引用本文： 李天紅, 孫紅兵, 帥世全. 氨基葡萄糖對類風濕關節炎致膝關節軟骨損傷的臨床療效觀察. 華西醫學, 2016, 31(5): 835-837. doi: 10.7507/1002-0179.201600228 復制
類風濕關節炎（RA）是以滑膜關節慢性炎癥性病變為主要表現的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯外周關節，滑膜病理為滑膜增生、炎癥細胞浸潤、血管翳形成、侵蝕性軟骨及骨組織損傷，導致關節結構破壞、畸形和功能喪失，其中膝關節是RA最易侵犯的關節之一。髕骨關節面和髁間窩是軟骨損傷的好發部位，患者軟骨損傷及炎性應激相關血液指標的異常表達均十分突出[1-2]。2013年1月－2015年6月，我們就氨基葡萄糖對RA致膝關節軟骨損傷的臨床療效進行探討。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年1月－2015年6月在本院進行治療的46例RA致膝關節軟骨損傷患者。納入標準：①符合2009年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟RA分類標準[3]；②伴有膝關節反復腫痛史；③年齡18 ～ 69歲。排除標準：伴有明顯心、肝、肺、腎等器質性疾病。根據就診號次序進行隨機分組，分為對照組和研究組，各23例。對照組男9例，女14例；年齡36 ～ 69歲，平均（54.9±6.9）歲；病程1.8 ～ 13.3年，平均（6.2±1.4）年；發病情況：單側20例，雙側3例。研究組男8例，女15例；年齡35 ～ 69歲，平均（55.0±6.7）歲；病程1.7 ～ 13.5年，平均（6.3±1.2）年；發病情況：單側20例，雙側3例。兩組上述資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
對照組進行常規的治療，包括進行抗風濕治療、物理治療與功能鍛煉。研究組則在對照組的基礎上加用鹽酸氨基葡萄糖片（商品名：步邁新，四川新斯頓制藥有限責任公司）治療，240 mg/次，2次/d。兩組患者均連續治療12周。
1.3 評價指標及標準
分別于治療前和治療后4、8、12周采集兩組患者的外周靜脈血，檢測血清關節軟骨損傷相關指標及炎性指標，前者包括軟骨寡聚基質蛋白（COMP）、基質金屬蛋白酶（MMP）-1、MMP-3及基質金屬蛋白酶抑制因子（TIMP）-1，后者包括腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-17及IL-33。檢測方法均為酶聯免疫吸附測定法。
對兩組患者在治療前和治療后4、8、12周進行Noyes分級：0級表示關節軟骨正常；Ⅰ級表示軟骨表面色澤異常；Ⅱ級表示軟骨缺陷較大，但未達到整個軟骨面；Ⅲ級表示軟骨缺陷達到整個軟骨面，累及或不累及軟骨下骨質[4]。
1.4 統計學方法
數據檢驗軟件為SPSS 17.0軟件。正態分布的計量資料使用均數±標準差表示，采用重復測量資料方差分析法進行檢驗，等級資料采用廣義線性混合效應模型[5]進行分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 Noyes分級
治療前兩組患者的Noyes分級差異無統計學意義（P＞0.05），治療后4、8、12周研究組的Noyes分級低于對照組，但組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
兩組治療前后Noyes 分級比較[n=23，例（%）]
2.2 血清關節軟骨損傷相關指標
治療前兩組患者的血清COMP、MMP-1、MMP-3及TIMP-1等軟骨損傷相關指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；而治療后4、8、12周研究組的血清關節軟骨損傷相關指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組治療前后的血清關節軟骨損傷相關指標比較（n=23，2.3 血清炎性指標
治療前兩組患者的血清TNF-α、IL-17及IL-33等炎性指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；而治療后4、8、12周研究組的血清炎性指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。
表3
兩組治療前后血清炎性指標比較（n=23，3 討論
