引用本文： 羅南友, 夏慶杰. 白細胞介素-10體外抑制慢性乙型重型肝炎患者樹突狀細胞活性. 華西醫學, 2016, 31(1): 61-65. doi: 10.7507/1002-0179.20160015 復制
我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發區，慢性乙型重型肝炎是死亡率較高的疾病，目前認為其主要發病機制為免疫超敏反應。樹突狀細胞（DC）是已知功能最強的專職抗原呈遞細胞，能在體內外提呈抗原分子刺激初始型T細胞增殖活化，是機體免疫反應的始動者，在免疫應答中居于中心調控地位。未成熟DC（imDC）不表達共刺激分子，誘導T細胞無能，以及誘導調節/抑制T細胞以清除免疫反應性T細胞，也可以直接產生白細胞介素（IL）-10、轉化生長因子（TGF）等細胞因子抑制免疫反應性T細胞，從而誘導外周免疫耐受[1-2]。IL-10是一個具有抗炎作用的細胞因子[3]，能抑制健康者DC的生長速度及向成熟活化的DC轉化，誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTL）對抗原產生耐受，限制機體對抗原的過度免疫反應，從而其保護機體免受免疫損傷[4]。本研究利用IL-10刺激由慢性乙型重型肝炎患者外周靜脈血培養獲得的DC，檢測IL-10刺激對其活化的影響，觀察IL-10可否抑制慢性乙型重型肝炎患者DC的細胞因子分泌與誘導T-淋巴細胞吞噬功能的活性，為針對慢性乙型重型肝炎患者的免疫超敏特征，對癥調控其免疫應答，治療慢性乙型重型肝炎奠定基礎。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2012年3月－9月期間在隆昌縣人民醫院的16例慢性乙型重型肝炎住院患者，男9例，女7例；年齡19～45歲，平均（33.7±8.5）歲。納入標準：乙型肝炎（乙肝）表面抗原陽性，HBV-DNA檢測陽性，重型肝炎，凝血酶原活動度＜40%。
1.2 方法
1.2.1 試劑
重組人粒-巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）、重組人IL-4（rhIL-4）、重組人IL-10（rhIL-10）購自美國派普泰克公司（PeproTech）。異硫氰酸熒光素（FITC）標記的抗人簇分化抗原83（CD83）、簇分化抗原CD86，藻紅蛋白（PE）標記的抗人類白細胞抗原-DR（HLA-DR）及各自的同型對照購自美國貝克曼公司（Beckman）。干擾素-γ（IFN-γ）、IL-12 p70酶聯免疫吸附劑測定（ELISA）試劑盒購自美國碧歐泉公司（Biosource）。CytoTox 96非放射性細胞毒性測定（Non-Radioactive Cytotoxicity Assay）試劑盒購自普洛麥格（北京）生物技術有限公司（Promega）。
1.2.2 DC的體外培養
抽取患者外周靜脈血20 mL，肝素抗凝，利用密度梯度離心法分離外周血淋巴細胞（PBMC），取其中的一半凍存備用，另一半以完全RPMI-1640懸浮細胞，于24孔細胞培養板37℃ 5%二氧化碳（CO2）孵箱培養2 h。用無血清的RPMI（洛斯維帕克記憶研究所）-1640液輕輕沖洗培養板以去除非貼壁細胞，獲得貼壁的單核細胞，記數。取5×105細胞/孔以RPMI-1640、15%胎牛血清（FBS）、100 ng/mL rhIL-4和100 ng/mL集落刺激因子（rhGM-CSF），置于37℃ 5% CO2孵箱中培養，隔天半量更換培養液（細胞因子加首次的1/2）。
