引用本文： 程雄. 德陽地區妊娠婦女甲狀腺功能及自身抗體檢測結果分析. 華西醫學, 2016, 31(7): 1255-1257. doi: 10.7507/1002-0179.201600341 復制
甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病，妊娠婦女由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統處于特殊的應激狀態，甲狀腺激素的產生和代謝發生改變；同時，妊娠也帶來母體免疫狀態的變化，甲狀腺功能（甲功）及其自身抗體在妊娠期表現出許多特殊的變化。妊娠合并甲功亢進（甲亢）可能威脅到孕婦及胎兒的安全，合并甲功減低（甲減）對胎兒的智力發育極為不利[1]，妊娠期自身免疫性甲狀腺疾病與自然流產、反復性自然流產、早產、死胎、巨大兒等有關[2]，因此妊娠甲狀腺疾病成為近年來的熱點研究領域。本研究試圖通過對德陽地區妊娠婦女甲功及抗體指標的分析，了解其甲狀腺疾病的發病狀況及特點，為進一步研究和早期干預提供依據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧我院2014年3月－9月產科門診就診的妊娠婦女2 062例，年齡20～40歲，平均（27.5±4.1）歲。通過對患者門診資料及入院記錄查詢等方法，排除曾患有甲狀腺疾病史以及妊娠并發癥者。
1.2 標本采集方法
研究對象的標本均為上午采取空腹靜脈血，于采血后當天立即進行相關檢測。所有研究對象的標本均采用Roche Cobas e411以及Roche配套試劑，該試劑均不受脂血、溶血等其他生物因素影響，各質量控制結果均在可控范圍內。
1.3 診斷標準
由于研究病例涵蓋妊娠早、中、晚期，妊娠期甲功正常范圍參照美國甲狀腺協會（ATA） 指南（2011）：臨床甲亢為促甲狀腺素（TSH）＜0.10 mU/L和游離甲狀腺素（FT4）＞22 pmol/L，亞臨床甲亢為TSH＜0.1 mU/L和12 pmol/L＜FT4＜22 pmol/L，臨床甲減為TSH＞3.0 mU/L和FT4＜12 pmol/L，亞臨床甲減為TSH＞3.0 mU/L和12 pmol/L＜FT4＜22 pmol/L。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性標準為＞34 U/mL （超過試劑盒提供的參考值上限）。
1.4 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件處理數據。計數資料用例數和百分比進行表示，組間比較采用χ2檢驗；趨勢分析采用趨勢χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2 062例妊娠婦女中，甲功異常組688例，占33.4%，分別為亞臨床甲減511例（24.78%），臨床甲減114例（5.53%），亞臨床甲亢38例（1.84%），臨床甲亢25例（1.21%）。688例甲功異常妊娠婦女中，122例合并TPOAb陽性，陽性率為17.73%；1 374例甲功正常妊娠婦女中，120例TPOAb陽性，陽性率為8.73%；兩組TPOAb陽性率差異有統計學意義（χ2=30.839，P＜0.001）。見表 1。
表1
妊娠婦女甲功與TPOAb結果分析[例（%）]
不同類型甲功異常之間TPOAb陽性率不同，按臨床甲減、亞臨床甲減、亞臨床甲亢、臨床甲亢的順序TPOAb陽性率有增高的趨勢（χ2趨勢=11.600，P=0.001）。見表 2。
表2
不同類型甲功異常TPOAb陽性率[例（%）]
3 討論
