引用本文: 徐進. 老年肝硬化病因及臨床特點分析. 華西醫學, 2016, 31(7): 1209-1212. doi: 10.7507/1002-0179.201600330 復制
肝硬化是臨床常見消化系統疾病。隨著我國人口的老齡化,老年肝硬化患者越來越多,已成為威脅老年人群健康的常見消化道疾病之一。盡管老年肝硬化與非老年性肝硬化在本質上無明顯區別,但由于老年人的病理生理特點不同,因此老年肝硬化與非老年肝硬化有其不同的特點。本研究對1998年-2010年我院收治的67例老年肝硬化患者資料進行回顧性分析,以探討其臨床特點。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
1998年1月-2010年12月收治肝硬化患者共139例,其診斷符合肝硬化診斷標準:① 具有門脈高壓的癥狀和體征;② 肝功能減退,白蛋白及球蛋白比值(A/G)≤1;③ 符合肝硬化影像學(B型超聲、CT檢查等)表現[1]。根據年齡將其分為老年組(≥60歲)和非老年組(<60歲)。老年組67例,其中男43例,女24例,男女性別比例為1.79︰1;年齡60~83歲,平均68.3歲;病程3~8年,平均5.6年。非老年組72 例,其中男49例,女23例,男女性別比例為2.13︰1;年齡27~59歲,平均43.6 歲;病程3~7年,平均5.5年。兩組患者在性別、病程等資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
回顧性了解兩組患者的相關指標:① 臨床表現:黃疸、腹水、谷丙轉氨酶、白蛋白;② 并發癥:電解質紊亂、感染、消化道出血、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征;③ 肝硬化的病因;④ 肝功能分級,采用Child-Pugh分級標準:根據膽紅素、白蛋白、腹水、肝性腦病和凝血酶原時間5個方面指標的水平,分別計為1、2、3分,然后將5項分值相加,將患者分為3級:A級5~6分,B級7~9分,C級10~15分,用以評價肝硬化患者肝功能損害的嚴重程度及預后;⑤ 病死率和死亡原因:病死率=某時期內因某病死亡人數/同期患某病的人數×100%。
1.3 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示,行t檢驗;計數資料采用百分比表示,行χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床表現比較
老年組患者發生黃疸、腹水和白蛋白降低的幾率均高于非老年組,差異有統計學意義(P<0.05);而非老年組肝硬化患者發生谷丙轉氨酶升高的幾率高于老年組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

2.2 并發癥比較
老年肝硬化患者的并發癥較多,如電解質紊亂、感染、消化道出血、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征,其發生率均高于非老年肝硬化患者,除肝腎綜合征的發生率比較差異無統計學意義外(P>0.05),其余并發癥發生率比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 常見病因比較
引起肝硬化的病因在老年組和非老年組是相同的,最常見病因為乙型肝炎病毒感染,其次為慢性酒精中毒。但非老年組乙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎比老年組多見(P<0.05),老年組慢性酒精中毒、膽汁淤積、藥物與毒物中毒和肝臟血液循環障礙比非老年組多見(P<0.05),自身免疫性肝炎、血吸蟲病和原因不明等原因在兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表 3。

2.4 肝功能分級比較
肝功能Child-Pugh分級結果顯示,老年組以C級較多,與非老年組C級比較差異有統計學意義(P<0.05);非老年組以A級較多,與老年組A級比較差異有統計學意義(P<0.05);B級兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表 4。

2.5 病死率和死亡原因比較
老年組死亡26例,病死率為38.8%;非老年組死亡13例,病死率為18.1%,兩組病死率比較差異有統計學意義(P<0.05)。
非老年組的死亡原因主要為消化道出血、電解質紊亂,老年組的死亡原因主要為感染、消化道出血、電解質紊亂和肝性腦病。見表 5。