每例患者的外周血試驗均分為4組，每組2個復孔，各組的給藥處理方法如下：A組（陰性對照組），隔日加10 μL RPMI-1640；B組（IL-10處理組），分別于第3、5和7天加入60 ng/mL rhIL-10；C組[乙肝核心抗原（HBcAg）處理對照組]，分別于第5和7天加入5 μg/mL的HBcAg；D組（IL-10預處理后再用HBcAg刺激組），分別于第3、5和7天加入60 ng/mL rhIL-10，再分別于第5和7天再加入5 μg/mL的HBcAg。各組在第8天分別收集懸浮細胞和上清液，懸浮DC表型用流式細胞儀進行檢測；上清液-70℃凍存，ELISA試劑盒集中檢測細胞因子。以RPMI-1640、10% FBS、50 ng/mL rhIL-2培養懸浮的混合淋巴細胞，隔天半量更換培養液。
1.2.3 DC表面抗原的測定
DC用磷酸鹽緩沖液（PBS）洗2次，用磷酸緩沖稀釋液（PBA）（PBS+ BSA 0.01 g/mL +疊氮鈉0.000 2 g/mL）稀釋細胞至取5×106細胞/mL，分裝成100 μL/管（含約5×105個細胞），分別加入FITC/PE標記的簇分化抗原CD86、簇分化抗原CD83、人類白細胞抗原HLA-DR單克隆抗體15 μL，混勻后于4℃放置30 min，用含1%牛血清白蛋白的PBS洗2次，加入1 mL 1%（m/v）多聚甲醛固定10 min，PBA洗1次，1 mL PBA懸浮細胞，然后用流式細胞術分別測定細胞表面表達CD86、CD83、HLA-DR分子的細胞陽性率。
1.2.4 IFN-γ和IL-12p70的ELISA檢測
分別于第7天收集培養基200 μL，采用雙抗夾心ELISA按試劑盒說明書測定培養基中IFN-γ和IL-12p70含量。
1.2.5 DC體外誘導的淋巴細胞毒活性檢測
上述凍存的淋巴細胞快速解凍后用RPMI-1640培養液洗滌1次，除去細胞碎片，用含hIL-2（100 U/mL）的RPMI-1640培養液重懸。在上述DC體外培養的第8天收集各組的DC細胞，分別加入其自體淋巴細胞懸液培養，收集共培養5 d的淋巴細胞計數并作為效應細胞，取HepG2細胞作為靶細胞，同時按40︰1的靶效比加入效應細胞共同培養4 h，并采用阿爾瑪藍（alamar Blue）一步熒光測定法按CytoTox 96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay試劑盒說明，檢測DC體外誘導的淋巴細胞對HepG2靶細胞的殺傷率。
1.3 統計學方法
采用SPSS 11.5統計軟件包對數據進行分析。計量資料以均數±標準差表示，4組均兩兩比較，組間比較采用方差分析，比較前先進行方差齊性檢測，方差齊則用LSD方法，不齊則用Dunnet-t比較其差異。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 IL-10對DC的影響
通過流式檢測DC表面抗原結果可見，與未做處理的A組相比，IL-10對DC的激活具有抑制作用，B組的DC表面抗原HLA-DR、CD83、CD86的陽性表達率顯著降低（P＜0.01）；HBV抗原具有激活DC的作用，C組的DC表面抗原HLA-DR、CD83、CD86的陽性表達率較A組顯著升高（P＜0.01）；IL-10處理能夠使乙肝患者DC對HbcAg刺激的反應性顯著降低，D組與C組相比，其DC的HLA-DR、CD83、CD86的陽性表達率則顯著降低（P＜0.05）。見圖 1。
圖1
各組乙肝患者DC膜表面共刺激分子表達率 *與A組比較，P＜0.01；#與B組比較，P＜0.01；Δ與C組比較，P＜0.05 1a. CD83 1b. HLA-DR 1c. CD86? ?圖 2IL-10對乙肝患者DC分泌IFN-γ、IL-12p70的影響 *與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＜0.01；Δ與C組比較，P＜0.01 2a. IFN-γ 2b. IL-12p70? ?圖 3乙肝患者DC誘導的特異性CTL對HepG2細胞殺傷率的影響 *與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＜0.01；Δ與C組比較，P＜0.01
