引用本文: 朱再志, 鄒茜婷, 陳永忠, 胡福長, 白佳檸, 晁群, 袁錦, 蒲超, 許志忠. 224例腎活體組織檢查的臨床路徑與病理分析. 華西醫學, 2016, 31(5): 845-849. doi: 10.7507/1002-0179.201600231 復制
我國腎臟疾病的發病率約為10%,屬常見病、多發病,隨著人口老齡化以及糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等患者的增多,腎臟疾病的發病率呈現逐漸上升的趨勢[1]。通過腎活體組織檢查(活檢)行組織病理學檢查是診斷腎臟疾病最常用、最重要的手段之一,能為疾病治療與預后判斷提供重要依據。臨床路徑為疾病的診治過程提供了規范化程序,原衛生部針對IgA腎病行腎穿刺活檢術制定了相應的臨床路徑。眉山市人民醫院從2009年10月開始開展B型超聲引導下經皮腎穿刺活檢術,現將2009年10月-2014年9月224例腎活檢患者的臨床、病理及臨床路徑實施情況分析如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2009年10月-2014年9月在眉山市人民醫院腎病內科住院行腎活檢的患者共224例。患者主要分布于四川省眉山市一區五縣,少數患者來自外省或外市。
1.2 腎穿刺活檢病理學檢查方法
術前完善血常規、肝腎功能、凝血功能、輸血前九項、心電圖、胸部X線片、雙腎彩色多普勒超聲檢查,排除有腎活檢禁忌證者。采用B型超聲定位引導下經皮左腎下極穿刺,少數采取右腎下極穿刺。采用美國巴德全自動活檢槍,活檢針為美國巴德16G×16 cm一次性使用活檢針。一般穿刺2針,少數穿刺3針。腎組織活檢標本常規送四川大學華西醫院病理科或金域醫學檢驗中心作光學顯微鏡(光鏡)、免疫熒光、電子顯微鏡(電鏡)檢查。
1.3 臨床路徑實施方法
進入臨床路徑標準:①第一診斷符合慢性腎炎綜合征診斷或不明原因的血尿、蛋白尿患者;②無感染、血栓栓塞性疾病、出血性疾病;③腎功能正常;④無惡性高血壓;⑤雙腎體積正常。將符合以上 5條標準的患者根據患者意愿知情同意后分為臨床路徑組和對照組。臨床路徑組進入臨床路徑,住院流程按原衛生部2009年版IgA腎病行腎穿刺活檢臨床路徑實施[2],對照組不進入臨床路徑。
1.4 研究方法
總結224例患者的臨床與病理特點,討論經皮腎穿刺活檢術的臨床應用價值。比較臨床路徑組和對照組患者的平均住院時間、平均住院費用、并發癥發生率。
1.5 統計學方法
資料統計用SPSS 11.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示,計數資料以百分比表示,組間比較分別采用t檢驗、χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床特點
224例患者中,男100例(44.64%),女124例(55.36%);年齡16 ~ 69歲,平均(36.85±14.48)歲。224例患者臨床初步診斷IgA腎病78例,狼瘡性腎病28例,膜性腎病34例,微小病變性腎病60例,乙肝相關性腎病8例,紫癜性腎炎6例,糖尿病腎病 4例,小管間質性腎病4例,高血壓腎病2例。
2.2 腎穿刺取材成功率
本組腎穿刺所獲腎小球數分布于0 ~ 49個,腎小球數目<5個者視為取材失敗,共4例。取材成功220例,占98.21%。
2.3 腎穿刺活檢術并發癥