3 討論
隨著我國人口的老齡化,老年肝硬化發病率呈逐年上升趨勢[2]。因此,正確認識老年肝硬化的臨床特點,對臨床上老年肝硬化的正確診斷和治療十分必要。本研究發現,在臨床表現方面,盡管肝硬化的各種臨床表現,如黃疸、腹水、轉氨酶升高、白蛋白降低等在老年組與非老年組均可出現,但老年組發生黃疸、腹水和白蛋白降低的幾率均高于非老年組,且各種癥狀更加嚴重,而非老年組發生谷丙轉氨酶升高的幾率高于老年組。這可能與老年人肝細胞萎縮,肝細胞數量減少,再生能力減退有關;同時,老年患者營養不良的概率較高[3],進而導致老年肝硬化患者肝功能減退,肝臟合成功能低下,易發生低蛋白血癥,出現腹水等[4-6]。另外,各種肝硬化的并發癥發生率,如電解質紊亂、感染、消化道出血、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征,老年組的發生率均高于非老年組,與鄭成芳[7]、侯春陽等[8]的研究相符合。這可能與老年人免疫功能及生理功能均明顯下降,多器官退行性變,內環境調節功能差及各器官易受損傷等因素有關[5]。因此,臨床醫生應該了解老年肝硬化患者黃疸、腹水、感染、肝性腦病發生率高的臨床特點,積極制定相應的預防和治療措施。
引起肝硬化的原因較多,在我國最常見的病因是乙型肝炎病毒感染,其次是慢性酒精中毒,本研究結果也證實了這一點,與Sandor等[9]、洪龍海[10]報道相符。因為我國是乙型肝炎病毒的高發國家之一,1~59歲人群乙型肝炎表面抗原攜帶率達7.18%[11];我國慢性乙型肝炎病毒感染者約9 300萬例,其中慢性肝炎患者約2 000萬例[12]。本研究結果顯示,在非老年組乙型肝炎比老年組多見,與王曉霞等[13]研究結果相符。在非老年組非酒精性脂肪性肝炎也比老年組多見,可能與近年來我國生活水平提高,肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂疾病增多有關。而慢性酒精中毒、膽汁淤積、藥物與毒物中毒和肝臟血液循環障礙老年組比非老年肝硬化更常見。這可能與以下因素有關:老年人長期飲酒,常伴發慢性酒精中毒;老年患者血清膽固醇普遍較年輕患者高,這種高膽紅素血癥可影響肝細胞的膽紅素代謝[14];老年患者原發性膽汁性肝硬化的發生率明顯高于非老年患者[7],因而老年患者更易發生膽汁淤積;老年人患多系統疾病,長期大量服用多種藥物等[15]。這一研究結果顯示,在預防老年肝硬化時,不僅要強調乙型肝炎的預防,更應該注意預防慢性酒精及藥物的中毒、膽紅素代謝異常和全身血液循環障礙導致靜脈淤血等。本研究的另一個重要發現是肝功能Child-Pugh分級結果顯示,隨年齡增加,C級患者比例增加,而非老年組以A級較多,這可能與老年組并發癥多見,包括腹水、肝性腦病、感染、消化道出血等有關,從而導致了C級患者比例增加。因此,更應該積極加強老年肝硬化患者并發癥的預防和治療。
本研究還發現老年組病死率明顯高于非老年組,表明老年肝硬化患者的預后較差。進一步分析死亡原因,發現老年肝硬化患者的常見死亡原因是感染、消化道出血、電解質紊亂和肝性腦病,其中,老年組因感染和肝性腦病死亡所占比例較非老年組高。由于老年人免疫功能及生理功能均明顯下降,加上肝硬化時,肝臟滅活、減毒等功能減弱,致血管活性物質、血氨及其他毒性物質明顯升高,同時由于門體靜脈側支循環的建立,消化道淤血,腸壁通透性增加,使腸道菌群及其毒素可直接進入體循環,腸道細菌易位等,使老年肝硬化病患者內環境調節功能差,更易繼發各種感染和肝性腦病等并發癥[16-18];另外,老年肝硬化患者生存質量差,容易產生緊張、焦慮甚至絕望情緒,導致病死率增高[19-20]。故注意早期保肝及對癥處理規范治療老年肝硬化患者,加強個體化護理和健康教育,爭取社會支持,預防上述并發癥的發生,是降低老年肝硬化患者病死率的關鍵。
綜上所述,由于老年肝硬化患者生理功能下降,免疫力降低,內環境調節功能不足,血液循環功能障礙,肝臟和其他臟器功能減退,加上社會、心理負擔較重等原因,較非老年肝硬化患者的臨床表現更重,多種并發癥的發生率更高,肝功能分級和預后更差,而且老年肝硬化患者的病因與非老年患者相比也略有不同。故要求醫務工作者應針對老年肝硬化患者的臨床特點,加強患者的營養支持和機體免疫力的提高,注意維持內環境的平衡,改善循環和臟器功能,加強監測,早期預防并積極治療并發癥,并重視健康教育和社會、心理支持等,有可能進一步提高患者的生存質量,改善患者的預后。
肝硬化是臨床常見消化系統疾病。隨著我國人口的老齡化,老年肝硬化患者越來越多,已成為威脅老年人群健康的常見消化道疾病之一。盡管老年肝硬化與非老年性肝硬化在本質上無明顯區別,但由于老年人的病理生理特點不同,因此老年肝硬化與非老年肝硬化有其不同的特點。本研究對1998年-2010年我院收治的67例老年肝硬化患者資料進行回顧性分析,以探討其臨床特點。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
1998年1月-2010年12月收治肝硬化患者共139例,其診斷符合肝硬化診斷標準:① 具有門脈高壓的癥狀和體征;② 肝功能減退,白蛋白及球蛋白比值(A/G)≤1;③ 符合肝硬化影像學(B型超聲、CT檢查等)表現[1]。根據年齡將其分為老年組(≥60歲)和非老年組(<60歲)。老年組67例,其中男43例,女24例,男女性別比例為1.79︰1;年齡60~83歲,平均68.3歲;病程3~8年,平均5.6年。非老年組72 例,其中男49例,女23例,男女性別比例為2.13︰1;年齡27~59歲,平均43.6 歲;病程3~7年,平均5.5年。兩組患者在性別、病程等資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
回顧性了解兩組患者的相關指標:① 臨床表現:黃疸、腹水、谷丙轉氨酶、白蛋白;② 并發癥:電解質紊亂、感染、消化道出血、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征;③ 肝硬化的病因;④ 肝功能分級,采用Child-Pugh分級標準:根據膽紅素、白蛋白、腹水、肝性腦病和凝血酶原時間5個方面指標的水平,分別計為1、2、3分,然后將5項分值相加,將患者分為3級:A級5~6分,B級7~9分,C級10~15分,用以評價肝硬化患者肝功能損害的嚴重程度及預后;⑤ 病死率和死亡原因:病死率=某時期內因某病死亡人數/同期患某病的人數×100%。
1.3 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示,行t檢驗;計數資料采用百分比表示,行χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床表現比較
老年組患者發生黃疸、腹水和白蛋白降低的幾率均高于非老年組,差異有統計學意義(P<0.05);而非老年組肝硬化患者發生谷丙轉氨酶升高的幾率高于老年組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

