引用本文： 王信春. 鹽酸氨基葡萄糖聯合抗骨質疏松藥治療老年膝骨關節炎的療效觀察. 華西醫學, 2016, 31(5): 838-840. doi: 10.7507/1002-0179.201600229 復制
膝骨關節炎是一種以膝關節疼痛、關節軟骨變性、破壞及骨質增生為主要病理特征的關節疾病。研究表明，膝骨關節炎患者絕大多數存在著骨質疏松癥或骨量流失，二者相互影響，形成惡性循環[1]。本研究通過觀察鹽酸氨基葡萄糖單藥與鹽酸氨基葡萄糖聯合抗骨質疏松藥物（碳酸鈣D3、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉）治療老年性膝骨關節炎的效果，以期為膝骨關節炎等骨關節病的治療提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2014年1月－2015年12月期間來我科求治的老年性膝骨關節炎患者120例，所有患者滿足以下條件：均符合骨關節炎的診斷標準[2]，雙能X線骨密度測定診斷有骨質疏松。排除膝關節手術和（或）藥物注射史、類風濕關節炎、血清陰性脊柱關節病、膝內翻或外翻畸形超過15°、過敏體質、嚴重的全身性疾病（嚴重肝腎功能不全、腫瘤、糖尿病并發嚴重并發癥、甲狀腺功能亢進癥等）、感染性疾病、關節皮膚感染或皮膚疾病[3]。其中男34例，女86例；年齡60～85歲，平均71.4歲；雙側膝關節病變74例，單側46例。按照就診先后順序依次分為觀察組和對照組，每組各60例。兩組患者年齡、性別、病程、單雙膝關節炎比例、關節壓痛度、Lequesne評分等指標差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會的批準，受試者自愿并簽署知情同意書，對研究意義有正確認識并對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。
1.2 治療方法
觀察組：口服鹽酸氨基葡萄糖片（商品名：步邁新；四川新斯頓制藥有限責任公司生產，0.24 g/粒，國藥準字H20051301），0.48 g/次，3次/d；碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D；惠氏制藥有限公司生產，60片/盒、600 mg/片，國藥準字H10950029）600 mg/（次·d）、阿法骨化醇軟膠囊（商品名：奧司惠；廣州白云山星群（藥業）股份有限公司生產，0.25 μg/粒，國藥準字H20020501）0.25 μg/（次·d）；阿侖膦酸鈉（商品名：伊疏；揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司生產，10 mg/片、7片/盒，國藥準字H20065637）10 mg/（次·d）。對照組：僅給予口服鹽酸氨基葡萄糖片，劑量與觀察組相同。兩組均不間斷服藥6周，治療期間禁止服用其他相關藥物等治療。
1.3 觀察指標及療效判定標準
兩組患者分別于治療前、治療后第2、4、6周進行評價。使用疼痛指數（Lequesne）評分法[4]進行量化評分，評分內容包括夜間臥床休息時、晨僵或起床后膝關節的疼痛、站立 30 min后、走路時膝關節的疼痛、坐位起立不用幫忙、最大步行距離共6項[5]，評分降低說明癥狀有所改善。Lequesne評分變化＜30%表示無效，＞30%表示有效，有效率=有效例數/總例數×100%。同時記錄兩組患者的藥物不良反應。
1.4 統計學方法
運用SPSS 19.0統計學軟件對所收集的數據進行統計分析，其中計量資料用均數±標準差表示，應用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，應用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組有效率的比較
兩組所有患者癥狀皆有不同程度的改善。在治療后第2周，兩組有效率差異無統計學意義（P＞0.05） 。在治療后第4、6周，觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。
表1
兩組患者臨床有效率比較[n=60，例（%）]
2.2 兩組用藥前后 Lequesne 評分比較
兩組治療前及治療后第2周Lequesne 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后第4、6周，觀察組Lequesne評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表 2。
表2