224例患者中發生肉眼血尿16例,發生率7.14%;腎周小血腫24例,發生率10.71%。所有肉眼血尿患者經臥床休息、補液、應用止血藥物1 ~ 3 d后尿色均恢復正常。腎周小血腫患者經臥床休息、應用止血藥物后3 ~ 10 d復查B型超聲血腫消失。本組中無其他腎穿刺活檢術嚴重并發癥出現。
2.4 病理分型
224例患者病理結果分型如下:IgA腎病62例,占27.68%,其中Lee分級Ⅰ ~Ⅱ級38例,Ⅲ級及以上24例;微小病變性腎病50例,占22.32%;狼瘡性腎炎28例,占12.5%,其中Ⅰ型2例,Ⅱ型2例,Ⅲ型4例,Ⅳ型8例,Ⅴ型4例,Ⅲ+Ⅴ型2例,Ⅳ+Ⅴ型6例,Ⅵ型0例;膜性腎病26例,占11.6%,其中Ⅰ期6例,Ⅱ期14例,Ⅲ期4例,Ⅳ期2例;系膜增生性腎炎26例,占11.6%,其中輕度系膜增生性腎炎22例,中度系膜增生性腎炎4例;紫癜性腎炎6例,占2.68%;局灶節段性腎小球硬化4例,占1.79%;乙型肝炎(乙肝)相關性膜性腎病4例,占1.79%;結節性糖尿病腎小球硬化癥4例,占1.79%;急性小管間質性腎病4例,占1.79%;高血壓腎損害2例,占0.89%;膜增殖性腎病2例,占0.89%;脂蛋白腎病1例,占0.45%;膠原纖維性腎小球腎炎1例,占0.45%;取材失敗者4例,占1.79%。腎穿刺活檢取材成功的患者中病理檢查后重新修正診斷70例,修正率31.81%。腎穿刺活檢患者臨床診斷與病理診斷的關系見表 1。

2.5 臨床路徑實施情況
224例患者中有86例符合進入臨床路徑標準,根據患者的意愿知情同意后分為兩組,臨床路徑組和對照組分別43例。臨床路徑組和對照組在性別、年齡、臨床表現方面差異無統計學意義(P>0.05);臨床路徑組平均住院時間及平均住院費用均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);臨床路徑組和對照組組的不良反應、并發癥差異無統計學意義(P>0.05)。見表 2。

2.6 特殊病例
本組患者中病理診斷脂蛋白腎病1例。該患者為女性,39歲,家族史陰性。患者以浮腫、蛋白尿、血尿、高血壓為主要臨床表現,輕度貧血,腎功能正常,24 h尿蛋白定量為2 100 mg/24 h,三酰甘油、膽固醇、血載脂蛋白升高,低密度脂蛋白升高;B型超聲示雙腎體積偏大;體液免疫:抗核抗體陰性,抗雙鏈DNA抗體陰性,抗中性粒細胞胞漿抗體陰性;臨床診斷為慢性腎炎;腎活檢光鏡檢查腎小球體積明顯增大,毛細血管襻高度擴張,腔內充滿淡染的空泡狀血栓樣物質;免疫熒光IgG、IgM、IgA、C3、C1q均陰性;電鏡檢查毛細血管內皮細胞明顯空泡變性,毛細血管襻開放,部分擴張腔內充滿類脂空泡的蛋白物質,系膜細胞及基質輕度增生;病理診斷為脂蛋白腎病。該患者經氯沙坦及降脂治療后,蛋白尿減輕,水腫消失,血壓恢復正常好轉出院。
本組患者中病理診斷膠原纖維性腎小球腎炎1例。該患者為老年男性,既往有食管癌手術史及血吸蟲慢性肝損害史,該患者臨床表現為浮腫、蛋白尿,24 h尿蛋白定量3 950 mg,血清白蛋白 21.6 g/L,紅細胞沉降率增快,補體正常。腎功能正常,合并有高血壓,臨床表現為腎病綜合征。乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒抗體陰性,抗核抗體陰性。該患者腎活檢病理檢查,光鏡觀察腎小球系膜細胞和基質中-重度增生,系膜區/基底膜內側可見均質物質沉積;系膜區無明顯嗜復紅蛋白沉積,腎小球毛細血管腔狹窄/閉塞,基底膜增厚,可見系膜插入及雙軌形成;腎小管上皮細胞顆粒變性,多灶性萎縮,腎間質多灶狀炎細胞浸潤伴纖維化;剛果紅染色陰性,免疫熒光均陰性。該患者電鏡觀察毛細血管內皮細胞空泡變性,毛細血管襻部分受壓,基底膜彌漫增厚,約700 ~ 900 nm;臟層上皮細胞腫脹空泡變性,足突彌漫融合,系膜細胞和基質增生,未見電子致密物沉積;系膜區和基底膜內可見大量粗大膠原纖維沉積;可見橫紋結構,排列紊亂,腎小管萎縮,腎間質膠原纖維增生。該患者經厄貝沙坦及雙嘧達莫治療后蛋白尿減輕好轉出院。