用ELISA法測定炎性因子結果可見，IL-10對DC的刺激免疫的活性具有抑制作用，與未做處理的A組相比，B組的DC分泌的IFN-γ和IL-12p70顯著降低（P＜0.05）；HBV抗原具有激活DC的免疫刺激作用，C組的DC分泌的IFN-γ和IL-12p70表達量較A組顯著升高（P＜0.01）；IL-10處理能夠使乙肝患者DC對HBcAg刺激激活免疫的反應性顯著降低，D組與C組相比，其DC分泌的IFN-γ和IL-12p70表達量則顯著降低（P＜0.01）。見圖 2。
2.2 DC誘導的淋巴細胞毒作用
在40︰1的靶效比條件下，淋巴細胞殺傷實驗對HepG2的殺傷率結果可見，IL-10對DC刺激T細胞免疫的活性具有抑制作用，與未做處理的A組相比，B組的DC誘導淋巴細胞對HepG2的殺傷率顯著降低（P＜0.01）；DC有明顯的增強淋巴細胞細胞毒作用，C組的DC誘導淋巴細胞對HepG2的殺傷率較A組顯著升高（P＜0.05）；D組與C組相比，其DC誘導淋巴細胞對HepG2的殺傷率顯著降低（P＜0.01）。見圖 3。
3 討論
HBV至今仍在世界多個國家和地區肆虐[5]，免疫超敏反應在慢性乙型重型肝炎發病中具有重要作用，而DC通過高表達主要組織相容性抗原復合物（MHC）Ⅰ、MHCⅡ類分子、黏附分子、共刺激分子，并分泌IL-12、IL-6、IL-18等在刺激起動免疫應答，誘導免疫細胞的細胞毒作用，完成免疫活化方面具有核心作用[6]；低表達上述分子的DC，成免疫活化低，不能誘導T細胞的細胞毒作用并使其處于失能狀態，引起自身耐受[7-8]。慢性HBV感染致使患者的DC功能缺陷，HBV感染患者外周血淋巴細胞雖然也能夠在體外誘導出成熟DC典型形態的DC，但其數量和增殖能力較健康人的顯著降低[9]。Zhang等[10]研究認為：HBV感染可導致外周血DC向肝內遷移，與健康人和慢性乙肝患者比較，慢性乙型重型肝炎患者肝內浸潤了大量處于旺盛分泌干擾素的DC，可能與慢性乙型重型肝炎的發生發展密切相關。
DC被凝血酶等多種因素活化，并進而誘導B淋巴細胞及Th1細胞的激活，對移植物產生免疫排斥作用[11]。IL-10則能夠通過誘導凋亡和破壞細胞自噬這一細胞保護的分子機制抑制DC增殖[12]，同時還抑制其活化[4]，本實驗結果表明，乙肝患者DC經HBcAg刺激后，可高表達CD83、HLA-DR和CD86分子，以及大量分泌IFN-γ、IL-12p70等細胞因子，與自體淋巴細胞混合產生比較強的細胞毒作用，顯示其可迅速成熟活化為成熟的DC，這與一些研究報道的HBV感染患者DC在肝內可誘導自體淋巴細胞發生強烈的淋巴細胞毒作用，造成急性肝損傷的結果[13-14]吻合。而IL-10處理的體外培養乙肝患者DC細胞膜HLA-DR、CD83、CD86分子的表達率顯著降低，且IFN-γ、IL-12p70的分泌量亦顯著下降，與自體淋巴細胞混合產生的細胞毒作用亦顯著降低，與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.01），更多地表現為未活化DC的特點，提示利用IL-10可抑制慢性乙型重型肝炎患者DC的成熟。我們的實驗還表明，IL-10處理后的DC即使再加入HBcAg刺激，與單純加入HBcAg刺激組相比，其細胞膜HLA-DR、CD83、CD86分子的表達率顯著降低，且IFN-γ、IL-12p70的分泌量亦顯著下降，與自體淋巴細胞混合產生的細胞毒作用亦顯著降低，提示，IL-10處理后能使imDC保持低活化的狀態，這為我們阻止慢性乙型重型肝炎DC活化，誘導產生穩定的耐受性DC，從而誘導免疫耐受，減輕免疫損傷提供了一種新的思路。當然，也有文獻顯示，在肝炎患者中主要是調節性B淋巴細胞的升高，使IL-10表達升高，從而抑制了T細胞的免疫作用，是抗HBV免疫受損的獨立調控因素[15]。本研究結果還提示，使用IL-10治療重型肝炎，需盡早開始方能更有效地阻斷DC的活化，誘導產生耐受性DC，抑制過度的免疫反應造成的肝功能損害，達到避免重型肝炎進一步加重的治療效果。
