲，平均（46.27±14.66）歲。其中NAFLD患者1 924例，對照者4 813例。
1.2 主要測試指標及方法
1.2.1 體格檢查
由專職人員測量身高、體質量、血壓、腰圍，計算體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高2（m2）。
1.2.2 實驗室檢查
采集空腹靜脈血，檢測空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白。
1.2.3 超聲檢查
應用高分辨率多功能彩色多普勒超聲診斷儀檢測，受試者空腹10～12 h，由超聲診斷科醫師進行腹部超聲檢查，并統一出具報告。
1.2.4 HP檢查
采用安徽養和醫療器械設備有限公司生產的YH04 HP檢測儀由專職人員進行操作。檢測方法：受試者空腹或禁食2 h以上，用溫水口服14C-尿素膠囊1粒，靜息15 min，向呼氣卡中吹氣，呼氣2～5 min，揭去呼氣卡窗口兩側的封簽，由專職人員將卡插入YH04 HP檢測儀進行檢測。診斷標準：14C-UBT≥1 667 mBq/mmol判定為陽性，即認為受檢者存在HP感染；14C-UBT＜1 667 mBq/mmol判定為陰性[8]。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析，率的比較用χ2檢驗；多因素分析應用非條件logistic逐步回歸分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組臨床資料比較
NAFLD組男性所占比例、年齡、體質量、BMI、腰圍、ALT、AST、GGT、白蛋白、GLU、TC、TG、LDL-C、血壓均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；NAFLD組的身高、HDL-C低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的TBIL比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
兩組臨床資料比較（x±s）
2.2 不同性別、年齡段NAFLD及HP陽性檢出率
男性人群的NAFLD陽性檢出率高于女性。不同年齡段NAFLD患者的檢出率比較差異有統計學意義（P＜0.05），50～59歲NAFLD陽性率最高，以此為基準，隨著年齡的增加或減低，NAFLD陽性率逐漸減低。男性人群的HP陽性檢出率與女性比較差異無統計學意義（P＞0.05），不同年齡段HP感染者的檢出率比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。
表2
不同性別、年齡段NAFLD及HP陽性檢出率比較[例（%）]
2.3 兩組HP感染情況比較
在18～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、70～79歲年齡段中，NAFLD組HP陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；在60～69歲、≥80歲年齡段中，NAFLD組HP陽性率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。
表3
兩組HP感染情況比較[例（%）]
2.4 NAFLD相關危險因素logistic回歸分析
將是否患有NAFLD作為因變量行logistic回歸分析，發現年齡、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒張壓均與NAFLD密切相關（P＜0.05），而性別（男）、收縮壓與NAFLD無相關性（P＞0.05）。見表 4。
表4
NAFLD相關因素多因素logistic回歸分析
3 討論
HP是一種主要定植于人體胃黏膜中的革蘭陰性桿菌，是消化系統感染常見的細菌之一，目前已證實HP在慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌等疾病中的致病作用。近年有研究進一步表明，HP感染不僅與胃腸道疾病相關，而且與一些胃腸以外的疾病也存在著密切的相關性[9-10]，如動脈粥樣硬化、自身免疫系統疾病、高脂血癥等[11-14]。Takuma等[5]研究表明HP感染可能為NAFLD進展的獨立危險因素之一。Polyzos等[6]進行的系統性回顧分析顯示，HP感染與胰島素抵抗密切相關，認為HP感染可能是NAFLD的重要危險因素。由于HP感染及NAFLD在人群中較為常見，所以研究兩者的相關性顯得很有必要。
本研究結果表明，NAFLD陽性率最高發生在50～59歲年齡段，HP感染陽性率最高發生在60～69歲年齡段，且NAFLD及HP感染的患病率隨年齡變化趨勢相似。同時根據年齡進行分層觀察NAFLD組與對照組HP感染率的差異，在18～59歲、70～79歲年齡段中NAFLD組HP感染率高于對照組，提示NAFLD與HP感染可能存在相關性。納入多個可能的危險因素經標準化logistic回歸分析顯示年齡、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒張壓均為NAFLD的危險因素。
HP感染與NAFLD之間的確切關系尚不明了，其可能與以下途徑有關：胃黏膜內HP入血被吞噬細胞吞噬，經門靜脈到達肝臟損傷正常肝細胞；HP感染后產生的內毒素對肝細胞有直接毒性作用；HP感染可引起體內脂質代謝異常，促進了脂肪在肝臟中的沉積，肝細胞纖維化及膠原的生成；HP可影響胰島素水平，引起胰島素抵抗，進而導致NAFLD發生[15]。
本研究為橫斷面研究，具有一定的局限性，HP感染是否在NAFLD發病機制中起作用還有待行基礎實驗觀察及隊列研究。總之，HP感染為NAFLD可能的危險因素，如果能進一步證實HP感染在NAFLD發病機制中的作用，將為NAFLD的治療提供參考。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我國常見的慢性肝臟疾病之一，隨著人們生活方式的改變，NAFLD在普通人群中的患病率高達20%～60%，已成為一種全球性疾病，嚴重威脅著人們的健康。若不進行有效干預，部分患者可進展為肝硬化、肝癌和終末期肝病，是隱源性肝硬化的重要病因之一[1-3]。目前已知的NAFLD病因包括營養失調、胰島素抵抗、血脂異常、基因因素等[4]，有文獻報道HP感染可能是NAFLD進展的危險因素[5-6]。我們的研究目的是了解NAFLD患者的HP感染狀況，探討HP感染與NAFLD發病的相關性。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2015年3月－6月在四川大學華西醫院健康管理中心行健康檢查，體檢數據完整、同時進行了碳14-尿素呼氣試驗（14C-UBT）及腹部彩色多普勒超聲檢查的受試者。NAFLD的診斷標準為中華醫學會2010年NAFLD診療指南的診斷標準[7]。排除標準：明確診斷為病毒性、自身免疫性、遺傳代謝性、藥物性肝炎，肝硬化者；胃腸外營養者；有嚴重心、肝、腎功能不全者；每周攝入乙醇量男性≥140 g，女性≥70 g者。符合納入標準者共6 737例，男3 850例，女2 887例；年齡18～93歲，平均（46.27±14.66）歲。其中NAFLD患者1 924例，對照者4 813例。