3 討論
眉山市人民醫院224例腎穿刺活檢病理結果提示IgA腎病占原發性腎小球疾病首位,占全部腎活檢患者約1/3(27.68%),與國內大多數醫院的報道[3-4]一致。其次是微小病變性腎病(22.32%),狼瘡性腎炎(12.50%)、膜性腎病(11.60%)和系膜增生性腎炎(11.60%)仍是腎小球疾病最常見的病理類型,與大多數學者報道[5-6]一致。狼瘡性腎炎的高發病率,除傳統的遺傳背景和性腺功能因素影響外,是否和藥物、環境因素影響增加有關,尚需進一步觀察。
本資料患者中病理診斷1例脂蛋白腎病。脂蛋白腎病1987年由日本學者Saito首次報道,1989年由Saito等[7]將其作為獨立的疾病命名為脂蛋白腎病,至今全世界報道有100余例,主要分布在亞洲。脂蛋白腎病有家族發病傾向,其具體病因尚未完全闡明,目前已知可能和以下因素有關:載脂蛋白E的基因突變和堿基缺失,氧化應激,腎臟的特殊結構等。本病多表現為大量蛋白尿及腎病綜合征,實驗室檢查以血漿載脂蛋白E升高及異常脂蛋白血癥為特征[8-9]。到目前為止,尚無對本病有特效的治療方法,通常采用降脂、降尿蛋白對癥處理[10]。
本資料患者中病理診斷1例膠原纖維性腎小球腎炎。膠原纖維性腎小球腎炎是一種Ⅲ型膠原纖維在腎小球沉積而無骨骼發育異常的特發性腎小球病,膠原纖維性腎小球腎炎1979年首先由日本學者Arakawa等[11]報道,之后Ikeda等[12]進一步證實在腎小球沉積的膠原為Ⅲ型膠原,國內曾有陳楠等[13]2例家系膠原纖維性腎小球腎炎報道,周福德等[14]2例、李玲等[15]3例、陳芳等[16]2例膠原纖維性腎小球腎炎散發的報道。腎活檢病理檢查是診斷膠原纖維性腎小球腎炎的唯一手段,其中光鏡檢查以腎小球毛細血管基底膜增厚為主,透射電鏡檢查以腎小球基底膜和系膜區大量Ⅲ型膠原纖維沉積為特征,纖維排列紊亂,本病的電鏡所見具有特征性診斷意義[17]。免疫組織化學顯示這些膠原纖維為Ⅲ型膠原,Ⅰ型及Ⅳ型膠原陰性。目前腎小球內Ⅲ型膠原的來源還不明確,多數學者認為是腎小球系膜細胞異常合成的產物[18],也有學者認為是系統性Ⅲ型膠原代謝異常導致其在腎臟局部沉積的結果[19]。該病臨床首發癥狀主要以腎病綜合征或大量蛋白尿為主,常合并高血壓、貧血和進行性腎功能不全[20],無性別傾向,根據有無家族史可分為家族性和散發性兩種[18]。該病目前尚無特殊療法,主要采取降壓等對癥治療。該病主要需和指甲髕骨綜合征及纖維樣腎小球病鑒別[21]。
綜上所述,腎活檢對于明確腎臟疾病的病理變化和病理類型,并結合臨床表現作出疾病的最終診斷,根據病理類型、嚴重程度制定個體化的治療方案及判斷患者的預后具有重要的臨床意義。B型超聲引導下的經皮腎穿刺活檢術安全可靠,成功率高,并發癥少,即使無條件開展腎臟病理檢查也可以將腎活檢標本外送到開展腎臟病理檢查的醫療機構。超聲引導下經皮腎活檢術值得在基層醫院大力推廣和運用,可以明顯提高基層醫院對腎小球疾病的診治水平。臨床路徑在腎穿刺活檢術患者中的實施可縮短腎穿刺活檢術患者的平均住院時間,減少平均住院費用,而和未實施臨床路徑的患者相比不良反應、并發癥無明顯增加,值得臨床推廣運用。
