引用本文： 范文江, 劉慶. 氨基葡萄糖聯合臭氧治療膝骨關節炎的臨床研究. 華西醫學, 2016, 31(5): 823-826. doi: 10.7507/1002-0179.201600225 復制
骨關節炎（OA）好發于老年人，是一種以關節反復發作性疼痛、進行性活動障礙以及關節畸形為主要臨床表現的慢性退行性病變。流行病學研究顯示：西方人OA以髖關節為主，東方人則以膝關節OA（KOA）更多見[1]。在我國KOA患病率約9.56%，其中60歲以上患者約占78.5%，尤以老年女性多見[2]。KOA是引起老年人失能的高危因素[3]，如未得到正規、有效的治療，約53%的KOA患者終將殘廢[4]。KOA迄今無法完全治愈，隨病情進展，重度KOA患者往往都需要行關節置換，其高昂的治療費給患者及其家庭帶來了沉重的經濟負擔，因此，如何在早期有效地延緩或阻斷KOA的進程、降低患者的治療費用，一直是臨床疼痛醫師關注的重點。
近年，有許多氨基葡萄糖、臭氧等治療KOA的相關基礎實驗和臨床研究的報道，大量數據顯示單用氨基葡萄糖或臭氧治療KOA效果欠佳[5-7]。本研究采用口服鹽酸氨基葡萄糖片聯合臭氧膝關節腔注射治療中度KOA患者，觀察該方法的療效和安全性，為臨床醫師在早期更有效地治療KOA提供數據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究經內江市第一人民醫院倫理委員會批準，選取2014年1月－2015年1月在內江市第一人民醫院疼痛科就診的中度KOA患者72例。納入標準：①符合美國風濕病協會（ACR）KOA的診斷標準；②年齡18～75歲；③膝關節痛和功能障礙達到ACR膝關節X線Ⅰ～Ⅲ級（Kellgren-Lawrence放射學標準分級）；④自愿參加臨床試驗并簽署知情同意書。排除標準：①年齡＜18歲或＞75歲；②近期已被施行過KOA相關治療；③有治療禁忌；④嚴重肝腎功能損害者。
1.2 方法
1.2.1 分組方法
考慮到臨床上單用氨基葡萄糖治療KOA療效欠佳[8-10]和醫學倫理學原則，本研究中未設定單純鹽酸氨基葡萄糖治療組。本研究中使用的氨基葡萄糖片為我院藥房唯一氨基葡萄糖品種，與藥品公司無任何利益關系。按入院先后順序通過隨機數字表法將72例患者均分為聯合組和臭氧組，每組36例。兩組患者間性別構成、年齡、病程差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表 1。
表1
一般資料（n=36）
1.2.2 治療方法
聯合組患者給予鹽酸氨基葡萄糖片（商品名：步邁新；四川新斯頓制藥有限責任公司，0.24 g×60片，國藥準字H20051391）口服，2片/次，3次/d，連續12周；臭氧組患者給予鹽酸氨基葡萄糖片模擬劑[11]，2片/次，3次/d，連續12周。在治療最初4周，每周為兩組患者膝關節腔注射1次由德國赫爾曼（MOEDOZON）醫用臭氧發生器產生的30 μg/mL醫用臭氧8 mL。
1.3 療效及安全性判斷標準
采用視覺模擬評分（VAS）[12]評價KOA患者的膝痛程度。此法是在白紙上畫一條10 cm長的直線，兩端分別用0分代表“不痛”，10分代表“想象中的劇烈疼痛”，被測者根據其感受程度在直線上選取相應的部位。
采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC評分）[13]對KOA的嚴重程度進行評分。其評分越低，KOA緩解程度越多。
記錄治療前和治療后第1、3、6個月VAS、WOMAC評分。對比治療前和治療后第1、3、6個月患者血糖、血常規、小便常規、肝腎功能、心電圖等檢查結果以判定治療的安全性。
1.4 統計學方法
采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用完全隨機的方差分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
