引用本文： 代承志, 彭竹蕓, 李月丹. 銀杏達莫聯合倍他司汀注射液治療椎基底動脈供血不足性眩暈的Meta分析. 華西醫學, 2016, 31(7): 1216-1219. doi: 10.7507/1002-0179.201600332 復制
椎基底動脈供血不足性眩暈是中老年人常見的腦血管病，以眩暈、視物旋轉、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等為主要癥狀，其發病率呈逐年升高的趨勢，嚴重影響中老年人的身體健康及生活質量。銀杏達莫注射液是第4代銀杏提取物，主要成分為銀杏黃酮苷及雙嘧達莫等，銀杏黃酮可清除氧自由基，防止自由基對神經細胞的損傷，抑制自由基誘導細胞調亡；雙嘧達莫可降低血小板磷酸二酯酶的活性，增強內源性前列環素活性，抑制血小板聚集，在改善患者血液流變學方面與銀杏葉提取物有協同作用，從而改善缺血腦細胞的血流狀況，促進腦部循環和代謝[1]。倍他司汀為組胺類藥物，具有擴張毛細血管的作用，能改善微循環，松弛內耳的毛細血管前括約肌，增加耳蝸和前庭血流量，從而改善眩暈癥狀[2]。銀杏達莫和倍他司汀注射液均用于治療椎基底動脈供血不足性眩暈，但兩藥聯用治療椎基底動脈供血不足性眩暈的Meta分析尚未見報道。本研究擬評價銀杏達莫聯合倍他司汀注射液治療椎基底動脈供血不足眩暈的療效和安全性，以期為臨床合理用藥提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究類型：隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法或分配隱藏，文種限中、英文。② 觀察對象：納入確診為椎基底動脈供血不足性眩暈的患者。③ 干預措施：試驗組采用銀杏達莫注射液+倍他司汀注射液+常規治療，對照組采用其他治療+常規治療。兩組在劑量、療程方面均不限。④ 結局指標：總有效率和藥品不良反應。
1.1.2 排除標準
① 重復發表文獻；② 文獻數據資料不完整，且與作者聯系未獲回復；③ 研究對象為腦出血、腦梗死、耳科疾病和腫瘤性疾病患者。
1.2 檢索策略
計算機檢索Cochrane圖書館、Web of Science、Medline、Embase、中國期刊全文數據庫（CNKI）、維普數據庫、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBM），檢索時限從建庫截止2015年9月。中文檢索詞包括“銀杏達莫”“倍他司汀”“椎基底動脈供血不足性眩暈”“隨機”“對照”等；英文檢索詞包括“ginkgo leaf extract and dipyridamole”“betahistine”“yinxingdamo”“vertebrobasilar ischemia”“VBI”“vertebrobasilar ischemia with vertigo”“randomized”“controlled”等。以CNKI為例，其具體檢索策略為：
#1 銀杏達莫
#2 倍他司汀
#3 #1 and #2
#4 椎基底動脈供血不足性眩暈
#5 #3 and #4
1.3 數據提取與質量評價
由2位研究者按照納入與排除標準獨立進行數據提取與質量評價，如遇分歧則通過討論或請第3位研究者協助解決。提取資料包括納入研究基本情況、總有效率、藥品不良反應。文獻質量評價按Cochrane手冊對RCT的質量評價標準進行[3]，包括：① 隨機方法是否正確和充分；② 是否做到分配隱藏；③ 是否采用盲法；④ 是否有失訪和退出；⑤ 如有失訪或退出，是否采用意向性分析（ITT）。
1.4 統計學方法
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。采用χ2檢驗對研究結果進行異質性檢驗，若P＞0.10、I2＜50%，提示研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；反之則采用隨機效應模型進行Meta分析。若異質性過大無法合并，僅采用描述性分析。非連續性變量結果采用相對危險度（RR）作為效應尺度，并報告其95%置信區間（CI）。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻34篇，最終納入6個研究[4-9]，包括616例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1，納入研究的基本信息見表 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
表1