我國腎臟疾病的發病率約為10%,屬常見病、多發病,隨著人口老齡化以及糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等患者的增多,腎臟疾病的發病率呈現逐漸上升的趨勢[1]。通過腎活體組織檢查(活檢)行組織病理學檢查是診斷腎臟疾病最常用、最重要的手段之一,能為疾病治療與預后判斷提供重要依據。臨床路徑為疾病的診治過程提供了規范化程序,原衛生部針對IgA腎病行腎穿刺活檢術制定了相應的臨床路徑。眉山市人民醫院從2009年10月開始開展B型超聲引導下經皮腎穿刺活檢術,現將2009年10月-2014年9月224例腎活檢患者的臨床、病理及臨床路徑實施情況分析如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2009年10月-2014年9月在眉山市人民醫院腎病內科住院行腎活檢的患者共224例。患者主要分布于四川省眉山市一區五縣,少數患者來自外省或外市。
1.2 腎穿刺活檢病理學檢查方法
術前完善血常規、肝腎功能、凝血功能、輸血前九項、心電圖、胸部X線片、雙腎彩色多普勒超聲檢查,排除有腎活檢禁忌證者。采用B型超聲定位引導下經皮左腎下極穿刺,少數采取右腎下極穿刺。采用美國巴德全自動活檢槍,活檢針為美國巴德16G×16 cm一次性使用活檢針。一般穿刺2針,少數穿刺3針。腎組織活檢標本常規送四川大學華西醫院病理科或金域醫學檢驗中心作光學顯微鏡(光鏡)、免疫熒光、電子顯微鏡(電鏡)檢查。
1.3 臨床路徑實施方法
進入臨床路徑標準:①第一診斷符合慢性腎炎綜合征診斷或不明原因的血尿、蛋白尿患者;②無感染、血栓栓塞性疾病、出血性疾病;③腎功能正常;④無惡性高血壓;⑤雙腎體積正常。將符合以上 5條標準的患者根據患者意愿知情同意后分為臨床路徑組和對照組。臨床路徑組進入臨床路徑,住院流程按原衛生部2009年版IgA腎病行腎穿刺活檢臨床路徑實施[2],對照組不進入臨床路徑。
1.4 研究方法
總結224例患者的臨床與病理特點,討論經皮腎穿刺活檢術的臨床應用價值。比較臨床路徑組和對照組患者的平均住院時間、平均住院費用、并發癥發生率。
1.5 統計學方法
資料統計用SPSS 11.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示,計數資料以百分比表示,組間比較分別采用t檢驗、χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床特點
224例患者中,男100例(44.64%),女124例(55.36%);年齡16 ~ 69歲,平均(36.85±14.48)歲。224例患者臨床初步診斷IgA腎病78例,狼瘡性腎病28例,膜性腎病34例,微小病變性腎病60例,乙肝相關性腎病8例,紫癜性腎炎6例,糖尿病腎病 4例,小管間質性腎病4例,高血壓腎病2例。
2.2 腎穿刺取材成功率
本組腎穿刺所獲腎小球數分布于0 ~ 49個,腎小球數目<5個者視為取材失敗,共4例。取材成功220例,占98.21%。
2.3 腎穿刺活檢術并發癥
224例患者中發生肉眼血尿16例,發生率7.14%;腎周小血腫24例,發生率10.71%。所有肉眼血尿患者經臥床休息、補液、應用止血藥物1 ~ 3 d后尿色均恢復正常。腎周小血腫患者經臥床休息、應用止血藥物后3 ~ 10 d復查B型超聲血腫消失。本組中無其他腎穿刺活檢術嚴重并發癥出現。
