引用本文： 周海娟. 雙歧三聯活菌在根治幽門螺桿菌治療中的作用. 華西醫學, 2016, 31(10): 1663-1666. doi: 10.7507/1002-0179.201600457 復制
幽門螺桿菌感染與慢性胃炎胃黏膜炎癥活動關系密切。幽門螺桿菌感染者中最終有＜1%的患者發生腸型胃癌[1]。第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[2]指出，慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛是根除幽門螺桿菌的適應證之一。根除幽門螺桿菌可消除炎癥反應，使萎縮發展減慢或停止，并有可能使萎縮得到逆轉[3-4]。由于幽門螺桿菌對抗生素耐藥率的增加導致標準三聯療法幽門螺桿菌根除率逐漸下降，目前推薦幽門螺桿菌根除方案為鉍劑+質子泵抑制劑+2種抗生素四聯療法，療程10 d或14 d，基本放棄7 d方案[5-8]。除了醫療費用的增加，根除治療過程中不良反應也相應增加。益生菌輔助治療幽門螺桿菌感染已取得一些成果，其在提高幽門螺桿菌根除率、降低不良反應中的作用日益受到重視。本研究旨在通過與標準三聯、四聯抗幽門螺桿菌方案的比較，觀察序貫使用雙歧三聯活菌對慢性胃炎患者根除幽門螺桿菌的治療效果。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2012年10月－2014年10月在我院進行診斷和治療的183例幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛患者，主要臨床癥狀為反酸、噯氣、惡心、嘔吐、腹脹等。排除胃癌，嚴重肝、心、肺功能衰竭，急性消化道出血，血液系統疾病及精神不正常患者。所有患者在1個月內均未使用過抗生素，且對本研究所用藥物無過敏。所有患者均為第1次行根除幽門螺桿菌治療。將183例患者隨機分為三聯組、四聯組、雙歧三聯活菌組，每組各61例。三聯組男31例，女30例；年齡23～72歲，平均（51.7±9.5）歲。四聯組男34例，女27例；年齡26～78歲，平均（52.5±9.8）歲。雙歧三聯活菌組男33例，女28例；年齡24～75歲，平均（52.2±9.7）歲。各組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究方案經我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書，所有患者均無中途退出。
1.2 治療方法
三聯組服用埃索美拉唑（規格：40 mg/片，阿斯利康制藥有限公司）40 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片（規格：0.25 g/片，山西同達藥業有限公司）1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（規格：0.5 g/片，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）500 mg/次，2次/d；療程7 d。四聯組服用埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片500 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀（每粒含鉍110 mg，中山尼克美制藥有限公司）220 mg/次，2次/d；療程14 d。雙歧三聯活菌組第1周服用：埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片500 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀220 mg/次，2次/d；第2周服用雙歧三聯活菌膠囊（規格：210 mg/粒，上海信誼藥廠有限公司）0.42 g/次，2次/d。
1.3 幽門螺桿菌根除判斷方法
停藥1個月后復查碳14-尿素呼氣試驗（14C-UBT），按使用說明讓受試者空腹或餐后2 h后約20 mL涼開水送服14C-膠囊1粒，靜坐20 min后向集氣卡內吹氣，待卡中心圓圈由藍色變為無色時停止吹氣，后放入幽門螺桿菌測試儀，5 min后觀察結果，14C-UBT＜1 667 mBq/mmol為陰性，確定幽門螺桿菌臨床已根除。
1.4 臨床療效評價標準
觀察項目為上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、納差、惡心和嘔吐7項臨床癥狀，臨床癥狀記分標準：按嚴重程度無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分[9]。治療效果分為：顯效，臨床癥狀消失或基本消失；有效，臨床癥狀有所改善或明顯減輕，積分減少＞50%；無效，臨床癥狀無改善或加重，積分減少≤50%。總有效為顯效和有效之和。