妊娠合并甲功異常，尤其是甲減，即使是亞臨床甲減，可對母體及胎兒發育帶來不良后果，影響后代的神經智力發育[3]，因此甲功檢測對保障妊娠婦女的健康以及優生優育有重要意義。國外文獻報道妊娠臨床甲減的發病率為0.3%[4]，亞臨床甲減的發病率為2%～5%[5]。本研究顯示我院妊娠婦女亞臨床甲減的患病率為24.78%，遠高于國外學者結論，分析可能的原因為：①妊娠期亞臨床甲減的診斷標準問題。我國國民的血清TSH水平較世界其他國家顯著升高。近年來我國各地學者報告的我國妊娠婦女血清TSH正常參考值，也顯著高于國外報道。如果采納ATA的TSH＞2.5 mU/L的標準，我國妊娠＜12周婦女亞臨床甲減的患病率將高達27.8%，而采取本地區特異的參考值，亞臨床甲減的患病率是4.0%[6]。本研究群體涉及妊娠早、中、晚各期，因此我們參考ATA建議，以TSH＞3.0 mU/L為甲減診斷標準。該標準可能偏低，導致患病率較高的結論。為此建議各地建立并采取地區特異的妊娠特異的TSH參考值范圍。②入組研究妊娠群體的選擇存在偏差，非隨機選擇或未涵蓋全部孕檢人群，也許是本研究甲減和亞臨床甲減高于國內其他研究的原因之一。
甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺激素合成過程中的關鍵酶。當甲狀腺發生自身免疫性疾病時，常伴隨自身抗體的產生，TPOAb就是其中重要自身抗體。妊娠合并甲狀腺疾病發病呈增高趨勢，近年來被高度關注。TPOAb參與免疫反應過程，并與多種妊娠不良后果有關。育齡婦女TPOAb的陽性患病率為5%[7]。Abbassi-Ghanavati等[8]報道TPOAb陽性的發生率為10%，與本研究11.74%陽性率非常接近。陳彥彥等[9]研究顯示妊娠前半期TPOAb陽率為9.17%，這可能與我們采用“滴度超過試劑盒提供的參考值上限”（TPOAb＞34 U/mL）為陽性標準有關，而其他報道妊娠期婦女TPOAb陽性標準為TPOAb＞50 U/mL。另外TPOAb陽性率還與檢測方法不同以及種族、性別、年齡構成等因素有關。本研究提示TPOAb在甲功異常組的陽性率（17.73%）明顯高于甲功正常組（8.73%），提示TPOAb與甲狀腺免疫紊亂的關系密切。有文獻表明，血清TSH水平與TPOAb水平正相關[10]，提示TSH越高，TPOAb的陽性率越大，越可能存在自身免疫性甲狀腺疾病，那么妊娠婦女TPOAb陽性伴甲狀腺疾病的發生率就越大。TPOAb陽性與早產、產后甲狀腺炎以及后代的智力水平有關，王增芳等[11]關于妊娠期甲狀腺自身抗體陽性與早產發生風險的Meta分析亦得出相似結論，認為孕婦甲狀腺自身抗體陽性是早產的危險因素。
Tunbridge等[12]研究發現妊娠期間TPOAb陽性的孕婦即使甲功在正常范圍，其胎兒亦有可能發生智力發育缺陷且其新生兒低質量率及妊娠期間流產、早產的發生率均有上升。甲狀腺疾病的發生受很多因素的影響，但對于妊娠婦女來說，其主要影響則是妊娠期間孕婦的特殊免疫狀態以及甲狀腺的儲備功能不足。在整個妊娠過程中，母體的甲狀腺發生一系列的生理適應性變化，包括甲狀腺增大，心輸出量增加，周圍血管擴張，甲狀腺激素水平和甲狀腺自身免疫的變化，由于孕婦內分泌系統受妊娠及胎兒甲狀腺發育的影響，下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于一種特殊的應激狀態，容易導致甲狀腺功能紊亂。除了孕婦內分泌系統受妊娠和胎兒甲狀腺發育的影響也有可能是由于孕婦免疫功能紊亂，妊娠期間母體本身處于一種免疫抑制狀態，從而導致自身抗體的產生。TPOAb作為甲狀腺自身免疫異常的標識，孕婦進行常規篩查TPOAb，對胎兒及孕婦甲功異常的及早發現具有意義。鑒于在妊娠期間的孕婦甲功異常的發生率較高且對孕婦及胎兒均有不良影響，那么為了達到優生優育的目的，將甲功作為妊娠期間的常規檢查項目具有醫學意義，同時也可為臨床對妊娠期間孕婦的甲功治療提供合理的預防和干預的有力證據。