2.4 病理分型
224例患者病理結果分型如下:IgA腎病62例,占27.68%,其中Lee分級Ⅰ ~Ⅱ級38例,Ⅲ級及以上24例;微小病變性腎病50例,占22.32%;狼瘡性腎炎28例,占12.5%,其中Ⅰ型2例,Ⅱ型2例,Ⅲ型4例,Ⅳ型8例,Ⅴ型4例,Ⅲ+Ⅴ型2例,Ⅳ+Ⅴ型6例,Ⅵ型0例;膜性腎病26例,占11.6%,其中Ⅰ期6例,Ⅱ期14例,Ⅲ期4例,Ⅳ期2例;系膜增生性腎炎26例,占11.6%,其中輕度系膜增生性腎炎22例,中度系膜增生性腎炎4例;紫癜性腎炎6例,占2.68%;局灶節段性腎小球硬化4例,占1.79%;乙型肝炎(乙肝)相關性膜性腎病4例,占1.79%;結節性糖尿病腎小球硬化癥4例,占1.79%;急性小管間質性腎病4例,占1.79%;高血壓腎損害2例,占0.89%;膜增殖性腎病2例,占0.89%;脂蛋白腎病1例,占0.45%;膠原纖維性腎小球腎炎1例,占0.45%;取材失敗者4例,占1.79%。腎穿刺活檢取材成功的患者中病理檢查后重新修正診斷70例,修正率31.81%。腎穿刺活檢患者臨床診斷與病理診斷的關系見表 1。

2.5 臨床路徑實施情況
224例患者中有86例符合進入臨床路徑標準,根據患者的意愿知情同意后分為兩組,臨床路徑組和對照組分別43例。臨床路徑組和對照組在性別、年齡、臨床表現方面差異無統計學意義(P>0.05);臨床路徑組平均住院時間及平均住院費用均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);臨床路徑組和對照組組的不良反應、并發癥差異無統計學意義(P>0.05)。見表 2。

2.6 特殊病例
本組患者中病理診斷脂蛋白腎病1例。該患者為女性,39歲,家族史陰性。患者以浮腫、蛋白尿、血尿、高血壓為主要臨床表現,輕度貧血,腎功能正常,24 h尿蛋白定量為2 100 mg/24 h,三酰甘油、膽固醇、血載脂蛋白升高,低密度脂蛋白升高;B型超聲示雙腎體積偏大;體液免疫:抗核抗體陰性,抗雙鏈DNA抗體陰性,抗中性粒細胞胞漿抗體陰性;臨床診斷為慢性腎炎;腎活檢光鏡檢查腎小球體積明顯增大,毛細血管襻高度擴張,腔內充滿淡染的空泡狀血栓樣物質;免疫熒光IgG、IgM、IgA、C3、C1q均陰性;電鏡檢查毛細血管內皮細胞明顯空泡變性,毛細血管襻開放,部分擴張腔內充滿類脂空泡的蛋白物質,系膜細胞及基質輕度增生;病理診斷為脂蛋白腎病。該患者經氯沙坦及降脂治療后,蛋白尿減輕,水腫消失,血壓恢復正常好轉出院。
本組患者中病理診斷膠原纖維性腎小球腎炎1例。該患者為老年男性,既往有食管癌手術史及血吸蟲慢性肝損害史,該患者臨床表現為浮腫、蛋白尿,24 h尿蛋白定量3 950 mg,血清白蛋白 21.6 g/L,紅細胞沉降率增快,補體正常。腎功能正常,合并有高血壓,臨床表現為腎病綜合征。乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒抗體陰性,抗核抗體陰性。該患者腎活檢病理檢查,光鏡觀察腎小球系膜細胞和基質中-重度增生,系膜區/基底膜內側可見均質物質沉積;系膜區無明顯嗜復紅蛋白沉積,腎小球毛細血管腔狹窄/閉塞,基底膜增厚,可見系膜插入及雙軌形成;腎小管上皮細胞顆粒變性,多灶性萎縮,腎間質多灶狀炎細胞浸潤伴纖維化;剛果紅染色陰性,免疫熒光均陰性。該患者電鏡觀察毛細血管內皮細胞空泡變性,毛細血管襻部分受壓,基底膜彌漫增厚,約700 ~ 900 nm;臟層上皮細胞腫脹空泡變性,足突彌漫融合,系膜細胞和基質增生,未見電子致密物沉積;系膜區和基底膜內可見大量粗大膠原纖維沉積;可見橫紋結構,排列紊亂,腎小管萎縮,腎間質膠原纖維增生。該患者經厄貝沙坦及雙嘧達莫治療后蛋白尿減輕好轉出院。