72例患者均按要求完成治療及隨訪。VAS：①治療前，兩組間VAS差異無統計學意義（P＞0.05）；②治療后第1、3、6個月兩組患者VAS均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；③治療后第1個月，兩組間VAS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；④治療后第3、6個月，聯合組較臭氧組VAS下降明顯，兩組VAS差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組各時點VAS比較（n=36，WOMAC評分：①治療前，兩組間評分差異無統計學意義（P＞0.05）；②治療后第1、3、6個月兩組患者評分均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；③治療后第1個月，兩組間評分差異無統計學意義（P＞0.05）；④治療后第3、6個月，聯合組較臭氧組評分下降明顯，兩組間評分差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。
表3
兩組各時點WOMAC評分比較（n=36，兩組患者治療前和治療后第1、3、6個月患者血糖、血常規、小便常規、肝腎功能、心電圖等檢查無明顯異常，治療過程未見明顯不良反應。
3 討論
本研究結果顯示，整個研究過程兩組患者較治療前KOA臨床癥狀和體征均明顯改善，治療后第3、6個月，聯合組VAS和WOMAC評分較臭氧組顯著下降。所有患者治療前后血糖、血常規、小便常規、肝腎功、心電圖等檢查結果無明顯差異，治療過程未見明顯不良反應。
本研究療效判定所使用的WOMAC評分，是由Bellamy及其同事在1988年率先提出的，該評分根據患者相關癥狀和體征對KOA的嚴重程度和療效進行評估，現已被廣泛應用于與OA相關的研究[14-16]。
該評分從疼痛、僵硬和關節功能3個方面評估膝關節的結構和功能，涵蓋了KOA所有基本癥狀和體征，再結合VAS對膝痛程度的評估，可更準確、可靠地對KOA療效進行評估。
本研究兩組患者間性別構成、年齡、病程差異均無統計學意義，兩組患者療效差別與是否聯用鹽酸氨基葡萄糖關系密切。整個治療過程，兩組患者VAS和WOMAC評分均較治療前明顯下降，表明無論是聯合組還是臭氧組均可改善中度KOA患者臨床癥狀和體征，國內大量臨床研究[5-6]與本研究結果一致。治療后第1個月，兩組患者間VAS和WOMAC評分差異無統計學意義，可能是因為鹽酸氨基葡萄糖雖對緩解KOA有一定作用，但其起效時間緩慢，約2～4周[17]，而中等濃度的醫用臭氧[18]膝關節注射具有起效快、效果好、無明顯不良反應、療效維持時間較長等優點[19]，此時治療作用主要由臭氧產生，而鹽酸氨基葡萄糖才剛起效，因此治療后第1個月兩組患者臨床癥狀和體征無明顯差別。治療后第3、6個月，聯合組VAS和WOMAC評分分別比同時刻臭氧組多下降，出現這個結果，一方面是因為臭氧除了對膝關節有消炎、鎮痛作用，其關節腔注射后可轉化為其他活性物質存在于關節內，刺激免疫細胞產生，起到長期治療的作用[20]；另一方面，氨基葡萄糖具有延緩KOA的病程，逐漸修復關節軟骨的作用[21]，雖然其作用緩慢，但是隨著時間的延長，氨基葡萄糖的治療作用開始凸顯，所以治療后第3、6個月，聯合組由于氨基葡萄糖與臭氧共同作用，療效較單純臭氧組更佳。通過本研究我們看到，隨時間的推移聯合組患者KOA臨床癥狀和體征較臭氧組更明顯地緩解，臭氧迅速起效，很好地彌補了氨基葡萄糖起效緩慢的缺點，而這兩種藥物均對KOA有長期協同治療作用，如果在KOA早期即采用此療法，可以明顯延緩KOA患者病程，改善患者KOA癥狀和體征；對于由于種種原因無法行手術治療的重度KOA患者，我們也可以嘗試用此法治療，看是否可以取得良好的療效。
本研究不足之處是：①本研究納入的樣本量較少；②本研究未對聯合組作用機制進行深入研究。可在將來增加樣本量，并對聯合組作用機制進行更深入的研究。