2.2 并發癥比較
老年肝硬化患者的并發癥較多,如電解質紊亂、感染、消化道出血、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征,其發生率均高于非老年肝硬化患者,除肝腎綜合征的發生率比較差異無統計學意義外(P>0.05),其余并發癥發生率比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 常見病因比較
引起肝硬化的病因在老年組和非老年組是相同的,最常見病因為乙型肝炎病毒感染,其次為慢性酒精中毒。但非老年組乙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎比老年組多見(P<0.05),老年組慢性酒精中毒、膽汁淤積、藥物與毒物中毒和肝臟血液循環障礙比非老年組多見(P<0.05),自身免疫性肝炎、血吸蟲病和原因不明等原因在兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表 3。

2.4 肝功能分級比較
肝功能Child-Pugh分級結果顯示,老年組以C級較多,與非老年組C級比較差異有統計學意義(P<0.05);非老年組以A級較多,與老年組A級比較差異有統計學意義(P<0.05);B級兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表 4。

2.5 病死率和死亡原因比較
老年組死亡26例,病死率為38.8%;非老年組死亡13例,病死率為18.1%,兩組病死率比較差異有統計學意義(P<0.05)。
非老年組的死亡原因主要為消化道出血、電解質紊亂,老年組的死亡原因主要為感染、消化道出血、電解質紊亂和肝性腦病。見表 5。