1.5 安全性評估
對治療過程中患者不良反應的發生情況進行觀察。
1.6 統計學方法
采用Stata 7.0統計軟件進行數據統計。計量資料以均數±標準差表示，采用單因素方差分析；計數資料以率表示，采用Pearson χ2檢驗，觀察數＜40或有理論數＜5時用Fisher確切概率法檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 幽門螺桿菌根除率比較
停藥1個月后復查14C-UBT，三聯組幽門螺桿菌根除率顯著低于四聯組和雙歧三聯活菌組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。雙歧三聯活菌組幽門螺桿菌根除率略低于四聯組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
各組患者停藥1個月后14C-UBT結果及幽門螺桿菌根除率比較（n=61）
2.2 臨床治療效果比較
四聯組與雙歧三聯活菌組臨床治療總有效率均顯著高于三聯組，差異有統計學意義（P＜0.05）。雙歧三聯活菌組臨床治療總有效率略低于四聯組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。
表2
各組患者臨床治療效果比較（n=61）
2.3 不良反應
抗幽門螺桿菌治療過程中患者發生不良反應11例，但均較輕微，采取對癥治療后均好轉。其中三聯組發生不良反應2例（3.28%），主要表現為頭暈、乏力、便秘；四聯組發生不良反應8例（13.11%），主要表現為口內金屬味、惡心、頭暈、失眠、乏力、便秘、腹瀉等；雙歧三聯活菌組發生不良反應1例（1.64%），主要表現為失眠。雙歧三聯活菌組不良反應發生率顯著低于四聯組，差異有統計學意義（P＜0.05）。
3 討論
長期幽門螺桿菌感染所致的胃黏膜炎癥及免疫反應，可使部分患者發生胃黏膜萎縮和腸化，而胃黏膜腸化生、慢性炎癥反應及黏膜萎縮在消化道潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴瘤發生發展中扮演著重要角色，因此根除幽門螺桿菌對上述疾病有重要的預防作用[9-11]。2003年我國幽門螺桿菌共識意見推薦的根除幽門螺桿菌治療方案中，一線方案為質子泵抑制劑+2種抗生素或鉍劑+2種抗生素，療程7 d。隨著幽門螺桿菌耐藥率的上升，報道的傳統的三聯療法根除率已＜80%[5-7]，包含鉍劑的四聯療法再次受到重視。本研究中埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素標準三聯1周療法幽門螺桿菌根除率為72.13%，臨床治療總有效率為75.40%，而包含鉍劑的四聯2周療法幽門螺桿菌根除率顯著提高，達93.44%，臨床治療總有效率更高，但不良反應也略有增加，雖較輕微，但達13.11%。可能與2種抗生素的大劑量長時間聯合應用導致腸道菌群失調；質子泵抑制劑的應用可致胃酸減少，胃酸的殺菌作用下降，一些有害菌繁殖，直接損害胃黏膜，加劇胃腸功能紊亂等有關。
益生菌是指攝入一定數量、對宿主健康產生有益作用的活的微生物制劑。近年研究顯示，某些益生菌可提高幽門螺桿菌根除率，降低治療中的不良反應[12-13]。無論在幽門螺桿菌根除治療前或治療后應用益生菌，均可提高幽門螺桿菌根除率[14-15]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊每粒均含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，本研究中在標準四聯1周方案后序貫使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊1周，結果表明序貫使用雙歧三聯活菌的臨床總有效率（91.80%）及幽門螺桿菌根除率（90.16%）較均三聯組顯著提高，與四聯組治療效果相當，但不良反應發生率顯著少于四聯組，略少于三聯組。可能與益生菌的治療放在抗生素之后進行，不僅避免了益生菌被抗生素殺滅，還能定植于胃內，與幽門螺桿菌競爭黏附于胃黏膜結合位點，盡快重建胃內微生態，與其代謝產物如小分子酸、過氧化氫和細菌素等一起形成黏膜、生物、化學屏障，提高上皮細胞的防御能力，避免在“易感期”重復感染幽門螺桿菌，從而提高了根除率[16]，加上縮短了抗生素及質子泵抑制劑的使用時間，進一步減少了胃腸菌群紊亂引發的不良反應，同時也減輕了患者的經濟負擔。