綜上所述，IL-10可抑制慢性乙型重型肝炎患者的DC的活性，使其誘導淋巴細胞毒活性減弱，從而導致自體免疫耐受，這為IL-10應用于臨床乙肝患者的早期干預提供了理論依據。
我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發區，慢性乙型重型肝炎是死亡率較高的疾病，目前認為其主要發病機制為免疫超敏反應。樹突狀細胞（DC）是已知功能最強的專職抗原呈遞細胞，能在體內外提呈抗原分子刺激初始型T細胞增殖活化，是機體免疫反應的始動者，在免疫應答中居于中心調控地位。未成熟DC（imDC）不表達共刺激分子，誘導T細胞無能，以及誘導調節/抑制T細胞以清除免疫反應性T細胞，也可以直接產生白細胞介素（IL）-10、轉化生長因子（TGF）等細胞因子抑制免疫反應性T細胞，從而誘導外周免疫耐受[1-2]。IL-10是一個具有抗炎作用的細胞因子[3]，能抑制健康者DC的生長速度及向成熟活化的DC轉化，誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTL）對抗原產生耐受，限制機體對抗原的過度免疫反應，從而其保護機體免受免疫損傷[4]。本研究利用IL-10刺激由慢性乙型重型肝炎患者外周靜脈血培養獲得的DC，檢測IL-10刺激對其活化的影響，觀察IL-10可否抑制慢性乙型重型肝炎患者DC的細胞因子分泌與誘導T-淋巴細胞吞噬功能的活性，為針對慢性乙型重型肝炎患者的免疫超敏特征，對癥調控其免疫應答，治療慢性乙型重型肝炎奠定基礎。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2012年3月－9月期間在隆昌縣人民醫院的16例慢性乙型重型肝炎住院患者，男9例，女7例；年齡19～45歲，平均（33.7±8.5）歲。納入標準：乙型肝炎（乙肝）表面抗原陽性，HBV-DNA檢測陽性，重型肝炎，凝血酶原活動度＜40%。
1.2 方法
1.2.1 試劑
重組人粒-巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）、重組人IL-4（rhIL-4）、重組人IL-10（rhIL-10）購自美國派普泰克公司（PeproTech）。異硫氰酸熒光素（FITC）標記的抗人簇分化抗原83（CD83）、簇分化抗原CD86，藻紅蛋白（PE）標記的抗人類白細胞抗原-DR（HLA-DR）及各自的同型對照購自美國貝克曼公司（Beckman）。干擾素-γ（IFN-γ）、IL-12 p70酶聯免疫吸附劑測定（ELISA）試劑盒購自美國碧歐泉公司（Biosource）。CytoTox 96非放射性細胞毒性測定（Non-Radioactive Cytotoxicity Assay）試劑盒購自普洛麥格（北京）生物技術有限公司（Promega）。
1.2.2 DC的體外培養
抽取患者外周靜脈血20 mL，肝素抗凝，利用密度梯度離心法分離外周血淋巴細胞（PBMC），取其中的一半凍存備用，另一半以完全RPMI-1640懸浮細胞，于24孔細胞培養板37℃ 5%二氧化碳（CO2）孵箱培養2 h。用無血清的RPMI（洛斯維帕克記憶研究所）-1640液輕輕沖洗培養板以去除非貼壁細胞，獲得貼壁的單核細胞，記數。取5×105細胞/孔以RPMI-1640、15%胎牛血清（FBS）、100 ng/mL rhIL-4和100 ng/mL集落刺激因子（rhGM-CSF），置于37℃ 5% CO2孵箱中培養，隔天半量更換培養液（細胞因子加首次的1/2）。
每例患者的外周血試驗均分為4組，每組2個復孔，各組的給藥處理方法如下：A組（陰性對照組），隔日加10 μL RPMI-1640；B組（IL-10處理組），分別于第3、5和7天加入60 ng/mL rhIL-10；C組[乙肝核心抗原（HBcAg）處理對照組]，分別于第5和7天加入5 μg/mL的HBcAg；D組（IL-10預處理后再用HBcAg刺激組），分別于第3、5和7天加入60 ng/mL rhIL-10，再分別于第5和7天再加入5 μg/mL的HBcAg。各組在第8天分別收集懸浮細胞和上清液，懸浮DC表型用流式細胞儀進行檢測；上清液-70℃凍存，ELISA試劑盒集中檢測細胞因子。以RPMI-1640、10% FBS、50 ng/mL rhIL-2培養懸浮的混合淋巴細胞，隔天半量更換培養液。