3 討論
隨著我國人口的老齡化,老年肝硬化發病率呈逐年上升趨勢[2]。因此,正確認識老年肝硬化的臨床特點,對臨床上老年肝硬化的正確診斷和治療十分必要。本研究發現,在臨床表現方面,盡管肝硬化的各種臨床表現,如黃疸、腹水、轉氨酶升高、白蛋白降低等在老年組與非老年組均可出現,但老年組發生黃疸、腹水和白蛋白降低的幾率均高于非老年組,且各種癥狀更加嚴重,而非老年組發生谷丙轉氨酶升高的幾率高于老年組。這可能與老年人肝細胞萎縮,肝細胞數量減少,再生能力減退有關;同時,老年患者營養不良的概率較高[3],進而導致老年肝硬化患者肝功能減退,肝臟合成功能低下,易發生低蛋白血癥,出現腹水等[4-6]。另外,各種肝硬化的并發癥發生率,如電解質紊亂、感染、消化道出血、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征,老年組的發生率均高于非老年組,與鄭成芳[7]、侯春陽等[8]的研究相符合。這可能與老年人免疫功能及生理功能均明顯下降,多器官退行性變,內環境調節功能差及各器官易受損傷等因素有關[5]。因此,臨床醫生應該了解老年肝硬化患者黃疸、腹水、感染、肝性腦病發生率高的臨床特點,積極制定相應的預防和治療措施。
引起肝硬化的原因較多,在我國最常見的病因是乙型肝炎病毒感染,其次是慢性酒精中毒,本研究結果也證實了這一點,與Sandor等[9]、洪龍海[10]報道相符。因為我國是乙型肝炎病毒的高發國家之一,1~59歲人群乙型肝炎表面抗原攜帶率達7.18%[11];我國慢性乙型肝炎病毒感染者約9 300萬例,其中慢性肝炎患者約2 000萬例[12]。本研究結果顯示,在非老年組乙型肝炎比老年組多見,與王曉霞等[13]研究結果相符。在非老年組非酒精性脂肪性肝炎也比老年組多見,可能與近年來我國生活水平提高,肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂疾病增多有關。而慢性酒精中毒、膽汁淤積、藥物與毒物中毒和肝臟血液循環障礙老年組比非老年肝硬化更常見。這可能與以下因素有關:老年人長期飲酒,常伴發慢性酒精中毒;老年患者血清膽固醇普遍較年輕患者高,這種高膽紅素血癥可影響肝細胞的膽紅素代謝[14];老年患者原發性膽汁性肝硬化的發生率明顯高于非老年患者[7],因而老年患者更易發生膽汁淤積;老年人患多系統疾病,長期大量服用多種藥物等[15]。這一研究結果顯示,在預防老年肝硬化時,不僅要強調乙型肝炎的預防,更應該注意預防慢性酒精及藥物的中毒、膽紅素代謝異常和全身血液循環障礙導致靜脈淤血等。本研究的另一個重要發現是肝功能Child-Pugh分級結果顯示,隨年齡增加,C級患者比例增加,而非老年組以A級較多,這可能與老年組并發癥多見,包括腹水、肝性腦病、感染、消化道出血等有關,從而導致了C級患者比例增加。因此,更應該積極加強老年肝硬化患者并發癥的預防和治療。
本研究還發現老年組病死率明顯高于非老年組,表明老年肝硬化患者的預后較差。進一步分析死亡原因,發現老年肝硬化患者的常見死亡原因是感染、消化道出血、電解質紊亂和肝性腦病,其中,老年組因感染和肝性腦病死亡所占比例較非老年組高。由于老年人免疫功能及生理功能均明顯下降,加上肝硬化時,肝臟滅活、減毒等功能減弱,致血管活性物質、血氨及其他毒性物質明顯升高,同時由于門體靜脈側支循環的建立,消化道淤血,腸壁通透性增加,使腸道菌群及其毒素可直接進入體循環,腸道細菌易位等,使老年肝硬化病患者內環境調節功能差,更易繼發各種感染和肝性腦病等并發癥[16-18];另外,老年肝硬化患者生存質量差,容易產生緊張、焦慮甚至絕望情緒,導致病死率增高[19-20]。故注意早期保肝及對癥處理規范治療老年肝硬化患者,加強個體化護理和健康教育,爭取社會支持,預防上述并發癥的發生,是降低老年肝硬化患者病死率的關鍵。
綜上所述,由于老年肝硬化患者生理功能下降,免疫力降低,內環境調節功能不足,血液循環功能障礙,肝臟和其他臟器功能減退,加上社會、心理負擔較重等原因,較非老年肝硬化患者的臨床表現更重,多種并發癥的發生率更高,肝功能分級和預后更差,而且老年肝硬化患者的病因與非老年患者相比也略有不同。故要求醫務工作者應針對老年肝硬化患者的臨床特點,加強患者的營養支持和機體免疫力的提高,注意維持內環境的平衡,改善循環和臟器功能,加強監測,早期預防并積極治療并發癥,并重視健康教育和社會、心理支持等,有可能進一步提高患者的生存質量,改善患者的預后。