總之，序貫使用雙歧三聯活菌膠囊可提高幽門螺桿菌根除率，有效緩解臨床癥狀，減少不良反應發生，減少醫療費用。
幽門螺桿菌感染與慢性胃炎胃黏膜炎癥活動關系密切。幽門螺桿菌感染者中最終有＜1%的患者發生腸型胃癌[1]。第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[2]指出，慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛是根除幽門螺桿菌的適應證之一。根除幽門螺桿菌可消除炎癥反應，使萎縮發展減慢或停止，并有可能使萎縮得到逆轉[3-4]。由于幽門螺桿菌對抗生素耐藥率的增加導致標準三聯療法幽門螺桿菌根除率逐漸下降，目前推薦幽門螺桿菌根除方案為鉍劑+質子泵抑制劑+2種抗生素四聯療法，療程10 d或14 d，基本放棄7 d方案[5-8]。除了醫療費用的增加，根除治療過程中不良反應也相應增加。益生菌輔助治療幽門螺桿菌感染已取得一些成果，其在提高幽門螺桿菌根除率、降低不良反應中的作用日益受到重視。本研究旨在通過與標準三聯、四聯抗幽門螺桿菌方案的比較，觀察序貫使用雙歧三聯活菌對慢性胃炎患者根除幽門螺桿菌的治療效果。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2012年10月－2014年10月在我院進行診斷和治療的183例幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛患者，主要臨床癥狀為反酸、噯氣、惡心、嘔吐、腹脹等。排除胃癌，嚴重肝、心、肺功能衰竭，急性消化道出血，血液系統疾病及精神不正常患者。所有患者在1個月內均未使用過抗生素，且對本研究所用藥物無過敏。所有患者均為第1次行根除幽門螺桿菌治療。將183例患者隨機分為三聯組、四聯組、雙歧三聯活菌組，每組各61例。三聯組男31例，女30例；年齡23～72歲，平均（51.7±9.5）歲。四聯組男34例，女27例；年齡26～78歲，平均（52.5±9.8）歲。雙歧三聯活菌組男33例，女28例；年齡24～75歲，平均（52.2±9.7）歲。各組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究方案經我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書，所有患者均無中途退出。
1.2 治療方法
三聯組服用埃索美拉唑（規格：40 mg/片，阿斯利康制藥有限公司）40 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片（規格：0.25 g/片，山西同達藥業有限公司）1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（規格：0.5 g/片，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）500 mg/次，2次/d；療程7 d。四聯組服用埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片500 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀（每粒含鉍110 mg，中山尼克美制藥有限公司）220 mg/次，2次/d；療程14 d。雙歧三聯活菌組第1周服用：埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片500 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀220 mg/次，2次/d；第2周服用雙歧三聯活菌膠囊（規格：210 mg/粒，上海信誼藥廠有限公司）0.42 g/次，2次/d。
1.3 幽門螺桿菌根除判斷方法
停藥1個月后復查碳14-尿素呼氣試驗（14C-UBT），按使用說明讓受試者空腹或餐后2 h后約20 mL涼開水送服14C-膠囊1粒，靜坐20 min后向集氣卡內吹氣，待卡中心圓圈由藍色變為無色時停止吹氣，后放入幽門螺桿菌測試儀，5 min后觀察結果，14C-UBT＜1 667 mBq/mmol為陰性，確定幽門螺桿菌臨床已根除。
1.4 臨床療效評價標準
觀察項目為上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、納差、惡心和嘔吐7項臨床癥狀，臨床癥狀記分標準：按嚴重程度無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分[9]。治療效果分為：顯效，臨床癥狀消失或基本消失；有效，臨床癥狀有所改善或明顯減輕，積分減少＞50%；無效，臨床癥狀無改善或加重，積分減少≤50%。總有效為顯效和有效之和。