1.2.3 DC表面抗原的測定
DC用磷酸鹽緩沖液（PBS）洗2次，用磷酸緩沖稀釋液（PBA）（PBS+ BSA 0.01 g/mL +疊氮鈉0.000 2 g/mL）稀釋細胞至取5×106細胞/mL，分裝成100 μL/管（含約5×105個細胞），分別加入FITC/PE標記的簇分化抗原CD86、簇分化抗原CD83、人類白細胞抗原HLA-DR單克隆抗體15 μL，混勻后于4℃放置30 min，用含1%牛血清白蛋白的PBS洗2次，加入1 mL 1%（m/v）多聚甲醛固定10 min，PBA洗1次，1 mL PBA懸浮細胞，然后用流式細胞術分別測定細胞表面表達CD86、CD83、HLA-DR分子的細胞陽性率。
1.2.4 IFN-γ和IL-12p70的ELISA檢測
分別于第7天收集培養基200 μL，采用雙抗夾心ELISA按試劑盒說明書測定培養基中IFN-γ和IL-12p70含量。
1.2.5 DC體外誘導的淋巴細胞毒活性檢測
上述凍存的淋巴細胞快速解凍后用RPMI-1640培養液洗滌1次，除去細胞碎片，用含hIL-2（100 U/mL）的RPMI-1640培養液重懸。在上述DC體外培養的第8天收集各組的DC細胞，分別加入其自體淋巴細胞懸液培養，收集共培養5 d的淋巴細胞計數并作為效應細胞，取HepG2細胞作為靶細胞，同時按40︰1的靶效比加入效應細胞共同培養4 h，并采用阿爾瑪藍（alamar Blue）一步熒光測定法按CytoTox 96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay試劑盒說明，檢測DC體外誘導的淋巴細胞對HepG2靶細胞的殺傷率。
1.3 統計學方法
采用SPSS 11.5統計軟件包對數據進行分析。計量資料以均數±標準差表示，4組均兩兩比較，組間比較采用方差分析，比較前先進行方差齊性檢測，方差齊則用LSD方法，不齊則用Dunnet-t比較其差異。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 IL-10對DC的影響
通過流式檢測DC表面抗原結果可見，與未做處理的A組相比，IL-10對DC的激活具有抑制作用，B組的DC表面抗原HLA-DR、CD83、CD86的陽性表達率顯著降低（P＜0.01）；HBV抗原具有激活DC的作用，C組的DC表面抗原HLA-DR、CD83、CD86的陽性表達率較A組顯著升高（P＜0.01）；IL-10處理能夠使乙肝患者DC對HbcAg刺激的反應性顯著降低，D組與C組相比，其DC的HLA-DR、CD83、CD86的陽性表達率則顯著降低（P＜0.05）。見圖 1。
圖1
各組乙肝患者DC膜表面共刺激分子表達率 *與A組比較，P＜0.01；#與B組比較，P＜0.01；Δ與C組比較，P＜0.05 1a. CD83 1b. HLA-DR 1c. CD86? ?圖 2IL-10對乙肝患者DC分泌IFN-γ、IL-12p70的影響 *與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＜0.01；Δ與C組比較，P＜0.01 2a. IFN-γ 2b. IL-12p70? ?圖 3乙肝患者DC誘導的特異性CTL對HepG2細胞殺傷率的影響 *與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＜0.01；Δ與C組比較，P＜0.01