綜上所述，妊娠期間由于特殊生理狀態，孕婦甲功異常呈現明顯增高，這種異常尤其是功能的減低，將對孕婦和胎兒造成不良影響；早期篩查甲功及相應抗體，有利于早期發現及時干預，避免或減少不良妊娠結局。
甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病，妊娠婦女由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統處于特殊的應激狀態，甲狀腺激素的產生和代謝發生改變；同時，妊娠也帶來母體免疫狀態的變化，甲狀腺功能（甲功）及其自身抗體在妊娠期表現出許多特殊的變化。妊娠合并甲功亢進（甲亢）可能威脅到孕婦及胎兒的安全，合并甲功減低（甲減）對胎兒的智力發育極為不利[1]，妊娠期自身免疫性甲狀腺疾病與自然流產、反復性自然流產、早產、死胎、巨大兒等有關[2]，因此妊娠甲狀腺疾病成為近年來的熱點研究領域。本研究試圖通過對德陽地區妊娠婦女甲功及抗體指標的分析，了解其甲狀腺疾病的發病狀況及特點，為進一步研究和早期干預提供依據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧我院2014年3月－9月產科門診就診的妊娠婦女2 062例，年齡20～40歲，平均（27.5±4.1）歲。通過對患者門診資料及入院記錄查詢等方法，排除曾患有甲狀腺疾病史以及妊娠并發癥者。
1.2 標本采集方法
研究對象的標本均為上午采取空腹靜脈血，于采血后當天立即進行相關檢測。所有研究對象的標本均采用Roche Cobas e411以及Roche配套試劑，該試劑均不受脂血、溶血等其他生物因素影響，各質量控制結果均在可控范圍內。
1.3 診斷標準
由于研究病例涵蓋妊娠早、中、晚期，妊娠期甲功正常范圍參照美國甲狀腺協會（ATA） 指南（2011）：臨床甲亢為促甲狀腺素（TSH）＜0.10 mU/L和游離甲狀腺素（FT4）＞22 pmol/L，亞臨床甲亢為TSH＜0.1 mU/L和12 pmol/L＜FT4＜22 pmol/L，臨床甲減為TSH＞3.0 mU/L和FT4＜12 pmol/L，亞臨床甲減為TSH＞3.0 mU/L和12 pmol/L＜FT4＜22 pmol/L。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性標準為＞34 U/mL （超過試劑盒提供的參考值上限）。
1.4 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件處理數據。計數資料用例數和百分比進行表示，組間比較采用χ2檢驗；趨勢分析采用趨勢χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2 062例妊娠婦女中，甲功異常組688例，占33.4%，分別為亞臨床甲減511例（24.78%），臨床甲減114例（5.53%），亞臨床甲亢38例（1.84%），臨床甲亢25例（1.21%）。688例甲功異常妊娠婦女中，122例合并TPOAb陽性，陽性率為17.73%；1 374例甲功正常妊娠婦女中，120例TPOAb陽性，陽性率為8.73%；兩組TPOAb陽性率差異有統計學意義（χ2=30.839，P＜0.001）。見表 1。
表1
妊娠婦女甲功與TPOAb結果分析[例（%）]
不同類型甲功異常之間TPOAb陽性率不同，按臨床甲減、亞臨床甲減、亞臨床甲亢、臨床甲亢的順序TPOAb陽性率有增高的趨勢（χ2趨勢=11.600，P=0.001）。見表 2。
表2
不同類型甲功異常TPOAb陽性率[例（%）]
3 討論