RA臨床發病率較高，患者關節呈現炎性反應狀態，而RA可對患者的關節軟骨及骨組織造成極為不良的影響，因此RA患者的炎性應激相關指標呈現出高表達狀態[6-7]。臨床中與關節及滑膜炎性狀態密切相關的指標較多，TNF-α、IL-17及IL-33即是其中表達較高的指標，其在RA患者中尤其是存在關節軟骨損傷的患者中呈現異常升高的狀態[8-9]。其中TNF-α是與關節軟骨損傷及創傷應激密切相關的指標，且與關節損傷后的纖維增生密切相關，因此對此類患者進行TNF-α指標的監測極為必要。IL-17是重要的促炎癥細胞因子，在多種炎性反應及自身免疫性疾病病理過程中發揮關鍵作用[10]。IL-17能促進滑膜細胞分泌多種細胞因子，抑制軟骨細胞合成基質，增強破骨細胞活性，最終導致骨侵蝕；IL-17能與其他細胞因子相互作用，導致RA進一步發展。故IL-17在RA的軟骨損傷進程中起重要的調節作用。IL-33是IL家族的新成員，IL-33通過受體ST2活化核因子-κB和絲裂原活化蛋白激酶信號通路，促進輔助性T細胞2型細胞因子的產生，在RA的發生發展過程中起重要作用，其具有較強的致炎作用，因此對于機體損傷導致的炎性應激反應具有積極的促進作用。再者，此類軟骨損傷患者的COMP、MMP-1及MMP-3指標也呈現高表達狀態[11-12]，其中COMP是與關節軟骨破壞密切相關的指標，對于關節疼痛程度及組織學損傷改變具有重要的作用。MMP-1及MMP-3與關節軟骨細胞及細胞外基質的變化等密切相關，與關節軟骨的代謝平衡等密切相關，因此對于關節軟骨的結構構成及生理功能有重要的作用[13-15]。
本研究結果顯示，研究組患者治療后的Noyes分級較為穩定，而對照組患者治療后4、8、12周Noyes分級逐漸增高，但兩組差異無統計學意義，考慮與本研究樣本量較小有關，且Noyes分級不如血清指標敏感，可能需要更長時間的觀察。但研究組患者治療后的血清關節軟骨損傷相關指標及炎性指標均得到更大幅度的降低，說明患者的關節炎性反應狀態及軟骨損傷狀態均得到更大幅度的改善，同時其關節細胞破壞情況得到有效控制，而這是RA及關節損傷兩方面均得到有效控制的重要前提與基礎。分析原因，我們認為與氨基葡萄糖對于抗炎作用及軟骨修復、維護作用有關，且其對于軟骨細胞的生長具有積極的刺激作用，而這對于RA致膝關節軟骨損傷均有針對性且全面的干預治療效果，因此其綜合治療優勢突出。
綜上，氨基葡萄糖對RA致膝關節軟骨損傷患者的關節軟骨損傷及炎性應激狀態均有積極的改善作用。由于本研究納入的樣本量較小，可能對研究結果造成一定影響，可考慮進一步行更大樣本量的研究。
類風濕關節炎（RA）是以滑膜關節慢性炎癥性病變為主要表現的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯外周關節，滑膜病理為滑膜增生、炎癥細胞浸潤、血管翳形成、侵蝕性軟骨及骨組織損傷，導致關節結構破壞、畸形和功能喪失，其中膝關節是RA最易侵犯的關節之一。髕骨關節面和髁間窩是軟骨損傷的好發部位，患者軟骨損傷及炎性應激相關血液指標的異常表達均十分突出[1-2]。2013年1月－2015年6月，我們就氨基葡萄糖對RA致膝關節軟骨損傷的臨床療效進行探討。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年1月－2015年6月在本院進行治療的46例RA致膝關節軟骨損傷患者。納入標準：①符合2009年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟RA分類標準[3]；②伴有膝關節反復腫痛史；③年齡18 ～ 69歲。排除標準：伴有明顯心、肝、肺、腎等器質性疾病。根據就診號次序進行隨機分組，分為對照組和研究組，各23例。對照組男9例，女14例；年齡36 ～ 69歲，平均（54.9±6.9）歲；病程1.8 ～ 13.3年，平均（6.2±1.4）年；發病情況：單側20例，雙側3例。研究組男8例，女15例；年齡35 ～ 69歲，平均（55.0±6.7）歲；病程1.7 ～ 13.5年，平均（6.3±1.2）年；發病情況：單側20例，雙側3例。兩組上述資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
對照組進行常規的治療，包括進行抗風濕治療、物理治療與功能鍛煉。研究組則在對照組的基礎上加用鹽酸氨基葡萄糖片（商品名：步邁新，四川新斯頓制藥有限責任公司）治療，240 mg/次，2次/d。兩組患者均連續治療12周。
1.3 評價指標及標準
分別于治療前和治療后4、8、12周采集兩組患者的外周靜脈血，檢測血清關節軟骨損傷相關指標及炎性指標，前者包括軟骨寡聚基質蛋白（COMP）、基質金屬蛋白酶（MMP）-1、MMP-3及基質金屬蛋白酶抑制因子（TIMP）-1，后者包括腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-17及IL-33。檢測方法均為酶聯免疫吸附測定法。