兩組治療前后Lequesne評分比較（n=60，2.3 兩組用藥后不良反應比較
治療期間共發生可能相關的不良反應17例，其中觀察組10例，發生率16.7%（10/60），對照組7例，發生率11.7%（7/60），差異無統計學意義（χ2=0.617，P=0.432）。兩組不良反應均以輕中度胃腸道反應為主，主要表現腹痛、腹瀉、惡心、便秘等，均無嚴重不良反應發生，且多隨著繼續治療而逐漸消失。
3 討論
膝骨關節炎與骨質疏松癥好發于中老年人，尤其是絕經后婦女多見，發病率與年齡呈正相關[6]。膝骨關節炎所引起的疼痛和關節活動受限，嚴重影響了患者的生活質量。流行病學調查顯示，膝骨關節炎的病理改變為導致軟骨進行性破壞及關節邊緣骨贅形成[7]。對于膝骨關節炎患者，關節軟骨出現磨損、破壞及局部軟化的主要原因是軟骨基質中蛋白多糖合成與分解異常，而氨基葡萄糖經水解后產生的氨基單糖能夠合成關節軟骨中的蛋白多糖及蛋白聚糖，防止超氧自由基的產生，有利于軟骨基質的形成，使受損的軟骨得以修復[8-10]，因此，補充外源的氨基葡萄糖被認為是治療骨關節炎的有效方法之一。
老年性膝骨關節炎患者，常伴有骨質疏松，而且隨年齡增高，膝骨關節炎伴發骨質疏松的發生呈不斷增高趨勢[11]。骨關節炎和骨質疏松癥有共同的生理病理基礎，骨質疏松癥是在骨關節炎的病變基礎上的進一步惡化[12]。國外有學者研究表明，絕經后婦女和老年人每日鈣推薦攝入量為1 000 mg，或者至少1 200 mg[13]。國內學者膳食營養調查結果表明我國老年人平均每日從飲食中獲得元素鈣400 mg，故平均每日應補充鈣劑約500～600 mg。研究表明鈣攝入可減緩骨的丟失，改善骨礦化，其用于治療骨質疏松癥時，常需與其他藥物聯合應用[14]。膝骨關節炎患者的軟骨被發現有維生素D受體，提示低水平的維生素D可能直接影響關節軟骨，加速膝骨關節炎的進程[15]。同時，軟骨下骨量的減少也可使軟骨的破壞加速，引起軟骨面的塌陷，從而導致代償性骨質增生[16]。雙膦酸鹽類藥物可抑制骨細胞和成骨細胞的凋亡[15]，從而可以達到阻斷膝骨關節炎發病的作用。
因此，采用口服氨基葡萄糖聯合抗骨質疏松治療可以提高關節軟骨下的骨量，從而減緩軟骨破壞的速度，促進關節軟骨的修復，可有效地控制或減緩膝骨關節炎病程。本研究結果也表明，口服氨基葡萄糖同時聯合抗骨質疏松治療可明顯增加膝骨關節炎療效，可協助控制骨性關節炎的進展，較僅使用氨基葡萄糖治療膝骨關節炎的方法療效更好，是一種值得推廣的治療手段。
膝骨關節炎是一種以膝關節疼痛、關節軟骨變性、破壞及骨質增生為主要病理特征的關節疾病。研究表明，膝骨關節炎患者絕大多數存在著骨質疏松癥或骨量流失，二者相互影響，形成惡性循環[1]。本研究通過觀察鹽酸氨基葡萄糖單藥與鹽酸氨基葡萄糖聯合抗骨質疏松藥物（碳酸鈣D3、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉）治療老年性膝骨關節炎的效果，以期為膝骨關節炎等骨關節病的治療提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2014年1月－2015年12月期間來我科求治的老年性膝骨關節炎患者120例，所有患者滿足以下條件：均符合骨關節炎的診斷標準[2]，雙能X線骨密度測定診斷有骨質疏松。排除膝關節手術和（或）藥物注射史、類風濕關節炎、血清陰性脊柱關節病、膝內翻或外翻畸形超過15°、過敏體質、嚴重的全身性疾病（嚴重肝腎功能不全、腫瘤、糖尿病并發嚴重并發癥、甲狀腺功能亢進癥等）、感染性疾病、關節皮膚感染或皮膚疾病[3]。其中男34例，女86例；年齡60～85歲，平均71.4歲；雙側膝關節病變74例，單側46例。按照就診先后順序依次分為觀察組和對照組，每組各60例。兩組患者年齡、性別、病程、單雙膝關節炎比例、關節壓痛度、Lequesne評分等指標差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會的批準，受試者自愿并簽署知情同意書，對研究意義有正確認識并對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。
1.2 治療方法