妊娠合并甲功異常，尤其是甲減，即使是亞臨床甲減，可對母體及胎兒發育帶來不良后果，影響后代的神經智力發育[3]，因此甲功檢測對保障妊娠婦女的健康以及優生優育有重要意義。國外文獻報道妊娠臨床甲減的發病率為0.3%[4]，亞臨床甲減的發病率為2%～5%[5]。本研究顯示我院妊娠婦女亞臨床甲減的患病率為24.78%，遠高于國外學者結論，分析可能的原因為：①妊娠期亞臨床甲減的診斷標準問題。我國國民的血清TSH水平較世界其他國家顯著升高。近年來我國各地學者報告的我國妊娠婦女血清TSH正常參考值，也顯著高于國外報道。如果采納ATA的TSH＞2.5 mU/L的標準，我國妊娠＜12周婦女亞臨床甲減的患病率將高達27.8%，而采取本地區特異的參考值，亞臨床甲減的患病率是4.0%[6]。本研究群體涉及妊娠早、中、晚各期，因此我們參考ATA建議，以TSH＞3.0 mU/L為甲減診斷標準。該標準可能偏低，導致患病率較高的結論。為此建議各地建立并采取地區特異的妊娠特異的TSH參考值范圍。②入組研究妊娠群體的選擇存在偏差，非隨機選擇或未涵蓋全部孕檢人群，也許是本研究甲減和亞臨床甲減高于國內其他研究的原因之一。
甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺激素合成過程中的關鍵酶。當甲狀腺發生自身免疫性疾病時，常伴隨自身抗體的產生，TPOAb就是其中重要自身抗體。妊娠合并甲狀腺疾病發病呈增高趨勢，近年來被高度關注。TPOAb參與免疫反應過程，并與多種妊娠不良后果有關。育齡婦女TPOAb的陽性患病率為5%[7]。Abbassi-Ghanavati等[8]報道TPOAb陽性的發生率為10%，與本研究11.74%陽性率非常接近。陳彥彥等[9]研究顯示妊娠前半期TPOAb陽率為9.17%，這可能與我們采用“滴度超過試劑盒提供的參考值上限”（TPOAb＞34 U/mL）為陽性標準有關，而其他報道妊娠期婦女TPOAb陽性標準為TPOAb＞50 U/mL。另外TPOAb陽性率還與檢測方法不同以及種族、性別、年齡構成等因素有關。本研究提示TPOAb在甲功異常組的陽性率（17.73%）明顯高于甲功正常組（8.73%），提示TPOAb與甲狀腺免疫紊亂的關系密切。有文獻表明，血清TSH水平與TPOAb水平正相關[10]，提示TSH越高，TPOAb的陽性率越大，越可能存在自身免疫性甲狀腺疾病，那么妊娠婦女TPOAb陽性伴甲狀腺疾病的發生率就越大。TPOAb陽性與早產、產后甲狀腺炎以及后代的智力水平有關，王增芳等[11]關于妊娠期甲狀腺自身抗體陽性與早產發生風險的Meta分析亦得出相似結論，認為孕婦甲狀腺自身抗體陽性是早產的危險因素。
Tunbridge等[12]研究發現妊娠期間TPOAb陽性的孕婦即使甲功在正常范圍，其胎兒亦有可能發生智力發育缺陷且其新生兒低質量率及妊娠期間流產、早產的發生率均有上升。甲狀腺疾病的發生受很多因素的影響，但對于妊娠婦女來說，其主要影響則是妊娠期間孕婦的特殊免疫狀態以及甲狀腺的儲備功能不足。在整個妊娠過程中，母體的甲狀腺發生一系列的生理適應性變化，包括甲狀腺增大，心輸出量增加，周圍血管擴張，甲狀腺激素水平和甲狀腺自身免疫的變化，由于孕婦內分泌系統受妊娠及胎兒甲狀腺發育的影響，下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于一種特殊的應激狀態，容易導致甲狀腺功能紊亂。除了孕婦內分泌系統受妊娠和胎兒甲狀腺發育的影響也有可能是由于孕婦免疫功能紊亂，妊娠期間母體本身處于一種免疫抑制狀態，從而導致自身抗體的產生。TPOAb作為甲狀腺自身免疫異常的標識，孕婦進行常規篩查TPOAb，對胎兒及孕婦甲功異常的及早發現具有意義。鑒于在妊娠期間的孕婦甲功異常的發生率較高且對孕婦及胎兒均有不良影響，那么為了達到優生優育的目的，將甲功作為妊娠期間的常規檢查項目具有醫學意義，同時也可為臨床對妊娠期間孕婦的甲功治療提供合理的預防和干預的有力證據。
綜上所述，妊娠期間由于特殊生理狀態，孕婦甲功異常呈現明顯增高，這種異常尤其是功能的減低，將對孕婦和胎兒造成不良影響；早期篩查甲功及相應抗體，有利于早期發現及時干預，避免或減少不良妊娠結局。