綜上所述，氨基葡萄糖聯合臭氧或單純臭氧治療中度膝骨關節炎療效確切且無不良反應；氨基葡萄糖聯合臭氧治療中度膝骨關節炎，遠期效果更佳，值得臨床推廣。
骨關節炎（OA）好發于老年人，是一種以關節反復發作性疼痛、進行性活動障礙以及關節畸形為主要臨床表現的慢性退行性病變。流行病學研究顯示：西方人OA以髖關節為主，東方人則以膝關節OA（KOA）更多見[1]。在我國KOA患病率約9.56%，其中60歲以上患者約占78.5%，尤以老年女性多見[2]。KOA是引起老年人失能的高危因素[3]，如未得到正規、有效的治療，約53%的KOA患者終將殘廢[4]。KOA迄今無法完全治愈，隨病情進展，重度KOA患者往往都需要行關節置換，其高昂的治療費給患者及其家庭帶來了沉重的經濟負擔，因此，如何在早期有效地延緩或阻斷KOA的進程、降低患者的治療費用，一直是臨床疼痛醫師關注的重點。
近年，有許多氨基葡萄糖、臭氧等治療KOA的相關基礎實驗和臨床研究的報道，大量數據顯示單用氨基葡萄糖或臭氧治療KOA效果欠佳[5-7]。本研究采用口服鹽酸氨基葡萄糖片聯合臭氧膝關節腔注射治療中度KOA患者，觀察該方法的療效和安全性，為臨床醫師在早期更有效地治療KOA提供數據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究經內江市第一人民醫院倫理委員會批準，選取2014年1月－2015年1月在內江市第一人民醫院疼痛科就診的中度KOA患者72例。納入標準：①符合美國風濕病協會（ACR）KOA的診斷標準；②年齡18～75歲；③膝關節痛和功能障礙達到ACR膝關節X線Ⅰ～Ⅲ級（Kellgren-Lawrence放射學標準分級）；④自愿參加臨床試驗并簽署知情同意書。排除標準：①年齡＜18歲或＞75歲；②近期已被施行過KOA相關治療；③有治療禁忌；④嚴重肝腎功能損害者。
1.2 方法
1.2.1 分組方法
考慮到臨床上單用氨基葡萄糖治療KOA療效欠佳[8-10]和醫學倫理學原則，本研究中未設定單純鹽酸氨基葡萄糖治療組。本研究中使用的氨基葡萄糖片為我院藥房唯一氨基葡萄糖品種，與藥品公司無任何利益關系。按入院先后順序通過隨機數字表法將72例患者均分為聯合組和臭氧組，每組36例。兩組患者間性別構成、年齡、病程差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表 1。
表1
一般資料（n=36）
1.2.2 治療方法
聯合組患者給予鹽酸氨基葡萄糖片（商品名：步邁新；四川新斯頓制藥有限責任公司，0.24 g×60片，國藥準字H20051391）口服，2片/次，3次/d，連續12周；臭氧組患者給予鹽酸氨基葡萄糖片模擬劑[11]，2片/次，3次/d，連續12周。在治療最初4周，每周為兩組患者膝關節腔注射1次由德國赫爾曼（MOEDOZON）醫用臭氧發生器產生的30 μg/mL醫用臭氧8 mL。
1.3 療效及安全性判斷標準
采用視覺模擬評分（VAS）[12]評價KOA患者的膝痛程度。此法是在白紙上畫一條10 cm長的直線，兩端分別用0分代表“不痛”，10分代表“想象中的劇烈疼痛”，被測者根據其感受程度在直線上選取相應的部位。
采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC評分）[13]對KOA的嚴重程度進行評分。其評分越低，KOA緩解程度越多。
記錄治療前和治療后第1、3、6個月VAS、WOMAC評分。對比治療前和治療后第1、3、6個月患者血糖、血常規、小便常規、肝腎功能、心電圖等檢查結果以判定治療的安全性。
1.4 統計學方法
采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用完全隨機的方差分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