納入研究基本信息
2.2 方法學質量
納入的6個研究[4-9]均未詳細描述隨機序列的產生過程、是否實施分配隱藏，均未采用盲法。各納入研究方法學質量評價見表 2。
表2
納入研究方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 總有效率
6個研究[4-9]均報道了總有效率。按照銀杏達莫聯合倍他司汀注射液與其他治療方式分亞組。Meta分析結果顯示：4個研究[4-6, 9]顯示銀杏達莫聯合倍他司汀注射液組優于倍他司汀注射液單用組，差異有統計學意義[RR=1.21，95%CI（1.08，1.35），P=0.000 7]；1個研究[8]顯示銀杏達莫聯合倍他司汀注射液組優于銀杏達莫注射液單用組，差異有統計學意義[RR=1.17，95%CI（1.05，1.31），P=0.006]；1個研究[7]顯示銀杏達莫聯合倍他司汀注射液組與脈絡寧注射液單用組比較，差異無統計學意義[RR=1.08，95%CI（0.94，1.23），P=0.29]。見圖 2。
圖2
總有效率的Meta分析森林圖
2.3.2 安全性評價
6個研究均報道了不良反應發生情況，其中5個研究[4, 6-9]報道未發生藥品不良反應，張宇華[5]報道在治療過程中有1例患者在注射倍他司汀時有口干、頭暈、頭脹、上腹不適感，停藥后癥狀消失。
3 討論
在中老年各種眩暈癥中，椎基底動脈供血不足性眩暈占到60%以上[10]。該病主要是頸椎病或腦動脈粥樣硬化等原因導致的椎基底動脈系統出現供血障礙，臨床表現為眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響健康和生活質量[10]。
銀杏達莫的主要成分為銀杏黃酮、銀杏苦內酯、白果內酯、雙密達莫，具有雙向調節血管張力、抑制血栓素、抗血小板活化因子、抗血小板聚集、改善細胞代謝及末梢血液循環的作用，提高缺血部位和周圍健康組織的血流量。倍他司汀是雙胺氧化酶抑制劑，對椎基底動脈系統有明顯的擴張作用，增加腦及周圍循環血流量，改善血液循環。
本研究共納入6個RCT。研究結果顯示，在總有效率方面，銀杏達莫和倍他司汀注射液聯用優于兩藥單用，而倍他司汀和銀杏達莫注射液聯用與脈諾寧比較差異無統計學意義；在安全性方面，只報道了1例患者發生藥品不良反應。
本研究納入研究均為中文、未描述是否實施分配隱藏、未提及是否實施盲法，研究質量較低，可能存在較嚴重偏倚，研究結果尚需要有大樣本、高質量研究加以驗證。
椎基底動脈供血不足性眩暈是中老年人常見的腦血管病，以眩暈、視物旋轉、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等為主要癥狀，其發病率呈逐年升高的趨勢，嚴重影響中老年人的身體健康及生活質量。銀杏達莫注射液是第4代銀杏提取物，主要成分為銀杏黃酮苷及雙嘧達莫等，銀杏黃酮可清除氧自由基，防止自由基對神經細胞的損傷，抑制自由基誘導細胞調亡；雙嘧達莫可降低血小板磷酸二酯酶的活性，增強內源性前列環素活性，抑制血小板聚集，在改善患者血液流變學方面與銀杏葉提取物有協同作用，從而改善缺血腦細胞的血流狀況，促進腦部循環和代謝[1]。倍他司汀為組胺類藥物，具有擴張毛細血管的作用，能改善微循環，松弛內耳的毛細血管前括約肌，增加耳蝸和前庭血流量，從而改善眩暈癥狀[2]。銀杏達莫和倍他司汀注射液均用于治療椎基底動脈供血不足性眩暈，但兩藥聯用治療椎基底動脈供血不足性眩暈的Meta分析尚未見報道。本研究擬評價銀杏達莫聯合倍他司汀注射液治療椎基底動脈供血不足眩暈的療效和安全性，以期為臨床合理用藥提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究類型：隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法或分配隱藏，文種限中、英文。② 觀察對象：納入確診為椎基底動脈供血不足性眩暈的患者。③ 干預措施：試驗組采用銀杏達莫注射液+倍他司汀注射液+常規治療，對照組采用其他治療+常規治療。兩組在劑量、療程方面均不限。④ 結局指標：總有效率和藥品不良反應。
1.1.2 排除標準
① 重復發表文獻；② 文獻數據資料不完整，且與作者聯系未獲回復；③ 研究對象為腦出血、腦梗死、耳科疾病和腫瘤性疾病患者。
1.2 檢索策略