1.5 安全性評估
對治療過程中患者不良反應的發生情況進行觀察。
1.6 統計學方法
采用Stata 7.0統計軟件進行數據統計。計量資料以均數±標準差表示，采用單因素方差分析；計數資料以率表示，采用Pearson χ2檢驗，觀察數＜40或有理論數＜5時用Fisher確切概率法檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 幽門螺桿菌根除率比較
停藥1個月后復查14C-UBT，三聯組幽門螺桿菌根除率顯著低于四聯組和雙歧三聯活菌組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。雙歧三聯活菌組幽門螺桿菌根除率略低于四聯組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
各組患者停藥1個月后14C-UBT結果及幽門螺桿菌根除率比較（n=61）
2.2 臨床治療效果比較
四聯組與雙歧三聯活菌組臨床治療總有效率均顯著高于三聯組，差異有統計學意義（P＜0.05）。雙歧三聯活菌組臨床治療總有效率略低于四聯組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。
表2
各組患者臨床治療效果比較（n=61）
2.3 不良反應
抗幽門螺桿菌治療過程中患者發生不良反應11例，但均較輕微，采取對癥治療后均好轉。其中三聯組發生不良反應2例（3.28%），主要表現為頭暈、乏力、便秘；四聯組發生不良反應8例（13.11%），主要表現為口內金屬味、惡心、頭暈、失眠、乏力、便秘、腹瀉等；雙歧三聯活菌組發生不良反應1例（1.64%），主要表現為失眠。雙歧三聯活菌組不良反應發生率顯著低于四聯組，差異有統計學意義（P＜0.05）。
3 討論
長期幽門螺桿菌感染所致的胃黏膜炎癥及免疫反應，可使部分患者發生胃黏膜萎縮和腸化，而胃黏膜腸化生、慢性炎癥反應及黏膜萎縮在消化道潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴瘤發生發展中扮演著重要角色，因此根除幽門螺桿菌對上述疾病有重要的預防作用[9-11]。2003年我國幽門螺桿菌共識意見推薦的根除幽門螺桿菌治療方案中，一線方案為質子泵抑制劑+2種抗生素或鉍劑+2種抗生素，療程7 d。隨著幽門螺桿菌耐藥率的上升，報道的傳統的三聯療法根除率已＜80%[5-7]，包含鉍劑的四聯療法再次受到重視。本研究中埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素標準三聯1周療法幽門螺桿菌根除率為72.13%，臨床治療總有效率為75.40%，而包含鉍劑的四聯2周療法幽門螺桿菌根除率顯著提高，達93.44%，臨床治療總有效率更高，但不良反應也略有增加，雖較輕微，但達13.11%。可能與2種抗生素的大劑量長時間聯合應用導致腸道菌群失調；質子泵抑制劑的應用可致胃酸減少，胃酸的殺菌作用下降，一些有害菌繁殖，直接損害胃黏膜，加劇胃腸功能紊亂等有關。
益生菌是指攝入一定數量、對宿主健康產生有益作用的活的微生物制劑。近年研究顯示，某些益生菌可提高幽門螺桿菌根除率，降低治療中的不良反應[12-13]。無論在幽門螺桿菌根除治療前或治療后應用益生菌，均可提高幽門螺桿菌根除率[14-15]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊每粒均含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，本研究中在標準四聯1周方案后序貫使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊1周，結果表明序貫使用雙歧三聯活菌的臨床總有效率（91.80%）及幽門螺桿菌根除率（90.16%）較均三聯組顯著提高，與四聯組治療效果相當，但不良反應發生率顯著少于四聯組，略少于三聯組。可能與益生菌的治療放在抗生素之后進行，不僅避免了益生菌被抗生素殺滅，還能定植于胃內，與幽門螺桿菌競爭黏附于胃黏膜結合位點，盡快重建胃內微生態，與其代謝產物如小分子酸、過氧化氫和細菌素等一起形成黏膜、生物、化學屏障，提高上皮細胞的防御能力，避免在“易感期”重復感染幽門螺桿菌，從而提高了根除率[16]，加上縮短了抗生素及質子泵抑制劑的使用時間，進一步減少了胃腸菌群紊亂引發的不良反應，同時也減輕了患者的經濟負擔。
總之，序貫使用雙歧三聯活菌膠囊可提高幽門螺桿菌根除率，有效緩解臨床癥狀，減少不良反應發生，減少醫療費用。
