引用本文： 王立英, 馬玉霞, 董立新, 郭義娟. 尿酸干預治療對高尿酸血癥合并糖尿病前期患者腎臟損害的影響. 華西醫學, 2016, 31(9): 1578-1579. doi: 10.7507/1002-0179.201600430 復制
目前我國約有高尿酸血癥患者1.2億，約占總人口的10%。而在高尿酸血癥患者中糖尿病前期和糖尿病發病率明顯高于血尿酸水平正常者[1]。有研究發現，血尿酸水平和腎臟病變存在明顯關系[2]，本研究通過對高尿酸血癥合并糖尿病前期患者血尿酸干預治療前后尿微量白蛋白（MAU）及血清胱抑素 C（CysC）水平進行檢測，以探討在血尿酸干預治療對腎臟損害的影響。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2008年2月－2011年8月在本院診治的男性無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者50例，年齡35 ～ 65歲，平均（54.3±18.9）歲；病程2 ～5年，平均（3.6±1.8）年。無癥狀高尿酸血癥診斷符合：空腹血尿酸水平＞420 μmol/L，無痛風發作史；糖尿病前期診斷符合：6.1 mmol/L≤空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L和（或）7.8 mmol/L≤糖耐量試驗2 h血糖＜11.1 mmol/L[3]。患者無高血壓、肥胖，肝腎功能均正常。
1.2 方法
1.2.1 干預治療方法
給予低嘌呤飲食及降尿酸藥物干預治療，并隨訪1年： ① 飲食干預：指導患者低嘌呤飲食；調整飲食結構：蛋白質控制在1 g/（kg·d），碳水化合物占總熱量的50% ～ 60%；多飲水，飲水量＞2 000 mL/d。② 藥物治療：給予別嘌呤醇（重慶科銳制藥有限公司，國藥準字H50020455，0.1 g/片）0.1 g/次，1 ～ 3次/d，口服；或苯溴馬隆（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字J20040001，50 mg/片） 25 ～ 100 mg/次，1次/d，口服。療程1年，使血尿酸水平控制在＜420 mmol/L。
1.2.2 標本留取及檢測方法
檢測治療前和治療1年后的MAU、CysC、尿酸和FPG。① MAU：留取標本前3 d患者均清淡素食，連續留取2次晨起第2次中段尿，取10 mL，2 h內送檢；取平均值，采用放射免疫分析法檢測尿微量蛋白，使用中國原子能科學院放射免疫測定試劑盒，嚴格按照說明書操作，標準為MAU：0 ～ 20 mg/L。② 血清CysC、尿酸、FPG：空腹采集靜脈血3 mL不抗凝，37℃水浴30 min，3 000 r/min離心10 min（離心半徑13.65 cm）后取上清液，-20℃保存，3 d內檢測。采用顆粒增強免疫比濁法測定血清CysC濃度，參考值為0.60 ～ 1.03 mg/L；采用尿酸酶POD法測定血尿酸，參考值155 ～ 416 μmol/L；采用已糖激酶法測定FPG，參考值3.92 ～ 6.12 mmol/L。
1.3 統計學方法
采用SPSS 10.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，治療前后比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
經治療后，無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者隨血尿酸降低，其MAU、CysC、FPG均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。
表1
干預治療前后各觀察指標比較（n=50，3 討論
高尿酸血癥患者易合并空腹血糖受損和（或）糖耐量受損，與血尿酸水平呈正相關性；有研究表明血尿酸每增高59.5 μmol/L，2型糖尿病風險可增加17%[4]。且高尿酸血癥患者存在腎臟損害，而無癥狀高尿酸血癥患者組織中有尿酸鹽結晶，尿酸鹽結晶沉積于腎間質組織和腎小管，引起腎間質炎癥和血管損傷，導致腎小管重吸收功能受損，累及腎小球時，腎小球濾過功能受損。隨血尿酸增高腎臟損害發生率明顯升高，有研究顯示血尿酸每升高1 mg/dL（59.5 μmol/L），腎臟病風險增加71%[5]。而糖尿病前期患者亦存在腎臟的損害；高尿酸血癥對2型糖尿病患者腎臟疾病病變的發生和發展起到加速作用[6]。血尿酸水平影響糖尿病患者腎臟尿白蛋白排泄率，進一步加重腎臟的損害[7]。MAU和CysC是近年來深受重視的指標，與尿素氮和血肌酐相比有明顯的優勢，目前認為MAU和CysC的靈敏度和特異性表現較后兩者更為優秀，可作為診斷早期腎損傷的新指標[8]。已有研究發現，MAU、CysC可檢測出高尿酸血癥患者早期腎臟損害，高尿酸血癥伴糖尿病前期患者較單純高尿酸血癥患者腎損害明顯[9]。在本研究中，可見血尿酸干預治療后MAU、CysC、FPG均較治療前降低（P＜0.05），表明血尿酸干預治療可降低無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者的腎臟損害，同時亦可降低其血糖水平[10]。
綜上所述，早期控制無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者血尿酸水平，可降低早期腎臟損害，為延緩腎臟病變的發生、發展和治療有重要意義；且血尿酸干預治療可降低無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者FPG的水平，控制和改善血尿酸水平對預防糖尿病前期亦有一定作用[11]。