1.2 主要測試指標及方法
1.2.1 體格檢查
由專職人員測量身高、體質量、血壓、腰圍，計算體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高2（m2）。
1.2.2 實驗室檢查
采集空腹靜脈血，檢測空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白。
1.2.3 超聲檢查
應用高分辨率多功能彩色多普勒超聲診斷儀檢測，受試者空腹10～12 h，由超聲診斷科醫師進行腹部超聲檢查，并統一出具報告。
1.2.4 HP檢查
采用安徽養和醫療器械設備有限公司生產的YH04 HP檢測儀由專職人員進行操作。檢測方法：受試者空腹或禁食2 h以上，用溫水口服14C-尿素膠囊1粒，靜息15 min，向呼氣卡中吹氣，呼氣2～5 min，揭去呼氣卡窗口兩側的封簽，由專職人員將卡插入YH04 HP檢測儀進行檢測。診斷標準：14C-UBT≥1 667 mBq/mmol判定為陽性，即認為受檢者存在HP感染；14C-UBT＜1 667 mBq/mmol判定為陰性[8]。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析，率的比較用χ2檢驗；多因素分析應用非條件logistic逐步回歸分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組臨床資料比較
NAFLD組男性所占比例、年齡、體質量、BMI、腰圍、ALT、AST、GGT、白蛋白、GLU、TC、TG、LDL-C、血壓均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；NAFLD組的身高、HDL-C低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的TBIL比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
兩組臨床資料比較（x±s）
2.2 不同性別、年齡段NAFLD及HP陽性檢出率
男性人群的NAFLD陽性檢出率高于女性。不同年齡段NAFLD患者的檢出率比較差異有統計學意義（P＜0.05），50～59歲NAFLD陽性率最高，以此為基準，隨著年齡的增加或減低，NAFLD陽性率逐漸減低。男性人群的HP陽性檢出率與女性比較差異無統計學意義（P＞0.05），不同年齡段HP感染者的檢出率比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。
表2
不同性別、年齡段NAFLD及HP陽性檢出率比較[例（%）]
2.3 兩組HP感染情況比較
在18～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、70～79歲年齡段中，NAFLD組HP陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；在60～69歲、≥80歲年齡段中，NAFLD組HP陽性率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。
表3
兩組HP感染情況比較[例（%）]
2.4 NAFLD相關危險因素logistic回歸分析
將是否患有NAFLD作為因變量行logistic回歸分析，發現年齡、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒張壓均與NAFLD密切相關（P＜0.05），而性別（男）、收縮壓與NAFLD無相關性（P＞0.05）。見表 4。
表4
NAFLD相關因素多因素logistic回歸分析
3 討論
HP是一種主要定植于人體胃黏膜中的革蘭陰性桿菌，是消化系統感染常見的細菌之一，目前已證實HP在慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌等疾病中的致病作用。近年有研究進一步表明，HP感染不僅與胃腸道疾病相關，而且與一些胃腸以外的疾病也存在著密切的相關性[9-10]，如動脈粥樣硬化、自身免疫系統疾病、高脂血癥等[11-14]。Takuma等[5]研究表明HP感染可能為NAFLD進展的獨立危險因素之一。Polyzos等[6]進行的系統性回顧分析顯示，HP感染與胰島素抵抗密切相關，認為HP感染可能是NAFLD的重要危險因素。由于HP感染及NAFLD在人群中較為常見，所以研究兩者的相關性顯得很有必要。
本研究結果表明，NAFLD陽性率最高發生在50～59歲年齡段，HP感染陽性率最高發生在60～69歲年齡段，且NAFLD及HP感染的患病率隨年齡變化趨勢相似。同時根據年齡進行分層觀察NAFLD組與對照組HP感染率的差異，在18～59歲、70～79歲年齡段中NAFLD組HP感染率高于對照組，提示NAFLD與HP感染可能存在相關性。納入多個可能的危險因素經標準化logistic回歸分析顯示年齡、HP感染、TG、ALT、BMI、GLU、舒張壓均為NAFLD的危險因素。
HP感染與NAFLD之間的確切關系尚不明了，其可能與以下途徑有關：胃黏膜內HP入血被吞噬細胞吞噬，經門靜脈到達肝臟損傷正常肝細胞；HP感染后產生的內毒素對肝細胞有直接毒性作用；HP感染可引起體內脂質代謝異常，促進了脂肪在肝臟中的沉積，肝細胞纖維化及膠原的生成；HP可影響胰島素水平，引起胰島素抵抗，進而導致NAFLD發生[15]。
本研究為橫斷面研究，具有一定的局限性，HP感染是否在NAFLD發病機制中起作用還有待行基礎實驗觀察及隊列研究。總之，HP感染為NAFLD可能的危險因素，如果能進一步證實HP感染在NAFLD發病機制中的作用，將為NAFLD的治療提供參考。