觀察組：口服鹽酸氨基葡萄糖片（商品名：步邁新；四川新斯頓制藥有限責任公司生產，0.24 g/粒，國藥準字H20051301），0.48 g/次，3次/d；碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D；惠氏制藥有限公司生產，60片/盒、600 mg/片，國藥準字H10950029）600 mg/（次·d）、阿法骨化醇軟膠囊（商品名：奧司惠；廣州白云山星群（藥業）股份有限公司生產，0.25 μg/粒，國藥準字H20020501）0.25 μg/（次·d）；阿侖膦酸鈉（商品名：伊疏；揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司生產，10 mg/片、7片/盒，國藥準字H20065637）10 mg/（次·d）。對照組：僅給予口服鹽酸氨基葡萄糖片，劑量與觀察組相同。兩組均不間斷服藥6周，治療期間禁止服用其他相關藥物等治療。
1.3 觀察指標及療效判定標準
兩組患者分別于治療前、治療后第2、4、6周進行評價。使用疼痛指數（Lequesne）評分法[4]進行量化評分，評分內容包括夜間臥床休息時、晨僵或起床后膝關節的疼痛、站立 30 min后、走路時膝關節的疼痛、坐位起立不用幫忙、最大步行距離共6項[5]，評分降低說明癥狀有所改善。Lequesne評分變化＜30%表示無效，＞30%表示有效，有效率=有效例數/總例數×100%。同時記錄兩組患者的藥物不良反應。
1.4 統計學方法
運用SPSS 19.0統計學軟件對所收集的數據進行統計分析，其中計量資料用均數±標準差表示，應用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，應用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 兩組有效率的比較
兩組所有患者癥狀皆有不同程度的改善。在治療后第2周，兩組有效率差異無統計學意義（P＞0.05） 。在治療后第4、6周，觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。
表1
兩組患者臨床有效率比較[n=60，例（%）]
2.2 兩組用藥前后 Lequesne 評分比較
兩組治療前及治療后第2周Lequesne 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后第4、6周，觀察組Lequesne評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表 2。
表2
兩組治療前后Lequesne評分比較（n=60，2.3 兩組用藥后不良反應比較
治療期間共發生可能相關的不良反應17例，其中觀察組10例，發生率16.7%（10/60），對照組7例，發生率11.7%（7/60），差異無統計學意義（χ2=0.617，P=0.432）。兩組不良反應均以輕中度胃腸道反應為主，主要表現腹痛、腹瀉、惡心、便秘等，均無嚴重不良反應發生，且多隨著繼續治療而逐漸消失。
3 討論
膝骨關節炎與骨質疏松癥好發于中老年人，尤其是絕經后婦女多見，發病率與年齡呈正相關[6]。膝骨關節炎所引起的疼痛和關節活動受限，嚴重影響了患者的生活質量。流行病學調查顯示，膝骨關節炎的病理改變為導致軟骨進行性破壞及關節邊緣骨贅形成[7]。對于膝骨關節炎患者，關節軟骨出現磨損、破壞及局部軟化的主要原因是軟骨基質中蛋白多糖合成與分解異常，而氨基葡萄糖經水解后產生的氨基單糖能夠合成關節軟骨中的蛋白多糖及蛋白聚糖，防止超氧自由基的產生，有利于軟骨基質的形成，使受損的軟骨得以修復[8-10]，因此，補充外源的氨基葡萄糖被認為是治療骨關節炎的有效方法之一。
老年性膝骨關節炎患者，常伴有骨質疏松，而且隨年齡增高，膝骨關節炎伴發骨質疏松的發生呈不斷增高趨勢[11]。骨關節炎和骨質疏松癥有共同的生理病理基礎，骨質疏松癥是在骨關節炎的病變基礎上的進一步惡化[12]。國外有學者研究表明，絕經后婦女和老年人每日鈣推薦攝入量為1 000 mg，或者至少1 200 mg[13]。國內學者膳食營養調查結果表明我國老年人平均每日從飲食中獲得元素鈣400 mg，故平均每日應補充鈣劑約500～600 mg。研究表明鈣攝入可減緩骨的丟失，改善骨礦化，其用于治療骨質疏松癥時，常需與其他藥物聯合應用[14]。膝骨關節炎患者的軟骨被發現有維生素D受體，提示低水平的維生素D可能直接影響關節軟骨，加速膝骨關節炎的進程[15]。同時，軟骨下骨量的減少也可使軟骨的破壞加速，引起軟骨面的塌陷，從而導致代償性骨質增生[16]。雙膦酸鹽類藥物可抑制骨細胞和成骨細胞的凋亡[15]，從而可以達到阻斷膝骨關節炎發病的作用。
因此，采用口服氨基葡萄糖聯合抗骨質疏松治療可以提高關節軟骨下的骨量，從而減緩軟骨破壞的速度，促進關節軟骨的修復，可有效地控制或減緩膝骨關節炎病程。本研究結果也表明，口服氨基葡萄糖同時聯合抗骨質疏松治療可明顯增加膝骨關節炎療效，可協助控制骨性關節炎的進展，較僅使用氨基葡萄糖治療膝骨關節炎的方法療效更好，是一種值得推廣的治療手段。