72例患者均按要求完成治療及隨訪。VAS：①治療前，兩組間VAS差異無統計學意義（P＞0.05）；②治療后第1、3、6個月兩組患者VAS均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；③治療后第1個月，兩組間VAS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；④治療后第3、6個月，聯合組較臭氧組VAS下降明顯，兩組VAS差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組各時點VAS比較（n=36，WOMAC評分：①治療前，兩組間評分差異無統計學意義（P＞0.05）；②治療后第1、3、6個月兩組患者評分均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；③治療后第1個月，兩組間評分差異無統計學意義（P＞0.05）；④治療后第3、6個月，聯合組較臭氧組評分下降明顯，兩組間評分差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。
表3
兩組各時點WOMAC評分比較（n=36，兩組患者治療前和治療后第1、3、6個月患者血糖、血常規、小便常規、肝腎功能、心電圖等檢查無明顯異常，治療過程未見明顯不良反應。
3 討論
本研究結果顯示，整個研究過程兩組患者較治療前KOA臨床癥狀和體征均明顯改善，治療后第3、6個月，聯合組VAS和WOMAC評分較臭氧組顯著下降。所有患者治療前后血糖、血常規、小便常規、肝腎功、心電圖等檢查結果無明顯差異，治療過程未見明顯不良反應。
本研究療效判定所使用的WOMAC評分，是由Bellamy及其同事在1988年率先提出的，該評分根據患者相關癥狀和體征對KOA的嚴重程度和療效進行評估，現已被廣泛應用于與OA相關的研究[14-16]。
該評分從疼痛、僵硬和關節功能3個方面評估膝關節的結構和功能，涵蓋了KOA所有基本癥狀和體征，再結合VAS對膝痛程度的評估，可更準確、可靠地對KOA療效進行評估。
本研究兩組患者間性別構成、年齡、病程差異均無統計學意義，兩組患者療效差別與是否聯用鹽酸氨基葡萄糖關系密切。整個治療過程，兩組患者VAS和WOMAC評分均較治療前明顯下降，表明無論是聯合組還是臭氧組均可改善中度KOA患者臨床癥狀和體征，國內大量臨床研究[5-6]與本研究結果一致。治療后第1個月，兩組患者間VAS和WOMAC評分差異無統計學意義，可能是因為鹽酸氨基葡萄糖雖對緩解KOA有一定作用，但其起效時間緩慢，約2～4周[17]，而中等濃度的醫用臭氧[18]膝關節注射具有起效快、效果好、無明顯不良反應、療效維持時間較長等優點[19]，此時治療作用主要由臭氧產生，而鹽酸氨基葡萄糖才剛起效，因此治療后第1個月兩組患者臨床癥狀和體征無明顯差別。治療后第3、6個月，聯合組VAS和WOMAC評分分別比同時刻臭氧組多下降，出現這個結果，一方面是因為臭氧除了對膝關節有消炎、鎮痛作用，其關節腔注射后可轉化為其他活性物質存在于關節內，刺激免疫細胞產生，起到長期治療的作用[20]；另一方面，氨基葡萄糖具有延緩KOA的病程，逐漸修復關節軟骨的作用[21]，雖然其作用緩慢，但是隨著時間的延長，氨基葡萄糖的治療作用開始凸顯，所以治療后第3、6個月，聯合組由于氨基葡萄糖與臭氧共同作用，療效較單純臭氧組更佳。通過本研究我們看到，隨時間的推移聯合組患者KOA臨床癥狀和體征較臭氧組更明顯地緩解，臭氧迅速起效，很好地彌補了氨基葡萄糖起效緩慢的缺點，而這兩種藥物均對KOA有長期協同治療作用，如果在KOA早期即采用此療法，可以明顯延緩KOA患者病程，改善患者KOA癥狀和體征；對于由于種種原因無法行手術治療的重度KOA患者，我們也可以嘗試用此法治療，看是否可以取得良好的療效。
本研究不足之處是：①本研究納入的樣本量較少；②本研究未對聯合組作用機制進行深入研究。可在將來增加樣本量，并對聯合組作用機制進行更深入的研究。
綜上所述，氨基葡萄糖聯合臭氧或單純臭氧治療中度膝骨關節炎療效確切且無不良反應；氨基葡萄糖聯合臭氧治療中度膝骨關節炎，遠期效果更佳，值得臨床推廣。