目前我國約有高尿酸血癥患者1.2億，約占總人口的10%。而在高尿酸血癥患者中糖尿病前期和糖尿病發病率明顯高于血尿酸水平正常者[1]。有研究發現，血尿酸水平和腎臟病變存在明顯關系[2]，本研究通過對高尿酸血癥合并糖尿病前期患者血尿酸干預治療前后尿微量白蛋白（MAU）及血清胱抑素 C（CysC）水平進行檢測，以探討在血尿酸干預治療對腎臟損害的影響。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2008年2月－2011年8月在本院診治的男性無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者50例，年齡35 ～ 65歲，平均（54.3±18.9）歲；病程2 ～5年，平均（3.6±1.8）年。無癥狀高尿酸血癥診斷符合：空腹血尿酸水平＞420 μmol/L，無痛風發作史；糖尿病前期診斷符合：6.1 mmol/L≤空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L和（或）7.8 mmol/L≤糖耐量試驗2 h血糖＜11.1 mmol/L[3]。患者無高血壓、肥胖，肝腎功能均正常。
1.2 方法
1.2.1 干預治療方法
給予低嘌呤飲食及降尿酸藥物干預治療，并隨訪1年： ① 飲食干預：指導患者低嘌呤飲食；調整飲食結構：蛋白質控制在1 g/（kg·d），碳水化合物占總熱量的50% ～ 60%；多飲水，飲水量＞2 000 mL/d。② 藥物治療：給予別嘌呤醇（重慶科銳制藥有限公司，國藥準字H50020455，0.1 g/片）0.1 g/次，1 ～ 3次/d，口服；或苯溴馬隆（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字J20040001，50 mg/片） 25 ～ 100 mg/次，1次/d，口服。療程1年，使血尿酸水平控制在＜420 mmol/L。
1.2.2 標本留取及檢測方法
檢測治療前和治療1年后的MAU、CysC、尿酸和FPG。① MAU：留取標本前3 d患者均清淡素食，連續留取2次晨起第2次中段尿，取10 mL，2 h內送檢；取平均值，采用放射免疫分析法檢測尿微量蛋白，使用中國原子能科學院放射免疫測定試劑盒，嚴格按照說明書操作，標準為MAU：0 ～ 20 mg/L。② 血清CysC、尿酸、FPG：空腹采集靜脈血3 mL不抗凝，37℃水浴30 min，3 000 r/min離心10 min（離心半徑13.65 cm）后取上清液，-20℃保存，3 d內檢測。采用顆粒增強免疫比濁法測定血清CysC濃度，參考值為0.60 ～ 1.03 mg/L；采用尿酸酶POD法測定血尿酸，參考值155 ～ 416 μmol/L；采用已糖激酶法測定FPG，參考值3.92 ～ 6.12 mmol/L。
1.3 統計學方法
采用SPSS 10.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，治療前后比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
經治療后，無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者隨血尿酸降低，其MAU、CysC、FPG均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。
表1
干預治療前后各觀察指標比較（n=50，3 討論
高尿酸血癥患者易合并空腹血糖受損和（或）糖耐量受損，與血尿酸水平呈正相關性；有研究表明血尿酸每增高59.5 μmol/L，2型糖尿病風險可增加17%[4]。且高尿酸血癥患者存在腎臟損害，而無癥狀高尿酸血癥患者組織中有尿酸鹽結晶，尿酸鹽結晶沉積于腎間質組織和腎小管，引起腎間質炎癥和血管損傷，導致腎小管重吸收功能受損，累及腎小球時，腎小球濾過功能受損。隨血尿酸增高腎臟損害發生率明顯升高，有研究顯示血尿酸每升高1 mg/dL（59.5 μmol/L），腎臟病風險增加71%[5]。而糖尿病前期患者亦存在腎臟的損害；高尿酸血癥對2型糖尿病患者腎臟疾病病變的發生和發展起到加速作用[6]。血尿酸水平影響糖尿病患者腎臟尿白蛋白排泄率，進一步加重腎臟的損害[7]。MAU和CysC是近年來深受重視的指標，與尿素氮和血肌酐相比有明顯的優勢，目前認為MAU和CysC的靈敏度和特異性表現較后兩者更為優秀，可作為診斷早期腎損傷的新指標[8]。已有研究發現，MAU、CysC可檢測出高尿酸血癥患者早期腎臟損害，高尿酸血癥伴糖尿病前期患者較單純高尿酸血癥患者腎損害明顯[9]。在本研究中，可見血尿酸干預治療后MAU、CysC、FPG均較治療前降低（P＜0.05），表明血尿酸干預治療可降低無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者的腎臟損害，同時亦可降低其血糖水平[10]。
綜上所述，早期控制無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者血尿酸水平，可降低早期腎臟損害，為延緩腎臟病變的發生、發展和治療有重要意義；且血尿酸干預治療可降低無癥狀高尿酸血癥合并糖尿病前期患者FPG的水平，控制和改善血尿酸水平對預防糖尿病前期亦有一定作用[11]。