3 討論
眉山市人民醫院224例腎穿刺活檢病理結果提示IgA腎病占原發性腎小球疾病首位,占全部腎活檢患者約1/3(27.68%),與國內大多數醫院的報道[3-4]一致。其次是微小病變性腎病(22.32%),狼瘡性腎炎(12.50%)、膜性腎病(11.60%)和系膜增生性腎炎(11.60%)仍是腎小球疾病最常見的病理類型,與大多數學者報道[5-6]一致。狼瘡性腎炎的高發病率,除傳統的遺傳背景和性腺功能因素影響外,是否和藥物、環境因素影響增加有關,尚需進一步觀察。
本資料患者中病理診斷1例脂蛋白腎病。脂蛋白腎病1987年由日本學者Saito首次報道,1989年由Saito等[7]將其作為獨立的疾病命名為脂蛋白腎病,至今全世界報道有100余例,主要分布在亞洲。脂蛋白腎病有家族發病傾向,其具體病因尚未完全闡明,目前已知可能和以下因素有關:載脂蛋白E的基因突變和堿基缺失,氧化應激,腎臟的特殊結構等。本病多表現為大量蛋白尿及腎病綜合征,實驗室檢查以血漿載脂蛋白E升高及異常脂蛋白血癥為特征[8-9]。到目前為止,尚無對本病有特效的治療方法,通常采用降脂、降尿蛋白對癥處理[10]。
本資料患者中病理診斷1例膠原纖維性腎小球腎炎。膠原纖維性腎小球腎炎是一種Ⅲ型膠原纖維在腎小球沉積而無骨骼發育異常的特發性腎小球病,膠原纖維性腎小球腎炎1979年首先由日本學者Arakawa等[11]報道,之后Ikeda等[12]進一步證實在腎小球沉積的膠原為Ⅲ型膠原,國內曾有陳楠等[13]2例家系膠原纖維性腎小球腎炎報道,周福德等[14]2例、李玲等[15]3例、陳芳等[16]2例膠原纖維性腎小球腎炎散發的報道。腎活檢病理檢查是診斷膠原纖維性腎小球腎炎的唯一手段,其中光鏡檢查以腎小球毛細血管基底膜增厚為主,透射電鏡檢查以腎小球基底膜和系膜區大量Ⅲ型膠原纖維沉積為特征,纖維排列紊亂,本病的電鏡所見具有特征性診斷意義[17]。免疫組織化學顯示這些膠原纖維為Ⅲ型膠原,Ⅰ型及Ⅳ型膠原陰性。目前腎小球內Ⅲ型膠原的來源還不明確,多數學者認為是腎小球系膜細胞異常合成的產物[18],也有學者認為是系統性Ⅲ型膠原代謝異常導致其在腎臟局部沉積的結果[19]。該病臨床首發癥狀主要以腎病綜合征或大量蛋白尿為主,常合并高血壓、貧血和進行性腎功能不全[20],無性別傾向,根據有無家族史可分為家族性和散發性兩種[18]。該病目前尚無特殊療法,主要采取降壓等對癥治療。該病主要需和指甲髕骨綜合征及纖維樣腎小球病鑒別[21]。
綜上所述,腎活檢對于明確腎臟疾病的病理變化和病理類型,并結合臨床表現作出疾病的最終診斷,根據病理類型、嚴重程度制定個體化的治療方案及判斷患者的預后具有重要的臨床意義。B型超聲引導下的經皮腎穿刺活檢術安全可靠,成功率高,并發癥少,即使無條件開展腎臟病理檢查也可以將腎活檢標本外送到開展腎臟病理檢查的醫療機構。超聲引導下經皮腎活檢術值得在基層醫院大力推廣和運用,可以明顯提高基層醫院對腎小球疾病的診治水平。臨床路徑在腎穿刺活檢術患者中的實施可縮短腎穿刺活檢術患者的平均住院時間,減少平均住院費用,而和未實施臨床路徑的患者相比不良反應、并發癥無明顯增加,值得臨床推廣運用。