用ELISA法測定炎性因子結果可見，IL-10對DC的刺激免疫的活性具有抑制作用，與未做處理的A組相比，B組的DC分泌的IFN-γ和IL-12p70顯著降低（P＜0.05）；HBV抗原具有激活DC的免疫刺激作用，C組的DC分泌的IFN-γ和IL-12p70表達量較A組顯著升高（P＜0.01）；IL-10處理能夠使乙肝患者DC對HBcAg刺激激活免疫的反應性顯著降低，D組與C組相比，其DC分泌的IFN-γ和IL-12p70表達量則顯著降低（P＜0.01）。見圖 2。
2.2 DC誘導的淋巴細胞毒作用
在40︰1的靶效比條件下，淋巴細胞殺傷實驗對HepG2的殺傷率結果可見，IL-10對DC刺激T細胞免疫的活性具有抑制作用，與未做處理的A組相比，B組的DC誘導淋巴細胞對HepG2的殺傷率顯著降低（P＜0.01）；DC有明顯的增強淋巴細胞細胞毒作用，C組的DC誘導淋巴細胞對HepG2的殺傷率較A組顯著升高（P＜0.05）；D組與C組相比，其DC誘導淋巴細胞對HepG2的殺傷率顯著降低（P＜0.01）。見圖 3。
3 討論
HBV至今仍在世界多個國家和地區肆虐[5]，免疫超敏反應在慢性乙型重型肝炎發病中具有重要作用，而DC通過高表達主要組織相容性抗原復合物（MHC）Ⅰ、MHCⅡ類分子、黏附分子、共刺激分子，并分泌IL-12、IL-6、IL-18等在刺激起動免疫應答，誘導免疫細胞的細胞毒作用，完成免疫活化方面具有核心作用[6]；低表達上述分子的DC，成免疫活化低，不能誘導T細胞的細胞毒作用并使其處于失能狀態，引起自身耐受[7-8]。慢性HBV感染致使患者的DC功能缺陷，HBV感染患者外周血淋巴細胞雖然也能夠在體外誘導出成熟DC典型形態的DC，但其數量和增殖能力較健康人的顯著降低[9]。Zhang等[10]研究認為：HBV感染可導致外周血DC向肝內遷移，與健康人和慢性乙肝患者比較，慢性乙型重型肝炎患者肝內浸潤了大量處于旺盛分泌干擾素的DC，可能與慢性乙型重型肝炎的發生發展密切相關。
DC被凝血酶等多種因素活化，并進而誘導B淋巴細胞及Th1細胞的激活，對移植物產生免疫排斥作用[11]。IL-10則能夠通過誘導凋亡和破壞細胞自噬這一細胞保護的分子機制抑制DC增殖[12]，同時還抑制其活化[4]，本實驗結果表明，乙肝患者DC經HBcAg刺激后，可高表達CD83、HLA-DR和CD86分子，以及大量分泌IFN-γ、IL-12p70等細胞因子，與自體淋巴細胞混合產生比較強的細胞毒作用，顯示其可迅速成熟活化為成熟的DC，這與一些研究報道的HBV感染患者DC在肝內可誘導自體淋巴細胞發生強烈的淋巴細胞毒作用，造成急性肝損傷的結果[13-14]吻合。而IL-10處理的體外培養乙肝患者DC細胞膜HLA-DR、CD83、CD86分子的表達率顯著降低，且IFN-γ、IL-12p70的分泌量亦顯著下降，與自體淋巴細胞混合產生的細胞毒作用亦顯著降低，與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.01），更多地表現為未活化DC的特點，提示利用IL-10可抑制慢性乙型重型肝炎患者DC的成熟。我們的實驗還表明，IL-10處理后的DC即使再加入HBcAg刺激，與單純加入HBcAg刺激組相比，其細胞膜HLA-DR、CD83、CD86分子的表達率顯著降低，且IFN-γ、IL-12p70的分泌量亦顯著下降，與自體淋巴細胞混合產生的細胞毒作用亦顯著降低，提示，IL-10處理后能使imDC保持低活化的狀態，這為我們阻止慢性乙型重型肝炎DC活化，誘導產生穩定的耐受性DC，從而誘導免疫耐受，減輕免疫損傷提供了一種新的思路。當然，也有文獻顯示，在肝炎患者中主要是調節性B淋巴細胞的升高，使IL-10表達升高，從而抑制了T細胞的免疫作用，是抗HBV免疫受損的獨立調控因素[15]。本研究結果還提示，使用IL-10治療重型肝炎，需盡早開始方能更有效地阻斷DC的活化，誘導產生耐受性DC，抑制過度的免疫反應造成的肝功能損害，達到避免重型肝炎進一步加重的治療效果。
綜上所述，IL-10可抑制慢性乙型重型肝炎患者的DC的活性，使其誘導淋巴細胞毒活性減弱，從而導致自體免疫耐受，這為IL-10應用于臨床乙肝患者的早期干預提供了理論依據。