對兩組患者在治療前和治療后4、8、12周進行Noyes分級：0級表示關節軟骨正常；Ⅰ級表示軟骨表面色澤異常；Ⅱ級表示軟骨缺陷較大，但未達到整個軟骨面；Ⅲ級表示軟骨缺陷達到整個軟骨面，累及或不累及軟骨下骨質[4]。
1.4 統計學方法
數據檢驗軟件為SPSS 17.0軟件。正態分布的計量資料使用均數±標準差表示，采用重復測量資料方差分析法進行檢驗，等級資料采用廣義線性混合效應模型[5]進行分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 Noyes分級
治療前兩組患者的Noyes分級差異無統計學意義（P＞0.05），治療后4、8、12周研究組的Noyes分級低于對照組，但組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
兩組治療前后Noyes 分級比較[n=23，例（%）]
2.2 血清關節軟骨損傷相關指標
治療前兩組患者的血清COMP、MMP-1、MMP-3及TIMP-1等軟骨損傷相關指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；而治療后4、8、12周研究組的血清關節軟骨損傷相關指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組治療前后的血清關節軟骨損傷相關指標比較（n=23，2.3 血清炎性指標
治療前兩組患者的血清TNF-α、IL-17及IL-33等炎性指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；而治療后4、8、12周研究組的血清炎性指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。
表3
兩組治療前后血清炎性指標比較（n=23，3 討論
RA臨床發病率較高，患者關節呈現炎性反應狀態，而RA可對患者的關節軟骨及骨組織造成極為不良的影響，因此RA患者的炎性應激相關指標呈現出高表達狀態[6-7]。臨床中與關節及滑膜炎性狀態密切相關的指標較多，TNF-α、IL-17及IL-33即是其中表達較高的指標，其在RA患者中尤其是存在關節軟骨損傷的患者中呈現異常升高的狀態[8-9]。其中TNF-α是與關節軟骨損傷及創傷應激密切相關的指標，且與關節損傷后的纖維增生密切相關，因此對此類患者進行TNF-α指標的監測極為必要。IL-17是重要的促炎癥細胞因子，在多種炎性反應及自身免疫性疾病病理過程中發揮關鍵作用[10]。IL-17能促進滑膜細胞分泌多種細胞因子，抑制軟骨細胞合成基質，增強破骨細胞活性，最終導致骨侵蝕；IL-17能與其他細胞因子相互作用，導致RA進一步發展。故IL-17在RA的軟骨損傷進程中起重要的調節作用。IL-33是IL家族的新成員，IL-33通過受體ST2活化核因子-κB和絲裂原活化蛋白激酶信號通路，促進輔助性T細胞2型細胞因子的產生，在RA的發生發展過程中起重要作用，其具有較強的致炎作用，因此對于機體損傷導致的炎性應激反應具有積極的促進作用。再者，此類軟骨損傷患者的COMP、MMP-1及MMP-3指標也呈現高表達狀態[11-12]，其中COMP是與關節軟骨破壞密切相關的指標，對于關節疼痛程度及組織學損傷改變具有重要的作用。MMP-1及MMP-3與關節軟骨細胞及細胞外基質的變化等密切相關，與關節軟骨的代謝平衡等密切相關，因此對于關節軟骨的結構構成及生理功能有重要的作用[13-15]。
本研究結果顯示，研究組患者治療后的Noyes分級較為穩定，而對照組患者治療后4、8、12周Noyes分級逐漸增高，但兩組差異無統計學意義，考慮與本研究樣本量較小有關，且Noyes分級不如血清指標敏感，可能需要更長時間的觀察。但研究組患者治療后的血清關節軟骨損傷相關指標及炎性指標均得到更大幅度的降低，說明患者的關節炎性反應狀態及軟骨損傷狀態均得到更大幅度的改善，同時其關節細胞破壞情況得到有效控制，而這是RA及關節損傷兩方面均得到有效控制的重要前提與基礎。分析原因，我們認為與氨基葡萄糖對于抗炎作用及軟骨修復、維護作用有關，且其對于軟骨細胞的生長具有積極的刺激作用，而這對于RA致膝關節軟骨損傷均有針對性且全面的干預治療效果，因此其綜合治療優勢突出。
綜上，氨基葡萄糖對RA致膝關節軟骨損傷患者的關節軟骨損傷及炎性應激狀態均有積極的改善作用。由于本研究納入的樣本量較小，可能對研究結果造成一定影響，可考慮進一步行更大樣本量的研究。