計算機檢索Cochrane圖書館、Web of Science、Medline、Embase、中國期刊全文數據庫（CNKI）、維普數據庫、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBM），檢索時限從建庫截止2015年9月。中文檢索詞包括“銀杏達莫”“倍他司汀”“椎基底動脈供血不足性眩暈”“隨機”“對照”等；英文檢索詞包括“ginkgo leaf extract and dipyridamole”“betahistine”“yinxingdamo”“vertebrobasilar ischemia”“VBI”“vertebrobasilar ischemia with vertigo”“randomized”“controlled”等。以CNKI為例，其具體檢索策略為：
#1 銀杏達莫
#2 倍他司汀
#3 #1 and #2
#4 椎基底動脈供血不足性眩暈
#5 #3 and #4
1.3 數據提取與質量評價
由2位研究者按照納入與排除標準獨立進行數據提取與質量評價，如遇分歧則通過討論或請第3位研究者協助解決。提取資料包括納入研究基本情況、總有效率、藥品不良反應。文獻質量評價按Cochrane手冊對RCT的質量評價標準進行[3]，包括：① 隨機方法是否正確和充分；② 是否做到分配隱藏；③ 是否采用盲法；④ 是否有失訪和退出；⑤ 如有失訪或退出，是否采用意向性分析（ITT）。
1.4 統計學方法
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。采用χ2檢驗對研究結果進行異質性檢驗，若P＞0.10、I2＜50%，提示研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；反之則采用隨機效應模型進行Meta分析。若異質性過大無法合并，僅采用描述性分析。非連續性變量結果采用相對危險度（RR）作為效應尺度，并報告其95%置信區間（CI）。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻34篇，最終納入6個研究[4-9]，包括616例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1，納入研究的基本信息見表 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
表1
納入研究基本信息
2.2 方法學質量
納入的6個研究[4-9]均未詳細描述隨機序列的產生過程、是否實施分配隱藏，均未采用盲法。各納入研究方法學質量評價見表 2。
表2
納入研究方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 總有效率
6個研究[4-9]均報道了總有效率。按照銀杏達莫聯合倍他司汀注射液與其他治療方式分亞組。Meta分析結果顯示：4個研究[4-6, 9]顯示銀杏達莫聯合倍他司汀注射液組優于倍他司汀注射液單用組，差異有統計學意義[RR=1.21，95%CI（1.08，1.35），P=0.000 7]；1個研究[8]顯示銀杏達莫聯合倍他司汀注射液組優于銀杏達莫注射液單用組，差異有統計學意義[RR=1.17，95%CI（1.05，1.31），P=0.006]；1個研究[7]顯示銀杏達莫聯合倍他司汀注射液組與脈絡寧注射液單用組比較，差異無統計學意義[RR=1.08，95%CI（0.94，1.23），P=0.29]。見圖 2。
圖2
總有效率的Meta分析森林圖
2.3.2 安全性評價
6個研究均報道了不良反應發生情況，其中5個研究[4, 6-9]報道未發生藥品不良反應，張宇華[5]報道在治療過程中有1例患者在注射倍他司汀時有口干、頭暈、頭脹、上腹不適感，停藥后癥狀消失。
3 討論
在中老年各種眩暈癥中，椎基底動脈供血不足性眩暈占到60%以上[10]。該病主要是頸椎病或腦動脈粥樣硬化等原因導致的椎基底動脈系統出現供血障礙，臨床表現為眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響健康和生活質量[10]。
銀杏達莫的主要成分為銀杏黃酮、銀杏苦內酯、白果內酯、雙密達莫，具有雙向調節血管張力、抑制血栓素、抗血小板活化因子、抗血小板聚集、改善細胞代謝及末梢血液循環的作用，提高缺血部位和周圍健康組織的血流量。倍他司汀是雙胺氧化酶抑制劑，對椎基底動脈系統有明顯的擴張作用，增加腦及周圍循環血流量，改善血液循環。
本研究共納入6個RCT。研究結果顯示，在總有效率方面，銀杏達莫和倍他司汀注射液聯用優于兩藥單用，而倍他司汀和銀杏達莫注射液聯用與脈諾寧比較差異無統計學意義；在安全性方面，只報道了1例患者發生藥品不良反應。
本研究納入研究均為中文、未描述是否實施分配隱藏、未提及是否實施盲法，研究質量較低，可能存在較嚴重偏倚，研究結果尚需要有大樣本、高質量研究加以驗證。
